PEHASYS

المادة الفعالة: بيغ انترفيرون-2A alьfa
عندما ATH: L03AB11
CCF: مضاد للفيروسات. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием
ICD-10 رموز (شهادة): ب 18.1, ب 18.2
عندما CSF: 09.01.05.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

الحل لع / لإدخال واضح, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.

سواغ: كلوريد الصوديوم, البنزيل الكحول, أسيتات الصوديوم, الجليدية حمض الخليك, بوليسوربات 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, المياه د/و.

0.5 مل – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и (1 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الحل لع / لإدخال واضح, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.

سواغ: كلوريد الصوديوم, البنزيل الكحول, أسيتات الصوديوم, الجليدية حمض الخليك, بوليسوربات 80, натрия ацетата р-р 10%, уксусной кислоты р-р 10%, المياه د/و.

0.5 مل – ampin (1) в комплекте со стерильной иглой д/и (1 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Иммунологический препарат. وهو مضاد للفيروسات ألفا-2A, который образуется при конъюгации бис-монометоксиполиэтиленгликоля (PEG) انترفيرون ألفا 2A. يتم الانترفيرون ألفا-2A biosynthetically بواسطة تكنولوجيا الحمض النووي المؤتلف وغير منتج مشتق من الكريات البيض البشرية الانترفيرون الجينات المستنسخة, введенного и экспрессирующегося в клетках Е. القولونية. Интерферон альфа-2а конъюгирован с ПЭГ со степенью замещения 1 моля полимера 1 молем протеина.

Структура ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса^®. بخاصة, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения пегинтерферона альфа-2а.

Активность Пегасиса^® не следует сравнивать с другими пегилированными или непегилированными белками того же терапевтического класса.

Так же как интерферон альфа-2а, Пегасис^® обладает противовирусной и антипролиферативной активностью in vitro.

У пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС) снижение уровня РНК вируса гепатита С (ВГС) при ответе на терапию Пегасисом^® جرعة 180 мг происходит в 2 مرحلة. Первая фаза отмечается через 24-36 ч после первой инъекции препарата, второе снижение наступает в течение следующих 4-16 недель у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. Рибавирин не оказывает значительного воздействия на кинетику вируса в течение первых 4-6 недель у тех пациентов, которые получают комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа.

الدوائية

امتصاص

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, ج_ماكس в сыворотке отмечаются через 72-96 بعد ساعات من الحقن. После однократного п/к введения 180 мкг пэгинтерферона альфа-2а здоровым лицам концентрации препарата в сыворотке начинают определяться через 3-6 لا. Сывороточные концентрации достигают 80% أكبر من خلال 24 لا. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

П/к введение Пегасиса^® должно быть ограничено областью передней брюшной стенки и бедер, поскольку степень всасывания, на основании AUC была на 20-30% выше при инъекции в эти области. Концентрация препарата была ниже в исследованиях, в которых Пегасис^® вводили п/к в область плеча.

التوزيع

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в кровотоке и внеклеточной жидкости. الخامس_د в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 ل. По данным масс-спектрометрии и ауторадиолюминографии пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается в высоких концентрациях в кровотоке и распределяется в ткани печени, почек и костного мозга.

التمثيل الغذائي

Особенности метаболизма пэгинтерферона альфа-2а изучены не полностью.

اقتطاع

في الدراسات التجريبية أظهرت, что у крыс радимаркированный препарат выводится преимущественно почками.

Системный клиренс пэгинтерферона альфа-2а у человека в 100 أقل الأوقات, чем аналогичный показатель для интерферона альфа-2а.

После в/в введения терминальный T_1/2 у здоровых добровольцев составляет 60-80 لا, بالمقارنة مع 3-4 ч для стандартного интерферона. После п/к введения терминальный T_1/2 – حول 160 لا (من 84 إلى 353 لا). محطة تي_1/2 после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания пэгинтерферона альфа-2а.

При введении пэгинтерферона альфа-2а 1 раз в неделю отмечается дозозависимое увеличение системного воздействия у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническим гепатитом B или C.

У больных хроническим гепатитом B или С через 6-8 недель терапии пэгинтерфероном альфа-2а 1 раз в неделю достигается C_SS, بحيث 2-3 أعلى مرة, من بعد حقنة واحدة. После 8-й недели лечения при введении препарата 1 раз в неделю дальнейшей кумуляции не происходит. من خلال 48 недель терапии соотношение C_ماكس و ج_دقيقة غير 1.5-2. Концентрация пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 لا) بعد تناوله.

Фармакокинетика в особых популяциях больных

При нарушении функции почек наблюдается незначительное снижение клиренса и увеличение T_1/2.

У пациентов с КК 20-40 мл/мин отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25% по сравнению с пациентами без нарушения функции почек. في المرضى الذين يعانون من نهاية مرحلة المرض الكلوي, получающих сеансы гемодиализа, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении Пегасиса^® جرعة 135 мкг больным с терминальной стадией ХПН и при назначении 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

Фармакокинетические показатели Пегасиса^® у женщин и мужчин сопоставимы.

مرضى كبار السن 62 лет после однократной п/к инъекции Пегасиса^® جرعة 180 мкг всасывание пэгинтерферона альфа-2а было замедленным, однако устойчивым, по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами (تي_ماكس 115 ч по сравнению с T_ماكس 82 لا). AUC слегка увеличивается у пациентов старше 62 سنوات (1663 нг x ч/мл по сравнению с 1295 нг x ч/мл), но значения C_ماكس у пациентов моложе и старше 62 лет одинаковы (9.1 نانوغرام / مل 10.3 نانوغرام / مل). На основании данных по экспозиции, фармакодинамическому ответу и переносимости не требуется снижения начальной дозы препарата у таких пациентов.

