NEYPOMAKS

المادة الفعالة: Filgrastim
عندما ATH: L03AA02
CCF: مشجعا leykopoeza
ICD-10 رموز (شهادة): D70
عندما CSF: 19.01.01.01
الشركة المصنعة: JSC-UfaVITA Pharmstandard (روسيا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

الحل/في وق وإلى إدخال в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, سائل عديم اللون أو ملونة قليلا.

سواغ: حمض الخليك الجليدي, هيدروكسيد الصوديوم, السوربيتول, بوليسوربات 80, المياه د/و.

1 مل – زجاجات زجاجية (5) – مخطط التعبئة والتغليف من البولي فينيل كلوريد (1) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, سائل عديم اللون أو ملونة قليلا.

سواغ: حمض الخليك الجليدي, هيدروكسيد الصوديوم, السوربيتول, بوليسوربات 80, المياه د/و.

1.6 مل – زجاجات زجاجية (5) – مخطط التعبئة والتغليف من البولي فينيل كلوريد (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Filgrastim – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Filgrastim, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

الدوائية

امتصاص

Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы.

التوزيع

الخامس_د ما يقرب من 150 مل / كغ.

اقتطاع

يعني قيمة T_1/2 филграстима из сыворотки составляет около 3.5 ساعات, клиренс равен приблизительно 0.6 مل / دقيقة / كغ. Непрерывная инфузия филграстима на протяжении периода длительностью до 28 дней пациентам после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения T_1/2.

شهادة

— сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

— нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;

— мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;

— тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;

— стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.

جرعة نظام

Нейпомакс^® можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.

Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Препарат следует назначать по 5 مغ / كغ 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального показателя. При достижении нормы препарат может быть отменен.

Первую дозу Нейпомакса^® следует вводить не ранее, من 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии не более 14 أيام.

После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса^® قد يزيد ل 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.

Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается, عادة, من خلال 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня. При абсолютном количестве нейтрофилов >10 000/мкл лечение Нейпомаксом^® توقف.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Начальная доза препарата — 10 мкг/кг/сут в/в капельно в течение 30 دقيقة أو 24 لا, или путем 24-часовой п/к инфузии. Первую дозу Нейпомакса^® следует вводить не ранее, من 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – في موعد لا يتجاوز, من 24 لا. Длительность терапии — не более 28 أيام.

Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если абсолютное количество нейтрофилов в течение 3 дней подряд превышает 1000/мкл, дозу Нейпомакса^® снижают до 5 ميكروغرام / كغ / يوم, если при применении этой дозы в течение следующих 3 дней абсолютное количество нейтрофилов продолжает превышать значение 1000/мкл, введение Нейпомакса^® توقف. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса^® следует увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми أمراض

Препарат следует применять по 10 مغ / كغ 1 раз/сут п/к или вводить путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 أيام في صف واحد. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса^® следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

Препарат следует применять по 5 мкг/кг в сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальное значение (>2000/ل).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Применение препарата по 10 мкг/кг/сут п/к в течение 4-5 дней и проведение 1-2 лейкаферезов обычно позволяет получить CD34⁺>4X10⁶ клеток/кг массы тела реципиента.

Тяжелая хроническая нейтропения (PIU)

Нейпомакс^® следует применять в начальной дозе 12 мкг/кг/сут при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сут при идиопатической или периодической нейтропении п/к однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. من خلال 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить наполовину, в зависимости от реакции пациента на терапию.

Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10 000/ل. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с ТХН дозами более 24 мкг/кг/сут не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

الجرعة الأولية 1-4 ز (0.1-0.4 مليون. ED)/кг п/к 1 раз/сут до нормализации количества нейтрофилов. يجب أن لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى 10 مغ / كغ.

После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс^® в поддерживающей дозе – بواسطة 300 мкг п/к через день. Дальнейший режим дозирования корригируется в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов >2000/ل.

Рекомендации по режиму дозирования для الأطفال соответствуют таковым для взрослых. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых المانح أصغر 16 سنوات لا.

المرضى الذين يعانون من нарушениями функции почек и/или печени, و المرضى المسنين коррекция режима дозирования Нейпомакса^® غير مطلوب. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров старше 60 سنوات لا.

