نيكسيوم (Lyophilisates عن حل)

المادة الفعالة: إيسوميبرازول
عندما ATH: A02BC05
CCF: المانع N⁺-K⁺-أتباز
ICD-10 رموز (شهادة): ك 21, K21.0
عندما CSF: 11.01.03
الشركة المصنعة: ASTRAZENECA AB (السويد)

شكل جرعات, هيكل والتغليف

الفاليوم لمكافحة المخدرات من حل ل/ في في شكل كتلة مضغوطة بيضاء أو أبيض تقريبا.

سواغ: ثنائي أمين الإيثيلين رباعي حمض الخل ثنائي الصوديوم الملح, هيدروكسيد الصوديوم, النيتروجين، وغيرها، و/, المياه د/و.

زجاجات حجم الزجاج 5 مل (10) – تقف ورقة (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المانع N⁺-K⁺-أتباز. إيسوميبرازول هو S-أيزومر أوميبرازول ويقلل من إفراز حمض المعدة عن طريق تثبيط المحدد للمضخة الحمضية في الخلايا الجدارية. س- وR-أيزومر أوميبرازول يكون النشاط الدوائية مماثلة.

آلية العمل

إيسوميبرازول هي قاعدة ضعيفة, فإنه يتراكم ويمر في شكل نشط في البيئة الحامضية للنفيق إفرازية من الخلايا الجدارية للالغشاء المخاطي في المعدة, الذي يمنع مضخة البروتون – إنزيم H.⁺-ك⁺-ATF الكلاب. إيسوميبرازول يمنع كلا القاعدية, وحفز إفراز المعدة.

تأثير على إفراز حمض المعدة

بعد ابتلاع إيسوميبرازول 20 ملغ أو 40 ملغ في المرضى الذين يعانون من المرض المعدي أعراض قيمة درجة الحموضة في المعدة كان اعلى 4 متوسط 13 وح 17 ساعة من 24 لا. كان التأثير نفسه ل/ في مقدمة وابتلاع.

تحليل البيانات الدوائية كشفت وجود علاقة بين تثبيط إفراز الحمض وتركيز الدواء في البلازما بعد تناوله عن طريق الفم (وقد استخدمنا لتقدير تركيز المعلمة AUC).

تأثير علاجي, حققت نتيجة لتثبيط إفراز الحمض

الشفاء من التهاب المريء الجزري في تطبيق إيسوميبرازول 40 ملغ يحدث في حوالي 78% المرضى من خلال 4 أسابيع من العلاج و 93% المرضى من خلال 8 أسابيع من العلاج (ابتلاع).

آثار أخرى, المرتبطة تثبيط إفراز الحمض

خلال فترة العلاج زادت مستويات الغاسترين مضاد الإفراز في البلازما نتيجة لانخفاض إفراز الحمض.

المرضى, أدوية مضاد الإفراز يؤخذ عن طريق الفم لفترة طويلة, لوحظ زيادة في عدد الخلايا enterohromofinopodobnyh, وربما يرجع ذلك إلى زيادة في البلازما محتوى الغاسترين.

المرضى, تعاطي المخدرات مضاد الإفراز داخل لفترة طويلة, كثيرا ما يذكر في تشكيل الخراجات في المعدة الغدية. هي سبب هذه الظواهر التغيرات الفسيولوجية نتيجة لتثبيط إفراز الحمض. الخراجات حميدة وعكسها.

الدوائية

الامتصاص وraspredelenie

في Кажущийся_د في التوازن في الأشخاص الأصحاء على وشك 0.22 لتر / كغ. بروتين البلازما ملزم – 97%.

الأيض وإفراز

إيسوميبرازول يخضع لعملية التمثيل الغذائي الكامل تنطوي على نظام السيتوكروم P450 (CYP). يتم استقلاب الجزء الرئيسي بمشاركة معين متعدد الأشكال الإسوي CYP2C19, وبالتالي شكلت هيدروكسي- والأيض من desmetilirovannye إيسوميبرازول. ويتم عملية الأيض في الجزء المتبقي من CYP3A4 الإسوي محددة أخرى; مع تشكيل sulfoderivatives إيسوميبرازول, المستقلب الرئيسي, تحدد في البلازما.