Фармакокинетика пэгинтерферона альфа-2а у здоровых лиц и больных гепатитом В или С одинакова. У больных с компенсированным циррозом фармакокинетические характеристики такие же, как у больных без цирроза (الفئة (أ) على الطفل-بف).

شهادة

التهاب الكبد المزمن C:

— хронический гепатит С у взрослых с положительной РНК ВГС без цирроза или с компенсированным циррозом, مدفوع. и с клинически стабильной ко-инфекцией ВИЧ (монотерапия или комбинация с рибавирином);

— комбинация с рибавирином у пациентов, ранее не получавших терапию, или при неэффективности предшествующей монотерапии интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным) или комбинированной терапии с рибавирином.

Хронический гепатит B:

— хронический гепатит В HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых с компенсированным поражением печени и признаками вирусной репликации, повышенной АЛТ и гистологически подтвержденным воспалением печени и/или фиброзом.

جرعة نظام

Лечение Пегасисом^® должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения терапии хронического гепатита B и C.

При комбинированной терапии с Пегасисом^® рибавирин следует применять в соответствии с инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

يتم حقن المخدرات ف/, в область передней брюшной стенки или бедра, 1 مرة في الأسبوع.

Перед введением препарат необходимо осматривать на предмет отсутствия посторонних примесей и изменения цвета. Пациентов следует тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев.

التهاب الكبد المزمن

При HBeAg-позитивном и HBeAg-негативном хроническом гепатите B препарат назначают в дозе 180 ز 1 مرة واحدة في الأسبوع ل 48 أسابيع.

التهاب الكبد المزمن C

المرضى, ранее не получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® غير 180 ز 1 раз/неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином (داخل). При комбинированной терапии с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса.

При комбинации с рибавирином продолжительность терапии и доза рибавирина зависят от генотипа вируса (طاولة 1).

الطاولة 1. Режим дозирования Пегасиса^® и рибавирина у пациентов с хроническим гепатитом C

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) على 4 و 24 أسبوع علاج.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) إلى 4 أسبوع علاج.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 وحدة دولية / مل

Высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 وحدة دولية / مل

Продолжительность терапии у пациентов с генотипом 1, у которых на 4 неделе лечения определяется РНК ВГС, ويكون 48 недель независимо от исходной вирусной нагрузки.

Продолжительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов: с генотипом 1 и исходно низкой вирусной нагрузкой (<800 000 وحدة دولية / مل); с генотипом 4, у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 الأسبوع.

Однако общая продолжительность лечения в течение 24 недель может быть связана с большим риском рецидива, чем лечение в течение 48 أسابيع. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (>800 000 وحدة دولية / مل), у которых на 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 الأسبوع, поскольку ограниченные доступные данные предполагают, что сокращение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивый вирусологический ответ. У пациентов с генотипом 2 أو 3 и определяющейся РНК ВГС на 4 неделе лечения независимо от исходной вирусной нагрузки продолжительность терапии должна составлять 24 من الاسبوع.

Возможно сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 أو 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 وحدة دولية / مل), не определяющейся РНК ВГС к 4 неделе и остающейся отрицательной до 16 من الاسبوع. При 16-недельной продолжительности терапии возможно увеличение риска рецидива по сравнению с 24-недельной терапией. При решении вопроса о продолжительности терапии у таких пациентов следует учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные клинические и прогностические факторы, такие как степень фиброза. С еще большей осторожностью следует подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 أو 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 وحدة دولية / مل), у которых к 4 неделе результат определения РНК ВГС отрицательный, поскольку на основании ограниченных данных предполагается, что уменьшение продолжительности терапии может крайне негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные у пациентов с генотипом 5 و 6 محدود, рекомендуется комбинированная терапия Пегасисом^® وريبافيرين (1000/1200 ملغ) خلال 48 أسابيع.

Рекомендуемая длительность монотерапии Пегасисом^® غير 48 أسابيع.

المرضى, ранее получавшие лечение

Рекомендованная доза Пегасиса^® в комбинации с рибавирином составляет 180 ز 1 مرة / أسبوع. Доза рибавирина составляет 1000 ملغ / يوم (الوزن <75 كجم) و 1200 ملغ(масса тела ≥75 кг).

При обнаружении вируса на 12 أسبوع علاج, терапию следует прекратить. Рекомендуемая общая продолжительность терапии составляет 48 أسابيع. При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, не ответивших на предшествующее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 من الاسبوع.

في ко-инфекции ВИЧ-ХГС Пегасис^® تدار بجرعة 180 ز 1 раз в неделю в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (800 ملغ), خلال 48 недель независимо от генотипа. Безопасность и эффективность комбинированной терапии с рибавирином в дозе более 800 мг и продолжительностью менее 48 недель изучена недостаточно.

Прогнозирование эффективности лечения

المرضى, ранее не получавшие лечение

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения или не менее 2log₁₀) على 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО), как показано в таблицах 2 و 3. Прогностическая ценность отсутствия УВО при монотерапии Пегасисом^® غير 98%. Сходная прогностическая ценность отсутствия УВО обнаружена у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получавших монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^® وريبافيرين (100% و 98% على التوالي). Прогностическая ценность УВО 45% و 70% выявлена соответственно у пациентов с генотипами 1 و 2, 3 получавших комбинированную терапию.

