Filgrastim

عندما ATH:
L03AA02

ميزة.

مشجعا leykopoeza. سلالة مختبر إنتاج البكتيريا الإشريكية القولونية, الذي قدم الجينات المعدلة وراثيا محببة مستعمرة العنصر البشري.

معقم، سائل عديم اللون لإدارة الوريدية. الوزن الجزيئي الغرامي 18800 نعم.

الدوائية العمل.
مكون للكريات البيض.

تطبيق.

العدلات (مدفوع. المرضى, تلقي الأدوية السامة للخلايا على الأورام الخبيثة غير الدم النخاعي); خفض مدة العدلات والعواقب السريرية في المرضى, التحضير لزرع النخاع العظمي; العدلات المستمرة في المرضى الذين يعانون من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المتقدمة (عدد العدلات المطلق 1000 خلية / مل أو أقل); تعبئة الخلايا الجذعية الدموية المحيطية (مدفوع. بعد العلاج كابت النقي); العدلات (وراثي, عدد العدلات أقل من أو يساوي - الدوري أو مجهول السبب 500 خلية /) والتهابات حادة أو المتكررة (تاريخ) في الاخير 12 أشهر.

موانع.

فرط الحساسية, العدلات الخلقية الشديدة عندما علم الوراثة الخلوية غير طبيعية (متلازمة Kostmann), زيادة جرعة العلاج الكيميائي وكلاء السامة للخلايا فوق أوصى, فشل الكبد و / أو الكلى, العمر ل 1 سنة.

تنطبق قيود.

المرض الخبيث وما قبل سرطان الدم النخاعي الطبيعة, بالاشتراك مع العلاج بجرعة عالية.

الحمل والرضاعة الطبيعية.

عندما الحمل ممكن, إذا كان تأثير العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين (وقد أجريت دراسات كافية ومضبوطة جيدا, لم تثبت سلامة في النساء الحوامل). لا ينصح استخدام في المرضعات (غير معروف, تخترق سواء filgrastim يمر في حليب الثدي).

في دراسة أجريت في الأرانب العروض, filgrastim أن يسبب آثار جانبية في الأرانب الحوامل عند أخذه بجرعات, 2-10 أضعاف الجرعة الإنسان. عندما تدار على الأرانب في الجرعات filgrastim 80 ملغ / كغ / يوم لوحظ زيادة وتيرة حالات الإجهاض وembrioletalnosti. Filgrastim, الأرانب الحوامل قدم بجرعات 80 ميكروغرام / كغ / يوم خلال توالد, أنها أدت إلى النزيف البولي التناسلي, الحد من الاستهلاك الغذائي, povыsheniyu fetalynoy ارتشاف, تشوهات النمو, فقدان الوزن, عدد الجراء قابلة للحياة. وقد لوحظت حالات شاذة الخارجية في الأجنة من الإناث, مداوي 80 ميكروغرام / كغ / يوم.

دراسات في الفئران الحوامل المصابات يوميا في / الحقن في الفترة من توالد عند مستويات جرعة تصل 575 أظهر ملغ / كغ / يوم أي علامات على وفيات, المسخية والسلوكي في النسل.

آثار جانبية.

مرضى السرطان, تلقي العلاج الكيميائي كابت النقي

في دراسات سريرية شملت أكثر 350 المرضى, تعامل مع filgrastim بعد العلاج الكيميائي السامة للخلايا, وكان معظم الآثار الجانبية المضاعفات الرئيسية لمرض خبيث أو العلاج السامة للخلايا. ويرافق في المرحلة filgrastim الثاني والثالث الدراسات علاج ألم في عظام 24% المرضى. عادة, وكانت هذه الآلام خفيفة أو معتدلة في معظم الحالات، أوقفهم المسكنات التقليدية; كان الألم العظام نادر شديد ويتطلب إدارة المسكنات المخدرة. وقد لوحظ آلام العظام بشكل متكرر أكثر في المرضى, تلقي filgrastim / في جرعات عالية (20-100 ملغ / كغ / يوم) وأقل كثيرا - في المرضى, تلقي filgrastim ن / أ في الجرعات المنخفضة (3-10 مغ / كغ / يوم).

في العشوائية، مزدوجة التعمية، والمحاكمات التي تسيطر عليها وهمي في علاج filgrastim (4-8 مغ / كغ / يوم) بعد الجمع بين العلاج الكيميائي للمرضى (N = 207) مع NSCLC لوحظت ردود الفعل السلبية (سم. الطاولة). وتعرض آثار غير مرغوب فيها, لوحظت في مرضى, تعامل مع filgrastim / العلاج الكيميائي وهمي / العلاج الكيميائي.