الإعدادات, أقل من, تعكس, في المقام الأول, طبيعة الدوائية في المرضى الذين يعانون من CYP2C19 إيزوزيم نشط (المرضى الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي السريع).

مجموع إزالة البلازما حوالي 17 لتر / ساعة بعد الجرعات واحدة 9 ل / – بعد جرعة متعددة. تي_1/2 غير 1.3 بعد ساعات الاستقبال إعداد تكرر على فترات من يوم واحد. يتم زيادة AUC بواسطة إدخال المتكررة. وهذه الزيادة هي الجرعة- وتعتمد على الوقت, هذا هو نتيجة لعملية التمثيل الغذائي انخفضت في الممر الأول عن طريق الكبد, وكذلك إزالة النظامية أقل, ربما, الناجمة عن, أن إيسوميبرازول و / أو مستقلبه sulfosoderzhaschy تمنع CYP2C19 isozyme.

مع المدخول اليومي احد من إيسوميبرازول يتم التخلص تماما من البلازما في الفترة الفاصلة بين الجرعات، ولا تميل إلى التراكم.

المتكررة على / بجرعة إيسوميبرازول 40 ملغ, وسط C_ماكس في البلازما حوالي 13.6 مليمول / لتر. إذا تناول جرعات مماثلة من متوسط ​​تركيز البلازما 4.6 مليمول / لتر. عدة زيادات أصغر التعرض الإجمالي (تقريبا 30%) في / في مقدمة إيسوميبرازول, مقارنة مع الفم. أيا من نواتج الرئيسية للإيسوميبرازول ليس له تأثير على إفراز حمض المعدة. عندما تدار على 80% الجرعة تفرز كما الأيض في البول, بقية – مع البراز. تم الكشف عن البول أقل 1% إيسوميبرازول دون تغيير.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

تقريبا 1-2% السكان خفض CYP2C19 إيزوزيم (المرضى الذين يعانون من بطء عملية التمثيل الغذائي). في مثل هؤلاء المرضى، ويتم التمثيل الغذائي للإيسوميبرازول أساسا بها عمل CYP3A4 وابتلاع المتكررة 40 إيسوميبرازول ملغ 1 الوقت / يوم في المتوسط ​​AUC 100% أعلى, من في المرضى الذين يعانون من CYP2C19 أنزيم نشط (المرضى الذين يعانون من عملية التمثيل الغذائي السريع). المتوسطات C_ماكس في بلازما المرضى الذين يعانون من بطء عملية التمثيل الغذائي زيادة تقريبا 60%. تم العثور على اختلافات مماثلة في / في مقدمة إيسوميبرازول. هذه الميزات لا تؤثر على الجرعة ezomerpazola.

المرضى المسنين (71-80 سنوات) الأيض لا تختلف كثيرا إيسوميبرازول.

بعد واحد عن طريق الفم 40 ملغ إيسوميبرازول المتوسط ​​AUC للنساء في 30% تجاوزت قيمة هذه المعلمة في الرجال. إضافي, الإدارة اليومية المنتظمة 1 وقد لوحظت فروق التوقيت / يوم في الدوائية في المرضى الذين يعانون من كلا الجنسين. تم العثور على اختلافات مماثلة في / في مقدمة إيسوميبرازول. البيانات لا تؤثر الجرعة.

قد يشكل انتهاكا لاستقلاب إيسوميبرازول في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد ضعاف خفيفة الى متوسطة الخطورة. في المرضى الذين يعانون من معدل الأيض اختلال كبدي حاد انخفاض, الأمر الذي يؤدي إلى مضاعفة AUC لإيسوميبرازول. ولذلك، ينبغي عدم تجاوزها الجرعة 20 ملغ / يوم في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد. إيسوميبرازول والأيض الأساسية لا تظهر ميل لتتراكم في استقبال 1 الوقت / يوم.