الطاولة 2.

الطاولة 3.

المرضى, ранее получавшие лечение

المرضى, ранее не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 أو 72 أسابيع, وقد تبين, что супрессия вируса на 12 الأسبوع (РНК ВГС ниже 50 وحدة دولية / مل) является прогностическим критерием УВО. Вероятность отсутствия УВО после 48 أو 72 недель лечения в случае, если подавление вируса не было отмечено на 12 الأسبوع, مصنوع 96% (363 من 380) و 96% (324 من 339) على التوالي. Вероятность достижения УВО после 48 أو 72 недель лечения в случае, если супрессия вируса была отмечена на 12 الأسبوع, مصنوع 35% (20 من 57) و 57% (57 من 100), على التوالي.

Указания по коррекции дозы в связи с побочным действием

في возникновении побочных реакций средней и тяжелой степени тяжести обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 ز. Однако в некоторых случаях требуется уменьшить дозу до 90 ميكروغرام أو 45 ز. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос об увеличении дозы препарата, вплоть до первоначальной.

Гематологические реакции

في снижении количества нейтрофилов أقل 750 клеток/мкл требуется уменьшение дозы. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 клеток/мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 خلية /. Применение Пегасиса^® следует возобновить в дозе 90 мкг под периодическим контролем числа нейтрофилов (периодичность контроля определяется врачом в каждом конкретном случае индивидуально).

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении количества тромбоцитов أقل 50 000 خلية /. У пациентов с абсолютным числом тромбоцитов менее 25 000 клеток/мкл препарат следует отменить. Рекомендации по лечению анемии, возникшей во время терапии:

1) Дозу рибавирина следует уменьшить до 600 ملغ / يوم (200 ملغ في الصباح و 400 ملغ في المساء) в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 10 غ / دل, но остается более 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемоглобин снижается на 2 г/дл или более в течение любых 4 недель терапии у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной.

2) Прием рибавирина следует прекратить в одной из следующих ситуаций:

— гемоглобин снижается менее 8.5 г/дл у пациентов без сопутствующей сердечно-сосудистой патологии;

— гемглобин остается менее 12 г/дл через 4 من الاسبوع, несмотря на снижение дозы, у пациентов со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

После прекращения приема рибавирина и разрешения побочного действия возможно возобновить его прием в дозе 600 мг/сут с последующим повышением до 800 мг/сут по усмотрению врача. Не рекомендуется увеличивать дозу рибавирина до первоначальной (1000 ملغ أو 1200 ملغ).

При непереносимости рибавирина следует продолжить монотерапию Пегасисом^®.

الطاولة 3. Коррекция дозы при возникновении побочного действия (дополнительная информация указана выше).

رد فعل, связанные с нарушением функции печени

У пациентов с хроническим гепатитом С характерны колебания в отклонениях от нормы результатов печеночных проб. Как и при терапии другими препаратами интерферона альфа, при терапии Пегасисом^® наблюдается повышение АЛТ выше показателя до лечения, مدفوع. и у пациентов с вирусологическим ответом.

في الدراسات السريرية في 8 من 451 пациентов с хроническим гепатитом С, получавших комбинированную терапию, наблюдалось изолированное повышение АЛТ (превышающее ВГН в ≥10 раз; или превышающее исходный уровень в ≥ 2 раза для пациентов с исходным уровнем АЛТ в 10 выше ВГН), которое исчезло без изменения дозы. При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса^® нужно вначале уменьшить до 135 ز. Если активность АЛТ, несмотря на снижение дозы, продолжает увеличиваться или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, يجب إيقاف الدواء.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее ВГН в 10 مرة, которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Лечение обычно не следует начинать, если уровень АЛТ превышает ВГН более чем в 10 مرة. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса^® терапия может быть восстановлена после нормализации активности АЛТ.

مجموعات خاصة من المرضى

في نهاية مرحلة الفشل الكلوي рекомендуется снижение дозы Пегасиса^® إلى 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.

في пациентов с компенсированным циррозом печени (الفئة (أ) على الطفل-بف) Пегасис^® эффективен и безопасен. في пациентов с декомпенсированным циррозом (класс В/С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода) применение Пегасиса^® لم يتم دراستها. Безопасность и эффективность монотерапии Пегасисом^® или его комбинации с рибавирином у пациентов после трансплантации печени غير مضبوط.

في المرضى المسنين коррекция рекомендуемой дозы (180 ز 1 раз/ нед.) غير مطلوب.

سلامة وفعالية الدواء في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات غير مضبوط. Раствор Пегасиса^® для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, أحيانا تكون قاتلة.

الآثار الجانبية

التهاب الكبد المزمن C

Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении Пегасисом^®, Пегасисом^®/рибавирином и интерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2а /рибавирином одинаковы.

Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом^® جرعة 180 мкг выражены, عادة, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.

التهاب الكبد المزمن

На протяжении курса терапии и во время наблюдения без лечения профиль безопасности Пегасиса^® был сходным с таковым при ХГС, хотя частота побочных эффектов при ХГВ была значительно меньше, за исключением частоты возникновения лихорадки. في 88% المرضى, получавших Пегасис^®, были отмечены нежелательные явления, بالمقارنة مع 53% المرضى, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% و 4% من المرضى، على التوالي. في 5% المرضى, получавших Пегасис^®, и менее чем у 1% المرضى, получавших ламивудин, терапия была отменена из-за нежелательных явлений. Частота отмены препарата у пациентов с циррозом и без цирроза печени была одинаковой.