الطاولة

آثار جانبية, لوحظ في التجارب السريرية

في هذه الدراسة، يلاحظ أي خطورة, مهددة للحياة أو حتى ردود الفعل القاتلة, تتعلق filgrastim العلاج.

عفوية زيادة خفيفة الى معتدلة عكسها في مستويات حمض اليوريك, LDH, AP في 27-58٪ من 98 المرضى, استلام filgrastim بعد العلاج السامة للخلايا. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في 7 من 176 ذكرت مرضى انخفاض مؤقت في ضغط الدم (<90/60 ملم زئبق. الفن.) بعد إدارة filgrastim, أنها لا تتطلب معالجة إضافية. القلب آثار (احتشاء عضلة القلب, عدم انتظام ضربات القلب) أفيد في 11 من 375 مرضى السرطان, filgrastim المعالجة في التجارب السريرية; لم تثبت علاقة سببية مع العلاج filgrastim.

مرضى السرطان مع زرع نخاع العظام

في الدراسات السريرية في المرضى, العلاج الكيميائي المكثف بعد زرع النخاع العظمي, الأحداث السلبية الأكثر شيوعا في السيطرة, وفي مجموعة الدراسة كانت الفم, استفراغ و غثيان, أساسا خفيفة أو معتدلة التعبير; لم يتم تثبيت اتصال مع استقبال filgrastim. في دراسة عشوائية ل 167 المرضى المرضى, في كثير من الأحيان تعامل مع filgrastim, مما كانت عليه في المجموعة الضابطة, التأثيرات التالية (بين قوسين يشير إلى النسبة المئوية للمرضى في المجموعة الثانية): غثيان (10/4), قيء (7/3), ارتفاع ضغط الدم (4/0), طفح جلدي (12/10), التهاب الصفاق (2/0). لم تثبت العلاقة السببية من هذه الآثار إلى العلاج filgrastim. وذكرت حالة واحدة من عقدية حمامي وشدة معتدلة, ربما, تتعلق filgrastim العلاج.

بشكل عام،, آثار جانبية, لوحظ في دراسات غير عشوائية, كانت مشابهة لتجارب عشوائية وكان خفيفة أو معتدلة الشدة. في دراسة واحدة (N = 45) تم تسجيله 3 حالات الأحداث السلبية الخطيرة فيما يتعلق العلاج filgrastim - الفشل الكلوي (2), متلازمة زيادة نفاذية الشعيرات الدموية (1). التواصل مع استقبال هذه الحالات لا تزال غير واضحة filgrastim, TK. تم تسجيلها في المرضى الذين يعانون من الإصابة المؤكدة مع وجود علامات سريرية للتسمم, الذين تلقوا مضاد للجراثيم محتملة للكلى و / أو الأدوية المضادة للفطور.

في التجارب السريرية، ما يقرب من 33% وتميزت مرضى آلام العظام أو خفيفة الى متوسطة الخطورة. في معظم الحالات، توقفوا الألم المسكنات التقليدية. بالإضافة إلى, الأعراض, تحدث بتواتر أكبر عند تلقي filgrastim مقارنة مع الدواء الوهمي, تم تعميمها آلام العضلات والعظام. تقريبا 30% وكان المرضى تضخم الطحال. وهكذا في المرضى الذين يعانون من آلام الطحال واضح لوحظ بشكل غير منتظم في البطن أو ألم في الجانب، ونقص الصفيحات (<50000 خلية / ملم³ في 12% المرضى). أقل 3% المرضى (معظمهم كان تضخم الطحال) تعرضوا لاستئصال الطحال. أقل من 6% كان المرضى الصفيحات (<50000 خلية / ملم³) في العلاجات فترة filgrastimom, وكان معظمهم من الصفيحات السابقة. في معظم الحالات، عقدت الصفيحات مع تقليل الجرعة أو وقف العلاج. بالإضافة إلى, في 5% وكان المرضى الصفائح الدموية التهم 50000-100000 / مم³. وقد لوحظت هؤلاء المرضى في تلقي مضاعفات النزيف الخطيرة filgrastim. وقد لوحظ نزيف الأنف في 15% المرضى, تعامل مع filgrastim, ولكن ارتبط نقص الصفيحات ديك 2% المرضى. وقد لوحظ فقر الدم في حوالي 10% المرضى, ولكن في معظم الحالات وقد ارتبط ذلك مع الفصد التشخيص المتكرر, مرض مزمن أو دواء ما يصاحب ذلك. في التجارب السريرية، عند تلقي filgrastim تقريبا 3% المرضى (9/325) myelodysplazyya razvyvalys أو سرطان الدم. في 12 من 102 المرضى الذين يعانون من التقييم الوراثي الخلوي العادي في بداية, تم الكشف عنها في وقت لاحق الانتهاكات, بما في ذلك أحاد الصبغي 7 مع التقييمات المتكررة بعد 18-52 شهرا من العلاج مع filgrastim. غير معروف, إذا كان تطوير هذه الظواهر نتيجة لإدارة المستمرة أو اليومية للfilgrastim يعكس التطور الطبيعي للSCN. آثار جانبية, ربما, تتعلق filgrastim العلاج وتلاحظ في أقل من 2% المرضى الذين يعانون من SCN, شمل: ردود الفعل موقع الحقن, صداع, تضخم الكبد, آلام المفاصل, هشاشة العظام, التهاب الأوعية الدموية kozhnыy, gematuriyu وproteinuriyu, تساقط الشعر, كل ثورة, تفاقم بعض الأمراض الجلدية المتوفرة مسبقا (مثل الصدفية).

