NOKSAFIL

المادة الفعالة: Posaconazole
عندما ATH: J02AC04
CCF: وكيل مضاد للفطريات
ICD-10 رموز (شهادة): B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, ب 43, ب 44, ب 45, ب 46, ب 47
عندما CSF: 08.01.01
الشركة المصنعة: شيرينغ بلاو S.A. (فرنسا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

تعليق عن طريق الفم أبيض; استثناء من الجسيمات شبه شفافة أو غير شفافة بيضاء.

سواغ: بوليسوربات 80, سيميثيكون, بنزوات الصوديوم, سيترات الصوديوم ثنائي الهيدرات, مونوهيدرات حامض الستريك, الغليسيرول, صمغ زنتان, السائل الدكستروز, ثاني أكسيد التيتانيوم, نكهة الكرز (#13174), الماء النقي.

105 مل – قارورة من الزجاج الداكن (1) كاملة مع ملعقة الجرعات – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

وكيل مضاد للفطريات. Posaconazole يثبط انزيم انوستيرول 14α-demethylase (ل.س 51.), الذي يحفز مرحلة مهمة من الحيوي إرغوستيرول, المكون الرئيسي لغشاء هيولي من الفطريات. وبالتالي، فإن posaconazole لديه نشاط مضاد للفطريات واسعة. فعال ضد الخميرة والعفن مسببات الالتهابات الفطرية, بما في ذلك السلالات, مقاومة للعقاقير المضادة للفطريات أخرى.

Posaconazole فعال ضد الفطريات من جنس المبيضات (مدفوع. البيض штаммов المبيضات, مقاومة للفلوكونازول, يتراكونازول وvoriconazole, المبيضات الجرداء и المبيضات kruseiy, أقل حساسية أو مقاومة للفلوكونازول, المبيضات البرتغال, مقاومة أو أقل عرضة للالأمفوتريسين B), الرشاشيات النيابة. (مدفوع. изолятов الرشاشيات النيابة., مقاومة للفلوكونازول, vorikonazolu, يتراكونازول والأمفوتريسين B). Posaconazole, خلافا لمضادات الفطريات آزول أخرى, فعال ضد مسببات الأمراض فطار عفني (Absida النيابة., العفنة النيابة., الرازبة النيابة., المتجفنة النيابة.).

في التجارب في المختبر والتجارب السريرية posaconazole النشاط تظاهروا ضد الكائنات الدقيقة التالية: الرشاشيات النيابة. (الرشاشيات فوميجاتوس, فلافس, الرشاشية الأرضية, الرشاشية المعششة, الرشاشيات النيجر, العدالة الرشاشيات, الرشاشيات المغراء), المبيضات النيابة. (المبيضات البيض, المبيضات الجرداء, المبيضات krusei, المبيضات المرطية), الأدعومية المستخفية, كوسيديويديس اللدودة, الفنسقية pedrosoi, النوسجة المغمدة, Pseudallescheria البويدية, النوباء النيابة., المتفالية النيابة., الفيوزاريوم النيابة., النيابة Ramichloridium., المتجفنة النيابة., العفنة النيابة., الرازبة النيابة.

في التجارب في المختبر، أظهرت posaconazole النشاط ضد الكائنات التالية أيضا: المبيضات النيابة. (المبيضات dubliniensis, المبيضات famata, المبيضات guiltiermondii, المبيضات البرتغال, المبيضات kefyr, المبيضات rugosa, مداري المبيضات, zeylanoides المبيضات, المبيضات inconspicua, المبيضات lipolytica, المبيضات norvegensis, المبيضات pseudotropicalis), المستخفية لورانس, كليوفيرمايسس كليفيروميسيس, خميرة الخباز, YARROWIA polytica, Pichia النيابة., شعرية الأبواغ النيابة., الرشاشيات sydowii, Bjerkandera فرقعة, البرعمية الملهبة للجلد, البشروية الندفية, P. البرازيلية, البوغانة الكرفسية, الشعرية المبوغة الشنكية, للجلد Wangiella, Absida النيابة., Apophysomyces النيابة., Bipolaris النيابة., Curvularia النيابة., البويغاء النيابة., المتبدلة النيابة., البنسليوم النيابة., الشعرية النيابة. ومع ذلك، في الدراسات السريرية، وفعالية وسلامة posaconazole في علاج الالتهابات, التي تسببها هذه الكائنات الحية الدقيقة, لم يتم التحقيق.

تحت ظروف المختبر، لم يكن من الممكن الحصول على سلالات من المبيضات البيض, مقاومة للposaconazole. سلالات تحور بشكل عفوي من الرشاشيات مختبر فوميجاتوس, أظهرت انخفاضا في الحساسية للposaconazole, وقعت على تردد تصل إلى 1 1h10-8×10-9. العزلات السريرية من المبيضات البيض والرشاشيات فوميجاتوس مع خفض التعرض للposaconazole نادر. في هذه الحالات النادرة لا ثبت وجود علاقة واضحة بين انخفاض التعرض للposaconazole والفشل السريري. هناك حالات من الفعالية السريرية من posaconazole في فطار, الناجمة عن مقاومة لمضادات الفطور الأزول أو الأمفوتريسين B, وضد posaconazole كان ناشطا في المختبر. لم يتم تثبيت معايير الأهمية السريرية لفي المختبر قابلية أي الفطريات إلى posaconazole.

