سورافينيب
عندما ATH: L01XE05
الدوائية العمل
Farmakodinamika
سورافينيب هو المانع متعددة كيناز-. يقلل من انتشار الخلايا في المختبر opuholvyh. عرض, أن سورافينيب يمنع متعددة كيناز داخل الخلايا (ج-CRAF, لطيفة لطيفة и мутантную) وكيناز, تقع على سطح الخلية (عدة, FLT- 3, حق, VEGFR-1, VEGFR- 2, VEGFR-3 و PDGFR- ß). ومن المعتقد, أن بعض هذه تحركات المشاركين في أنظمة إشارات الخلايا السرطانية, في الأوعية الدموية والخلايا. سورافينيب يحول دون نمو الورم في سرطان الكبد وسرطان الخلايا الكلوية في البشر.
الدوائية
بعد تلقي أقراص سورافينيب, متوسط التوافر البيولوجي النسبي لل 38-49%. عمر النصف من سورافينيب تقريبا 25-48 ساعات. يتلقى جرعة من سورافينيب تكراره ل 7 وأسفرت أيام في زيادة 2،5-7 أضعاف في تخزين، مقارنة مع جرعة واحدة.
ويتم الوصول إلى تركيزات توازن سورافينيب في البلازما داخل 7 أيام, نسبة الحد الأقصى الحد الأدنى تركيز / أقل من 2.
الامتصاص والتوزيع
التركيز الأقصى (منماكس) يتم التوصل إلى سورافينيب في البلازما بعد حوالي 3 بعد ساعات ابتلاع. عندما تؤخذ مع الدهون الغذائية مع المعتدلين التوافر البيولوجي سورافينيب يقترب من التوافر البيولوجي في الصيام. عندما تؤخذ مع ارتفاع وجبة في الدهون خفض التوافر الحيوي بنحو 29 % مقابل المخدرات الصيام. في تعيين جرعات فموية, تجاوز 400 ملغ 2 مرة في اليوم, في المتوسطماكس والمنطقة تحت المنحنى "تركيز - الوقت" (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) الزيادة لا يتناسب.
البروتينات الاتصال – 99.5 %.
الأيض وإفراز
التمثيل الغذائي للسورافينيب جعلت, في الأساس, في الكبد عن طريق الأكسدة, بوساطة CYP3A4 isoenzyme, وglyukuronirovaniya, UGT1A9 опосредованного. تقارن سورافينيب يمكن المشقوق في الجهاز الهضمي بسبب النشاط البكتيري غلوكورونيداز, السماح المخدرات اللامقترن استيعابها. الاستخدام المتزامن لالنيوميسين يؤثر هذه العملية, خفض التوافر البيولوجي يعني من سورافينيب ل 54 %.
عند بلوغ التوازن في سورافينيب تمثل ما يقرب من 70-85 %. محدد 8 الأيض من سورافينيب, 5 وهي توجد في بلازما. المستقلب تعميم الرئيسي للسورافينيب في البلازما – أكسيد البيريدين, لديها النشاط في المختبر, على غرار نشاط سورافينيب, وحوالي 9-16%.
بعد جرعات عن طريق الفم 100 سورافينيب ملغ في شكل حل ل 14 أيام عرض 96% من الجرعة المعطاة, 77% تفرز في البراز, 19% – البول في شكل glucuronides. سورافينيب دون تغيير, في مبلغ 51% من الجرعة المعطاة, تحدد في البراز.
الدوائية في الفئات الخاصة من السكان
تحليل البيانات الديموغرافية تشير, أن تصحيح الجرعة يعتمد على السن أو الجنس ليس مطلوبا.
الأطفال
البيانات الموجودة الدوائية للدواء في الأطفال المفقودين.
الفشل الكلوي
درس سورافينيب الدوائية بعد جرعة واحدة 400 ملغ في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية والمرضى الذين يعانون من خفيفة (تصفية الكرياتينين (CC) 50-80 مل / دقيقة.), معتدل (KK من 30 إلى < 50 مل / دقيقة.) والثقيلة (CC < 30 مل / دقيقة.) انخفاض وظائف الكلى, لا تتطلب غسيل الكلى. تم العثور على أثر انخفاض وظائف الكلى على الدوائية للسورافينيب. للمرضى الذين يعانون من خفيفة, خسارة معتدلة أو شديدة من وظائف الكلى, لا تتطلب غسيل الكلى, تحتاج إلى تقليل الجرعة متواجد حاليا.
