أورليستات

عندما ATH:
A08AB01

ميزة.

أبيض أو خارج مسحوق بلوري أبيض. غير قابلة للذوبان في الماء عمليا, свободно растворим в хлороформе, легко растворим в метаноле и этаноле. Не имеет PK_ل в физиологическом диапазоне pH.

الدوائية العمل.
Ингибирующее желудочно-кишечные липазы.

تطبيق.

По данным Physician Desk Reference (2003), орлистат показан для лечения ожирения, مدفوع. уменьшения и поддержания массы тела, в сочетании с гипокалорийной диетой. Орлистат также показан для уменьшения риска повторной прибавки массы тела после ее первоначального снижения. Орлистат показан пациентам с ожирением при индексе массы тела (BMI, его расчет — см. "تحذر") ≥ 30 كغ/م² или ≥27 кг/м² при наличии других факторов риска (مرض السكري, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, dyslipidaemia).

موانع.

فرط الحساسية, синдром хронической мальабсорбции, ركود صفراوي.

تنطبق قيود.

طفولة (لم تثبت سلامة وفعالية), гипероксалурия в анамнезе, تحصي الكلية (кальциевые оксалатные камни).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

Адекватных хорошо контролируемых исследований орлистата у беременных женщин не проводилось. Поскольку данные испытаний на животных не всегда могут предопределить ответную реакцию у человека, орлистат не рекомендуется применять во время беременности. غير معروف, секретируется ли орлистат в грудное молоко, не следует применять его у кормящих женщин.

آثار جانبية.

По данным двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний, المرضى, принимавших орлистат по 120 ملغ 3 раза в сутки на фоне диеты, в течение первого и второго года наблюдения наиболее часто (с частотой ≥5%) и по крайней мере в 2 مرات أكثر عرضة, من العلاج الوهمي, отмечались побочные явления со стороны ЖКТ, которые отражали механизм действия препарата. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, بين قوسين - نفس البيانات في المجموعة الثانية.

من الجهاز الهضمي: маслянистые выделения 26,6%/4,4% (1,3%/0,2%), метеоризм и выделение газов 23,9%/2,1% (1,4%/0,2%), الاستعجال في التبرز 22,1%/2,8% (6,7%/1,7%), жирный/маслянистый стул 20,0%/5,5% (2,9%/0,6%), маслянистые испражнения 11,9%/2,3% (0,8%/0,2%), زيادة تواتر حركات الأمعاء 10,8%/2,6% (4,1%/0,8%), scatacratia 7,7%/1,8% (0,9%/0,2%).

Эти и другие часто наблюдаемые побочные реакции в основном были средней тяжести и преходящими, их частота уменьшалась на втором году лечения. В общем первый эпизод возникновения побочных эффектов отмечался в течение 3 أشهر من العلاج. Продолжительность 50% всех желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с лечением орлистатом, составляла менее 1 شمس, وفي معظم الحالات، لا يزيد عن 4 شمس. Однако побочные действия со стороны ЖКТ у некоторых пациентов могут развиться в течение 6 и более месяцев терапии.

В контролируемых клинических испытаниях прекратить лечение из-за побочных эффектов были вынуждены 8,8% المرضى, принимавших орлистат, مقارنة ب 5,0% دواء وهمي. В группе орлистата наиболее часто лечение прерывалось из-за побочных явлений со стороны ЖКТ.

В семи мультицентровых, انقر نقرا مزدوجا أعمى, плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших орлистат по 120 ملغ 3 раза в сутки в сочетании с диетой в течение 2 سنوات, с частотой ≥2% и превышавшей таковую в группе плацебо (в сочетании с диетой), ولوحظت الآثار الجانبية التالية. Рядом с названием указана частота встречаемости данного побочного эффекта на первом/втором году наблюдения в группе орлистата, بين قوسين - نفس البيانات في المجموعة الثانية (N означает отсутствие сообщений о частоте признака ≥2% и превышавшей плацебо).

من الجهاز العصبي والحواس: головная боль 30,6%/N (27,6%/ن), головокружение 5,2%/N (5,0%/ن), الإعياء 7,2%/3,1% (6,4%/1,7%), нарушение сна 3,9%/N (3,3%/ن), قلق 4,7%/2,8% (2,9%/2,1%), депрессия N/3,4% (N/2,5%).

من الجهاز التنفسي: عدوى الجهاز التنفسي العلوي 38,1%/26,1% (32,8%/25,8%), инфекции нижних дыхательных путей 7,8%/N (6,6%/ن), симптомы со стороны лор-органов 2,0%/N (1,6%/ن), إلتهاب الأذن 4,3%/2,9% (3,4%/2,5%).

من الجهاز الهضمي: боль/дискомфорт в животе 25,5%/N (21,4%/ن), غثيان 8,1%/3,6% (7,3%/2,7%), инфекционная диарея 5,3%/N (4,4%/ن), ألم / عدم راحة في المستقيم 5,2%/3,3% (4,0%/1,9%), أمراض الأسنان 4,3%/3,1% (2,9%/2,3%), مرض اللثة 4,1%/2,0% (2,9%/1,5%), рвота 3,8%/N (3,5%/ن).

مع الجهاز البولي التناسلي: нерегулярный менструальный цикл 9,8%/N (7,5%/ن), التهاب المهبل 3,8%/2,6% (3,6%/1,9%), عدوى المسالك البولية 7,5%/5,9% (7,3%/4,8%).

