Nexavar

المادة الفعالة: سورافينيب
عندما ATH: L01XE05
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. مثبط التيروزين كيناز البروتين
ICD-10 رموز (شهادة): C22.0, C64
عندما CSF: 22.06
الشركة المصنعة: باير للرعاية الصحية AG (ألمانيا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة من اللون الأحمر, جولة, عدسي, جانب واحد من اللوحة شعار منقوش, مع آخر – الشكل “200”.

سواغ: الجريزوفولفين السيلولوز, croscarmellose الصوديوم, gipromelloza (5 حزب المحافظين, 15 حزب المحافظين), ستيرات المغنيسيوم, لوريل الصوديوم.

تكوين تكوين قذيفة: gipromelloza, ماكروغول 3350, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأحمر.

28 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات. سورافينيب هو المانع متعددة كيناز-. يقلل من انتشار الخلايا السرطانية في المختبر.

عرض, أن سورافينيب يمنع تحركات الخلايا متعددة (с-CRAF, لطيفة لطيفة и мутантную) وكيناز, تقع على سطح الخلية (عدة, FLT-3, حق, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3 и PDGFR-ب). ومن المعتقد, أن بعض هذه تحركات المشاركين في أنظمة إشارات الخلايا السرطانية, في الأوعية الدموية والخلايا. سورافينيب يحول دون نمو الورم في سرطان الكبد وسرطان الخلايا الكلوية في البشر.

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم من التوافر البيولوجي النسبي يعني هو 38-49%. ج_ماكس يتم التوصل إلى سورافينيب في البلازما بعد حوالي 3 ساعة بعد الإدارة. عندما تؤخذ مع الدهون الغذائية مع المعتدلين التوافر البيولوجي سورافينيب يقترب من التوافر البيولوجي في الصيام. عندما تؤخذ مع ارتفاع وجبة في الدهون خفض التوافر الحيوي بنحو 29% مقابل المخدرات الصيام.

في تعيين الدواء عن طريق الفم بجرعات, تجاوز 400 ملغ 2 مرات / يوم, C الأوسط_ماكس زيادة IAUC لا يتناسب.

التوزيع

يتلقى جرعة من سورافينيب تكراره ل 7 وأسفرت أيام في 2.5 -7-أضعاف زيادة في التخزين، مقارنة مع جرعة واحدة.

ج_SS وصلت إلى مستويات سورافينيب البلازما داخل 7 SUT, الموقف ج_ماكس لC_دقيقة اقل من 2.

الربط للبروتينات البلازما – 99.5%.

الأيض وإفراز

التمثيل الغذائي للسورافينيب جعلت, في الأساس, في الكبد عن طريق الأكسدة, بوساطة CYP3A4 isoenzyme, وglyukuronirovaniya, UGT1A9 опосредованного.

عند بلوغ التوازن في سورافينيب تمثل ما يقرب من 70-85%. محدد 8 الأيض من سورافينيب, 5 وهي توجد في بلازما. المستقلب تعميم الرئيسي للسورافينيب في البلازما – البيريدين N-أكسيد يملك في المختبر النشاط, على غرار نشاط سورافينيب, وحوالي 9-16%.

بعد تناوله عن طريق الفم من سورافينيب بجرعة 100 ملغ لل 14 أيام عرض 96% من الجرعة المعطاة, 77% تفرز في البراز, 19% – البول في شكل glucuronides. سورافينيب دون تغيير, في مبلغ 51% من الجرعة المعطاة, تحدد في البراز.

تي_1/2 سورافينيب ما يقرب من 25-48 لا.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

تحليل البيانات الديموغرافية تشير, أن تصحيح الجرعة يعتمد على السن أو الجنس ليس مطلوبا.

البيانات الموجودة الدوائية للدواء في الأطفال المفقودين.

ودرس سورافينيب الدوائية بعد تناوله للدواء في جرعة واحدة 400 ملغ في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية والمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف (CC 50-80 مل / دقيقة), متوسط (KK من 30 إلى < 50 مل / دقيقة) وحدة (CC < 30 مل / دقيقة) درجات, لا تتطلب غسيل الكلى. تم العثور على آثار القصور الكلوي على الدوائية للسورافينيب. للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف, معتدل وشديد, ليس
يتطلب غسيل الكلى, الحاجة للحد من المفقودين الجرعة.