سلامة وفعالية إدارة filgrastim في نفس اليوم, تكون chto وmielosupressivnыh tsitotoksicheskih himiopreparatov, غير مضبوط. ونظرا لحساسية بسرعة تقسيم خلايا الدم النخاعي للعلاج الكيميائي السامة للخلايا كابت النقي, تعيين filgrastim في نطاق 24 قبل ساعات وبعد إعطاء هذه الأدوية لا ينصح. بيانات أولية من عدد قليل من المرضى, تلقي وقت واحد filgrastim و 5 فلورويوراسيل, عرض, أن شدة العدلات يمكن أن تتفاقم. لم يدرس التفاعلات الممكنة مع غيرها من عوامل النمو المكونة للدم والسيتوكينات في التجارب السريرية.

جرعة مفرطة.

في مرضى السرطان, استلام filgrastim على خلفية علاج كابت النقي, ينصح لتجنب خطر زيادة عدد الكريات البيضاء المفرطة; filgrastim ينبغي وقفها, إذا كان العدلات المطلق العد أكبر من 10000 / مم³. في التجارب السريرية، filgrastim في المرضى الذين يعانون من السرطان, تلقي العلاج الكيميائي كابت النقي, أقل من 5% وكان المرضى زيادة عدد الكريات البيضاء مع عدد خلايا الدم البيضاء >100000/مم³. ليس هناك أي آثار جانبية, ترتبط ارتباطا مباشرا مع زيادة عدد الكريات البيضاء, لم يكشف. بعد في غضون 1-2 يوم التوقف عن استخدام الدواء وعادة ما يتم تخفيض عدد العدلات تعميم من قبل 50%, مع العودة إلى وضعها الطبيعي في 1-7 أيام.

P / (بالأحرى) أو أنا / (صب), 1 مرة في اليوم. اختيار طريقة التعاطي يعتمد على الحالة السريرية معين. يتم تحديد الجرعة بشكل فردي اعتمادا على مؤشرات, شدة العملية, حساسية المريض. يبدأ العلاج ليس قبل 24 ساعة بعد العلاج الكيميائي. التي يسببها السامة للخلايا العدلات - عادة 0,5 MU / كغ يوميا; العلاج myeloablative مع زرع نخاع العظم - 1 MU / كغ يوميا; تعبئة الخلايا الاصلية المكونة للدم - 1 MU / كغ يوميا ل 6 أيام; العدلات المزمنة والخلقية - الجرعة الأولي 1,2 MU / كغ يوميا; الخبيثة أو متقطعة العدلات - جرعة أولية 0,5 MU / كغ يوميا. استمرت المعاملة حتى استعادة العدلات العادية (عادة ما يصل إلى 14 أيام). بعد الاستقراء والعلاج توحيد سرطان الدم النخاعي الحاد يمكن زيادة مدة العلاج ل 38 SUT.

وينبغي إجراء العلاج Filgrastim إلا تحت إشراف الطبيب أو أمراض الدم، الأورام, من ذوي الخبرة في استخدام هذه العقاقير.