فشل كبدي
يبدو سورافينيب, في الأساس, كبد. المرضى الذين يعانون من خفيفة (فئة التصنيف A الطفل-بف) أو متوسطة (فئة التصنيف B الطفل-بف) وظائف الكبد اختلال, وكانت المعلمات الدوائية نفس سورافينيب, سواء في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكبد (فئة التصنيف C الطفل-بف) لم يدرس الدوائية للسورافينيب.
شهادة
- النقيلي سرطان الخلايا الكلوية.
- سرطان الكبد.
موانع
- فرط الحساسية للسورافينيب أو أي مكون آخر من هذا الدواء.
- الحمل والرضاعة.
- طفولة (لم تثبت فعالية وسلامة).
بعناية:
- للأمراض الجلدية,
- مع ارتفاع ضغط الدم,
- عندما زيادة النزيف أو تاريخ من النزيف,
- الذبحة الصدرية غير المستقرة,
- احتشاء عضلة القلب,
- في العلاج جنبا إلى جنب مع DOCETAXEL وإرينوتيكان.
الجرعات والإدارة
الجرعة اليومية الموصى بها من سورافينيب 800 ملغ (4 لأقراص 200 ملغ). يدار الجرعة اليومية على جرعتين (2 أجهزة لوحية 2 مرة في اليوم), أو بين الوجبات, أو مع الطعام, تحتوي على كمية قليلة أو معتدلة من الدهون. أقراص ابتلع, مع كوب من الماء. واستمر العلاج حتى, طالما أن الفعالية السريرية للدواء، أو حتى تأثيرها السام غير مقبول. تطوير التفاعلات الدوائية الضارة المحتملة قد تتطلب انقطاع مؤقت و / أو تخفيض جرعة من سورافينيب. إذا لزم الأمر، يمكن أن تخفض الجرعة إلى سورافينيب 400 ملغ 1 مرة في اليوم.
توصيات للحد من جرعة من سورافينيب في تطوير سمية الجلد:
| درجة السمية الجلد | الحلقات | توصيات لتعديل جرعة من سورافينيب |
| 1-لدي شهادة: خدر, ضعف الحس, مذل, تورم غير مؤلم, حمامي أو إزعاج في الذراعين أو الساقين, التي لا تتعارض مع النشاط الطبيعي للمريض | أي شخص في صف واحد | واصلت العلاج مع علاج الأعراض المحلية. |
| 2-لدي شهادة: حمامى وتورم في اليدين أو القدمين, يرافقه ألم, و / أو عدم الراحة, التي تحد من النشاط العادي للمريض. | التواجد الأول | واصلت العلاج مع جرعة مخفضة من Nexavar (400 ملغ يوميا 28 أيام) وباستخدام العلاج أعراض المحلي. إذا كان هناك أي تحسن في 7 أيام – سم. أدناه. إذا بعد مستوى خفض جرعة من عوائد سمية 0-1 إلى حد, من خلال 28 وزادت جرعة اليوم سورافينيب إلى الجرعة الكاملة. |
| أي انخفاض شدة الأعراض الجلدية في تدفق 7 أيام | وقفة على العلاج Nexavar 7 أيام أو أكثر (حتى لا يتم إيقاف سمية جلدية، أو يتم تخفيض حدته ل 1 سمية). مع استئناف العلاج للحد من جرعة Nexavar 400 ملغ / يوم كل يوم. | |
| 2-الثاني أو الثالث تنمية الحلقة بشرة سمية | وقفة على العلاج Nexavar 7 أيام أو أكثر (حتى لا يتم إيقاف سمية جلدية، أو يتم تخفيض حدته ل 1 سمية). مع استئناف العلاج – للحد من جرعة Nexavar 400 ملغ / يوم يوميا. | |
| في حال بشرة سمية 4-أول مرة | يجب التوقف عن العلاج Nexavar. قرار إلغاء الرعاية وينبغي أن تستند سورافينيب على التقييم السريري للمريض وتفضيلاته. | |