يبدو سورافينيب, في الأساس, كبد. المرضى الذين يعانون من خفيفة (فئة التصنيف A الطفل-بف) أو متوسطة (فئة التصنيف B الطفل-بف) وظائف الكبد اختلال, وكانت المعلمات الدوائية نفس سورافينيب, في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (فئة التصنيف C الطفل-بف) لم يدرس الدوائية للسورافينيب.

شهادة

- النقيلي سرطان الخلايا الكلوية;

- سرطان الكبد.

جرعة نظام

الجرعة اليومية الموصى بها من سورافينيب 800 ملغ (4 التبويب. بواسطة 200 ملغ). يدار الجرعة اليومية في 2 قبول (2 التبويب. 2 مرات / يوم), أو بين الوجبات, أو مع الطعام, تحتوي على كمية قليلة أو معتدلة من الدهون. أقراص ابتلع, مع كوب من الماء.

واستمر العلاج حتى, طالما أن الفعالية السريرية للدواء، أو حتى تأثيرها السام غير مقبول.

تطوير التفاعلات الدوائية الضارة المحتملة قد تتطلب انقطاع مؤقت و / أو تخفيض جرعة من سورافينيب. إذا لزم الأمر، يمكن أن تخفض الجرعة إلى سورافينيب 400 ملغ 1 الوقت / يوم.

توصيات للحد من جرعة من سورافينيب في تطوير سمية الجلد

تعديلات الجرعة تبعا ل عمر المريض (كبير 65 سنوات), يتطلب الجنس أو كتلة الجسم.

في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد ظيفة من الدرجة A وتصنيف B الطفل-بف غير مطلوب جرعة التصحيح. استخدام سورافينيب في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد فئة C من قبل الطفل-بف غير معروف.

في ضوء, القصور الكلوي المعتدل أو الشديد (غسيل الكلى) غير مطلوب تعديل الجرعة سورافينيب. استخدام سورافينيب في المرضى, غسيل الكلى, غير معروف.

في المرضى المعرضين لخطر اختلال وظائف الكلى يجب مراقبة توازن السوائل والكهارل.

الآثار الجانبية

تقرير من وتيرة ردود الفعل السلبية: غالبا (≥1 / 10), غالبا (من ≥1 / 100 ل <1/10), أحيانا (بواسطة ≥1 / 1000 ل <1/100).

من نظام المكونة للدم: غالبا – اللمفاويات; غالبا – نقص الكريات البيض, العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – نزيف (مدفوع. نزيف من الجهاز الهضمي, أمراض الجهاز التنفسي ونزيف فى المخ), ارتفاع ضغط الدم; غالبا – التنظيف; أحيانا – أزمة ارتفاع ضغط الدم, نقص تروية عضلة القلب و / أو احتشاء عضلة القلب, قصور القلب الاحتقاني.

الجهاز التنفسي: غالبا – بحة في الصوت; أحيانا – سيلان الأنف.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – الطفح الجلدي, تساقط الشعر, eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-, эritema, الحكة; غالبا – التهاب الجلد متقشر, حب الشباب, جفاف, تقشير الجلد; أحيانا – التهاب الجريبات, الأكزيما, حمامي عديدة الأشكال, keratoacanthomas / ploskokletočnaâ سرطان الجلد.

من جانب الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال, غثيان, قيء, ألم المعدة; غالبا – التهاب الفم, جفاف الغشاء المخاطي للفم, glossodiniya, سوء الهضم, عسر البلع, فقدان الشهية, الإمساك; أحيانا – ارتداد hastroэzofahealnыy, إلتهاب المعدة, التهاب البنكرياس, ثقب الجهاز الهضمي, زيادة مستويات البيليروبين (بما في ذلك اليرقان), التهاب المرارة, kholangit.

من الجهاز العصبي: غالبا – perifericheskaya sensornaya الاعتلال العصبي, متلازمة اعتلال الدماغ عكسها, منخفض.

من جانب الجهاز السمع: غالبا – طنين الأذن.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم مفصلي, ألم عضلي.