لم تكن هناك دراسة الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. منذ يتم إزالة عن طريق الكلى ليس من إيسوميبرازول, وعناصره, يمكن الافتراض, أن عملية التمثيل الغذائي للإيسوميبرازول في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ولم تتغير.

شهادة

- مرض الجزر المعدي (GERD) في المرضى الذين يعانون من التهاب المريء و / أو أعراض حادة من مرض ارتجاع (كبديل للعلاج عن طريق الفم).

جرعة نظام

في استحالة العلاج عن طريق الفم يمكن أن يوصى بها للمرضى في / مقدمة إيسوميبرازول 20-40 ملغ 1 الوقت / يوم.

المرضى الذين يعانون من ارتجاع المريء إيسوميبرازول الموصى بها 40 ملغ 1 الوقت / يوم.

إلى علاج أعراض ارتجاع المريء يوصف هذا الدواء في جرعة 20 ملغ 1 الوقت / يوم.

عادة, خلال بالحقن من نيكسيوم^® مدة قصيرة, يجب أن تترجم المريض بأسرع وقت ممكن لاستقبال المخدرات داخل.

لا تعديل جرعة الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. نظرا لخبرة محدودة من استخدام نيكسيوم^® في مرضى القصور الكلوي الحاد, يجب توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى.

لا تعديل جرعة الدواء في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد ضعاف خفيفة الى متوسطة الخطورة. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد الجرعة اليومية القصوى هي 20 ملغ.

لا تعديل جرعة من prearata المرضى المسنين.

إعداد اللوائح واستخدام المخدرات

إعداد واستخدام الحل لI / حقن

ويتم إعداد حل ث / حقن عن طريق إضافة 5 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم ل/ في مقدمة القارورة مع إيسوميبرازول. التخفيف من إيسوميبرازول هو السائل واضح أصفر شاحب. تدهور الحل استعداد, في الأساس, تعتمد على درجة الحموضة, في اتصال مع أي حل للأدوية يجب استخدامها فقط 0.9% محلول كلوريد الصوديوم لتشغيل / في.

لا ينبغي أن تكون مختلطة الحل استعداد أو تدار بالاشتراك مع أدوية أخرى.

قبل الاستخدام، ينبغي تقييم الحل بصريا لعدم وجود شوائب الميكانيكية مرئية وتغير لونها. إلا حل واضح ويمكن استخدام.

يوصى الحل استعداد على أن تدار مباشرة بعد إعداد (من وجهة نظر علم الأحياء الدقيقة،).

يتم حقن إيسوميبرازول حل استعداد للحقن في / على الأقل 3 م.

في تعيين 20 ملغ إيسوميبرازول نصف تدار من الحل استعداد. يجب أن يتم تجاهل غير المستخدمة الحل المتبقية.

إعداد واستخدام حلا ل/ التسريب

يتم تحضير محلول الحقن عن طريق إذابة محتويات قنينة واحدة مع إيسوميبرازول في 100 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم لتشغيل / في. التخفيف من إيسوميبرازول هو السائل واضح أصفر شاحب. تدهور هذا الحل يعتمد أساسا على درجة الحموضة, في اتصال مع أي حل للأدوية يجب استخدامها فقط 0.9% محلول كلوريد الصوديوم لط / إدارة الخامس.

لا ينبغي أن تكون مختلطة الحل استعداد أو تدار بالاشتراك مع أدوية أخرى.

قبل الاستخدام، ينبغي تقييم الحل بصريا لعدم وجود شوائب الميكانيكية مرئية وتغير لونها. إلا حل واضح ويمكن استخدام.

وقدم الحل المختلط في شكل إيسوميبرازول / في ضخ ل 10-30 م.

في تعيين 20 ملغ إيسوميبرازول نصف تدار من الحل استعداد ل 10-30 م. يجب أن يتم تجاهل غير المستخدمة الحل المتبقية.

الآثار الجانبية

وفيما يلي الآثار الجانبية, مع وضع علامة / في وتناوله عن طريق الفم من نيكسيوم^® في سياق التجارب السريرية. ولم يكن أي من هذه الآثار تعتمد على الجرعة.