في دراسة التركيبات posaconazole مع الأمفوتريسين B أو caspofungin في المختبر وفي الجسم الحي، كان هناك القليل أو لم يكشف العداء مضادات الفطريات, في بعض الحالات، هناك تأثير المضافة. لم يتم تعريف الأهمية السريرية لهذه النتائج.

الدوائية

امتصاص

مدة امتصاص posaconazole هي, متوسط, من 3 إلى 5 لا. Posaconazole الدوائية خطية مختلفة في جرعة واحدة أو عدة قبل القبول 800 ملغ. عند استخدامها في جرعات من posaconazole أكثر 800 ملغ / زيادة المعلمات الدوائية لا يوجد. سوف تغير درجة حموضة محتويات المعدة لا يؤثر على امتصاص posaconazole. فصل من تلقي جرعة يومية من posaconazole (بواسطة 400 ملغ 2) أنه يؤدي إلى زيادة المعلمات الدوائية لل 184% بالمقارنة مع إدارة واحدة 800 ملغ.

بالمقارنة مع صام, Posaconazole AUC عندما تؤخذ مع اتباع نظام غذائي منخفض الدهون أو مكملات (14 غرام من الدهون) زيادة حول 2.6 مرات, وعندما تؤخذ مع الأطعمة الدسمة (حول 50 غرام من الدهون) – في 4 مرات.

التوزيع

Posaconazole يتميز فد كبير (1114 ل), مشيرا إلى انتشار واسع النطاق للمخدرات في الأنسجة. أكثر 98% بربط المخدرات للبروتينات, في الغالب إلى الألبومين من بلازما الدم.

يتم تحقيق حالة التوازن بعد 7-10 أيام من الاستخدام المتكرر للدواء.

التمثيل الغذائي

Posaconazole لا يشكل الأيض تعميم النشطة, بعيد, أن تركيزه تعديلها من قبل مثبطات متشابهات الانزيم P450. من نواتج الأيض تعميم تمثل الجزء الأكبر من تقارن غلوكورونيد من posaconazole ونسبة ضئيلة من المؤكسدة (عبر P450) الأيض.

اقتطاع

إفراز الأيض عن طريق الكلى والأمعاء على وشك 17% من الجرعة المعطاة.

يتم التخلص Posaconazole ببطء من الجسم, متوسط ​​T1 / 2 35 لا (من 20 إلى 66 لا), وتطهير الكلي – 32 ل /. وتفرز الدواء بشكل رئيسي من خلال الأمعاء (77%), مع معظم (66%) يمثل المادة الفعالة. التصفية الكلوية هو جزء بسيط من القضاء على – حول 14% (المادة الفعالة هي أقل من 0.2%).

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بعد تطبيق جرعة يومية من posaconazole 800 ملغ, مقسمة إلى عدة مرات, تركيزات البلازما في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 8-17 كانت سنوات قابلة للمقارنة مع المستويات في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18-64 سنوات (متوسط, 776 نانوغرام / مل 817 نانوغرام / مل, على التوالي). بيانات الدوائية للأطفال دون سن 8 سنوات غير متوفرة.

العجزة (كبير 65 سنوات) زيادة في Cmax 26% والجامعة الأمريكية بالقاهرة 29% مقارنة بالاشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 18-45 سنوات. ومع ذلك، في الدراسات السريرية، كان أداء السلامة لposaconazole في الشباب وكبار السن مماثلة. لذلك، تعديلات على الجرعة حسب عمر غير مطلوب.

الدوائية للposaconazole في الرجال والنساء لا تختلف. ليست هناك حاجة لتغيير الجرعة اعتمادا على الجنس.

كان هناك طفيف (على 16%) انخفاض في الجامعة الأمريكية بالقاهرة وCmax من posaconazole في المرضى السود. تعديلات الجرعة تبعا لسباق غير مطلوب.

عندما posaconazole تطبيق القصور الكلوي واحد من خفيفة الى متوسطة الخطورة (ن = 18, CC >20 مل / دقيقة / 1.73 M2) أي تأثير على الحركية الدوائية للدواء, ولذلك، لا يلزم تعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى. مرضى القصور الكلوي الحاد (ن = 6, CC<20 مل / دقيقة / 1.73 M2) اختلفت الجامعة الأمريكية بالقاهرة من بوساكونازول بشكل كبير (معامل الاختلاف 96%) في مقارنة مع المرضى الآخرين مع القصور الكلوي (معامل الاختلاف <40%). لكن, منذ التصفية الكلوية هو posaconazole يذكر, بعيد, أن الفشل الكلوي، وتأثير شديد على الدوائية للدواء, ولذلك لا يطلب تعديل الجرعة في هذه الحالة.