من الجهاز البولي: غالبا – الفشل الكلوي.

وظيفة الإنجاب: غالبا – عدم القدرة على الانتصاب; أحيانا – التثدي.

على جزء من نظام الغدد الصماء: أحيانا – gipotireoz.

الحساسية: أحيانا – ردود فعل الجلد, خلايا النحل.

من المعلمات المختبر: غالبا – gipofosfatemiя, زيادة في مستوى الليباز والأميليز; غالبا – زيادة عابرة في الترانساميناسات (فعل, GOLD); أحيانا – degidratatsiya, giponatriemiya, ارتفاع عابر الفوسفاتيز القلوية, تحسين MHO والبروثرومبين.

آخر: غالبا – تعب, ألم مختلف التعريب (مدفوع. ألم في تجويف الفم, وجع بطن, ألم في تورم, صداع, ألم في الأطراف); غالبا – يقينا, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, حمى, فقدان الوزن; أحيانا – انضمام العدوى الثانوية.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة);

- فرط الحساسية للسورافينيب أو أي مكون آخر من هذا الدواء.

من الحذر يجب أن يوصف لأمراض الجلد, مع ارتفاع ضغط الدم, عندما زيادة النزيف أو تاريخ من النزيف, الذبحة الصدرية غير المستقرة, احتشاء عضلة القلب, في وقت واحد مع إرينوتيكان وDOCETAXEL.

الحمل والرضاعة

لم تجرى الأبحاث على استخدام سورافينيب في النساء الحوامل.

يجب تجنب ان تصبح حاملا أثناء العلاج مع سورافينيب. أثناء وعلى الأقل 2 يجب أسابيع بعد العلاج مع سورافينيب استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

النساء في سن الإنجاب يجب أن تكون على علم بالمخاطر المحتملة على الجنين سورافينيب, التي تشمل المسخية, التحديات لبقاء الجنين والأجنة.

غير معروف, ما إذا كان يتم تخصيص سورافينيب في حليب الثدي. لأن تفرز العديد من الأدوية في حليب الثدي ولم يتم دراسة تأثير سورافينيب على الأطفال الرضع, ينبغي للمرأة أن تتخلى عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع سورافينيب.

IN الدراسات التجريبية وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الإنجابية للسورافينيب, بما في ذلك قدرة مادة أن يسبب تشوهات. في تجارب على الفئران تبين, أن سورافينيب وعناصره عبر المشيمة. متوقع, أن سورافينيب يمنع تكوين الأوعية الدموية في الجنين. هل الحيوانات ومجموعة مختارة من سورافينيب الحليب و / أو عناصره.

تحذيرات

العلاج مع سورافينيب يجب أن تكون تحت إشراف أخصائي, لديها خبرة من الأدوية المضادة للسرطان.

خلال العلاج مع سورافينيب يجب مراقبة أداء الدم المحيطي بشكل دوري (بما في ذلك عد الدم والصفائح الدموية التفاضلي).

كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في حين أخذ سورافينيب ردود فعل الجلد في الأطراف (eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-) والطفح الجلدي. في معظم الحالات كانت عليه 1 و 2 شدة وتجلى, في الأساس, خلال الفترة الأولى 6 أسابيع من العلاج. لعلاج التسمم عن طريق الجلد، وكلاء محليين يمكن استخدامها مع تأثير أعراض. إذا كنت ترغب في التوقف مؤقتا العلاج و / أو تغيير جرعة من سورافينيب أو, في الحالات الشديدة أو المتكررة من ردود فعل الجلد, العلاج سورافينيب إلغاء.

المرضى, تعامل مع سورافينيب, كانت مسجلة زيادة في حالات ارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم عادة ارتدى الخفيفة أو المعتدلة, لاحظت في بداية العلاج وعلاجها بالأدوية الخافضة للضغط القياسية. خلال فترة العلاج مع سورافينيب ينبغي أن ترصد بانتظام ضغط الدم وضبط الزيادة العلاج في خفض ضغط الدم المرتفع. في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد أو المستمر، أو ظهور أزمة ارتفاع ضغط الدم, على الرغم من عقد علاج ارتفاع ضغط الدم الكافي, ينبغي أن تنظر وقف العلاج مع سورافينيب.