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: боль в спине 13,9%/N (12,1%/ن), боль в нижних конечностях N/10,8% (N/10,3%), артрит 5,4%/N (4,8%/ن), миалгия 4,2%/N (3,3%/ن), нарушение функции суставов 2,3%/N (2,2%/ن), тендинит N/2,0% (N/1,9%).

للبشرة: сыпь 4,3%/N (4,0%/ن), сухость кожи 2,1%/N (1,4%/ن).

آخر: грипп 39,7%/N (36,2%/ن), отек стоп N/2,8% (N/1,9%).

Имеются редкие сообщения о реакциях гиперчувствительности к орлистату, включающих зуд, طفح جلدي, krapivnicu, ангионевротический отек и анафилаксию.

تعاون.

Орлистат не влияет на фармакокинетику правастатина, كحول, digoksina (назначенного в однократной дозе) وفينيتوينا (назначенного в однократной дозе 300 ملغ), на биодоступность нифедипина (таблетки пролонгированного высвобождения), овуляторно-супрессивную активность пероральных контрацептивов, фармакокинетику (как R-, так и S-энантиомера) и фармакодинамику (протромбиновое время и уровень VII фактора) varfarina. Алкоголь не влиял на фармакодинамику (экскреция жиров с калом) и системную экспозицию орлистата.

По предварительным данным, при одновременном применении орлистата и циклоспорина уровень последнего в плазме понижается (орлистат и циклоспорин не должны приниматься одновременно; для уменьшения вероятности лекарственного взаимодействия циклоспорин следует принимать за 2 ساعات قبل أو بعد 2 ч после приема орлистата). Орлистат уменьшает всасывание бета-каротина, содержащегося в пищевых добавках, على 30% и ингибирует всасывание витамина Е (в форме токоферола ацетата) تقريبا 60%. Влияние орлистата на всасывание витаминов D, أ, содержащихся в добавках, на сегодняшний день неизвестно. Хотя уровень карбоксилированного остеокальцина, маркера поступления с пищей витамина К, при приеме орлистата не изменялся, у принимавших орлистат людей выявлялась тенденция к снижению содержания витамина К.

جرعة مفرطة.

جرعة واحدة 800 мг орлистата или его многократный прием в дозе до 400 ملغ 3 مرتين في اليوم ل 15 дней людьми с нормальной массой тела и с ожирением не сопровождался значимыми побочными явлениями.

Если выявлена значительная передозировка орлистата, следует наблюдать за состоянием пациента в течение 24 لا. По данным исследований на животных и человеке, تأثيرات جهازية, связанные с липазингибирующими свойствами орлистата, должны быть быстро обратимыми.

الجرعات والإدارة.

داخل, с каждым основным приемом пищи, содержащей жиры, في وقت الطعام أو على أبعد تقدير, من 1 بعد ساعات من وجبات الطعام, بواسطة 120 ملغ 3 مرة في اليوم. Допускается пропуск приема орлистата, если был пропущен прием пищи или пища не содержала жиров.

الاحتياطات.

Перед назначением орлистата следует исключить органическую причину ожирения, مثل قصور الغدة الدرقية. На время лечения рекомендуют сбалансированную низкокалорийную диету, в которой жиры обеспечивают не более 30% السعرات الحرارية. Вероятность развития побочных явлений со стороны ЖКТ увеличивается при высоком содержании в пище жиров (أكثر 30% суточной калорийности). Суточный прием жиров, углеводов и белков должен быть распределен между тремя основными приемами пищи. Поскольку орлистат уменьшает всасывание некоторых жирорастворимых витаминов, для обеспечения адекватного их поступления в организм пациенты должны принимать поливитаминные препараты, содержащие жирорастворимые витамины. بالإضافة إلى, содержание витамина D и бета-каротина у пациентов с ожирением может быть ниже, من الناس, не страдающих ожирением. Поливитамины следует принимать за 2 ساعات قبل أو بعد 2 ч после приема орлистата, например перед сном. Прием орлистата в дозах, تجاوز 120 ملغ 3 مرة في اليوم, не обеспечивает дополнительного эффекта. المرضى, одновременно принимающих орлистат и циклоспорин, требуется более частый мониторинг содержания циклоспорина в плазме.

المرضى, не получавших профилактически витаминные добавки, при двух и более последовательных визитах к врачу на протяжении первого и второго годов лечения орлистатом было зафиксировано понижение уровня витаминов в плазме в следующем проценте случаев (в скобках указаны данные в группе плацебо): فيتامين (أ) 2,2% (1,0%), فيتامين د 12,0% (6,6%), فيتامين E 5,8% (1,0%), бета-каротин 6,1% (1,7%). У некоторых пациентов на фоне орлистата может увеличиваться содержание оксалатов в моче. Как и для других препаратов для уменьшения массы тела, у некоторых групп пациентов (например с нервной анорексией или булимией) существует вероятность злоупотребления орлистатом.

Поскольку абсорбция витамина К при приеме орлистата может уменьшаться, المرضى, получающих орлистат на фоне длительного постоянного приема варфарина, следует внимательно контролировать параметры свертывания крови.

Индукция орлистатом потери массы тела может сочетаться с улучшением метаболического контроля сахарного диабета, что потребует уменьшения доз пероральных гипогликемических средств (المشتقات السلفونيل يوريا, метформина и др.) или инсулина.

تحذيرات.

Степень ожирения оценивают по индексу массы тела (BMI), который рассчитывают по формуле: ИМТ = M/P², где M — масса тела, كجم; P — рост, م.

تعاون