في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي وزيادة في T1 / 2 (26.6 لا, 35.3 وح 46.1 لا – للضوء, اختلال كبدي المعتدل والشديد على الطفل-بيو، على التوالي), بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية (22.1 لا). بسبب بيانات الدوائية المحدود، لم يتم وضع توصيات لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي.

مؤشرات Noxafil

الوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية في الحصانة خفضت وزيادة خطر هذه الأمراض, على سبيل المثال, في المرضى الذين يعانون الدموية مع العدلات طويلة بسبب العلاج الكيميائي, وكذلك في زرع المتلقين الخلايا الجذعية المكونة للدم, تلقي جرعة عالية من مناعة.

علاج الالتهابات الفطرية الغازية:

- داء المبيضات الغازية أو داء المبيضات المريء, صهر لالأمفوتريسين B, يتراكونازول أو فلوكونازول, أو التعصب لهذه الأدوية;

- داء الرشاشيات الغازية, صهر لالأمفوتريسين B او itraconazole, أو التعصب لهذه الأدوية;

- Zigomikoz (mukormikoz), kryptokokkoz, صهر للعقاقير المضادة للفطريات أخرى, أو تعصبهم;

- Fuzarioz, صهر لالأمفوتريسين B, أو تعصب;

- فطار اصطباغي والمايستوما, صهر لليتراكونازول, أو تعصب;

- Kokcidioidoz, صهر لالأمفوتريسين B, يتراكونازول أو فلوكونازول, أو التعصب لهذه الأدوية.

تعتبر الانكسارية تطور الإصابة أو عدم تحسن المريض بعد العلاج ل 7 أيام (عندما المبيضات في الدم – خلال 3 أيام, المبيضات من المريء – خلال 14 أيام, مع أشكال أخرى من داء المبيضات الغازية – 7 أيام).

Orofaringealynogo علاج داء المبيضات – علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من مرض شديد أو نقص المناعة, وليس من المتوقع أن تؤثر على تطبيق كبيرة من المستحضرات الموضعية.

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم مع وجبات الطعام. المرضى, لا يمكن الجمع بين الدواء مع اتباع نظام غذائي طبيعي, لتحسين امتصاص posaconazole ينبغي أن تأخذ الدواء في نفس الوقت أخذ المكملات الغذائية السائلة. قبل الاستخدام، يجب أن تهتز تعليق بعناية.

للوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية، يوصف هذا الدواء ل 200 ملغ (5 مل) 3 تعتمد مدة العلاج الوقائي على مدة العدلات في المرضى الذين يعانون الدموية، وأو شدة المناعة في متلقي زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد أو متلازمة خلل التنسج النقوي Noksafilom العلاج الوقائي ينبغي أن تبدأ عدة أيام قبل ظهور المتوقع من العدلات ويستمر ل 7 بعد أيام من الزيادة في عدد العدلات إلى أكثر من 500 / مل.

لعلاج الالتهابات الفطرية الغازية, صهر على الأدوية المضادة للفطريات أخرى, أو التعصب من الأدوية المضادة للفطور الأخرى التي ينص عليها 400 ملغ (10 مل) 2 المرضى, والتي لا يمكن أن تأخذ الدواء مع المضافات الغذائية أو المواد الغذائية, يوصى Noxafil أن تأخذ على 200 ملغ (5 مل) 4 مدة العلاج يعتمد على شدة المرض الكامن وراء المريض, نقص المناعة ومدى فعالية العلاج.

لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي تعيين 200 ملغ (5 مل) 1 الوقت / – في اليوم الأول من العلاج (جرعة vvodnaya), ثم 100 ملغ (2.5 مل) 1 مرة / خلال الفترة القادمة 13 أيام.

لعلاج داء المبيضات الفموي البلعومي, صهر لليتراكونازول و / أو فلوكونازول تعيين 400 ملغ (10 مل) 2 مدة العلاج يعتمد على شدة المرض الكامن وراء المريض وكفاءة العلاج.

زيادة جرعة Noxafil أكثر 800 ملغ / لا تؤدي إلى علاجات أكثر فعالية.

إذا لم يتم وضع علامة على وظائف الكلى التغييرات في المعلمات الدوائية, ولذلك، لا يلزم تعديل الجرعة في حالة انتهاك وظائف الكلى.

إذا وظائف الكبد غير طبيعية بيانات الدوائية المقابلة تقتصر, وبالتالي لم يتم وضع توصيات لتعديل الجرعة عند هؤلاء المرضى. وهناك عدد قليل من المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد، وزيادة في T1 / 2 من posaconazole.

الآثار الجانبية

أدناه ترتبط مع كل معاملة الأحداث السلبية, التحق في الدراسة, تنطوي 2400 المرضى; منهم 172 تلقى المرضى على الأقل posaconazole 6 أشهر, و 58 المرضى تلقى posaconazole الأقل 12 أشهر.

كانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا غثيان (6%) والصداع (6%).

أحداث سلبية خطيرة, مسجل (تردد 1% كل) في المرضى الذين يعانون من الالتهابات الفطرية الغازية, وهي تشمل التغير في تركيز أنواع أخرى من المخدرات, زيادة في إنزيمات الكبد, غثيان, الطفح الجلدي والقيء.

أحداث سلبية خطيرة, مسجل (تردد 1% كل) المرضى, تعامل مع posaconazole للوقاية من الالتهابات الفطرية الغازية, وشملت فرط بيليروبين الدم, زيادة في إنزيمات الكبد, الضرر الكبدية, استفراغ و غثيان.

انضم حالة واحدة من البطين نوع عدم انتظام دقات القلب “دوران رقصة الباليه” المريض, وهو في حالة خطيرة والذين لديهم عوامل خطر متعددة, الذي جنبا إلى جنب يمكن أن تسبب هذه المضاعفات, مثل عدم انتظام ضربات القلب, مؤخرا عقد العلاج الكيميائي سام للقلب, نقص بوتاسيوم الدم ونقص مغنيزيوم التاريخ.

تم وضع علامة حالات نادرة من متلازمة انحلال الدم اليوريمي والجلطات الصفيحات فرفرية, في الأساس, المرضى, والتي بالإضافة إلى علاج المرض الأساسي تلقى السيكلوسبورين أو تاكروليموس لمنع رفض الكسب غير المشروع.

تصنف الآثار الجانبية وفقا لتواتر posaconazole: غالبا (>1/100, لكن <1/10), النادر (>1/1000, لكن <1/100), نادرا (>1/10 000, لكن <1/1000) وتنازلي الجاذبية داخل كل نطاق التردد.

من نظام المكونة للدم: غالبا – العدلات; النادر – نقص الصفيحات, نقص الكريات البيض, الأنيميا, eozinofilija, اعتلال عقد لمفية; نادرا – متلازمة انحلال الدم اليوريمي, tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya فرفرية, قلة الكريات الشاملة, فشل التخثر, نزيف (غير محدد).

من جانب الجهاز المناعي: النادر – الحساسية; نادرا – متلازمة ستيفنز جونسون, تفاعلات فرط الحساسية.

على جزء من نظام الغدد الصماء: نادرا – قصور الغدة الكظرية, الحد من الجونادوتروبين.

CNS: غالبا – مذل, دوخة, نعاس, صداع; النادر – التشنجات, الاعتلال العصبي, gipesteziya, هزة أرضية; نادرا – ذهان, منخفض, إغماء, التهاب الدماغ, perifericheskaya الاعتلال العصبي.

من جانب الجهاز الرؤية: النادر – عدم وضوح الرؤية; نادرا – شفع, عتمة.

من جانب الجهاز السمع: نادرا – اضطراب السمع.

نظام القلب والأوعية الدموية: النادر – إطالة الفاصل qtc في / QT, تشوهات في ECG, نبض القلب, زيادة أو نقصان في ضغط الدم; نادرا – عدم انتظام دقات القلب البطيني (مدفوع. اكتب “دوران رقصة الباليه”), الموت المفاجئ, توقف القلب والجهاز التنفسي, فشل القلب, احتشاء عضلة القلب, حادث الدماغية, الانسداد الرئوي, جلطة (غير محدد).

الجهاز التنفسي: نادرا – ارتفاع ضغط الدم الرئوي, الالتهاب الرئوي الخلالي, التهاب رئوي.

من الجهاز الهضمي: غالبا – فقدان الشهية, قيء, غثيان, وجع بطن, الإسهال, سوء الهضم, نفخة, فم جاف, انتفاخ البطن, تحسين وظائف الكبد (بما في ذلك ALT, فعل, البيليروبين, الفوسفاتيز القلوية, GGT); النادر – تقرح في الغشاء المخاطي للفم, التهاب البنكرياس, الضرر الكبدية; نادرا – نزيف الجهاز الهضمي, انسداد الأمعاء, فشل كبدي, التهاب الكبد الركودي, ركود صفراوي, ضخامة الكبد و الطحال, حنان الكبد, asteriksis (هزة الكبد), أمراض الكبد الحاد قاتلة.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي; النادر – تساقط الشعر; نادرا – طفح حويصلي.

نظام العضلات والعظام: النادر – الم في الظهر.

من الجهاز البولي: النادر – الفشل الكلوي (مدفوع. حاد), زيادة الكرياتينين في الدم; نادرا – التهاب الكلية الخلالي, الحماض الأنبوبي الكلوي.

من جانب الجهاز التناسلي: النادر – اضطرابات الحيض; نادرا – ألم في الثدي.

من المعلمات المختبر: النادر – التغير في تركيزات مصل أنواع أخرى من المخدرات.

آخر: غالبا – حمى, يقينا, تعب, الكهارل; النادر – giperglikemiâ, وذمة, ضعف, ألم, قشعريرة برد, توعك; نادرا – تورم في اللسان, تورم في الوجه.

