ريتز

المادة الفعالة: اتازنفير
عندما ATH: J05AE08
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
ICD-10 رموز (شهادة): B24
عندما CSF: 09.01.04.02
الشركة المصنعة: بريستول مايرز سكويب شركة (الولايات المتحدة)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №1, с непрозрачными крышечкой голубого цвета и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “150ملغ” и голубым – “3624”; محتويات كبسولات – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, krospovydon, ستيرات المغنيسيوم.

6 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات الجيلاتين الصلبة, حجم №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом синего цвета; с нанесенными белым цветом надписями “BMS”, “200ملغ” و “3631”; محتويات كبسولات – смесь порошка и гранул от белого до светло-желтого цвета.

سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, krospovydon, ستيرات المغنيسيوم.

6 PC. – بثور (10) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مبيد الفيروس, азапептидный ингибитор ВИЧ-1-протеазы. Атазанавир селективно ингибирует вирус-специфический процессинг вирусных Gag-Pol протеинов в ВИЧ-1-инфицированных клетках, منع تشكيل فيريونس ناضجة وإصابة الخلايا الأخرى.

الدوائية

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались у здоровых взрослых добровольцев и ВИЧ-инфицированных больных. При этом между двумя группами существенной разницы не наблюдалось.

امتصاص

При многократном приеме Реатаза в дозе 400 ملغ 1 раз/сут одновременно с приемом легкой пищи C_ماكس атазанавира в плазме устанавливалась примерно через 2.7 ساعة بعد الإدارة. ج_SS атазанавира достигается между 4 و 8 сутками приема.

Применение Реатаза вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность.

التوزيع

Связывание атазанавира с белками плазмы составляет 86%. Степень связывания с белками не зависит от концентрации. В аналогичной степени атазанавир связывается с альфа₁-بروتين سكري والزلال.

Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкости.

التمثيل الغذائي

В основном атазанавир метаболизируется изоферментом CYP3A4 до оксиметаболитов. Метаболиты выделяются в желчь, как свободном виде, так и в виде глюкуронидов. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путем N-дезалкилирования и гидролиза.

اقتطاع

После однократного применения ¹⁴С-атазанавира в дозе 400 мг в кале и моче определялось соответственно 79% و 13% от общей радиоактивности. Доля неизмененного лекарственного средства в кале и моче составляла соответственно около 20% و 7%.

المتوسط تي_1/2 атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при применении атазанавира в дозе 400 мг/сут вместе с легкой пищей.

شهادة

— лечение ВИЧ-1-инфекций в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (للمرضى, ранее получавших антиретровирусную терапию и ранее не леченых).

جرعة نظام

Решение о начале терапии принимает врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекций.

Препарат назначают внутрь взрослым в дозе 400 ملغ 1 раз/сут во время еды.

В комбинации с ритонавиром (100 ملغ 1 الوقت / يوم) Реатаз назначают в дозе 300 ملغ 1 раз/сут во время еды.

При назначении препарата Реатаз одновременно с приемом препарата диданозин, последний следует принимать через 2 ч после приема препарата Реатаз.

مرضى القصور الكلوي غير مطلوب تعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من легкой печеночной недостаточностью Реатаз следует назначать с осторожностью. المرضى الذين يعانون من печеночной недостаточностью умеренной степени, рекомендуется снизить дозу Реатаза до 300 ملغ 1 الوقت / يوم.

Применение Реатаза في تركيبة مع ريتونافير у пациентов с печеночной недостаточностью не изучено. Данную комбинацию следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени.

Клинические исследования препарата не включали достаточное количество пациентов в возрасте 65 وكبار السن. Основываясь на фармакокинетических данных, коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

الآثار الجانبية

كثيرا возникающие побочные эффекты и имеющие, الأقل, возможную связь с режимами приема, в состав которых входили Реатаз и один или более нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTIs): غثيان (24%), اليرقان (12%), صداع (11%) и абдоминальные боли (11%), اليرقان (отмечалась как спустя несколько дней, так и спустя несколько месяцев; отмена терапии требовалась у <1% المرضى); 5% – умеренная или выраженная липодистрофия.