التهاب الكبد المزمن C – المرضى, ранее не ответившие на лечение

В целом профиль безопасности Пегасиса^® в комбинации с рибавирином у пациентов, ранее не ответивших на лечение, был сходным с таковым у пациентов, لم يتم علاجها من قبل.

في دراسة سريرية, والتي تضمنت 72 и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на ранее проводившуюся терапию пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® في 12% المرضى, а отмене рибавирина у 13% المرضى, المعالجة ل 72 أسابيع. В группе больных, المعالجة ل 48 أسابيع, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене Пегасиса^® في 6%, а отмене рибавирина – في 7%. وبالمثل،, у пациентов с циррозом частота отмены терапии Пегасисом^® и рибавирином была выше в группе больных, المعالجة ل 72 أسابيع (13% و 15%), чем в группе больных, المعالجة ل 48 أسابيع (6% و 6%). В исследование не включались, пациенты с отменой ранее проводимой терапии (пегилированным интерфероном альфа-2b/рибавирином) по причине гематологической токсичности.

В другое 48-недельное клиническое исследование были включены пациенты с выраженным фиброзом или циррозом (من 3 إلى 6 баллов по шкале Ishak ), ранее не ответившие на терапию и имевшие исходное число тромбоцитов 50 000 خلية /. أولا 20 недель исследования наблюдались следующие лабораторные отклонения со стороны гематологических показателей: الأنيميا (гемоглобин менее 10 г/дл у 26% المرضى); العدلات (абсолютное число нейтрофилов менее 750 клеток/мкл у 30% المرضى); نقص الصفيحات (عدد الصفائح الدموية أقل 50 000 клеток/мкл у 13% المرضى).

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Профиль безопасности Пегасиса^® (монотерапия или комбинация с рибавирином ) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС сходен с таковым у пациентов с ХГС. К другим нежелательным явлениям, встречавшимся у ≥1% – ≤2% пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС при лечении Пегасисом^®/ريبافيرين, ربط: гиперлактацидемия/ лактатацидоз, أنفلونزا, الالتهاب الرئوي, العاطفي, لا مبالاة, طنين الأذن, боли в горле и гортани, التهاب الشفة, приобретенная липодистрофия и хроматурия.

Терапия Пегасисом^® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4+ лимфоцитов возвращалось к исходному при снижении дозы или после отмены терапии. Назначение Пегасиса^® не влияло отрицательно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии.

Данные по применению у пациентов с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл ограничены.

Побочные реакции при монотерапии Пегасисом^® хронического гепатита B и хронического гепатита C, а также при терапии Пегасисом^® в комбинации с рибавирином хронического гепатита C

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (≥ 1/10), غالبا (≥1 / 100; <1/10), النادر (≥ 1/1000; < 1 /100), نادرا (≥ 1/10 000; < 1/1000), نادرا (< 1/10 000).

عدوى: غالبا – عدوى الجهاز التنفسي العلوي, التهاب شعبي, داء المبيضات الفموي, الهربس البسيط, грибковые и бактериальные инфекции; النادر – الالتهاب الرئوي, الالتهابات الجلدية; نادرا – endokardit, التهاب الأذن الظاهرة.

من نظام تخثر الدم: غالبا – نقص الصفيحات, الأنيميا, اعتلال عقد لمفية; نادرا – قلة الكريات الشاملة; نادرا – aplasticheskaya فقر الدم.

من جانب الجهاز المناعي: النادر – sarkoidoz, tireoidit; نادرا – الذئبة الحمامية الجهازية, التهاب المفاصل الروماتويدي; نادرا – идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – gipotireoz, فرط نشاط الغدة الدرقية; النادر – مرض السكري; نادرا – الحماض الكيتوني السكري.

اضطرابات التمثيل الغذائي: غالبا – فقدان الشهية; النادر – degidratatsiya.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – депрессия*, قلق, бессонница*, صداع, الدوخة *, ضعف التركيز; غالبا – ضعف الذاكرة, إغماء, ضعف, صداع نصفي, gipesteziya, gipersteziya, مذل, هزة أرضية, خلل الذوق, الكوابيس, نعاس, الاضطرابات العاطفية, تغيرات في المزاج, عدوانية, الهلع, انخفاض الرغبة الجنسية; النادر – perifericheskaya الاعتلال العصبي, أفكار انتحارية, الهلوسة; نادرا – انتحار, أمراض عقلية, غيبوبة, التشنجات, التهاب العصب العصب الوجهي.

من الحواس: غالبا – عدم وضوح الرؤية, боль в глазном яблоке, الأمراض الالتهابية من العين, جفاف الملتحمة, دوار, وجع الأذن; النادر – نزيف في شبكية العين, فقدان السمع; نادرا – التهاب العصب البصري, ذمة حليمة العصب البصري, поражения сосудов сетчатки, اعتلال الشبكية, قرحة القرنية; نادرا – فقدان البصر.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – عدم انتظام دقات القلب, نبض القلب, وذمة طرفية; النادر – ارتفاع ضغط الدم الشرياني; نادرا – احتشاء عضلة القلب, قصور القلب الاحتقاني, الذبحة الصدرية, عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني, عدم انتظام ضربات القلب, الرجفان الأذيني, perikardit, اعتلال عضلة القلب, نزف دماغي, التهاب الأوعية الدموية.

الجهاز التنفسي: غالبا – ضيق التنفس, سعال; غالبا – ضيق في التنفس على الجهد المبذول, نزف الأنف, nazofaringit, отек пазух, إحتقان بالأنف, التهاب مخاطية الأنف, احتقان في الحلق; النادر – الصفير; نادرا – التهاب رئوي خلالي (بما في ذلك الحالات المميتة), الانسداد الرئوي.