غالبا (>1/100, <1/10): صداع, وجع بطن, الإسهال, نفخة, غثيان, قيء, الإمساك.

النادر (>1/1000, <1/100): إلتهاب الجلد, حكة, خلايا النحل, دوخة, فم جاف, عدم وضوح الرؤية.

نادرا (>1/10 000, <1/1000): تفاعلات فرط الحساسية (وذمة وعائية, رد فعل تحسسي), زيادة في إنزيمات الكبد, متلازمة ستيفنز جونسون, حمامي عديدة الأشكال, ألم عضلي, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, منخفض.

نادرة جدا (<1/10 000): ندرة المحببات, قلة الكريات الشاملة.

وقد لوحظت الآثار السلبية التالية فقط عند استخدام خليط راسمي من المخدرات (أوميبرازول) ويمكن أيضا توقع في تطبيق إيسوميبرازول.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: مذل, نعاس, أرق, دوخة, الارتباك عكسها, قلق, إثارة, منخفض, الهلوسة (في الغالب في المرضى المصابين بأمراض شديدة).

على جزء من نظام الغدد الصماء: التثدي.

من الجهاز الهضمي: التهاب الفم, داء المبيضات المعوي, ارتفاع انزيمات الكبد, التهاب الدماغ في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الحاد على المدى الطويل, التهاب الكبد C (أو بدون) اليرقان, فشل كبدي.

من نظام المكونة للدم: نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, ندرة المحببات, قلة الكريات الشاملة.

نظام العضلات والعظام: ألم مفصلي, ضعف العضلات.

ردود الفعل الجلدية: طفح جلدي, حساسية للضوء, سمية تنخر البشرة, تساقط الشعر.

آخر: ضعف معمم, تفاعلات فرط الحساسية (حمى, تشنج قصبي), التهاب الكلية الخلالي, زيادة التعرق, وذمة طرفية, التغييرات في الذوق, giponatriemiya.

وذكرت بعض حالات ضعف البصر لا رجعة فيه في / في مقدمة أوميبرازول في المرضى في حالة حرجة, ولا سيما عندما تدار في جرعات عالية, لم يتم تثبيت وجود علاقة سببية لتناول الأدوية.

موانع

- عمر الأطفال (نظرا لعدم وجود بيانات عن تعاطي المخدرات في هذه المجموعة من المرضى);

- فرط الحساسية للإيسوميبرازول, benzimidazoles استبداله أو غيرها من المكونات لصياغة.

من الحذر يجب أن يوصف لمرضى القصور الكلوي الحاد.

الحمل والرضاعة

حاليا، بيانات عن استخدام إيسوميبرازول أثناء الحمل محدودة.

IN الدراسات التجريبية لم حيوانات لم تكشف عن أي تأثير سلبي مباشر أو غير مباشر من نيكسيوم^® على وضع الجنين أو الجنين. مقدمة من خليط راسمي من المخدرات أيضا لم يكن لها أي تأثير سلبي على الحيوانات في الحمل, الولادة, وأثناء التطور بعد الولادة.

وصفه للدواء خلال فترة الحمل يجب أن يكون فقط, الفائدة المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

لا توجد بيانات عن استخدام الدواء عند النساء أثناء فترة الرضاعة. ومن غير المعروف ما إذا كان يتم تحرير إيسوميبرازول في حليب الثدي, لذلك، لا ينبغي أن تعطى نيكسيوم^® أثناء الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

في وجود أي أعراض إنذار (على سبيل المثال, مثل فقدان عفوية كبيرة من وزن الجسم, القيء المتكرر, عسر البلع, القيء والدم أو ميلينا), وبحضور قرحة المعدة (أو يشتبه قرحة في المعدة), يجب استبعاد وجود سرطان, كما نيكسيوم العلاج^® ويمكن أن يؤدي إلى تجانس من الأعراض والتشخيص تأخير.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

نيكسيوم^® فإنه لا يؤثر على القدرة على قيادة السيارة أو تشغيل الآلات.