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – صداع, أرق, أعراض عصبية طرفية; أحيانا – беспокоящие сновидения, فقدان الذاكرة, ارتباك, نعاس, قلق, منخفض, اضطرابات النوم.

من الجهاز الهضمي: очень часто – желтуха; غالبا – آلام في البطن, الإسهال, سوء الهضم, غثيان, قيء; أحيانا – خلل الذوق, نفخة, إلتهاب المعدة, التهاب البنكرياس, مرض القلاع, فم جاف, التهاب الكبد; نادرا – ضخامة الكبد و الطحال.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي; أحيانا – تساقط الشعر, حكة, خلايا النحل; نادرا – توسع الأوعية, طفح فيزيكولوبوليزناجا.

نظام العضلات والعظام: أحيانا – ألم مفصلي; ضمور العضلات, ألم عضلي; نادرا – اعتلال عضلي.

من الجهاز البولي: أحيانا – بيلة دموية, كثرة التبول, بروتينية; نادرا – آلام في الكلى, مرض تحص بولي.

التمثيل الغذائي: غالبا – الحثل الشحمي; أحيانا – فقدان الشهية, زيادة الشهية, فقدان الوزن, زيادة الوزن.

من المعلمات المختبر: مشترك – مجموع البيليروبين, причем с преобладанием повышения непрямого (несвязанного) البيليروبين), زيادة مستوى الأميليز, CPK, GOLD, IS, низкий уровень нейтрофильных лейкоцитов, увеличение уровня липазы.

آخر: غالبا – إيكتيريتشنوست ' سكلير, ضعف معمم; أحيانا – الحساسية, ألم في الصدر, تعب, حمى, الشعور بالضيق العام, التثدي.

موانع

— наследственные метаболические нарушения – التعصب الجلاكتوز, дефицит лактазы и нарушение всасывания глюкозы и галактозы;

- حتى 18 سنوات;

- يصاحب ذلك استخدام ريفامبيسين;

- فرط الحساسية للدواء.

Не рекомендуется назначать Реатаз в комбинации с ритонавиром пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется назначать Реатаз одновременно с индукторами CYP3A4 (الاستعدادات نبتة سانت جون), استعدادات, являющимися субстратами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (مدفوع. astemizol, تيرفينادين, سيسابريد, pimozid, الكينيدين, бепридил и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, digidroergotamin, эргоновин, метилэргоновин).

الحمل والرضاعة

لم تجر دراسات كافية والتي تسيطر عليها جيدا لسلامة الأدوية في الحمل. Применение при беременности возможно в случаях, عندما الفوائد المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

На фоне лечения ингибиторами протеазы у некоторых ВИЧ-инфицированных пациентов отмечены гипергликемия, возникновение сахарного диабета или декомпенсация имевшегося диабета. В некоторых случаях отмечался диабетический кетоацидоз.

Атазанавир метаболизируется, في الأساس, كبد, поэтому применять препарат у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, следует с осторожностью из-за возможного увеличения его концентрации. У пациентов страдающих вирусным гепатитом В или С или отмеченным до начала лечения увеличением активности печеночных трансаминаз, повышается риск дальнейшего увеличения уровня трансаминаз.

У пациентов с гемофилией типа А и В на фоне лечения ингибиторами протеазы описаны кровотечения, مدفوع. النزف الجلدي وعفوية هيمارثروسيس. بعض من هؤلاء المرضى يتطلب الأخذ بالعامل الثامن. كان أكثر من نصف من مثبطات البروتياز المرضى الذين يعالجون تابع أو استأنفت بعد انقطاع دام. لم يثبت وجود علاقة سببية بين هذه الأحداث والعلاج مثبطات البروتياز. Пациенты с гемофилией должны быть предупреждены о возможности таких осложнений.

يجب تحذير المرضى حول, что антиретровирусная терапия не предотвращает риск передачи ВИЧ через кровь или во время половых контактов. Пациенты должны следует соблюдать меры предосторожности.

