راسيليز

290 10 دقائق

المادة الفعالة: اليسكيرين
عندما ATH: C09XA02
CCF: مثبط لإفراز إنزيم الرينين. الأدوية الخافضة للضغط
ICD-10 رموز (شهادة): أنا 10
عندما CSF: 01.04.03
الشركة المصنعة: نوفارتيس فارما ايه جي (سويسرا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة وردي فاتح, جولة, عدسي, مشطوب, من دون مخاطر, موشحة “IL” على جانب واحد و “NVR” – آخر.

	1 التبويب.
алискирена гемифумарат	165.75 ملغ,
что соответствует содержанию алискирена	150 ملغ

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, krospovydon, البوفيدون, ستيرات المغنيسيوم, السيليكا الغروية اللامائي, ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), أكسيد الحديد الأحمر (E172), أكسيد الحديد الأسود (E172), ماكروغول (البولي ايثيلين جلايكول 4000), التلك, gipromelloza (هيدروكسي).

7 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (8) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (12) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (14) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (40) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة وردي اللون البني, بيضوي, عدسي, من دون مخاطر, موشحة “IU” على جانب واحد و “NVR” – آخر.

	1 التبويب.
алискирена гемифумарат	331.5 ملغ,
что соответствует содержанию алискирена	300 ملغ

الدوائية العمل

الأدوية الخافضة للضغط, مثبط إنزيم الرينين، هيكل نيبيبتيدنوج انتقائية. Секреция ренина почками и активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (يذهبون) происходит при снижении ОЦК и почечного кровотока по механизму обратной связи. Ренин воздействует на ангиотензиноген, в результате этого образуется неактивный декапептид – ангиотензин I (ATI), который с помощью АПФ и, جزئيا, без его участия, преобразуется в активный октапептид ангиотензин II (АТII). АТII является мощным вазоконстриктором, стимулирует высвобождение катехоламинов из мозгового слоя надпочечников и пресинаптических нервных окончаний, а также усиливает секрецию альдостерона и реабсорбцию натрия, ماذا, في النهاية, приводит к повышению АД.

Длительное повышение концентрации АТII стимулирует выработку медиаторов воспаления и фиброза, что приводит к поражению органов-мишеней.

АТII уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. استعدادات, ингибирующие РААС (включая ингибиторы ренина), подавляют отрицательную обратную связь, приводя к компенсаторному повышению концентрации ренина в плазме крови. При лечении ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II также повышается активность ренина плазмы крови, которая напрямую связана с увеличением риска сердечно-сосудистых заболеваний как у пациентов с нормальным АД, так и у больных артериальной гипертензией. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней ATI и АТII.

У пациентов с артериальной гипертензией при применении Расилеза в дозе 150 و 300 ملغ 1 раз/сут отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 لا, включая ранние утренние часы. При приеме Расилеза в дозе 300 мг/сут отношение остаточного действия препарата к максимальному или целевому для диастолического АД составляет 98%.

من خلال 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90% от максимального, гипотензивный эффект сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительного (إلى 1 سنة) تطبيقات.

После прекращения лечения Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома отмены и повышения активности ренина плазмы крови. من خلال 4 недели с момента отмены Расилеза уровень АД остается достоверно ниже в сравнении с плацебо.

При применении препарата впервые не наблюдается гипотензивной реакции (تأثير الجرعة الأولى) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

При применении Расилеза в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами чрезмерное снижение АД наблюдается в 0.1% و 1% من الحالات، على التوالي.

Комбинированная терапия Расилезом с ингибиторами АПФ, أنجيوتنسين II مستقبلات , حاصرات قنوات الكالسيوم من بطء (BMKK) и диуретиками хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Частота развития сухого кашля достоверно ниже у больных, получавших комбинацию Расилеза с ингибитором АПФ рамиприлом по сравнению с мототерапией рамиприлом (1.8% و 4.7% على التوالي). При применении Расилеза в комбинации с БМКК амлодипином в дозе 10 мг снижается частота периферических отеков по сравнению с монотерапией амлодипином (2.1% و 11.4% على التوالي).

Монотерапия Расилезом при сахарном диабете позволяет достигать эффективного и безопасного снижения АД. У больных с сахарным диабетом применение Расилеза в комбинации с рамиприлом приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом по отдельности.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني, ожирением и недостаточным контролем АД на фоне монотерапии гидрохлоротиазидом дополнительное назначение Расилеза обеспечивает снижение АД, сопоставимое с комбинацией гидрохлоротиазида с ирбесартаном или амлодипином.