| 3-لدي شهادة: التقشر رطبة, تقرح, بثور أو ألم شديد في اليدين أو القدمين, أو عن عدم, svoiprofessionalnye لا يسمح للمريض لأداء واجبات والاعتناء بأنفسهم | أول مظهر | وقفة على العلاج Nexavar 7 أيام أو أكثر (حتى لا يتم إيقاف سمية جلدية، أو يتم تخفيض حدته ل 1 سمية). على الفور بتعيين علاج أعراض المحلي. في استئناف العلاج للحد من جرعة Nexavar 400 ملغ / يوم يوميا. إذا بعد مستوى خفض الجرعة السمية العودة إلى 0-1 درجات, من خلال 28 وزادت جرعة اليوم سورافينيب إلى الجرعة الكاملة |
| عندما الثاني حادثة | وقفة على العلاج Nexavar 7 أيام أو أكثر (حتى لا يتم إيقاف سمية جلدية، أو يتم تخفيض حدته ل 1 سمية). على الفور بتعيين علاج أعراض المحلي. مع استئناف العلاج للحد من جرعة Nexavar 400 ملغ / يوم يوميا. | |
| عندما 3 حادثة | يجب التوقف عن العلاج Nexavar. وينبغي أن يستند قرار إلغاء العلاج سورافينيب على التقييم السريري للمريض وتفضيلاته. |
مجموعات معينة من المرضى
الأطفال
لم تثبت سلامة وفعالية الغرض سورافينيب في الأطفال.
تعديل الجرعة, اعتمادا على عمر المريض (كبير 65 سنوات), الجنس أو وزن الجسم, غير مطلوب.
وظائف الكبد انخفاض
المرضى الذين يعانون من انخفاض الكبد فئة وظيفة A و B على الطفل-بيو تعديل الجرعة تصنيف مطلوب. لم يدرس العلاج مع المرضى سورافينيب مع انخفاض وظائف الكبد من فئة C من قبل الطفل-بف.
انخفاض وظائف الكلى
المرضى الذين يعانون من خفيفة, القصور الكلوي المعتدل والحاد (غسيل الكلى) لا يتطلب تخفيض جرعة من سورافينيب. استخدام سورافينيب في علاج المرضى, غسيل الكلى, غير معروف. في المرضى المعرضين لخطر اختلال وظائف الكلى يجب مراقبة توازن السوائل والكهارل.
الآثار الجانبية
الأحداث السلبية التالية, والتي تمثلت في تطبيق Nexavar, معدل توزيعها وفقا للتدرج التالي: غالبا (?1/10), غالبا (من >= 1/100 ل <1/10) النادر (من >= 1/1000 إلى <1/100).
من نظام المكونة للدم: في كثير من الأحيان - اللمفاويات; في كثير من الأحيان - الكريات البيض, العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات.
نظام القلب والأوعية الدموية: في كثير من الأحيان - النزيف (بما في ذلك نزيف من الجهاز الهضمي kishechnogotrakta, أمراض الجهاز التنفسي ونزيف فى المخ), ضغط دم مرتفع; في كثير من الأحيان - قصور القلب الاحتقاني, "المد والجزر" من الدم على وجهه, نادرا - أزمة ارتفاع ضغط الدم, نقص تروية عضلة القلب و / أو احتشاء عضلة القلب.
الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - بحة في الصوت; نادرا - سيلان الأنف, الظواهر, على غرار أمراض الرئة الخلالي (التهاب رئوي, الإشعاع التهاب رئوي, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة, الالتهاب الرئوي الخلالي, التهاب رئوي, الالتهاب الرئوي).
الجلد والبشرة الزوائد: في كثير من الأحيان - طفح جلدي, تساقط الشعر, eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-, эritema, الحكة; في كثير من الأحيان - التهاب الجلد تقشري, حب الشباب, جفاف, تقشير الجلد; نادرا - التهاب الجريبات, الأكزيما, حمامي عديدة الأشكال, keratoacanthomas / ploskokletočnaâ سرطان الجلد, متلازمة ستيفنز جونسون.