المرضى, получавших Реатаз, отмечались случаи обратимого увеличения непрямого (свободного) البيليروبين, связанные с ингибированием уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT). Нет долгосрочных данных о безопасности применения для пациентов, имеющих постоянное повышение уровня билирубина более, من 5 раз по сравнению с нормой. Может рассматриваться возможность назначения альтернативной Реатазу антиретровирусной терапии, если желтуха или иктеричность склер представляют для пациентов косметические проблемы. Снижение дозы Реатаза не рекомендуется т.к. долгосрочная эффективность сниженных доз не была установлена.

Сыпь обычно от легкой до средней степени макуло-папулезных высыпаний наблюдается в течение первых 3 недель с начала терапии Реатазом. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение 2 недель при продолжении терапии. Применение Реатаза следует прекратить при развитии сыпи тяжелой степени.

جرعة مفرطة

الأعراض: возможна желтуха из-за повышения уровня непрямого билирубина (без других признаков нарушения функции печени) и нарушение сердечного ритма (ملحق الفاصل الزمني للعلاقات العامة).

علاج: غسل المعدة, искусственная рвота для удаления невсосавшегося в кровь препарата, إدارة الفحم المنشط, контроль основных физиологических показателей и ЭКГ, наблюдение за общим состоянием пациента. Поскольку атазанавир интенсивно метаболизируется в печени и связывается с белками, диализ неэффективен для выведения препарата из организма. Специфического антидота при передозировке атазанавира нет.

التفاعلات المخدرات

Атазанавир метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450 и является ингибитором CYP3A4. Совместное применение Реатаза и других препаратов, метаболизирующихся, في الأساس, CYP3A4 (على سبيل المثال, حاصرات قنوات الكالسيوم, ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы, иммунодепрессанты и ингибиторы ФДЭ5) может привести к увеличению в плазме концентрации одного из них и вызвать усиление или пролонгирование его терапевтических и побочных эффектов.

Совместное применение Реатаза и препаратов, индуцирующих CYP3A4, таких как рифампин, может привести к снижению концентрации атазанавира в плазме и снижению его терапевтического эффекта. Совместное применение Реатаза и препаратов, ингибирующих CYP3A4, может привести к увеличению концентрации атазанавира в плазме.

Антиретровирусные средства для лечения ВИЧ

نوكليوسد عكس مثبطات الناسخ

Таблетки диданозина заметно снижают действие атазанавира, поскольку содержащиеся в таблетках диданозина антациды снижают кислотность желудочного сока. Реатаз не влияет на эффективность диданозина. Поэтому препараты диданозина следует принимать через 2 часа после приема препарата Реатаз.

NUCLEOTIDE عكس مثبطات الناسخ

Тенофовир снижает действие атазанавира при одновременном применении.

غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي

Эфавиренз снижает действие атазанавира при одновременном применении.

Исследование комбинации Реатаза+ритонавир и невирапин не проводилось. متوقع, أن النيفيرابين, كمحفز ل CYP3A4, ويمكن التقليل من تأثير أتازانافير. Из-за отсутствия данных совместное применение с Реатазом и ритонавиром не рекомендуется.

مثبطات الأنزيم البروتيني

اندينافير способен вызывать гипербилирубинемию (повышение концентрации непрямого билирубина) путем ингибирования UGT. Поэтому одновременное применение с препаратом Реатаз не рекомендуется.

Эффект саквинавира (в форме мягких желатиновых капсул) снижается при совместном приеме с Реатазом. لايوجد بيانات, позволяющих дать соответствующие рекомендации по дозированию данной комбинации.

При совместном применении ритонавира с Реатазом концентрация атазанавира увеличивается.

Одновременное применение комбинации Реатаз+ритонавир с другими ингибиторами протеазы не рекомендуется.

أدوية أخرى

Антациды и препараты, يحتوي على مضادات الحموضة, снижают кислотность желудочного содержимого и снижают всасываемость атазанавира. Реатаз следует назначать за 2 ساعات قبل أو بعد 1 ч после приема таких препаратов.