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال *, тошнота*, боль в животе*; غالبا – قيء, سوء الهضم, عسر البلع, изъязвление слизистой полости рта, الحق krovotochivosty, التهاب اللسان, التهاب الفم, نفخة, сухость слизистой полости рта; النادر – نزيف الجهاز الهضمي, وظائف الكبد غير طبيعية, новообразование печени; نادرا – قرحة pepticheskaya, التهاب البنكرياس, فشل كبدي, kholangit, الكبد الكثير الدهون.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – تساقط الشعر, إلتهاب الجلد, حكة, جفاف; غالبا – طفح جلدي, زيادة التعرق, الصدفية, خلايا النحل, الأكزيما, ردود فعل الجلد, ردود فعل حساسية للضوء, ночное потоотделение; نادرا – انحلال البشرة السمي, متلازمة ستيفنز جونسون, حمامي عديدة الأشكال.

نظام العضلات والعظام: غالبا – mialgii, ألم مفصلي; غالبا – ألم في الظهر, العنق, العظام, التهاب المفاصل, ضعف العضلات, костно-мышечная боль, تشنجات العضلات; نادرا – التهاب العضل.

من جانب mochevydelitelnoy: نادرا – الفشل الكلوي.

الجهاز التناسلى: غالبا – عجز جنسي.

الحساسية: نادرا – الحساسية المفرطة; نادرا – وذمة وعائية.

Со стороны организм в целом: غالبا – حمى, дрожь*, боль*, يقينا, ضعف, раздражительность*, реакции в месте инъекции*; غالبا – ألم في الصدر, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, توعك, سبات, المد والجزر, عطش, فقدان الوزن.

*Эти побочные реакции встречались часто (>1/100; <1/10) у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших монотерапию Пегасисом^®.

مراقبة ما بعد التسويق

من الجهاز العصبي: السكتة الدماغية الإقفارية (частота не известна).

من جانب الجهاز الرؤية: انفكاك الشبكية (частота не известна).

نظام العضلات والعظام: raʙdomioliz (частота не известна).

النتائج المخبرية

مؤشرات وظيفة الكبد: زيادة ALT, giperʙiliruʙinemija. При монотерапии Пегасисом^® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение АЛТ, что вызывало необходимость уменьшения дозы или прекращения лечения.

التمثيل الغذائي: شذوذ بالكهرباء (نقص بوتاسيوم الدم, نقص كلس الدم, gipofosfatemiя), هيبو- и гипергликемия, زيادة شحوم الدم.

Гематологические показатели: نقص الكريات البيض, العدلات, اللمفاويات, тромбоцитопения и снижением гемоглобина, которые восстанавливались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4-8 недель после прекращения терапии. في 24% (216/887) المرضى, получавших Пегасис^® جرعة 180 мкг и рибавирин в дозе 1000-1200 мгв течение 48 أسابيع, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (عدد العدلات المطلق 0.749 – 0.5 س 10⁹/ل), و في 5% (41/887) المرضى – العدلات الشديدة (عدد العدلات المطلق <0.5 س 10⁹/ل).

Антитела к интерферону: في 1-5% المرضى, получавших Пегасис^®, отмечалось образование нейтрализующих антител к интерферону. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались при хроническом гепатите В. Однако корреляция между появлением антител и эффективностью лечения не выявлена.

وظيفة الغدة الدرقية: терапия Пегасисом^® сопровождалась клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, что потребовало медицинского вмешательства. عدد مرات الحدوث (4.9%)этих изменений при терапии Пегасисом^® и другими интерферонами одинакова.

Лабораторные показатели при ко-инфекции ВИЧ- ХГС. على الرغم من, что явления гематологической токсичности (العدلات, نقص الصفيحات, الأنيميا) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС встречаются чаще, большинство из них корректируются изменением дозы и использованием факторов роста, и преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток/мкл наблюдалось у 13% و 11% المرضى, получавших монотерапию Пегасисом^® и терапию Пегасисом^®/рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50 000 клеток/мкл наблюдалось при монотерапии Пегасисом^® في 10% المرضى, а при комбинированной терапии – في 8%. في 7% المرضى, получавших монотерапию Пегасисом^®, و 14% المرضى, получавших Пегасис^®/ريبافيرين, была зарегистрирована анемия (гемоглобины <10 غ / دل).

موانع

— аутоиммунный гепатит;

- اختلال كبدي حاد;

- اللا تعويضية تليف الكبد;

— цирроз с суммой баллов ≥6 по шкале Чайлд-Пью у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;

— гипо-, فرط نشاط الغدة الدرقية, السكري امعاوض;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, مدفوع. с нестабильным плохо контролируемым течение в предшествующие 6 أشهر;

- الأطفال حتى سن 3 سنوات (поскольку препарат содержит вспомогательное вещество бензиловый спирт);

- الحمل;

- الرضاعة;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Е.coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата;

— при комбинации Пегасиса^® с рибавирином следует учитывать противопоказания для рибавирина.

من الحذر следует назначать Пегасис^® أمراض القلب والأوعية الدموية, أمراض المناعة الذاتية, psoriaze, депрессиях в анамнезе, при содержании в периферической крови нейтрофилов – أقل 1500 خلية /, صفيحة – أقل 90 000 خلية /, الهيموغلوبين – أقل 12 غ / دل; в комбинации с миелотоксичными препаратами; у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС – при содержании CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или CD4+ менее 100 خلية /, а РНК ВИЧ-1 более 5000 نسخة / مل.