Выраженность антигипертензивного эффекта препарата не зависит от возраста, جنس, расовой принадлежности и индекса массы тела.

الدوائية

امتصاص

После приема внутрь время достижения C_ماكس алискирена в плазме крови составляет 1-3 لا, التوافر الحيوي المطلق – 2.6%. تناول الطعام في وقت واحد يخفض (ج)_ماكسи AUC алискирена, однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи.

زيادة ج_ماكسи AUC алискирена имеет линейную зависимость от дозы препарата в интервале от 75 إلى 600 ملغ.

ج_SSалискирена в плазме крови достигается между 5 و 7 днем при ежедневном приеме 1 раз/сут и остается постоянной при двукратном увеличении начальной дозы.

التوزيع

После приема внутрь алискирен равномерно распределяется в организме. После в/в введения средний V_دفي حالة مستقرة على وشك 135 ل, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении алискирена. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47- 51%), независимо от концентрации.

الأيض وإفراز

المتوسط تي_1/2алискирена составляет 40 لا (أنه يختلف بين 34 إلى 41 لا).

Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). حول 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. بعد تناوله عن طريق الفم حول 0.6% алискирена выводится почками. После в/в введения средний плазменный клиренс составляет около 9 ل /.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

При применении алискирена у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Фармакокинетика алискирена изучена у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести. Показатели AUC и C_ماكسалискирена у пациентов с почечной недостаточностью после однократного применения и после достижения C_SSувеличивались в 0.8-2 раза в сравнении со здоровыми лицами. Однако корреляции между вышеуказанными изменениями и степенью нарушения почечной функции не выявлено.

Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 يشير على الطفل-بف)

شهادة

- ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

جرعة نظام

Расилез можно применять независимо от приема пищи, بأنه وحيد, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Рекомендуемая начальная доза Расилеза составляет 150 ملغ 1 الوقت / يوم. Развитие антигипертензивного эффекта наблюдается через 2 недели после начала терапии в дозе 150 ملغ 1 الوقت / يوم. При недостаточном контроле АД доза препарата может быть увеличена до 300 ملغ 1 الوقت / يوم.

في المرضى اختلال وظائف الكلى (при скорости клубочковой фильтрации > 30 مل / دقيقة) والكبد (5-9 يشير على الطفل-بف) от легкой до умеренной степени غير مطلوب جرعة التصحيح.

في المرضى من كبار السن 65 سنوات غير مطلوب جرعة التصحيح.

الآثار الجانبية

Безопасность применения Расилеза оценивалась более чем у 7800 المرضى. Частота нежелательных реакций не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

عند استخدام الدواء بجرعة تصل إلى 300 мг общая частота нежелательных реакций была сходной с таковой при использовании плацебо. Нежелательные реакции в целом были умеренно выражены, носили временный характер и редко требовали прекращения терапии препаратом. Наиболее часто при применении Расилеза у пациентов наблюдалась диарея

При применении препарата не отмечалось повышения частоты развития сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ. Частота развития сухого кашля на фоне лечения Расилезом (0.9%) была сходной с таковой при приеме плацебо (0.6%).

В ходе клинических исследований в группе Расилеза частота развития ангионевротического отека была сходна с таковой в группе плацебо или гидрохлоротиазида.

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية, вероятно связанных с применением препарата: غالبا (≥1 / 10); غالبا (≥1 / 100, <1/10); أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000), بما في ذلك تقارير متفرقة. В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения значимости.

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال.

ردود الفعل الجلدية: أحيانا – الطفح الجلدي.

من المعلمات المختبر: نادرا – на фоне монотерапии наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (في المتوسط 0.05 ммоль/л и 0.16% على التوالي), не требовавшее отмены лечения (снижение концентрации гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других препаратов, تؤثر على RAAS, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II), незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% مقارنة ب 0.6% دواء وهمي).

Не наблюдалось клинически значимых изменений показателей общего холестерина, HDL , а также триглицеридов, глюкозы или мочевой кислоты натощак.

الحساسية: في بعض الحالات – وذمة وعائية.

موانع

- الفشل الكلوي الحاد (الكرياتينين sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации < 30 مل / دقيقة);

- المتلازمة الكلوية;

— реноваскулярная гипертензия;

— регулярное проведение процедуры гемодиализа;

— нарушения функции печени тяжелой степени (أكثر 9 يشير على الطفل-بف);

- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات;

- فرط الحساسية للدواء.