موانع Noxafil

- الاستخدام المشترك للقلويدات الشقران (نظرا لخطر زيادة تركيز قلويدات الشقران في الدم والتسمم الأرغوني التنمية);

- الاستخدام المشترك من ركائز CYP3A4 تيرفينادين, astemizolom, cizapridom, pimozidom, halofantrine أو الكينيدين (نظرا لخطر زيادة تركيز هذه الأدوية في الدم, لاحقا qtc اطالة الفاصل و, نادرا, نوع من تسرع القلب البطيني “دوران رقصة الباليه”;

- الاستخدام المشترك لمثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال المانع سيمفاستاتين, وفاستاتين، أتورفاستاتين (نظرا لخطر زيادة تركيز هذه الأدوية في الدم وانحلال الربيدات);

- فرط الحساسية تجاه أي من مكونات الدواء.

يجب أن تحدد الاحتياطات الدواء في حالة فرط الحساسية للآخرين مركبات التاريخ الأزول, مع ضعف الكبد الحاد, الخلقية أو المكتسبة qtc اطالة, عندما اعتلال عضلة القلب, خصوصا بالتزامن مع فشل القلب, sinusovoj ʙradikardii, عدم انتظام ضربات القلب أعراض تشخيص, عندما يشارك تديرها مع المخدرات, удлиняющими интервал qtc في (البعض من تلك المدرجة في القسم “موانع”), بسبب زيادة خطر اضطرابات ضربات القلب.

استخدام Noxafil أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية

معلومات عن استخدام posaconazole في النساء الحوامل ليست كافية. وكشفت الدراسات على الحيوانات التأثير السام للدواء على الجنين. المخاطر المحتملة للبشر غير معروف.

ينصح النساء في سن الإنجاب وسائل منع الحمل فعالة أثناء العلاج مع posaconazole.

هو بطلان Posaconazole استخدامها خلال فترة الحمل, إلا, الفوائد المحتملة للأم تفوق المخاطر على الجنين.

يفرز Posaconazole في الحليب في المرضعات الفئران. لم يدرس إفراز posaconazole في حليب الثدي في البشر. في تعيين posaconazole الرضاعة الطبيعية ينبغي وقفها.

تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد

يجب أن تحدد الاحتياطات الدواء مع ضعف الكبد الحاد.

تحذيرات

العلاج يجب أن يبدأ الطبيب, مع خبرة في علاج الالتهابات الفطرية الجهازية.

قبل العلاج، يجب على المريض الحصول على المواد اللازمة لالفحوصات المخبرية الميكروبيولوجية وغيرها لتحديد العامل المسبب. العلاج يمكن أن تبدأ, دون انتظار لنتائج هذه الدراسات, ومع ذلك، عند الاستلام، إذا لزم الأمر، ينبغي إجراء تصحيح للعلاج مضاد للفطريات, اذا كان ضروري.

لا تتوفر معلومات عن حساسية المتبادلة بين posaconazole والمركبات المضادة للفطريات الآزول أخرى. يجب توخي الحذر في تعيين Noxafil إلى المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية للالازولات أخرى.

في المعاملة مع posaconazole سجلت تقارير التغيرات في وظائف الكبد (على سبيل المثال, خفيفة الى معتدلة الزيادات في ALT, فعل, ALP والبيليروبين الكلي في مصل الدم) خلال فترة العلاج مع posaconazole. ولوحظت هذه التفاعلات, في الأساس, في المرضى الذين يعانون من الأمراض الكامنة شديدة (على سبيل المثال, الدموية), وأنها لم تكن سببا لإنهاء العلاج. وكانت مؤشرات تحسين اختبارات وظائف الكبد عكسها وتنتهي بعد التوقف عن العلاج, وفي بعض الحالات هناك تطبيع المعلمات الوظيفية لالتوقف عن العلاج. في حالات نادرة، وضعت ردود فعل حادة في الكبد مع نتائج مميتة. يجب توخي الحذر عند تعيين posaconazole لمرضى القصور الكبدي الحاد. في مثل هؤلاء المرضى، ويمكن تمديد المخدرات نصف العمر تزيد عملها.

المرضى, الذي لاحظت فيه العلاج Noksafilom وظائف الكبد غير طبيعية وفقا لدراسات مخبرية, يجب أن تكون تحت إشراف التطوير السريري للوقاية من الضرر أكثر خطورة على الكبد. وينبغي أن يشمل الرصد الرصد مختبر وظائف الكبد (بخاصة, تحديد ALT, فعل, ALP والبيليروبين الكلي في مصل الدم).