جرعة مفرطة

في الوقت الحالي، فهو يصف حالات نادرة جدا من جرعة زائدة المتعمد. الأعراض, وصف شفويا إيسوميبرازول 280 ملغ, يرافقه ضعف عام وأعراض الجهاز الهضمي. وحدة واحدة 80 إيسوميبرازول ملغ داخليا و 100 لم ملغ / O عدم إحداث أي آثار سلبية.

علاج: ليست معروفة الترياق محددة. إيسوميبرازول شيء على ما يرام ببروتينات البلازما, poetomu غسيل الكلى maloeffyektivyen. في حالة تناول جرعة زائدة ينبغي أن يتم معالجة داعمة أعراض والعامة.

التفاعلات المخدرات

انخفاض الحموضة في المعدة في علاج إيسوميبرازول يمكن أن تقلل أو تعزيز امتصاص الأدوية الأخرى, آلية الشفط الذي يعتمد على حموضة المتوسطة. كما هو الحال مع الأدوية الأخرى, قمع إفراز حامض أو مضادات الحموضة, العلاج إيسوميبرازول قد يؤدي إلى امتصاص انخفضت من الكيتوكونازول أو الايتراكونازول.

إيسوميبرازول يمنع CYP2C19 – الإنزيم الرئيسي, تشارك في الأيض. استخدام جنبا إلى جنب مع الأدوية الأخرى إيسوميبرازول, في عملية التمثيل الغذائي التي تشارك CYP2C19, مثل الديازيبام, سيتالوبرام, إيميبرامين, klopiramin, الفينيتوين, قد يؤدي إلى زيادة تراكيز هذه الأدوية في بلازما الدم وتتطلب تخفيض الجرعة.

عندما يقترن إيسوميبرازول ابتلاع 30 ملغ 45% إزالة انخفضت من الديازيبام, وهو ركيزة من CYP2C19.

عندما يقترن إيسوميبرازول ابتلاع 40 ملغ من الفينيتوين في مرضى الصرع على 13% زيادة تركيز المتبقية من الفينيتوين البلازما. وفي هذا الصدد، فمن المستحسن للسيطرة على تركيز الفينيتوين في البلازما في بداية العلاج مع إيسوميبرازول وإلغائها.

الابتلاع عندما يقترن الوارفارين وإيسوميبرازول 40 لم ملغ لا تغيير زمن التخثر لوحظت في مرضى, على المدى الطويل أخذ الوارفارين. لكن, ذكرت عدة حالات زيادة كبيرة سريريا في مؤشر MHO التطبيق المشترك لالوارفارين وإيسوميبرازول. وفي هذا الصدد فمن المستحسن لمراقبة بداية ونهاية الاستخدام المشترك لهذه الأدوية. على متطوعين أصحاء، وشارك في إدارة إيسوميبرازول داخل 40 سيسابريد ملغ على 32% زيادة قيمة AUC و 31% زيادة T_1/2 سيسابريد, ج_ماكس سيسابريد البلازما في حين لم تتغير بشكل ملحوظ. عندما سيسابريد وحده، فإنه أظهر إطالة طفيفة من الفترة QT. عند إضافة إيسوميبرازول زيادة لوحظت فترة QT.

ثبت, أن إيسوميبرازول لا يسبب تغييرات هامة سريريا في الدوائية للأموكسيسيلين والكينيدين.

عملية التمثيل الغذائي للإيسوميبرازول CYP2C19 المشاركة وCYP3A4. الجمع بين استخدام داخل إيسوميبرازول وكلاريثروميسين 500 ملغ 2 مرات / يوم (CYP3A4 المانع) أنه يؤدي إلى زيادة بمقدار الضعف في AUC من إيسوميبرازول. غير مطلوب تعديل جرعة من إيسوميبرازول.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء في عبوته الأصلية بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C. زجاجة دون حزم الكرتون تحت الإضاءة في الأماكن المغلقة ويمكن تخزين ما لا يزيد عن 24 لا. مدة الصلاحية – 2 سنة.

الحل استعداد (لفي / أو حقن / التسريب) يجب أن تبقى عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية، واستخدامها داخل 12 لا.