من جانب الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الإسهال, غثيان, قيء, ألم المعدة; في كثير من الأحيان - التهاب الفم, جفاف الغشاء المخاطي للفم, glossodiniya, سوء الهضم, عسر البلع, فقدان الشهية, الإمساك; نادر - hastroэzofahealnыy الجزر, إلتهاب المعدة, التهاب البنكرياس, ثقب الجهاز الهضمي, زيادة مستويات البيليروبين (بما في ذلك اليرقان), التهاب المرارة, kholangit.
من الجهاز العصبي: الاعتلال العصبي الحسي المحيطي - في كثير من الأحيان; متلازمة اعتلال الدماغ عكسها.
اضطرابات نفسية: في كثير من الأحيان - الاكتئاب.
من جانب الجلسة: في كثير من الأحيان - طنين في الأذنين
نظام العضلات والعظام: قطع غيار - ألم مفصلي, ألم عضلي.
من البولية التناسلية: في كثير من الأحيان - الفشل الكلوي.
وظيفة الإنجاب: في كثير من الأحيان - ضعف الانتصاب; نادرا - التثدي.
على جزء من نظام الغدد الصماء: نادرة - الغدة الدرقية, فرط نشاط الغدة الدرقية.
من جانب الجهاز المناعي: تفاعلات فرط الحساسية - نادرا (بما في ذلك ردود فعل الجلد والشري).
انتهاكات المعلمات المختبر: في كثير من الأحيان - نقص فوسفات الدم, زيادة في مستوى الليباز والأميليز;
في كثير من الأحيان - زيادة عابرة في الترانساميناسات (IS, GOLD);
نادرا - الجفاف, giponatriemiya, زيادة عابرة في الفوسفاتيز القلوية, الانحراف عن المعدل الطبيعي للقيم النسبة المطبعة الدولية (INR) والبروثرومبين.
آخر: في كثير من الأحيان - التعب, ألم مختلف التعريب (بما في ذلك ألم في تجويف الفم, وجع بطن, ألم في تورم, صداع, ألم في الأطراف); قطع غيار - الوهن, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, حمى, فقدان الوزن; النادر – انضمام العدوى الثانوية.
بالإضافة إلى ذلك،, في الدراسات السريرية، ونادرا ما ذكرت Nexavar التالية أهمية من الناحية الطبية من الأحداث السلبية: tranzitornaya هجوم ishemicheskaya, عدم انتظام ضربات القلب, الجلطات الدموية. لهذه الأحداث السلبية لم يؤكد وجود علاقة سببية مع استخدام Nexavar.
تم أخذ عينة عشوائية, تهدف إلى مقارنة سلامة وفعالية كاربوبلاتين وباكليتاكسيل في تركيبة مع سورافينيب أو بدون المرضى الذين يعانون من NSCLC (NMRL) المراحل IIIB-IV, لا تعامل في السابق مع العلاج الكيميائي, تم ايقافها بناء على نصيحة لجنة رصد بيانات مستقلة, أن الدراسة لم يجتمع هدفها النهائي الابتدائي – زيادة في البقاء على قيد الحياة. الأحداث السلبية, لوحظ في الدراسة،, عموما بما يتماشى مع صورة الأمان المعروفة سورافينيب, كاربوبلاتين وباكليتاكسيل. لكن, في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية, تعامل مع كاربوبلاتين وباكليتاكسيل في تركيبة مع سورافينيب, وكان معدل وفيات أعلى مقارنة مع المرضى, تلقي كاربوبلاتين وباكليتاكسيل فقط (نسبة الخطر 1.81, 95 %; فاصل الثقة 1.19-2.74). تحديد سبب هذه الظاهرة تم تحديدها.
جرعة مفرطة
في حال الجرعة الزائدة قد يزيد من الأحداث السلبية المذكورة أعلاه, وخاصة الإسهال وتفاعلات جلدية. علاج أعراض. ترياق ك sorafenibu غير معروفة.
التفاعلات المخدرات
محاثات CYP3A4: استعدادات, تحفيز نشاط CYP3A4 (على سبيل المثال, ريفامبيسين, الفينيتوين, كاربامازيبين, الفينوباربيتال, ديكساميثازون وpreparatы, يحتوي على مستخلص عشبة سانت جون ورت) قد يزيد من عملية التمثيل الغذائي للسورافينيب و, وهكذا, تقليل تركيزه في الجسم.