بعض المركبات الآزول سبب إطالة QT. لا ينبغي أن تدار Noxafil بالتزامن مع المخدرات, وهو ركيزة من CYP3A4، وإطالة فترة QT. يجب توخي الحذر في تعيين Noxafil للمرضى في خطر كبير من عدم انتظام ضربات القلب, على سبيل المثال:

- مع الخلقية أو المكتسبة QT إطالة;

- وجود اعتلال عضلة القلب, خصوصا بالتزامن مع فشل القلب;

- مع بطء القلب الجيبي;

- اذا تم الكشف عنه عدم انتظام ضربات القلب أعراض;

- عند تعاطي المخدرات, إطالة فترة QT (ما عدا تلك المنصوص عليها في البند “موانع”).

يجب مراقبة توازن الكهارل, خصوصا محتوى البوتاسيوم, المغنيسيوم والكالسيوم, واختياريا, إجراء التصحيحات قبل وأثناء العلاج مع posaconazole.

Posaconazole هو المانع من CYP3A4، و, إذا كان المريض يأخذ بالفعل المخدرات, يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 isoenzyme, يجب استخدام posaconazole إلا في ظروف خاصة.

تركيز Posaconazole يمكن أن تقلل بشكل كبير عندما تستخدم بالاقتران مع عوامل مضادة للجراثيم ريفاميسن (ريفامبيسين, ريفابيتين), مضادات الاختلاج (الفينيتوين, كاربامازيبين, الفينوباربيتال, prymydon) وسيميتيدين. لذلك، لتجنب الاستعمال المشترك مع posaconazole, إذا كانت الفوائد لا تتجاوز تطبيق جنبا إلى جنب من المخاطر التي يتعرض لها المريض.

الجرعة اليومية الموصى بها من Noxafil يحتوي على ما يقرب من 7 ز الجلوكوز. لا ينبغي أن توصف الدواء للمرضى الذين يعانون من متلازمة سوء الامتصاص (امتصاص ضعف الجلوكوز / سكر اللبن).

بيانات عن الدوائية في المرضى الذين يعانون من ضعف الجهاز الهضمي الحاد, مما قد يؤدي إلى انخفاض تركيز الدواء في الدم (على سبيل المثال, في الإسهال أو القيء الشديد), محدود. هؤلاء المرضى يجب مراقبتها بعناية للكشف في الوقت المناسب من تفعيل ممكن من العدوى الفطرية.

استخدام في طب الأطفال

فعالية وسلامة Noxafil في الأطفال الذين تصل أعمارهم إلى 13 لم يثبت سنوات.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

بيانات عن أثر Noxafil على القدرة على القيادة وليس هناك آليات أخرى.

جرعة مفرطة

المرضى, جرعات posaconazole تلقت ما يصل إلى 1600 ملغ /, أحداث سلبية إضافية لم يتم الكشف مقارنة مع تلك, الذين تلقوا جرعات أقل. ولوحظ جرعة زائدة عرضية في مريض واحد, الذين يتناولون الدواء ل 1200 ملغ 2 خلال 3 أيام. الأحداث السلبية, يرتبط جرعة زائدة, لم يكن لوحظ هذا المريض.

لم يتم عرض Posaconazole بواسطة غسيل الكلى.

التفاعلات المخدرات

Posaconazole metaboliziruetsя putem glюkuronirovaniя UDF (مرحلة رد الفعل الأنزيمية II) والركيزة لإزالة ف بروتين سكري في المختبر. وهكذا, مثبطات (على سبيل المثال, فيراباميل, السيكلوسبورين, الكينيدين, كلاريثروميسين, الاريثروميسين) أو لفائف (على سبيل المثال, ريفامبيسين, ريفابيتين, بعض مضادات الاختلاج) ويمكن زيادة هذا المسار أو ينقص, على التوالي, تركيزات البلازما من posaconazole.

ايفافيرنز (400 ملغ 1 الوقت /) يخفض البلازما Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من posaconazole ل 45% و 50% على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وايفافيرنز, إذا كانت فوائد هذه التطبيقات لا تتجاوز مخاطرها للمريض.

ريفابيتين (300 ملغ 1 الوقت /) يقلل Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من posaconazole على 57% و 51%, على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وريفابيتين ومحرضات مماثلة (على سبيل المثال, ريفامبيسين), إذا كانت الفوائد من تطبيق مشترك لا يتجاوز مخاطره بالنسبة للمريض.

الفينيتوين (200 ملغ 1 الوقت /) يقلل Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من posaconazole على 41% و 50%, على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole والفينيتوين ومحرضات مماثلة (على سبيل المثال, karʙamazepina, fenoʙarʙitala, prymydona), إذا كانت الفوائد من تطبيق مشترك لا يتجاوز مخاطره بالنسبة للمريض.

Posaconazole تركيز البلازما (Cmax و AUC) يمكن تخفيض 39%, إذا posaconazole تشارك تديرها مع السيميتيدين (400 ملغ 2). ويرتبط تأثير مع انخفاض في امتصاص, ربما, الثانوية إلى انخفاض في حموضة المعدة. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وسيميتيدين, إذا كانت الفوائد من تطبيق مشترك لا يتجاوز مخاطره بالنسبة للمريض. تأثير الأخرى H2 مستقبلات أو مثبطات مضخة البروتون هستامين, قادرة على خفض الحموضة في المعدة من عصير لبضع ساعات, على مستويات البلازما posaconazole لم تتم دراسته, ولكن نظرا لاحتمال انخفاض التوافر البيولوجي posaconazole يجب أن يكون, ربما, تجنب الجمع بينها وبين هذه الأدوية.