الحمل والرضاعة

فئة C. Противопоказано назначение Пегасиса^® فترة الحمل. При лечении Пегасисом^®, как и другими альфа-интерферонами, النساء في سن الإنجاب следует применять эффективные методы контрацепции.

غير معروف, выводится ли пегинтерферон альфа-2а или его компоненты с грудным молоком. Для исключения нежелательного воздействия Пегасиса^® или рибавирина на ребенка во время лактации следует прекратить либо грудное вскармливание, либо терапию, с учетом потенциальных преимуществ применения Пегасиса^® للأم.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность не изучалось. При назначении пегинтерферона альфа-2а, как и других альфа-интерферонов, отмечено удлинение менструального цикла со снижением и более поздним достижением максимальных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона у животных. После отмены препарата наблюдалась нормализация менструального цикла.

Влияние пегинтерферона альфа-2а на фертильность мужчин не изучалось. Однако введение интерферона альфа-2а в течение 5 месяцев не влияло на фертильность у животных.

Тератогенное действие пегинтерферона альфа-2а не изучалось. أدى استخدام الإنترفيرون ألفا-2A في زيادة كبيرة في عدد حالات الإجهاض التلقائي لدى القرود. ذرية, ولد في المدى, никаких тератогенных эффектов не отмечалось.

Для комбинации с рибавирином: категория X. Назначение рибавирина противопоказано при беременности, а также мужчинам, половые партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует начинать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед предполагаемым началом терапии. النساء في سن الإنجاب أو الرجال, являющиеся половыми партнерами женщин детородного возраста, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (لا تقل 2 способов) во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии.

IN الدراسات التجريبية на животных у рибавирина выявлены выраженные тератогенные эффекты и способность вызывать гибель плода.

تحذيرات

Во время лечения Пегасисом^® ولل 6 месяцев после прекращения лечения в некоторых случаях наблюдались депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. При терапии интерферонами альфа наблюдались также агрессивное поведение (иногда направленное против других людей), ارتباك, нарушения психического статуса. В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления симптомов психических расстройств. Если такие симптомы возникают, то врач должен помнить о потенциальной серьезности этих побочных реакций и необходимости соответствующего лечения. В случае если симптомы психических расстройств сохраняются или ухудшаются, или выявляется суицидальная настроенность, рекомендуется отменить терапию Пегасисом^® и провести соответствующую терапию.

Если принято решение о необходимости назначения Пегасиса^® пациентам с тяжелыми психическими заболеваниями (مدفوع. تاريخ), то терапию следует начинать только после проведения соответствующего обследования и лечения психического расстройства.

Если Пегасис^® будет применяться в комбинации с рибавирином, то врач должен обязательно ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

До начала лечения Пегасисом^® у всех пациентов рекомендуется провести стандартные общие клинические и биохимические анализы крови.

Инициация терапии возможна при следующих исходных показателях:

— число тромбоцитов >90 000 خلية /;

— абсолютное число нейтрофилов >1500 خلية /;

— компенсированная функция щитовидной железы (ТТГ и Т4 в пределах нормальных показателей).

После начала терапии общий клинический анализ крови необходимо повторить через 2 و 4 من الاسبوع, а биохимический – من خلال 4 من الاسبوع; лабораторные анализы следует проводить периодически во время терапии.

В клинических исследованиях при лечении Пегасисом^® снижалось как общее количество лейкоцитов, так и абсолютное число нейтрофилов, обычно со второй недели терапии. Прогрессирующее снижение абсолютного числа нейтрофилов через 8 недель терапии встречалось нечасто. Снижение абсолютного числа нейтрофилов было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата, у большинства пациентов данный показатель нормализовался через 8 أسابيع, и возвращался к исходному значению у всех пациентов примерно через 16 أسابيع. Терапия Пегасисом^® связана со снижением числа тромбоцитов, которые возвращались к исходному уровню в течение периода наблюдения после лечения. В некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

В клинических исследованиях при комбинированном лечении Пегасисом^® и рибавирином возникновение анемии (الهيموغلوبين <10 غ / دل) لوحظ في 15% пациентов с хроническим гепатитом С. Частота возникновения анемии зависит от длительности курса терапии и дозы рибавирина. У женщин риск развития анемии выше.

Как и при применении других интерферонов следует с осторожностью назначать Пегасис^® в комбинации с другими миелотоксичными препаратами.

Необходимо взвесить потенциальный риск и пользу перед началом терапии у пациентов с хроническим гепатитом С в случае неэффективности ранее проводимой терапии и прервавших терапию в связи с гематологическими нежелательными реакциями, поскольку применение Пегасиса^® у таких пациентов недостаточно изучено.

При применении Пегасиса^®, فضلا عن غيرها من ألفا انترفيرون, наблюдались нарушения функции щитовидной железы или ухудшение ранее существовавших заболеваний щитовидной железы. Перед началом терапии Пегасисом^® следует исследовать содержание ТТГ и Т4. Лечение Пегасисом^® может быть начато или продолжено, если уровень ТТГ может поддерживаться в пределах нормальных значений медикаментозно. При возникновении клинических симптомов возможной дисфункции щитовидной железы, необходимо исследовать ТТГ во время терапии.

Как и при терапии другими интерферонами, при применении Пегасиса^® наблюдались гипогликемия, гипергликемия и сахарный диабет; в таких случаях лечение следует прекратить. У пациентов с указанными нарушениями, которые не поддаются адекватной коррекции, не следует начинать монотерапию Пегасисом^® или комбинированную терапию Пегасисом^®/ريبافيرين.