مثبطات CYP3A4: التفاعلات الدوائية السريرية للسورافينيب مع مثبطات CYP3A4 السيتوكروم غير المرجح.
الركيزة CYP2C9: لم العلاج في وقت واحد مع سورافينيب والوارفارين لا يؤدي إلى تغيرات في متوسط قيم وقت البروثرومبين والنسبة المطبعة الدولية (INR) مقارنة مع الدواء الوهمي. ومع ذلك، فإننا نوصي تقرير المنتظم للINR لجميع المرضى, تلقي العلاج المصاحب سورافينيب والوارفارين.
ركائز من متشابهات الانزيم محددة من السيتوكروم P450 مجموعة: سورافينيب يمنع أي, أو حث نظائر الانزيمات من مجموعة السيتوكروم P450.
تركيبة مع الأدوية المضادة للسرطان أخرى: سورافينيب لن يؤثر الدوائية للجيمسيتابين واوكزالبلاتين. شاركت ادارة سورافينيب ودوكسوروبيسين يزيد الحد الأقصى لتركيز البلازما (IGC) من دوكسوروبيسين 21%. عندما الادارة ما يصاحب ذلك من سورافينيب وإرينوتيكان, ينحل المستقلب الفعال SN-38 زيادة إشراك UGT1A1, زيادة ملحوظة في BMD لSN-38 67-120% وزيادة في BMD في إرينوتيكان 26-42 %. الأهمية السريرية لهذه الملاحظات ليست معروفة. الاستخدام المتزامن لDOCETAXEL (بواسطة 75 أو 100 مغ/م2 مرة واحدة خلال كل 21 يوم) وسورافينيب (200 أو 400 ملغ 2 مرات في اليوم مع 2 بواسطة 19 يوم للدورة 21 يوما) مع 3 أيام قبل فترات وبعد إدارة DOCETAXEL تليها زيادة في AUC وCالأعلى DOCETAXEL على التوالي 36-80 % و 16-32 %. عندما يجب أن تكون الادارة ما يصاحب ذلك من سورافينيب وDOCETAXEL دقيق.
النيومايسين
الاستخدام المتزامن لالنيوميسين, المضادات الحيوية غير النظامية, تستخدم للقضاء على النباتات المعوية, لأنه يؤثر على الدوران المعوي الكبدي من سورافينيب, مما يؤدي إلى نقص في التعرض سورافينيب. على متطوعين أصحاء, المعالجة ل 5 النيومايسين dney, انخفض متوسط التوافر البيولوجي للسورافينيب ل 54%. الأهمية السريرية لهذه البيانات غير معروفة. لم تدرس تأثير المضادات الحيوية الأخرى, ولكن سوف, على الأرجح, تعتمد على القدرة على تقليل النشاط غلوكورونيداز.
تحذيرات
العلاج مع سورافينيب يجب أن تكون تحت إشراف أخصائي من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان.
خلال العلاج مع سورافينيب يجب مراقبة أداء الدم المحيطي بشكل دوري (بما في ذلك عد الدم والصفائح الدموية التفاضلي).
كانت ردود الفعل السلبية الأكثر شيوعا في حين أخذ سورافينيب ردود فعل الجلد في الأطراف (eritrodizesteziya الراحي الأخمصي-) والطفح الجلدي. في معظم الحالات كانت عليه 1 و 2 شدة وتجلى, في الأساس, خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج مع سورافينيب. لعلاج التسمم عن طريق الجلد، وكلاء محليين يمكن استخدامها مع تأثير أعراض. إذا كنت ترغب في التوقف مؤقتا العلاج و / أو تغيير جرعة من سورافينيب أو, في الحالات الشديدة أو المتكررة من ردود فعل الجلد, العلاج سورافينيب إلغاء.