من الحذر следует назначать препарат пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, مرض السكري, сниженным ОЦК, نقص صوديوم الدم, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки. Безопасность применения Расилеза у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

الحمل والرضاعة

Данных по безопасности применения Расилеза при беременности недостаточно. Применение во время беременности препаратов, оказывающих прямое влияние на РААС, может вызывать развитие патологии плода и новорожденного, а также приводить к их гибели. Расилез, فضلا عن وسائل أخرى, оказывающие прямое воздействие на РААС, не следует применять при беременности и у женщин, الحمل التخطيط.

Перед назначением препаратов, تؤثر على RAAS, врачу следует проинформировать пациенток детородного возраста о возможности потенциального риска для плода при применении данных лекарственных средств при беременности. При наступлении беременности в период лечения Расилезом прием препарата следует немедленно прекратить.

غير معروف, выделяется ли алискирен с грудным молоком у человека. При необходимости проведения терапии в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время приема препарата.

تحذيرات

Эффективность и безопасность применения препарата Расилез не установлены: في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (الكرياتينين sыvorotochnыy >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 مل / دقيقة), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени (أكثر 9 يشير على الطفل-بف).

У больных сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении Расилеза и других препаратов, تؤثر على RAAS, المرضى, مرض السكري, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

Прием препарата следует немедленно прекратить при признаках аллергических реакций (على سبيل المثال, при затруднении дыхания или глотания, отеках лица, أطرافه, شفاه, لغة).

На фоне терапии Расилезом возможно повышение концентрации калия, الكرياتينين, الدم واليوريا والنيتروجين, характерное для препаратов, تؤثر على RAAS.

В начале лечения Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (مدفوع. بسبب جرعات عالية من مدرات البول) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

استخدام في طب الأطفال

Поскольку безопасность и эффективность Расилеза у الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات пока не установлены, препарат не следует применять у данной категории пациентов.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Влияние Расилеза на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами не изучалось.

جرعة مفرطة

Имеются ограниченные данные по передозировке препарата.

الأعراض: наиболее вероятный и основной симптом – انخفاض ملحوظ في ضغط الدم.

علاج: العلاج الصيانة.

التفاعلات المخدرات

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия алискирена с аценокумаролом, atenololom, целекоксибом, فينوفايبرات, пиоглитазоном, allopurinolom, изосорбида 5-мононитратом, ирбесартаном, digoksinom, рамиприлом и гидрохлоротиазидом.

При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его C_ماكسили AUC: فالسارتان (الانخفاض 28%), الميتفورمين (الانخفاض 28%), أملوديبين (بزيادة قدرها 29%), سيميتيدين (بزيادة قدرها 19%).

Поскольку при совместном применении алискирен не оказывает значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, валсартана, الميتفورمين, amlodipina, при одновременном назначении изменения доз Расилеза или вышеперечисленных препаратов не требуется.

Алискирен не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2C9, 2C19, 2 د 6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3A4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, клинически значимое влияние Расилеза на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, بعيد.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротеина (Pgp), кодируемого генами MDR1/ Mdr 1a/ 1b. Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими Pgp (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными Pgp-ингибиторами, مثل, مثل أتينولول, الديجوكسين, амлодипин и циметидин.

При одновременном применении с активным Pgp-ингибитором аторвастатином (جرعة 80 ملغ / يوم) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и C_ماكسалискирена (جرعة 300 ملغ / يوم) على 50%.

При одновременном приеме активного Pgp-ингибитора кетоконазола (200 ملغ) и алискирена(300 ملغ) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (الجامعة الأمريكية بالقاهرة وجيم_ماكس) على 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 مرات. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность препарата в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 مرات. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется.

При применении с таким высоко активным Pgp-ингибитором, как циклоспорин (200 و 600 ملغ), у здоровых лиц отмечалось увеличение C_ماكس и AUC алискирена (75 ملغ) في 2.5 و 5 مرة على التوالي،. В связи с этим не рекомендуется применять Расилез одновременно с циклоспорином.

При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и C_ماكس فوروسيميد 28% و 49% على التوالي. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Учитывая опыт применения других препаратов, تؤثر على RAAS, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с солями калия, مدرات البول للبوتاسيوم, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.

فلاديمير أندريفيتش ديدينكو

290 10 دقائق