При одновременном приеме с Реатазом возможно увеличение концентраций в плазме крови амиодарона, يدوكائين (при системном применении), xinidina. При применении данных комбинаций требуется особая осторожность, рекомендуется контроль терапевтической концентрации этих препаратов. Хинидин противопоказан для совместного применения Реатаза с ритонавиром.

Атазанавир ингибирует UGT и может влиять на метаболизм иринотекана, زيادة سميتها.

Не рекомендуется одновременное применение атазанавира с симвастатином и ловастатином.

При одновременном применении дилтиазема с Реатазом приводит к усилению действия дилтиазема и метаболита – дезацетилдилтиазема. Рекомендуется снижение дозы дилтиазема на 50% и контроль за ЭКГ.

Бепридил может потенцировать развитие тяжелых и/или угрожающих жизни реакций. Противопоказан при применении Реатаза в комбинации с ритонавиром.

При одновременном применении с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как фелодипин, نيفيديبين, никардипин и верапамил показано титрование их доз, ECG الرصد.

При совместном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с Реатазом действие аторвастатина и церивастатина может увеличиваться. Риск миопатии, بما في ذلك انحلال الربيدات, может возрастать. При данных комбинациях требуется особая осторожность.

حاصرات gistaminovykh H₂-рецепторов и ингибиторы протоновой помпы уменьшают концентрацию атазанавира в плазме крови, что может привести к снижению терапевтической активности препарата или к развитию резистентности. Принимать эти препараты следует порознь. Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, рекомендуется прием препарата Реатаз на ночь перед сном.

При совместном применении с иммунодепрессантами (السيكلوسبورين, تاكروليموس, sirolimusa) и Реатаза возможно повышение в крови концентрации иммунодепрессантов, рекомендуется терапевтический мониторинг их концентрации.

Концентрация кларитромицина увеличивается при совместном применении с Реатазом, что может вызывать удлинение QTc интервала, поэтому при совместном применении кларитромицина с Реатазом, доза антибиотика должна быть снижена на 50%.

وسائل منع الحمل عن طريق الفم (ethinylestradiol, норэтиндрон) не рекомендуется принимать одновременно с препаратом Реатаз. В присутствии атазанавира концентрации пероральных контрацептивов возрастает. Снижение уровня ЛПВП или увеличение инсулинорезистентности может быть связано с увеличением концентраций норэтиндрона, لا سيما النساء, مرض السكري. Каждый компонент перорального контрацептива рекомендуется применять в наименьшей эффективной дозе. Целесообразно использовать другие надежные методы контрацепции.

Активность рифабутина при совместном применении с Реатазом увеличивается. При одновременном приеме этих препаратов рекомендуется сокращение дозы рифабутина до 75% (أي. 150 ملغ يوميا أو 3 раза/нед.).

Не следует применять рифампицин одновременно с Реатазом. الريفامبيسين يقلل نشاط معظم مثبطات البروتياز لحوالي 90%.

При совместном применении ингибиторов протеазы с ингибиторами ФДЭ5 (فياغرا, كو, علاج الحالة) возможно увеличение концентрации ингибиторов ФДЭ5 и усиление их побочных эффектов.

При применении кетоконазола и итраконазола с Реатазом без ритонавира концентрации атазанавира повышаются незначительно. В сочетании с препаратами Реатаз и ритонавир кетоконазол и итраконазол могут повышать их концентрации. Следует соблюдать осторожность при назначении кетоконазола и итраконазола в суточной дозе выше 200 мг вместе с комбинацией препаратов Реатаз и ритонавир.

При одновременном применении варфарина с Реатазом возможно клинически значимое и/или угрожающее жизни кровотечение, из-за усиления активности варфарина. При данной комбинации рекомендуется контролировать МНО.

Атазанавир метаболизируется в основном изоферментом CYP3A4, поэтому не рекомендуется назначать Реатаз вместе с препаратами, являющимися индукторами или субстратами изофермента CYP3A4.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.