Navelbin
المادة الفعالة: Vynorelbyn
عندما ATH: L01CA04
CCF: المضادة للسرطان المخدرات
ICD-10 رموز (شهادة): ق 34, ق 50, ق 61
عندما CSF: 22.03.01
الشركة المصنعة: PIERRE FABRE دواء PRODUCTION (فرنسا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
كبسولات الجيلاتين لينة, بيضوي, حجم №3, البني الفاتح, مع نقش أحمر “N20”; محتويات كبسولات – حل لزجة من الأصفر الفاتح إلى اللون البرتقالي والأصفر.
| 1 قبعات. | |
| vinorelbine طرطرات | 27.7 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى vinorelbine | 20 ملغ |
سواغ: الإيثانول اللامائي, الماء النقي, الغليسيرول, ماكروغول 400.
مكونات قذيفة كبسولة: الجيلاتين, الغليسيرول 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-سوربيتول و1،4-صوربيتان), srednecepočečnye trigliceridy Phosal 53 MST (fosfatidilxolin, gliceridy, الإيثانول), أكسيد الحديد الأحمر (E172), أكسيد الحديد الأصفر (E171).
1 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
كبسولات الجيلاتين لينة, مستطيل, حجم №4, اللون الوردي, مع نقش أحمر “N30”; محتويات كبسولات – حل لزجة من الأصفر الفاتح إلى اللون البرتقالي والأصفر.
| 1 قبعات. | |
| vinorelbine طرطرات | 41.55 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى vinorelbine | 30 ملغ |
سواغ: الإيثانول اللامائي, الماء النقي, الغليسيرول, ماكروغول 400.
مكونات قذيفة كبسولة: الجيلاتين, الغليسيرول 85%, anidrisorʙ 85/70 (D-سوربيتول و1،4-صوربيتان), srednecepočečnye trigliceridy Phosal 53 MST (fosfatidilxolin, gliceridy, الإيثانول), أكسيد الحديد الأحمر (E172), أكسيد الحديد الأصفر (E171).
1 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
التركيز على حل للتسريب واضح, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.
| 1 مل | |
| vinorelbine طرطرات | 13.85 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى قاعدة vinorelbine | 10 ملغ |
سواغ: المياه د/و, نتروجين (غاز خامل).
1 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (10) – تغليف الرغوة (thermocontainers) (1) – حزم من الورق المقوى.
التركيز على حل للتسريب واضح, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.
| 5 مل | |
| vinorelbine طرطرات | 69.25 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى قاعدة vinorelbine | 50 ملغ |
سواغ: المياه د/و, نتروجين (غاز خامل).
5 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (10) – تغليف الرغوة (thermocontainers) (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
المضادة للسرطان المخدرات من مجموعة القلويدات فينكا (قلويد barvinka rozovogo, التي تنتجها شبه صناعية). والانقسام كتل المخدرات خلية في الطورية G2-M, مما تسبب في موت الخلايا في الطور البيني أو في الانقسام التالية. على المستوى الجزيئي لأنه يؤثر على التوازن الديناميكي للخلايا حدة أنيبيب تويولين. Navelbin يمنع تويولين البلمرة, التواصل في الغالب مع الأنابيب الدقيقة الإنقسامية, وبتركيزات عالية يؤثر أيضا على الأنابيب الدقيقة محور عصبي. تحريض الحلزون تويولين تحت تأثير أضعف Navelbina, من مع فينكريستين.
الدوائية
الامتصاص والتوزيع
بعد يمتص ابتلاع بسرعة من الجهاز الهضمي. منماكس vinorelbine تحققت من خلال 1.5-3 لا. المتوسطات التوافر البيولوجي المطلقة 40%. تناول الطعام لا يؤثر على مدى الاستيعاب.
بعد يوم / في حركية vinorelbine هو عملية من ثلاث مراحل من الأسي.