ارتفاع ضغط الدم الشرياني, عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني, قصور القلب الاحتقاني, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда были связаны с терапией интерферонами альфа, включая Пегасис^®. Пациентам с сердечно-сосудистой патологией перед началом терапии рекомендуется сделать ЭКГ. В случае ухудшения сердечно-сосудистого статуса терапию следует прервать или отменить. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Всем пациентам перед включением в клинические исследования хронического гепатита С проводилась биопсия печени, однако в отдельных случаях (على سبيل المثال, у пациентов с генотипом 2 أو 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Необходимо учитывать текущие клинические рекомендации для определения необходимости биопсии печени перед началом лечения.

У пациентов с нормальным уровнем АЛТ прогрессирование фиброза происходит обычно медленнее, чем у пациентов с повышенным уровнем АЛТ. Это необходимо учитывать, наряду с другими факторами (генотип вируса гепатита С, внепеченочные проявления, риск передачи инфекции и т.п.), влияющими на принятие решения о целесообразности проведения лечения.

При развитии печеночной недостаточности Пегасис^® يجب إلغاء. Так же как и при терапии другими интерферонами альфа увеличение уровня АЛТ но сравнению с исходным значением наблюдалось во время терапии Пегасисом^®, включая пациентов с вирусологическим ответом. При прогрессирующем или клинически значимом увеличении уровня АЛТ, несмотря на снижение дозы, أو, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует отменить. В отличие от хронического гепатита С, при хроническом гепатите В обострение заболевания печени встречается нередко и сопровождается преходящим и потенциально значимым повышением уровня АЛТ. В клинических исследованиях внезапное выраженное повышение АЛТ при терапии Пегасисом^® у пациентов с ХГВ сопровождалось легкими изменениями других лабораторных показателей без признаков декомпенсации функции печени. В половине случаев внезапного повышения уровня АЛТ, في 10 раз превышающего ВГН, доза Пегасиса^® была снижена или терапия была временно отменена до нормализации показателя, в то время как у второй половины пациентов терапию продолжали без изменений. Рекомендуется более часто контролировать функцию печени во всех случаях.

При терапии интерфероном альфа редко наблюдаются серьезные реакции гиперчувсгвительности немедленного типа (على سبيل المثال, خلايا النحل, وذمة وعائية, تشنج قصبي, الحساسية المفرطة). В случаях развития подобных реакций терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

При лечении интерферонами альфа описано возникновение аутоантител и аутоиммунных заболеваний. В группе повышенного риска находятся пациенты с предрасположенностью к развитию аутоиммунных заболеваний. Пациенты с признаками или симптомами, сходными с признаками аутоиммунных заболеваний, должны проходить тщательное обследование и повторную оценку соотношения пользы и риска от продолжения терапии интерфероном.

على الرغم من, что лихорадка может быть связана с гриппоподобным синдромом, часто возникающим при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины персистирующей лихорадки (بخاصة, серьезные бактериальные, вирусные и грибковые инфекции), особенно у пациентов с нейтропенией. При приеме интерферонов альфа, включая Пегасис^®, сообщалось о серьезных инфекциях (بكتيريا, فيروسي, الفطرية). Следует немедленно назначить соответствующую специфическую терапию и отменить Пегасис^®.

Как и при терапии другими интерферонами, при лечении Пегасисом^® в редких случаях отмечалась ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку, “ватные” экссудаты, ذمة حليمة العصب البصري, неврит зрительного нерва и тромбоз артерий или вен сетчатки.

Всем пациентам перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Пациентам с сопутствующими заболеваниями органа зрения {على سبيل المثال, диабетическая или гипертоническая ретинопатия) необходимо проводить дополнительные осмотры во время терапии Пегасисом^®. При возникновении или ухудшении офтальмологического заболевания терапию следует отменить.

Как и при терапии интерферонами альфа, при лечении Пегасисом^® наблюдались побочные реакции со стороны органов дыхания, включая одышку, تتسرب الرئوية, пневмонию и пневмонит. При появлении персистирующих (المستمرة) инфильтратов или инфильтратов неясного генеза или при нарушении функции дыхания терапию следует отменить.

Применение интерферонов альфа ассоциировалось с обострением или индуцированием псориаза и саркоидоза. Больным псориазом Пегасис^® يجب أن يوصف بحذر, а при появлении или обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене терапии.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

Перед началом лечения следует изучить возможные побочные эффекты антиретровирусных препаратов, которые пациент будет принимать совместно с препаратами для терапии ХГС. المرضى, одновременно получавших ставудин и интерферон с или без рибавирина, частота возникновения панкреатита и/или лактацидоза составила 3% (12/398).

Пациенты с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (الارتدادية), могут находиться в группе риска в отношении развития лактацидоза. Поэтому требуется осторожность при добавлении Пегасиса^® и рибавирина к ВААРТ. У пациентов с ко-инфекцией и выраженным циррозом, получающих ВААРТ, при комбинированной терапии рибавирином и интерферонами, включая Пегасис^®, повышен риск развития фатальной печеночной недостаточности. Исходные показатели, которые могут быть связаны с печеночной декомпенсацией у пациентов с ко-инфекцией и циррозом, تتضمن: повышенное содержание сывороточного билирубина, انخفاض في الهيموغلوبين, повышенная ЩФ или пониженный уровень тромбоцитов, и лечение диданозином. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется из-за повышенного риска возникновения анемии.