Posaconazole هو المانع من CYP3A4. مقدمة في posaconazole الجرعة 200 ملغ 1 الوقت / يزيد من المحتوى (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) midazolama – الركيزة CYP3A4 – على 83% بعد / في. توخي الحذر عند تعطى معه posaconazole وركائز من CYP3A4, الإدخال / في, وهذا قد يتطلب تخفيض جرعة من ركائز CYP3A4. تأثير على تركيزات من ركائز posaconazole من CYP3A4 في البلازما عند طريق الفم غير معروف, ولكن يمكن توقع, أنه سيكون أكثر وضوحا, من مع على / في الركيزة. إذا تم استخدام posaconazole بالتزامن مع ركائز عن طريق الفم من CYP3A4, أن بتركيزات أعلى في البلازما يمكن أن تتسبب في آثار سلبية خطيرة, فمن الضروري أن ترصد بدقة مستوى ركائز مستويات CYP3A4 ورصد إمكانية وضع الأحداث السلبية و, اذا كان ضروري, تقليل الجرعة.

الجمع بين استخدام تيرفينادين, astemizola, سيسابريد, pimozida, هو بطلان halofantrine أو الكينيدين مع posaconazole, TK. قد يؤدي إلى زيادة تراكيز هذه الأدوية في البلازما, يتبع QT إطالة و, نادرا, تطوير البطين نوع عدم انتظام دقات القلب “دوران رقصة الباليه”.

Posaconazole قد يزيد من تركيز الدم من الشقران (الإرغوتامين وثنائي هيدروأرغوتامين), والتي يمكن أن تؤدي إلى التسمم – التسمم الأرغوني. هو بطلان الجمع بين استخدام posaconazole والشقران قلويدات.

Posaconazole قد يزيد بشكل كبير من تركيز الدم من HMG-لجنة الزراعة اختزال (على سبيل المثال, سيمفاستاتين, وفاستاتين وأتورفاستاتين), التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzyme. خلال فترة العلاج مع posaconazole تلقي مثبطات HMG مختزلة، لجنة الزراعة ينبغي وقفها, بسبب زيادة تركيز هذه المواد في الدم يرتبط مع تطور انحلال الربيدات.

Posaconazole قد يزيد من تركيز الدم من قلويدات فينكا (على سبيل المثال, فينكريستين وفينبلاستين), الذي يمكن أن يسبب رد فعل أعصاب. لذلك، يجب تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وفينكا القلويدات, إذا كانت الفوائد من الجمع بين العلاج لم تتجاوز مخاطرها للمريض. إذا لزم الأمر، فمن المستحسن استخدام المشترك لهذه الأدوية لضبط جرعة من فينكا قلويد.

Posaconazole povыshaet Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ريفابيتين 31% و 72%, على التوالي. تجنب الاستعمال المشترك للposaconazole وريفابيتين, إذا كانت الفوائد من الجمع بين العلاج لم تتجاوز مخاطرها للمريض. في التطبيق المشترك لهذه الأدوية من المستحسن أن ترصد بدقة تعداد الدم ووجود آثار جانبية, ذات الصلة لتركيز عال من ريفابيتين (على سبيل المثال, التهاب القزحية).

المرضى, زرع القلب وحصوله على جرعة ثابتة من السيكلوسبورين, posaconazole نعس 200 ملغ 1 الوقت / يزيد من تركيز السيكلوسبورين في الدم, الأمر الذي يتطلب تخفيض الجرعة. في دراسات على الفعالية السريرية تم الإبلاغ عن حالات آثار جانبية خطيرة, تسبب في زيادة تركيز الدم من السيكلوسبورين, بما في ذلك ردود الفعل كلى وحالة واحدة من اعتلال بيضاء الدماغ القاتل. فمن المستحسن لرصد مستويات السيكلوسبورين في الدم قبل بدء العلاج مع posaconazole, خلال فترة العلاج وبعد انتهائها, adaptïrwya, اذا كان ضروري, جرعة السيكلوسبورين.

Posaconazole يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من تاكروليموس (جرعة واحدة – 50 ميكروغرام / كغ من وزن الجسم) على 121% و 358%, على التوالي. في دراسات على الفعالية السريرية تم الإبلاغ عن حالات هامة سريريا التفاعلات المخدرات, تتطلب دخول المستشفى و / أو وقف posaconazole. في تعيين posaconazole للمرضى, تلقي تاكروليموس, ينبغي خفض الجرعة الأخيرة (على سبيل المثال, إلى 1/3 الجرعة الحالية). بعد بدء الاستخدام المشترك للمخدرات، وفي نهاية لاستخدام posaconazole ينبغي أن ترصد بعناية مستوى تاكروليموس في الدم و, اذا كان ضروري, ضبط الجرعة.