بروتين البلازما ملزم هو 13.5%. يرتبط بشكل مكثف مع خلايا الدم، وplatelet- خاصة (78%). يخرقها في نسيج واحتفظ فيها لفترة طويلة. يتم تحديد تركيزات عالية في vinorelbine الطحال, كبد, الكلى, الرئة والغدة الصعترية, معتدل – القلب والعضلات, الحد الأدنى – في الأنسجة الدهنية ونخاع العظام. التركيز في الرئتين 300 أضعاف تركيز البلازما. لا عبور BBB.
الأيض وإفراز
Biotransformed في الكبد, في المقام الأول تحت تأثير CYP3A4 لتشكيل العديد من الأيض; ابتدائي, يتحدد في الدم diatsetilvinorelbin, التي تحتفظ النشاط انتيتومور. إرسال أساسا في الصفراء. المتوسط تي1/2 في المرحلة النهائية هو 40 لا (27.7-43.6 لا).
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
المعلمات الدوائية Navelbina (تدار بجرعة 20 مغ/م2 أسبوعيا) لا تعتمد على عمر المرضى ولا تتغير مع معتدلة أو شديدة القصور الكبدي.
شهادة
- غير صغيرة خلية سرطان الرئة;
- سرطان الثدي;
- سرطان البروستات, مقاومة للعلاج بالهرمونات (في تركيبة مع الجرعات المنخفضة من الكورتيزون عن طريق الفم).
جرعة نظام
Navelbin تستخدم كعلاج وحيد, أو بالاشتراك مع غيرها من الأدوية المضادة للسرطان. عند اختيار الجرعة وطريقة الإدارة في كل حالة على حدة يجب أن تحال إلى الأدب.
التركيز Navelbina حقن بدقة I / ل 6-10 ضخ دقيقة.
كبسولات تؤخذ عن طريق الفم تماما, مع الماء دون مضغ أو حل لهم في الفم.
في حيد الجرعة المعتادة لط / إدارة الخامس هو 25-30 مغ/م2 مساحة سطح الجسم مرة في الأسبوع. Navelbin ولدت في 0.9% كلوريد الصوديوم أو 5% سكر العنب إلى تركيز 1.0-2.0 ملغ / مل (في المتوسط 50 مل). بعد تناوله يجب أن يتم مسح الوريد, إدخال وعلى الأقل إضافية 250 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم أو 5% سكر العنب.
للمرضى الذين يعانون من مساحة سطح الجسم 2 م2 وجرعة واحدة Navelbina / في المقدمة يجب أن لا تتجاوز 60 ملغ.
الجرعة الأولية الموصى بها Navelbina واحدة عن طريق الفم هي 60 مغ/م2 مساحة سطح الجسم مرة في الأسبوع. بعد تلقي الجرعة الثالثة ينبغي زيادة ل 80 مغ/م2.
زيادة الجرعة ل 60 مغ/م2 إلى 80 مغ/م2 يمكن القيام بها, إذا خلال الأسابيع الثلاثة من العدلات Navelbina لم يتم وضع علامة 4 درجات (أقل من 500 / ملم), أو كان حلقة من العدلات 3 درجات (أقل من 1000 / ملم, ولكن أكثر من 500 خلية / ملم), والعدلات تعول قبل تناول الجرعة المقبلة لا تقل عن 1500 / لتر.
| الحد الأدنى لعدد العدلات (خلية /), سجلت في أول 3 أسابيع Navelbina أخذ جرعة فموية من 60 مغ/م2 في أسبوع | >1000 | ≥ 500 و <1000 (1 حدث) | ≥ 500 و <1000 (2 حالة) | < 500 |
| الجرعة الموصى بها, بدءا من استقبال 4 | 80 مغ/م2 | 60 مغ/م2 | ||
عند تلقي جرعة Navelbina 80 مغ/م2 العدلات ملحوظة 4 درجات (أقل من 500 / ملم) أو 2 حالة neytropenii 3 درجات (أقل من 1000 / ملم, ولكن أكثر من 500 خلية / ملم), لاحق 3 القبول ضروري للحد من الجرعة إلى Navelbina 80 إلى 60 مغ/م2 في أسبوع.