نمو الخلايا الخبيثة. G-CSF يمكن أن تتسبب في نمو خلايا الدم النخاعي في المختبر. قد تحدث تأثيرات مشابهة في المختبر وفيما يتعلق ببعض الخلايا غير الدم النخاعي. لم تنشأ سلامة وفعالية filgrastim في المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي أو ابيضاض الدم النقوي المزمن, لذا في هذه الأمراض لا يظهر في. وينبغي إيلاء اهتمام خاص إلى التشخيص التفريقي بين التحول الانفجار من سرطان الدم النخاعي المزمن وسرطان الدم النخاعي الحاد.

زيادة عدد الكريات البيضاء. وبالنظر إلى المخاطر المحتملة, يرتبط مع زيادة عدد الكريات البيضاء شديدة, خلال فترة العلاج مع filgrastim ينبغي أن ترصد بانتظام عدد خلايا الدم البيضاء: إذا تجاوز 50000 خلية / ملم³, يجب إيقاف الدواء. عندما يطبق filgrastim لتعبئة الخلايا الجذعية الدموية المحيطية, انقلبت, إذا كان عدد خلايا يتجاوز 100،000 / مم³.

خطر, يرتبط جرعة عالية من العلاج الكيميائي. توخي الحذر بشكل خاص عند علاج المرضى, تلقي جرعة عالية من العلاج الكيميائي, لأنه لا يظهر ذلك لتحسين نتائج علاج السرطان, بينما الجرعات العالية من العلاج الكيميائي وكلاء يحمل سمية أكثر وضوحا, بما في ذلك القلب, رئوي, العصبية والجلدية ردود الفعل. وحيد filgrastim لا يمنع الصفيحات وفقر الدم, بسبب العلاج الكيميائي كابت النقي. بسبب إمكانية استخدام جرعات أعلى من العلاج الكيميائي (جرعات مثلا الكاملة وفقا للمخططات), قد يكون المريض أكثر عرضة لخطر نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم. فمن المستحسن لمراقبة عدد الصفائح الدموية والهيماتوكريت بانتظام. ينبغي توخي الحذر بشكل خاص عند استخدام نظم العلاج الكيميائي واحد مكون أو مزيج, ومن المعروف عن قدرته على إحداث نقص الصفيحات الدموية الشديدة.

التحول إلى سرطان الدم أو predleykoz. ينبغي توخي الحذر بشكل خاص في تشخيص العدلات المزمنة, لتمييزها عن اضطرابات الدم الأخرى, مثل فقر الدم اللاتنسجي, خلل التنسج النخاعي وسرطان الدم النخاعي. قبل العلاج يجب أن تنفذ تحليلا مفصلا للتعريف الكريات البيض في الدم وتعداد الصفيحات, وأيضا للتحقيق في الصورة المورفولوجية للنخاع العظام والنمط النووي. في حالة ظهور أعراض المريض Kostmann انتهاكات الوراثية الخلوية, تحتاج إلى تقييم دقيق للمخاطر وفوائد العلاج المستمر. مع تطور متلازمة خلل التنسج النقوي أو اللوكيميا المخدرات ينبغي وقفها. ليس واضحا, يهيئ ما إذا كان العلاج على المدى الطويل filgrastim في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الخلقية الشديدة (متلازمة Kostmann) تطوير تشوهات الوراثية الخلوية, خلل التنسج النخاعي وسرطان الدم. ينبغي أن المرضى الذين يعانون من قلة العدلات وراثية يكون بانتظام (كل 12 أشهر) إجراء الدراسات المورفولوجية والوراثية الخلوية من نخاع العظام.

صيغة الدم. خلال فترة العلاج, وخاصة خلال الأسابيع القليلة الأولى, يجب أن ترصد بدقة عدد الصفائح الدموية. عندما الصفيحات (عدد الصفائح الدموية مستقرة <100000 خلية / ملم³), وينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو القضاء المؤقت للدواء. هناك أيضا تغييرات أخرى في تعداد الدم, يتطلب رصد دقيق, مدفوع. فقر الدم وزيادة عابرة في عدد الخلايا الاولية الدم النخاعي.

قبل تعيين لاستبعاد هذه الأسباب العدلات عابرة, كما العدوى الفيروسية.

في علاج filgrastim ينبغي أن ترصد حجم الطحال بانتظام (الحياة palypatsiya). تخفيض جرعة من filgrastim في إجراء دراسات لإبطاء أو وقف الزيادة في الطحال.

تعاون