على متطوعين أصحاء استخدام posaconazole (400 ملغ 2 خلال 16 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من sirolimus و (2 ملغ 1 الوقت /) في المتوسط 6.7 مرات 8.9 مرة على التوالي،. عند تعيين المرضى للعلاج مع posaconazole, sirolimus وprinimayushtim, ينبغي خفض الجرعة الأخيرة (على سبيل المثال, إلى 1/10 من الجرعة التي يتلقاها). وبالتالي فإنه غالبا ما يكون ضروريا لمراقبة تركيز sirolimus وفي الدم. فمن المستحسن للسيطرة على مستوى sirolimus وفي الدم قبل بدء العلاج مع posaconazole, خلال فترة العلاج وبعد انتهائها, korrektiruя, اذا كان ضروري, جرعة من sirolimus و.

وقد أظهرت الدراسات السريرية التفاعل لا هامة سريريا بين زيدوفودين, اميفودين, ريتونافير واندينافير مع posaconazole, ولذلك لا يطلب من تصحيح الجرعات نظام.

مضادات الفيروسات القهقرية (غير نوكليوزيد مثبطات إنزيم النسخ العكسي) ركائز إنزيم CYP3A4, ويمكن توقع, أن posaconazole يزيد من محتوى هذه العقاقير المضادة للفيروسات في الدم. المرضى, تناول هذه الأدوية جنبا إلى جنب مع posaconazole, يجب أن تكون تحت المراقبة السريرية وثيقة لتحديد التفاعلات السامة المحتملة.

منذ فيروس نقص المناعة البشرية مثبطات الأنزيم البروتيني هي ركائز CYP3A4, ويمكن توقع, أن posaconazole يزيد من محتوى هذه العقاقير المضادة للفيروسات في الدم. على متطوعين أصحاء استخدام posaconazole (400 ملغ 2 خلال 7 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من اتازنفير (300 ملغ 1 الوقت / داخل 7 أيام) في المتوسط 2.6 مرات و 3.7 أضعاف، على التوالي. استخدام posaconazole على متطوعين أصحاء (400 ملغ 2 خلال 7 أيام) يزيد Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من اتازنفير بدرجة أقل عندما تعطى معه مع ريتونافير (300 ملغ من اتازنفير + 100 ملغ ريتونافير 1 الوقت / داخل 7 أيام) – في المتوسط 1.5 مرات و 2.5 أضعاف، على التوالي. المرضى, تناول هذه الأدوية جنبا إلى جنب مع posaconazole, يجب أن تكون تحت المراقبة السريرية وثيقة لتحديد التفاعلات السامة المحتملة.

تطبيق جرعة من posaconazole 200 ملغ 2 خلال 7 أيام يزيد من Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ميدازولام (400 شرك 1 الوقت /) في المتوسط 1.3 مرات و 4.6 أضعاف، على التوالي. تطبيق جرعة من posaconazole 400 ملغ 2 خلال 7 أيام يزيد من Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ميدازولام (عندما على / في) في 1.6 مرات و 6.2 أضعاف، على التوالي. كل من نظام الجرعات من posaconazole زيادة Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة من ميدازولام, عن طريق الفم بجرعة 2 ملغ 1 الوقت /, في 2.2 مرات و 4.5 أضعاف، على التوالي. بالإضافة إلى, استخدام posaconazole بجرعات 200 ملغ 400 ملغ يزيد من T1 / 2 من ميدازولام حول 3-4 ح ل 8-10 ساعة عند تقديم طلب مشترك. يجب توخي الحذر في تعيين البنزوديازيبينات, التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 isoenzyme, المرضى, posaconazole poluchayushtim.

في تطبيق مشترك مع posaconazole في كثير من الأحيان فمن المستحسن للسيطرة على الآثار الجانبية والتفاعلات السامة, يرتبط العمل من حاصرات قنوات الكالسيوم, يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 isoenzyme (على سبيل المثال, الديلتيازيم, فيراباميل, نيفيديبين, nisoldipine) و, اذا كان ضروري, ضبط جرعة من هذه الأدوية.

إدخال الازولات أخرى مصحوبة بزيادة قدرها الديجوكسين. لذلك، قد posaconazole أيضا زيادة تركيز الديجوكسين في الدم, في هذا الإتصال, يجب السيطرة على مستوى المشارك بالإدارة مع posaconazole وبعد الجمع بين العلاج.

انخفض بعض المتطوعين الأصحاء في الاستخدام المشترك للposaconazole وغليبيزيد الجلوكوز. فمن المستحسن لمراقبة مستويات السكر في الدم لدى مرضى السكري, تلقي السلفونيل يوريا وposaconazole.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C; لا تجمد. مدة الصلاحية – 2 سنة.

بعد فتح زجاجة الدواء ينبغي أن تستخدم في 4 أسابيع. لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.