المرضى, تعامل مع سورافينيب, كانت مسجلة زيادة في حالات ارتفاع ضغط الدم. ارتفاع ضغط الدم عادة ارتدى الخفيفة أو المعتدلة, لاحظت في بداية العلاج وعلاجها بالأدوية الخافضة للضغط القياسية. خلال فترة العلاج مع سورافينيب ينبغي أن ترصد بانتظام ضغط الدم وزيادة ضبط العلاج في خفض ضغط الدم المرتفع. في حالات ارتفاع ضغط الدم الشديد أو المستمر، أو ظهور أزمة ارتفاع ضغط الدم, على الرغم من عقد علاج ارتفاع ضغط الدم الكافي, ينبغي أن تنظر وقف العلاج مع سورافينيب.
سورافينيب قد يزيد من خطر النزيف. نزيف حاد نادرة. إذا واجهت أي نزيف, تتطلب التدخل الطبي, وشجعت النظر في وقف العلاج مع سورافينيب.
وكان تعيين مشترك من الوارفارين وسورافينيب المرضى بعض الحلقات النادرة من النزيف أو زيادة نسبة تطبيع الدولي (INR). تعيين مشترك من سورافينيب والوارفارين تحتاج تقرير منتظم من الزمن البروثرومبين, INR, علامات سريرية للنزيف.
في حالة التدخلات الجراحية أوصى تعليق في المعاملة مع سورافينيب موقف احترازي. الملاحظات السريرية, بشأن إعادة العمل سورافينيب بعد الجراحة, قليل جدا. ولذلك، ينبغي أن يستند قرار استئناف العلاج سورافينيب بعد الجراحة على التقييم السريري لكفاية التئام الجروح.
في حالة نقص التروية و / أو احتشاء عضلة القلب يجب أن يكون مؤقتا أو بشكل دائم إيقاف العلاج مع سورافينيب. ثقب في الجهاز الهضمي يحدث نادرا، ويوصف في أقل من 1% المرضى, سورافينيب. في بعض الحالات، وارتبطت هذه الأحداث مع الأورام في التجويف البريتوني. في حالة ثقب في الجهاز الهضمي
يجب التوقف عن العلاج المسالك سورافينيب.
لا توجد بيانات بشأن معاملة سورافينيب في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (فئة التصنيف C الطفل-بف). منذ يتم عرض سورافينيب, في الأساس, كبد, في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي شديد, قد يزيد من تأثير المخدرات.
أن نكون حذرين تعيين سورافينيب مع المخدرات, يستقلبان / O تتعلق أساسا UGT1A1 (على سبيل المثال, إرينوتيكان).
الاستخدام المتزامن لDOCETAXEL (75 أو 100 ملغ / M2) وسورافينيب (200 أو 400 ملغ 2 مرة في اليوم) فترات لمدة 3 أيام قبل وبعد إعطاء DOCETAXEL تليها DOCETAXEL على الزيادة في AUC 36-80%. عندما يجب أن تكون الادارة ما يصاحب ذلك من سورافينيب وDOCETAXEL دقيق.
الاستخدام المتزامن لالنيومايسين قد يقلل من التوافر البيولوجي للسورافينيب.
فترة الحمل, الرضاعة, تأثير على الخصوبة.
يجب على النساء تجنب الحمل أثناء العلاج مع سورافينيب. وينبغي إعلام المرأة من الحصول على القدرة الإنجابية من الخطر المحتمل على الجنين سورافينيب, التي تشمل المسخية, التحديات لبقاء الجنين والأجنة. أثناء وعلى الأقل 2 يجب أسابيع بعد العلاج مع سورافينيب استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.
غير معروف, ما إذا كان تخصيص سورافينيب إلى الحليب البشري. لأن تفرز العديد من الأدوية في حليب الثدي ولم يتم دراسة تأثير سورافينيب على الأطفال الرضع, ينبغي للمرأة أن تتخلى عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع سورافينيب.
لم تجرى دراسات سورافينيب في النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الإنجابية للسورافينيب, بما في ذلك قدرة مادة أن يسبب تشوهات. في تجارب على الفئران تبين, أن سورافينيب وعناصره عبر المشيمة. متوقع, أن سورافينيب يمنع تكوين الأوعية الدموية في الجنين. هل الحيوانات ومجموعة مختارة من سورافينيب الحليب و / أو عناصره.