سورافينيب قد يزيد من خطر النزيف. نزيف حاد نادرة. إذا واجهت أي نزيف, تتطلب التدخل الطبي, وشجعت النظر في وقف العلاج مع سورافينيب. كان التعيين المشترك من الوارفارين وسورافينيب المرضى بعض الحلقات نادرة من نزيف أو زيادة MHO. تعيين مشترك من سورافينيب والوارفارين تحتاج تقرير منتظم من الزمن البروثرومبين, MHO, علامات سريرية للنزيف.

في حالة التدخلات الجراحية أوصى تعليق في المعاملة مع سورافينيب موقف احترازي. الملاحظات السريرية, بشأن إعادة العمل سورافينيب بعد الجراحة, قليل جدا. ولذلك، ينبغي أن يستند قرار استئناف العلاج سورافينيب بعد الجراحة على التقييم السريري لكفاية التئام الجروح.

في حالة نقص التروية و / أو احتشاء عضلة القلب يجب أن يكون مؤقتا أو بشكل دائم إيقاف العلاج مع سورافينيب.

ثقب في الجهاز الهضمي غير شائع وصفها في أقل من 1% المرضى, سورافينيب. في بعض الحالات، وارتبطت هذه الأحداث مع الأورام في التجويف البريتوني. في حالة انثقاب المعدة والأمعاء المسالك العلاج سورافينيب ينبغي وقفها.

لا توجد بيانات بشأن معاملة سورافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة التصنيف C الطفل-بف). منذ مشتق سورافينيب بشكل رئيسي في الكبد, في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد قد يزيد من تأثير المخدرات.

أن نكون حذرين تعيين سورافينيب مع المخدرات, يستقلبان / O تتعلق أساسا UGT1A1 (على سبيل المثال, إرينوتيكان).

استخدام في طب الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية الغرض سورافينيب في الأطفال.

جرعة مفرطة

في حال الجرعة الزائدة قد تزيد الأحداث السلبية, وخاصة الإسهال وتفاعلات جلدية.

علاج: علاج أعراض. ترياق ك sorafenibu غير معروفة.

التفاعلات المخدرات

استعدادات, تحفيز نشاط CYP3A4 (على سبيل المثال, ريفامبيسين, الفينيتوين, كاربامازيبين, الفينوباربيتال, ديكساميثازون وpreparatы, يحتوي على مستخلص عشبة سانت جون ورت), قد يزيد من عملية التمثيل الغذائي للسورافينيب و, وهكذا, تقليل تركيزه في الجسم.

التفاعلات الدوائية لا هامة سريريا سورافينيب مع مثبطات CYP3A4 من غير المرجح.

العلاج في وقت واحد مع سورافينيب والوارفارين (الركيزة CYP2C9) فإنه لا يغير من متوسط ​​قيم وقت البروثرومبين وMHO مقابل الوهمي. ومع ذلك، فإننا نوصي تقرير منتظم من MHO في جميع المرضى, تلقي العلاج المصاحب سورافينيب والوارفارين.

لم سورافينيب لا تمنع أو حث متشابهات الانزيم السيتوكروم P450.

سورافينيب له أي تأثير على الدوائية للجيمسيتابين واوكزالبلاتين.

شارك في إدارة سورافينيب ودوكسوروبيسين يؤدي إلى زيادة في C_ماكس دوكسوروبيسين في بلازما الدم 21%.

عندما الادارة ما يصاحب ذلك من سورافينيب وإرينوتيكان, ينحل المستقلب الفعال SN-38 زيادة إشراك UGT1A1, لوحظ زيادة في C_ماكس SN-38 و إرينوتيكان في بلازما الدم 67-120% و 26-42% على التوالي. الأهمية السريرية لهذه الملاحظات ليست معروفة.

أظهر التعيين المشترك من DOCETAXEL وسورافينيب زيادة في AUC من DOCETAXEL 36-80% وزيادة في C_ماكس DOCETAXEL 16-32% (وينبغي أن تستخدم هذه التركيبة بحذر).

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 2.5 سنة.