| الحد الأدنى لعدد العدلات (خلية /), سجلت في أول 3 أسابيع Navelbina أخذ جرعة فموية من 80 مغ/م2 في أسبوع | >1000 | ≥ 500 و <1000 (1 حدث) | ≥ 500 و <1000 (2 حالة) | < 500 |
| الجرعة الموصى بها, بدءا من استقبال 4 | 80 مغ/م2 | 60 مغ/م2 | ||
إذا كان عدد العدلات لم تخفض أقل من 500 خلية / ملم, أو أكثر لم يكن لوحظ للحد من عدد من العدلات في نطاق 500 1000 / مل لمدة ثلاثة أسابيع في جرعة تلقي Navelbina 60 مغ/م2 (وفقا للتوصيات المذكورة أعلاه), يمكنك زيادة الجرعة مرة أخرى إلى 60 إلى 80 مغ/م2 في أسبوع.
الجرعة الموصى بها لNavelbina عن طريق الفم اعتمادا على مساحة سطح الجسم المريض (BSA) وترد في الجدول التالي.
| مساحة سطح الجسم (م2) | 60 مغ/م2 | 80 مغ/م2 |
| جرعة (ملغ) في أسبوع | ||
| من 0.95 إلى 1.0 | 60 | 80 |
| من 1.05 إلى 1.14 | 70 | 90 |
| من 1.15 إلى 1.24 | 70 | 100 |
| من 1.25 إلى 1.34 | 80 | 100 |
| من 1.35 إلى 1.44 | 80 | 110 |
| من 1.44 إلى 1.54 | 90 | 120 |
| من 1.55 إلى 1.64 | 100 | 130 |
| من 1.65 إلى 1.74 | 100 | 140 |
| من 1.75 إلى 1.84 | 110 | 140 |
| من 1.85 إلى 1.94 | 110 | 150 |
| 1.95 و اكثر | 120 | 160 |
للمرضى الذين يعانون BSA 2 م2 وبلغ إجمالي جرعة واحدة من Navelbina عن طريق الفم تتجاوز أبدا 120 ملغ أسبوعيا عند إدارة الدواء بجرعة 60 مغ/م2 و 160 ملغ في الأسبوع بجرعة 80 مغ/م2.
تطبيق Navelbina إلى جرعات 60 مغ/م2 و 80 مغ/م2 يتوافق مع / في المقدمة جرعات Navelbina 25 مغ/م2 و 30 مغ/م2.
في العلاج الكيميائي الجرعة وتردد الإدارة Navelbina (كما هو الحال في / في المقدمة, وعندما تدار) ذلك يعتمد على برنامج العلاج ورم معين.
من خلال تقليل عدد العدلات أقل من 1500 / لتر أو الصفائح الدموية أقل 75 000/ل (في / في المقدمة) او اقل 100 000/ل (ابتلاع) الإدارة القادمة أو ابتلاع Navelbina تكمن في 1 أسبوع. إذا، نظرا لسمية الدموية اضطرت إلى الامتناع عن 3 إدارة أسبوعية أو إدارة المخدرات, أوصى Navelbina لوقف استخدام.
المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد Navelbin أن تستخدم بحذر, جرعة, بانخفاض قدره 33%.
سلامة وفعالية لديها Navelbina الأطفال لم تتم دراسته.
مخصص التصحيح الجرعات نظام في Navelbina كبار السن غير مطلوب.
الآثار الجانبية
وكانت الآثار الجانبية التالية الأكثر شيوعا, إلا في حالات فردية. استخدمنا المعايير التالية لتقييم وتيرة الأحداث السلبية: غالبا (>1/10); غالبا (>1/100,1/10); أحيانا (>1/1000, 1/100); نادرا (>1/10 000, 1/1000); نادرا (1/10 000).