У пациентов с ко-инфекцией во время терапии необходимо тщательно контролировать функцию печени путем оценки количества баллов по шкале Чайлд-Пью. Терапию следует немедленно отменить при показателе ≥7 баллов по шкале Чайлд-Пью. Требуется осторожность при назначении Пегасиса^® пациентам с низким уровнем CD4+ лимфоцитов. Из-за недостаточности данных по эффективности и безопасности применения Пегасиса^® у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС с количеством CD4+ лимфоцитов менее 200 خلية /.

المرضى, получающих комбинированную терапию Пегасисом^® وريبافيرين, наблюдалась патология зубов и пародонта, которая может привести к потери зубов. بالإضافة إلى, длительный курс лечения Пегасисом^® и рибавирином может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на зубы и слизистую оболочку ротовой полости. Пациенты должны тщательно чистить зубы дважды в день и регулярно проходить обследование у стоматолога. У некоторых пациентов может возникать рвота, после которой рекомендуется тщательно полоскать рот.

Применение пегинтерферона в качестве длительной поддерживающей терапии (использование вне зарегистрированных показаний)

В рандомизированном, контролируемом исследовании (HALT-C) у пациентов с хроническим гепатитом С и фиброзом различной стадии, не ответивших на предшествующую терапию, при монотерапии Пегасисом^® جرعة 90 мкг в неделю в течение 3.5 лет не отмечалось значимого сокращения скорости прогрессирования фиброза или связанных клинических проявлений.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пегасис^® оказывает слабое или небольшое влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. При возникновении головокружения, نعاس, спутанности сознания и слабости, следует отказаться от вождения транспортного средства или работы с машинами и механизмами.

جرعة مفرطة

الأعراض: описаны случаи передозировки Пегасиса^® при введении препарата в течение 2 أيام في صف واحد (без соблюдения недельного интервала) и при ежедневном введении на протяжении одной недели (الجرعة الكلية 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не отмечено.

В клинических исследованиях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 وز 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее применение в этих дозах, были слабость, زيادة في إنزيمات الكبد, neytropeniya ونقص الصفيحات, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

علاج: لا يوجد ترياق محدد. غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني ليست فعالة.

التفاعلات المخدرات

Исследования по изучению взаимодействия проводились только у взрослых. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между Пегасисом^® и рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С и Пегасисом^® и ламивудином у пациентов с хроническим гепатиом В.

Терапия Пегасисом^® 180 мкг/неделю в течение 4 недель не влияла на фармакокинетичесий профиль толбутамида, мефенитоина, дебризохина и дапсона у здоровых мужчин добровольцев, مما يدل على ذلك, что Пегасис^® in vivo не оказывает влияние на метаболическую активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4.

Пегинтерферон является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2 . При одновременном применении Пегасиса^® с теофиллином выявлено увеличение AUC теофиллина примерно на 25%, поэтому при применении данной комбинации необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина. Взаимодействие между теофиллином и Пегасисом^®, كما يبدو, достигает максимума более чем через 4 недели терапии Пегасисом^®.

В фармакокинетическом исследовании у 24 пациентов с хроническим гепатитом С терапия Пегасисом^® جرعة 180 мкг/нед. خلال 4 недель сопровождалась увеличением средних концентраций метаболитов метадона (одновременная терапия метадоном в дозе от 30 ملغ 150 ملغ; медиана дозы 95 ملغ) على 10-15%. Клиническое значение этого взаимодействия не определено. При данной комбинации рекомендуется тщательно контролировать симптомы интоксикации метадоном. بخاصة, المرضى, получающих высокие дозы метадона, имеется риск удлинения интервала QTс.

Ко-инфекция ВИЧ-ХГС

В дополнительном 12-недельном фармакокинетическом исследовании у 47 пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС, целью которого было определить влияние рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (NRTIs) (ламивудии и зидовудин или ставудин), очевидных доказательств лекарственного взаимодействия не обнаружено. Однако из-за существенных колебаний значений, доверительные интервалы были достаточно широки. Одновременный прием НИОТ, بوضوح, не влиял на экспозицию рибавирина в плазме. Не рекомендуется комбинация диданозина и рибавирина. Рибавирин увеличивает экспозицию диданозина и его активного метаболита (дидеоксиаденозин 5-трифосфат) في المختبر, что может приводить к развитию фатальной печеночной недостаточности, периферической невропатии, التهاب البنكرياس, симптоматической гиперлактатемии/лактацидозу.

При применении зидовудина в комплексной терапии ВИЧ сообщалось об ухудшении анемии, связанной с рибавирином. Однако точный механизм этого явления еще подлежит определению. Из-за повышенного риска возникновения анемии одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется. Если комбинированная антиретровирусная терапия уже проводится, следует рассмотреть возможность замены зидовудина, особенно у пациентов с указанием в анамнезе на анемию, вызванную зидовудином. Комбинация телбивудина в дозе 600 мг/сут и Пегасиса^® جرعة 180 ز 1 раз в неделю ассоциируется с повышенным риском развития периферической невропатии, механизм развития которой неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития периферической невропатии и для других интерферонов (как стандартных, так и пегилированных). بالإضافة إلى, в настоящее время не установлена эффективность комбинации телбивудина и интерферонов альфа (пегилированных или стандартных).

التوافق الصيدلانية

Запрещено смешивание Пегасиса^® مع أدوية أخرى, поскольку исследования по совместимости отсутствуют.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C; لا تجمد. مدة الصلاحية – 3 سنة.

Транспортировку осуществляют в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживая.