MIMPARA

المادة الفعالة: Cinacalcet
عندما ATH: H05BX01
CCF: Antiparatireoidny المخدرات
ICD-10 رموز (شهادة): C75.0, E21
عندما CSF: 15.05.03
الشركة المصنعة: AMGEN EUROPE B.V. (هولندا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اخضر فاتح, بيضوي, مع نقش بالحبر الأسود”امجين” على جانب واحد و “30” من ناحية اخرى.

سواغ: كيتون ketone نشا الذرة, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, krospovydon, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry II الأخضر (مونوهيدرات اللاكتوز, gipromellose 15cP, ثاني أكسيد التيتانيوم, triacetine, نيلي اللون القرمزي بحيرة الألومنيوم, أكسيد الحديد الأصفر), واضح Opadry (هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400), شمع كرنوبا; حبر – opakod الأسود (اللك المصفى (20% أسترته), أكسيد الحديد الأسود).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اخضر فاتح, بيضوي, مع نقش بالحبر الأسود”امجين” على جانب واحد و “60” من ناحية اخرى.

سواغ: كيتون ketone نشا الذرة, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, krospovydon, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry II الأخضر (مونوهيدرات اللاكتوز, gipromellose 15cP, ثاني أكسيد التيتانيوم, triacetine, نيلي اللون القرمزي بحيرة الألومنيوم, أكسيد الحديد الأصفر), واضح Opadry (هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400), شمع كرنوبا; حبر – opakod الأسود (اللك المصفى (20% أسترته), أكسيد الحديد الأسود).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اخضر فاتح, بيضوي, مع نقش بالحبر الأسود”امجين” على جانب واحد و “90” من ناحية اخرى.

سواغ: كيتون ketone نشا الذرة, الجريزوفولفين السيلولوز, البوفيدون, krospovydon, الغروية ثاني أكسيد السيليكون, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry II الأخضر (مونوهيدرات اللاكتوز, gipromellose 15cP, ثاني أكسيد التيتانيوم, triacetine, نيلي اللون القرمزي بحيرة الألومنيوم, أكسيد الحديد الأصفر), واضح Opadry (هيبروميلوز 6cP, ماكروغول 400), شمع كرنوبا; حبر – opakod الأسود (اللك المصفى (20% أسترته), أكسيد الحديد الأسود).

14 PC. – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.

* الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – cinacalcet.

الدوائية العمل

وسائل Antiparatireoidnoe.

مستقبلات Kaltsiychuvstvitelnye, تقع على السطح العلوي من الخلايا الدرقية, هي المنظمين الرئيسية إفراز هرمون الغدة الدرقية (PTG). Tsinakaltset ديه عمل calcimimetic, يقلل بشكل مباشر على مستوى PTH, زيادة حساسية مستقبلات الكالسيوم خارج الخلية. الحد من PTH المرتبطة انخفاض نسبة الكالسيوم في الدم.

انخفاض في مستويات PTH ترتبط مع tsinakaltseta تركيز. بعد وقت قصير من تلقي مستوى tsinakaltseta PTH يبدأ في الانخفاض: حيث يحدث أقصى انخفاض حوالي 2-6 ساعة postdose, الموافق C_ماكس cinacalcet. بعد ذلك، يبدأ التركيز على خفض tsinakaltseta, وارتفع مستوى له خلال PTH 12 ساعة postdose, ثم PTH قمع يبقى حوالي على نفس المستوى حتى نهاية الفترة الفاصلة اليوم عند الجرعات نظام 1 الوقت / يوم. تم قياس مستويات PTH في Mimpara التجارب السريرية للدواء في نهاية الفترة الجرعات.

مرة واحدة تركيز الكالسيوم مرحلة مستقرة في الدم ما زال عند مستوى ثابت طوال فترة الجرعات من الدواء.

فرط الثانوي

ثلاث تجارب سريرية دائم 6 أشهر (انقر نقرا مزدوجا أعمى, التي تسيطر عليها وهمي) أجريت في المرضى الذين شخصت مع نهاية مرحلة النموذج nedostatochnocti الكلوي مع فرط الثانوية غير المنضبط, غسيل الكلى (1136 المرضى).

متوسط ​​المؤشرات الأولية لتركيز هرمون الغدة الدرقية سليمة (IPTG) في 3 وكانت الدراسات السريرية 733 و 683 جزء من الغرام / مل (77.8 و 72.4 بمول / لتر) tsinakaltseta مجموعة وهمي، على التوالي, 66% تلقى المرضى فيتامين D في الأساس, و اكثر 90% تناول الأدوية, الفوسفات svyazıvayuşçïe.

المرضى, أخذ tsinakaltset, كان هناك انخفاض كبير في iPTH, كا س P (المنتج الكالسيوم والفوسفور) مصل الدم, محتوى الكالسيوم والفوسفور بالمقارنة مع المرضى في المجموعة الثانية, الذين تلقوا العلاج القياسية. حافظت انخفاض مستويات iPTH والكالسيوم خ P طوال 12 أشهر من العلاج. انخفضت Tsinakaltset مستويات iPTH, كا س P, مستويات الكالسيوم والفوسفور بغض النظر عن iPTH الأولية أو كا س P, نظام غسيل الكلى (الغسيل البريتوني على غسيل الكلى), مدة غسيل الكلى, واستخدام فيتامين D.

وارتبطت المستويات المنخفضة من PTH مع انخفاض غير ملحوظ في مستويات علامات استقلاب العظام (عظم محددة الفوسفاتيز القلوية, N- تيلوببتيد, دوران العظم والنخاع العظمي التليف). تحليل بأثر رجعي من تجمع البيانات, جمعت على أساس 6 والدراسة السريرية لمدة 12 شهرا باستخدام كابلان ماير, وكانت المعلمات لكسور العظام واستئصال جارات الدرق أقل في tsinakaltseta مجموعة مقارنة مع مجموعة السيطرة.

الدراسات الأولية في المرضى, مرض الكلى المزمن (XBP) وفرط الثانوي, ليس على غسيل الكلى, يشير, tsinakaltset أن انخفاض مستويات PTH في نفس الطريق, سواء في المرضى الذين شخصت مع الفشل الكلوي في نهاية المرحلة (TSPN) وفرط الثانوي, غسيل الكلى.

ومع ذلك، للمرضى الذين يعانون nedostatochnoctyu الكلى في مرحلة ما قبل غسيل الكلى مرحلة الفاعلية لم تثبت بعد, أمن, الجرعة وهدف العلاج الأمثل. وأظهرت هذه الدراسات, في المرضى الذين يعانون من CKD, ليس على غسيل الكلى وتلقي tsinakaltset, هناك خطر أكبر من نقص كلس الدم مقارنة مع المرضى, بعد نهاية مرحلة المرض الكلوي, tsinakaltset وتلقي غسيل الكلى, الذي قد يكون راجعا إلى مستويات انطلاق منخفضة من الكالسيوم و / أو وظيفة الكلى المتبقية.

الغدد السرطان Paraŝitovidnyh

في الدراسة الرئيسية 29 المرضى: 21 المريض تشخيص سرطان الغدة الدرقية, 8 - مع فرط الابتدائي غير المنضبط (بعد فشل عملية جراحية أو موانع لإجراء عملية جراحية) تلقى tsinakaltset أكثر 2 سنوات (كان متوسط ​​مدة العلاج 188 أيام).

Tsinakaltset المطبقة في جرعات من 30 ملغ 2 مرات / يوم ل 90 ملغ 4 مرات / يوم كل يوم. وكان الهدف الأساسي لخفض مستوى الكالسيوم في الدم في ≥1 ملغ / ديسيلتر (≥0.25 مليمول / لتر). المرضى الذين يعانون من تشخيص سرطان الغدة الدرقية الغدد انخفضت مستويات الكالسيوم متوسط ​​من 14.5 ملغ / دل ل 12.4 ملغ / ديسيلتر (3.6 مليمول / لتر – 3.1 مليمول / لتر). في 15 من 21 المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية علامة الحد من الكالسيوم في الدم في ≥1 ملغ / ديسيلتر (≥ 0.25 مليمول / لتر).

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، C_ماكس حققت مستويات البلازما tsinakaltseta تقريبا 2-6 لا. التوافر الحيوي المطلق في tsinakaltseta الصيام, أنشئ بمقارنة نتائج الدراسات المختلفة, وكان ما يقرب من 20-25%. عقار Mimpara مع الطعام يزيد من التوافر البيولوجي tsinakaltseta ما يقرب من 50-80٪. هذه الزيادة في التركيز في بلازما الدم tsinakaltseta احظ بغض النظر عن محتوى الدهون في الغذاء.

زيادة في AUC و Cmax_ماكس tsinakaltseta يحدث أساسا خطيا في مجموعة الجرعة 30-180 ملغ 1 الوقت / يوم. عند تناول جرعات أعلى 200 لاحظ ملغ امتصاص تشبع, ربما بسبب ضعف الذوبان. لا تتغير Tsinakaltseta المعلمات الدوائية مع الوقت.

التوزيع

ج_SS حققت tsinakaltseta داخل 7 أيام مع حد أدنى من التراكم. هناك كبير V_د حول 1000 ل, مما يدل على أن توزيع واسع النطاق. Tsinakaltset حول 97% ببروتينات البلازما ويتم توزيعها على مستوى الحد الأدنى في الكريات الحمراء.

التمثيل الغذائي

Tsinakaltset تمثيله أساسا بمشاركة نظائر الانزيمات CYP3A4 وCYP1A2 (لم يتم تأكيد دور CYP1A2 بالطرق السريرية). المستقلبات الرئيسية, الكشف في الدم, غير فعال. وفقا لدراسات في المختبر, tsinakaltset هو المانع من امكانات CYP2D6. ومع ذلك، بتركيزات, ويتحقق في إعداد سريرية, tsinakaltset لا تمنع نشاط متشابهات الانزيم أخرى (في تي. لا. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) وأيضا محفز للCYP1A2, CYP2C19 و CYP3A4. بعد إدخال متطوعين أصحاء 75 ملغ جرعة وصفت طريقة النظائر المشعة, tsinakaltset يخضع لعملية التمثيل الغذائي الناتج عن الأكسدة السريع والمكثف، تليها اقتران.

اقتطاع

تي_1/2 المرحلة الأولى حوالي 6 لا, في المرحلة النهائية – من 30 إلى 40 لا.

تفرز أساسا الأيض عن طريق الكلى: حول 80% الجرعة وجدت في البول و 15% كاليه.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في دراسة الدوائية tsinakaltseta المرضى المسنين لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية سريريا, المرتبطة بالعمر.

Tsinakaltseta الشخصي الدوائية في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف, معتدلة وحادة، والمرضى, على غسيل الكلى أو الغسيل البريتوني, مقارنة مع المعلمات, لوحظ في المتطوعين الأصحاء.

اختلال كبدي معتدل ليس له تأثير كبير على tsinakaltseta الدوائية. مقارنة مع المجموعة مع وظيفة الكبد طبيعية متوسط ​​AUC كانت tsinakaltseta تقريبا 2 أضعاف في المجموعة برصيد ضعاف باعتدال وظائف الكبد, وحول 4 أضعاف في القصور الكبدي الحاد. المتوسط تي_1/2 tsinakaltseta في المرضى الذين يعانون من زيادة اختلال كبدي المعتدل والشديد على التوالي 33% و 70%. اختلال كبدي لا يؤثر الربط من البروتينات tsinakaltseta. منذ يتم اختيار الجرعات لكل مريض استنادا إلى المعلمات من فعالية وسلامة, لمرضى الفشل الكبدي غير مطلوب لإجراء تعديل جرعة إضافية.

قد يكون التخليص tsinakaltseta أقل في النساء, أكثر من الرجال. منذ اختيار جرعات نفذت بشكل فردي, ليس مطلوبا لإجراء تعديل جرعة إضافية تبعا لجنس المريض.

لم يدرس الدوائية Tsinakaltseta في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات.

مستوى التخليص tsinakaltseta أعلى لدى المدخنين, من غير المدخنين. كما يبدو, هذا يرجع إلى تحريض استقلاب, CYP1A2 بوساطة. إذا توقف المريض أو يبدأ التدخين خلال فترة العلاج, قد تتغير مستويات البلازما tsinakaltseta ومطلوب تعديل الجرعة.

شهادة

- فرط الثانوية في المرضى الذين يعانون من نهاية مرحلة المرض الكلوي, غسيل الكلى;

- فرط كلس الدم في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية;

- في الجمع بين العلاج بالأدوية, связывающими фосфаты и / или витамин D.

جرعة نظام

يوصى الدواء ليؤخذ عن طريق الفم مع وجبات الطعام أو بعد وقت قصير من وجبات الطعام, tsinakaltseta بسبب التوافر البيولوجي هو بمقدار تناول الدواء مع الطعام. ينبغي أن تؤخذ حبة ككل.

فرط الثانوي

الكبار والمرضى المسنين (> 65 سنوات)

الجرعة المنصوح بها من Mimpara 30 ملغ 1 الوقت / يوم.

يجب أن يتم تعديل الجرعة من كل 2-4 أسابيع كحد أقصى 180 ملغ 1 الوقت / يوم, حيث المرضى, يقع في غسيل الكلى وحقق المستوى المطلوب من مجموعة PTG 150-300 جزء من الغرام / مل (15.9-31.8 مليمول / لتر), يحددها iPTH المحتوى. يجب أن يتم تحديد مستويات PTH الخروج لم يكن قبل ذلك, من 12 ساعة بعد الجرعات. في تقييم مستوى PTH يجب أن تلتزم المبادئ التوجيهية الحالية.

يجب أن يتم قياس مستويات PTH خارج 1-4 بعد أسابيع بدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عندما تتلقى جرعة صيانة رصد مستوى PTH ينبغي أن تجرى مرة واحدة في 1-3 هذا الشهر. لقياس مستويات PTH يمكن استخدام محتوى iPTH أو biointaktnogo PTH (biPTG). العلاج مع Mimpara لا يغير من العلاقة بين iPTH وbiPTG.

خلال المعايرة في كثير من الأحيان من الضروري مراقبة مستوى الكالسيوم في مصل الدم, في تي. لا. من خلال 1 بعد أسبوع وبدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عند بلوغ مستوى جرعة الصيانة من الكالسيوم في الدم ينبغي أن تحدد تقريبا 1 مرة واحدة في الشهر. إذا انخفضت مستويات الكالسيوم في الدم تحت المعدل الطبيعي, يجب اتخاذ التدابير المناسبة.

العلاج يصاحب ذلك باستخدام العقاقير روابط الفوسفات و / أو فيتامين D, تحتاج إلى تعديل كما هو مطلوب.

الغدد السرطان Paraŝitovidnyh

الكبار والمرضى المسنين (> 65 سنوات)

الجرعة المنصوح بها من Mimpara 30 ملغ 2 مرات / يوم.

يجب أن يتم تعديل الجرعة من كل 2-4 الأسابيع التالية تسلسل يغير الجرعة: 30 ملغ 2 مرات / يوم, 60 ملغ 2 مرات / يوم, 90 ملغ 2 مرات / يوم، و 90 ملغ 3-4 مرات / يوم حسب الحاجة للحد من تركيز الكالسيوم في مصل الدم لULN أو دون هذا المستوى. الجرعة القصوى, يستخدم في التجارب السريرية, كان 90 ملغ 4 مرات / يوم.

تحديد مستوى الكالسيوم في الدم ينبغي الاضطلاع بها 1 بعد أسبوع وبدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عند الوصول إلى جرعة الحفاظ على مستويات الكالسيوم في مصل الدم يتم تحديد كل 2-3 أشهر. بعد تعديل جرعات تصل إلى الجرعة القصوى من الدواء يجب أن يكون الرصد الدوري للكالسيوم في الدم. إذا لم تتمكن من الحفاظ على انخفاض كبير سريريا في الكالسيوم في الدم, وينبغي اتخاذ قرار بشأن إنهاء العلاج.

عند علاج المرضى قصور كبدي لم يكن مطلوبا من جرعة انطلاق لتغيير. مع الرعاية وصف دواء المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي، وبمتوسط شديدة. يجب أن يتم رصدها بعناية للعلاج خلال المعايرة جرعة والعلاج على المدى الطويل.

الآثار الجانبية

فرط الثانوي

في التجارب السريرية التي تسيطر عليها، وتم الحصول على البيانات من 656 المرضى, أخذ Mimpara المخدرات, و 470 المرضى, وهمي لمدة تصل إلى 6 أشهر. الغثيان أكثر لوحظ في كثير من الأحيان (31% tsinakaltseta المجموعة; 19% دواء وهمي) والقيء (27% tsinakaltseta المجموعة; 15% دواء وهمي). كان الغثيان والقيء معتدل لشدة وفي معظم الحالات معتدلة، كان قصير الأجل. وقد تسبب التوقف عن العلاج نتيجة الآثار السلبية التي كتبها, في الأساس, toshnotoy (1% دواء وهمي; 5% tsinakaltseta المجموعة) والقيء (<1% دواء وهمي; 4% cinacalcet).

ردود الفعل السلبية, يرتبط نظريا مع tsinakaltseta, بالنظر إلى انتشار الآثار الجانبية في مجموعة العلاج مقارنة مع المجموعة الثانية, لاحظت خلال التجارب السريرية مزدوجة التعمية, أدناه وفقا للمعايير التالية: غالبا (>1/10); غالبا (>1/100, <1/10); أحيانا (>1/1000, <1/100); نادرا (>1/10 000, <1/1000); نادرا (<1/10 000).

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, فقدان الشهية; أحيانا – سوء الهضم, الإسهال.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – دوخة, تنمل; أحيانا – التشنجات.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم عضلي.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – انخفاض في مستويات هرمون تستوستيرون.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي.

الحساسية: أحيانا – تفاعلات فرط الحساسية.

آخر: غالبا – يقينا, نقص كلس الدم.

الغدد السرطان Paraŝitovidnyh

ملف سلامة Mimpara في هذه الفئة من السكان المريض هو صورة ثابتة عموما, لوحظ في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. وكانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا الغثيان والقيء.

مراقبة ما بعد التسويق

في المرضى الذين يعانون من قصور القلب وتلقي tsinakaltset, أثناء الدراسة بعد التسويق, قضايا منفصلة مسجلة لالخصوصيات, التي يوجد فيها انخفاض ضغط الدم الشرياني و / أو تفاقم فشل القلب.

موانع

- الطفولة والمراهقة يصل 18 سنوات;

- فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

البيانات السريرية على tsinakaltseta استخدامها في الحمل. استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

حتى الآن وقد درست هناك إمكانية تخصيص tsinakaltseta حليب الثدي في البشر.

إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.

IN الدراسات التجريبية في دراسة ما قبل السريرية للدواء في الأرانب العروض, tsinakaltset أن يعبر حاجز المشيمة. أظهرت الحيوانات أي تأثير سلبي مباشر على الحمل, الولادة أو بعد الولادة التنمية. كان هناك أيضا لم يكشف عن الأجنة, أي آثار ماسخة في تجارب على الفئران والأرانب الإناث الحوامل, باستثناء للحد من وزن الجسم في أجنة الفئران بجرعات, سمية المتصل في الإناث الحوامل.

Tsinakaltset تفرز في حليب الثدي من الفئران والمرضعات, في حين أن هناك نسبة تركيز عالية من الحليب / البلازما.

تحذيرات

خلال 3 دراسات في المرضى الذين يعانون من CKD, غسيل الكلى, وكشفت: في 5% مرضى في كل مجموعة, وMimpara دون علاج أو دواء وهمي, وقد تم توثيق في بداية العلاج المعلومات حول هجمات التشنجات. في القيام بهذه الدراسات، لوحظت المضبوطات في 1.4% المرضى, تلقي Mimpara, و 0.4% المرضى في المجموعة الثانية. على الرغم من أن أسباب الاختلاف عنها في التشنجات غير واضحة, انخفضت عتبة حدوث النوبات في مستوى منخفض بشكل كبير من الكالسيوم في مصل الدم.

المرضى الذين يعانون من قصور القلب, أخذ tsinakaltset, خلال مرحلة ما بعد التسويق الدراسات سجلت حالات معزولة من الخصوصيات, انخفاض ضغط الدم و / أو تفاقم فشل القلب, حيث وجود علاقة سببية مع tsinakaltsetom لا يمكن استبعاده تماما, ولكن قد يكون راجعا إلى انخفاض في مستوى الكالسيوم في مصل الدم. وقد أظهرت الدراسات السريرية, انخفاض ضغط الدم الذي يحدث في 7% المرضى, أخذ tsinakaltset, و 12% المرضى, دواء وهمي, وفشل القلب في 2% المرضى, tsinakaltset معاملة أو وهمي.

لا ينبغي أن يؤديها العلاج مع Mimpara في المرضى الذين يعانون من مستويات الكالسيوم في مصل الدم (تعديل لالزلال) أقل من الحد الأدنى من المعدل الطبيعي. منذ tsinakaltset يخفض الكالسيوم في الدم, من الضروري إجراء مراقبة دقيقة للمرضى فيما يتعلق بتطوير نقص كلس الدم. في المرضى الذين شخصت مع CKD, غسيل الكلى, في حين أخذ مستويات الكالسيوم المخدرات Mimpara المصل في الدم 4% وكانت الحالات التالية 7.5 ملغ / ديسيلتر (1.875 مليمول / لتر).

في حالة نقص كلس الدم, لزيادة الكالسيوم في الدم, يمكنك استخدام المجلدات الفوسفات التي تحتوي على الكالسيوم, فيتامين D و / أو تنفيذ تصحيح تركيز الكالسيوم في حل غسيل الكلى. إذا نقص كلس الدم المستمر يجب تقليل الجرعة أو التوقف عن تناول Mimpara. الأعراض المحتملة لنقص كلس الدم قد يكون تنمل, mialgii, التشنجات, تكزز والتشنجات.

Tsinakaltset لم يشر لمرضى مصابين CKD, ليس على غسيل الكلى, في اتصال مع زيادة خطر نقص كلس الدم (الكالسيوم في الدم <8.4 ملغ / ديسيلتر أو <2.1 مليمول / لتر) بالمقارنة مع المرضى, غسيل الكلى, الذي قد يكون راجعا إلى مستويات انطلاق منخفضة من الكالسيوم و / أو وجود وظيفة الكلى المتبقية.

في قمع مزمن في تركيزات PTH أدناه, ما يقرب من 1.5% من الحد الأعلى للطبيعي لتحليل PTH سليمة, قد تتطور أمراض العظام انعدام الحركة. في حالة انخفاض مستويات PTH تحت النطاق الموصى به, المرضى على العلاج الخلفية مع Mimpara يجب تقليل الجرعة و / أو فيتامين D أو التوقف عن العلاج.

مستويات هرمون تستوستيرون وغالبا ما تكون أقل من المعدل الطبيعي في المرضى الذين يعانون من TSPN. البيانات المستقاة من التجارب السريرية التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من TSPN, غسيل الكلى, أظهرت, أن انخفض مستوى هرمون التستوستيرون الحر, متوسط, على 31.3% المرضى, تلقي Mimpara, و 16.3% في المرضى على الدواء الوهمي على مدى 6 أشهر بعد بدء العلاج. لم يتم تثبيت الأهمية السريرية لمستويات المصل من انخفاض هرمون تستوستيرون.

كما هو الحال في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الثانوي وحادة (على تصنيف الطفل-بف), مستوى tsinakaltseta في بلازما الدم يمكن أن يكون 2-4 أعلى مرة, هؤلاء المرضى يجب أن تأخذ الدواء بحذر Mimpara ورصد دقيق وظيفة الكبد أثناء العلاج.

الاستخدام المتزامن لMimpara مع مثبطات قوية أو المحرضات من CYP3A4 و / أو CYP1A2 قد يتطلب تعديل الجرعة.

المدخنون tsinakaltseta التركيز في بلازما الدم يمكن أن يكون أقل نتيجة لتحريض استقلاب, تجري بمشاركة إيزوزيم CYP1A2. قد تحتاج إلى تعديل الجرعة, إذا كان المريض يبدأ أو يتوقف عن التدخين خلال فترة العلاج tsinakaltsetom.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم تجر دراسات عن تأثير المخدرات على القدرة على قيادة السيارة واستخدام آلات.

نتائج الدراسات التجريبية

لم الدراسات قبل السريرية لم تكشف عن أي السمية الوراثية, لا tsinakaltseta إمكانية مسرطنة. نطاق آمن, ووفقا للدراسات السمية, أنها ضيقة بما فيه الكفاية, منذ ذلك الحين في التجارب على الحيوانات الجرعة الحد كان عامل نقص كلس الدم. لوحظ تطور إعتام عدسة العين والساد خلال دراسات القوارض السمية ومسرطنة في الجرعات المتكررة مع. ومع ذلك، لم تراع هذه الظاهرة في التجارب على الكلاب أو القردة أو في التجارب السريرية, ورصدت ضد تشكيل الساد. معروف, القوارض التي إعتام عدسة العين يمكن أن يحدث نتيجة لنقص كلس الدم.

جرعة مفرطة

الأعراض: نقص كلس الدم (ممكن تنمل, mialgii, التشنجات, تكزز والتشنجات).

علاج: يجب أن يكون العلاج من أعراض وداعمة, رصد أعراض نقص كلس الدم. حيث أن درجة ملزم للبروتينات عالية tsinakaltseta, غسيل الكلى ليس نهج علاجي فعال في جرعة زائدة.

التفاعلات المخدرات

تأثير الأدوية الأخرى على tsinakaltset

يتم استقلاب Cinacalcet جزئيًا بواسطة CYP3A4 isoenzyme. العلاج في وقت واحد مع الكيتوكونازول (مثبط قوي من CYP3A4) جرعة 200 ملغ 2 / أدى مرات يوميا في تركيزات زيادة ما يقرب من tsinakaltseta 2 مرات. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة, إذا كان المريض أثناء العلاج يبدأ أو يتوقف أخذ المانع من امكانات (الكيتوكونازول, يتراكونازول, telithromycin, voriconazole, ريتونافير) أو المحرضات من نشاط انزيم (ريفامبيسين).

في التجريبية في الدراسات المختبرية عروض, أن tsinakaltset استقلاب جزئيا بمشاركة إيزوزيم CYP1A2. التدخين يحفز نشاط CYP1A2. التخليص على tsinakaltseta 36-38% أعلى لدى المدخنين, من غير المدخنين. تأثير مثبطات CYP1A2 (فلوفوكسامين, سيبروفلوكساسين) لم يتم دراستها تركيز tsinakaltseta في البلازما. قد تحتاج إلى تعديل الجرعة, إذا أثناء العلاج مع المريض يبدأ / توقف عن التدخين أو يبدأ / توقف استقبال المتزامن لمثبطات قوية من CYP1A2.

الدوائية tsinakaltseta لم تتغير في حين أن استخدام كربونات الكالسيوم (جرعة odnokratnaya 1500 ملغ), sevelamer (2400 ملغ 3 مرات / يوم), بانتوبرازول (80 ملغ 1 الوقت / يوم).

تأثير tsinakaltseta أدوية أخرى

Tsinakaltset هو المانع من امكانات CYP2D6. إذا المخدرات, يتم استقلابه بواسطة CYP2D6, لديهم مؤشر العلاجي الضيق وتتطلب اختيار الفردية للجرعات (flekainid, بروبافينون, الميتوبرولول, ديسيبرامين, nortryptylyn, كلوميبرامين), قد تحتاج تصحيح جرعة أثناء التقاط Mimpara المخدرات.

في نفس الوقت أخذ جرعة tsinakaltseta 90 ملغ 1 الوقت / يوم مع ديسيبرامين (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات, يتم استقلابه بواسطة CYP2D6) جرعة 50 ملغ يزيد من مستوى التعرض لديسيبرامين 3.6 مرات (90% CI3.0, 4.4) المرضى الذين يعانون من عملية الأيض نشطة من CYP2D6.

لم tsinakaltseta عن طريق الفم متعددة لن يؤثر الدوائية أو الدوائية من الوارفارين (يقاس زمن البروثرومبين وعامل VII).

أي تأثير على الدوائية للR tsinakaltseta- وS-الوارفارين وغياب إنزيمات autoinduction في المرضى الذين يعانون التالية إلى جرعة متعددة, tsinakaltset غير محرضات من CYP3A4, CYP1A2 أو CYP2C9 في البشر.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 4 سنة.