من نظام المكونة للدم: غالبا – العدلات, الأنيميا, نقص الصفيحات, انضمام العدوى الثانوية في قمع خلفية نخاع العظام تكون الدم; غالبا – حمى (38° C) على خلفية العدلات; أحيانا – تعفن الدم, تسمم الدم; نادرا – oslozhnennaya تسمم الدم, في بعض الحالات التي تؤدي إلى الوفاة. لوحظ على أقل عدد من العدلات في 7-10 أيام من العلاج, يحدث الانتعاش خلال الفترة القادمة 5-7 أيام. gematotoksichnosti التراكم لا محددا.
على جزء من الجهاز العصبي المحيطي: غالبا – تنمل, فرط, تخفيض أو فقدان ردود الفعل وتر عميقة; غالبا – ضعف في الساقين; مذل شديدة مع الأعراض الحسية والحركية - في بعض الأحيان, عادة, ذو وجهين.
نظام القلب والأوعية الدموية: أحيانا – زيادة أو نقصان ضغط الدم, الهبات الساخنة والأطراف الباردة; نادرا – CHD (الذبحة الصدرية, احتشاء عضلة القلب), هبوط ضغط الدم الحاد, انهيار; نادرا – عدم انتظام دقات القلب, نبض القلب, عدم انتظام ضربات القلب.
الجهاز التنفسي: أحيانا – ضيق التنفس, تشنج قصبي; الالتهاب الرئوي الخلالي - نادرا (في الجمع بين العلاج مع ميتوميسين), متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, التهاب الفم, الإمساك, الإسهال, زيادة عابرة في اختبارات وظائف الكبد (GOLD, فعل); نادرا – التهاب البنكرياس, زيادة مستويات البيليروبين, شلل الأمعاء.
من جانب الجهاز المناعي: نادرا – صدمة الحساسية, وذمة وعائية.
ردود الفعل الجلدية: غالبا – تساقط الشعر; نادرا - طفح جلدي.
ردود الفعل المحلية: غالبا – ألم / حرق أو احمرار في موقع الحقن, الوريد تغيير اللون, بادئة معناها وريد; عندما تسرب – التهاب النسيج الخلوي; ربما – تنخر الأنسجة المحيطة بها.
آخر: غالبا – تعب, mialgii, ألم مفصلي, حمى, آلام مختلف التعريب, بما في ذلك آلام في الصدر, الألم في الفك السفلي وكتلة الورم; نادرا – giponatriemiya; نادرا – التهاب المثانة النزفية ومتلازمة إفراز غير الملائم للADH.
موانع
- عدد العدلات أقل من 1500 خلية / ملم;
- عدد الصفائح الدموية أقل 75 000/ل (ل/ في) أقل 100 000/ل (شفهيا);
- التهابات شديدة أثناء بدء العلاج أو تأجيلها خلال الأسبوعين الماضيين;
- ضعف شديد في وظائف الكبد, لا علاقة لعملية ورمي;
- الحاجة للعلاج الأوكسجين المستمر للمرضى الذين يعانون من ورم الرئة;
- الأمراض والظروف, مما يؤدي إلى نقص في الامتصاص من الجهاز الهضمي (شفهيا);
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- فرط الحساسية للدواء وقلويدات فينكا أخرى.
من الحذر وصف دواء لفشل الجهاز التنفسي, قمع نخاع العظام تكون الدم (مدفوع. بعد العلاج الكيميائي السابق- أو العلاج الإشعاعي), إمساك أو انسداد الأمعاء الظواهر في التاريخ, التاريخ الاعتلال العصبي.
الحمل والرضاعة
هو بطلان Navelbin أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
تحذيرات
Navelbina العلاج ينبغي أن يكون تحت إشراف الطبيب, مع خبرة في الأدوية المضادة للسرطان.
متى يجب أن تخفض الجرعة ضعف الكبد الحادة التي Navelbina 33%.
إذا كانت وظيفة الكلى اللازمة لمراقبة حالة المريض.
إذا علامات العصبية 2 والمزيد من استخدام الكثير ينبغي وقفها Navelbina.
عندما ضيق في التنفس, السعال، أو ينبغي أن نقص الأكسجة مجهول السبب بفحص المريض استبعاد سمية رئوية.
إذا يجب أن يتوقف التسرب من ضخ الدواء فورا, الجرعة المتبقية تدار في الوريد آخر.
في حالة من الغثيان أو التقيؤ بعد تناول كبسولات Navelbina مرة أخرى لا ينبغي أن تقبل نفس الجرعة.
أثناء ولل, على الأقل, بعد ثلاثة أشهر من وقف العلاج, يجب عليك استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.
بعد اتصال مع العنصر النشط في الفم فمن المستحسن لشطف الفم بالماء أو أي المالحة.
في حالة ملامسة العينين يجب أن يكون Navelbina تماما وجيدا بالماء.
لا داعي له. من المخدرات تشمل السوربيتول, Navelbin لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من سكر الفواكه التعصب وراثي.
رصد المعلمات المختبر
ويتم العلاج من تعاطي المخدرات تحت السيطرة الصارمة الدموية, تحديد عدد خلايا الدم البيضاء, العدلة, الصفائح الدموية ومستوى الهيموجلوبين قبل كل حقنة عادية أو ابتلاع. من خلال تقليل عدد العدلات أقل من 1500 / لتر و / أو الصفائح الدموية أقل 75 000/ل (ل/ في) او اقل 100 000/ل (شفهيا) استخدام جرعات منتظمة من دواء لتأجيل تطبيع, في نفس الوقت مراقبة حالة المريض.
جرعة مفرطة
الأعراض: قمع وظيفة نخاع العظام, ردود فعل عصبية.
علاج: في حالة جرعة زائدة ينبغي أن المستشفى المريض; علاج أعراض مع مهام الرصد الدقيق للأجهزة الحيوية. ترياق Spetsificheskiy غير معروف.
التفاعلات المخدرات
عندما جنبا إلى جنب مع غيرهم من الممكن تفاقم المتبادل تثبيط الخلايا من الآثار الجانبية, أولا – mielosupression.
عندما يقترن ميتوميسين C قد تتطور الفشل التنفسي الحاد.
عندما تستخدم بالاقتران مع باكليتاكسيل زيادة خطر الاصابة العصبية.
التطبيق على العلاج الإشعاعي خلفية يؤدي إلى radiosensitization. تطبيق Navelbina بعد العلاج الإشعاعي يمكن أن يؤدي إلى عودة ظهور تفاعلات الإشعاع.
الاستخدام المتزامن للدواء مع مثبطات والمحرضات من السيتوكروم P450 قد يغير الدوائية للvinorelbine.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
قائمة B. التركيز على حل للتسريب يجب أن يتم تخزينها بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C. يجب أن يتم تخزين الكبسولات بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C.
بعد مزيد من التخفيف من التركيز والحفاظ على الاستقرار الفيزيائية والكيميائية ل 8 أيام في درجة حرارة الغرفة (20° ± 5 ° C) أو في الثلاجة (عند درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.).
من وجهة نظر علم الأحياء الدقيقة من المخدرات بعد تخفيفه يجب استخدامها على الفور. إذا لم يقدم الدواء فورا, العامل الصحي يأخذ المسؤولية عن شروط ومدة التخزين قبل إدخال. عادة، يجب أن لا تتجاوز مدة هذا التخزين 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية., إلا, عندما أجريت التخفيف في ظروف معقمة للرقابة والتحقق من صحتها.
الجرف الحياة التركيز – 3 سنة. بعد مزيد من التخفيف من المخدرات بمحلول ملحي أو الجلوكوز حل الصلاحية هو 24 ساعات في درجة حرارة الغرفة.
العمر الافتراضي للكبسولات - 2.5 سنة.