حلول الطبخ

При п/к введении препарат дополнительно разводить не следует. При приготовлении раствора для инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать только 5% سكر العنب. تربية 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

Нейпомакс^® в разведенном виде в концентрации от 2 إلى 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассовыми материалами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор препарата необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 ملغ / مل. Для разведенного раствора Нейпомакса^® в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется. Не следует разводить Нейпомакс^® до концентрации менее 2 ميكروغرام / مل.

الآثار الجانبية

نظام العضلات والعظام: ostealgias, العضلات والمفاصل, هشاشة العظام.

من الجهاز الهضمي: فقدان الشهية, الإسهال, gepatomegaliya, غثيان, قيء.

من نظام المكونة للدم: нейтрофилия, زيادة عدد الكريات البيضاء (как следствие фармакологического действия филграстима), الأنيميا, نقص الصفيحات, увеличение и разрыв селезенки.

الجهاز التنفسي: متلازمة الضائقة التنفسية، الكبار, تتسرب الرئوية.

نظام القلب والأوعية الدموية: خفض أو زيادة في ضغط الدم, التهاب الأوعية الدموية kozhnыy, عدم انتظام دقات القلب.

من المعلمات المختبر: обратимое повышение содержания ЛДГ, الفوسفاتيز القلوية, GGT, حمض اليوريك, преходящая гипогликемия после приема пищи; نادرا – بروتينية, بيلة دموية.

الحساسية: الطفح الجلدي, خلايا النحل, تورم في الوجه, الصفير, ضيق التنفس.

آخر: صداع, تعب, ضعف معمم, نزف الأنف, نمشات, uzlovataya эritema.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.

موانع

— тяжелая врожденная нейтропения (متلازمة Kostmann) с цитогенетическими нарушениями;

— применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов, превышающего рекомендованные дозы;

— повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.

من الحذر следует применять препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (مدفوع. острый миелолейкоз), مرض فقر الدم المنجلي.

الحمل والرضاعة

Препарат категории С. Безопасность применения филграстима при беременности не установлена, поэтому при назначении препарата беременным следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

غير معروف, выделяется ли филграстим с грудным молоком. Применять филграстим в период грудного вскармливания не рекомендуется.

تحذيرات

Следует проводить лечение Нейпомаксом^® только под контролем врача, имеющего опыт применения КСФ и при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при данных заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Перед назначением Нейпомакса^® паицентам с ТХН следует тщательно провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить иные гематологические заболевания, такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).

При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи возникновения миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. على الرغم من, что связь возникновения этих заболеваний с применением филграстима не установлена, применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 مرة واحدة كل 12 أشهر). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить соотношение риска и пользы при дальнейшей терапии филграстимом. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпомакс^® يجب إلغاء.

Лечение Нейпомаксом^® следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса^® для мобилизации ПСКК препарат отменяют, если количество лейкоцитов превышает 1х10⁵/ل. При стабильном количестве тромбоцитов, не превышающем 1х10⁵/ل, рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить дозу препарата.

Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию. Во время лечения Нейпомаксом^® следует регулярно делать анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Филграстим следует применять с осторожностью у пациентов с серповидно-клеточной анемией в связи с возможным существенным увеличением количества серповидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Пациентам с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом^® أكثر 6 أشهر, требуется контроль плотности костной ткани.

Влияние филграстима на реакцию “الكسب غير المشروع ضد المضيف المرض” غير مثبت.

استخدام في طب الأطفال

Рекомендации по режиму дозирования для الأطفال соответствуют таковым для взрослых.

Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых المانح أصغر 16 سنوات لا.

سلامة وفعالية الدواء في الوليد غير مضبوط.

جرعة مفرطة

Последствия передозировки Нейпомакса^® غير معروف.

من خلال 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1 -7 أيام.

التفاعلات المخدرات

سلامة وفعالية إدارة filgrastim في نفس اليوم, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов, غير مضبوط.

Имеются отдельные сообщения об усилении нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.

الليثيوم, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

التفاعل الدوائية

تربية 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. مدة الصلاحية – 2 سنة.