Cinacalcet

عندما ATH: H05BX01

الدوائية العمل

وسائل Antiparatireoidnoe.

مستقبلات Kaltsiychuvstvitelnye, تقع على السطح العلوي من الخلايا الدرقية, هي الضوابط الرئيسية من إفراز هرمون الغدة الدرقية (PTG). Tsinakaltset ديه عمل calcimimetic, يقلل بشكل مباشر على مستوى PTH, زيادة حساسية مستقبلات الكالسيوم خارج الخلية. الحد من PTH المرتبطة انخفاض نسبة الكالسيوم في الدم.

انخفاض في مستويات PTH ترتبط مع tsinakaltseta تركيز. بعد وقت قصير من تلقي مستوى tsinakaltseta PTH يبدأ في الانخفاض: حيث يحدث أقصى انخفاض حوالي 2-6 ساعة postdose, الموافق C_ماكس cinacalcet. بعد ذلك، يبدأ التركيز على خفض tsinakaltseta, وارتفع مستوى له خلال PTH 12 ساعة postdose, ثم PTH قمع يبقى حوالي على نفس المستوى حتى نهاية الفترة الفاصلة اليوم عند الجرعات نظام 1 الوقت / يوم. مستوى PTH في الدراسات السريرية وتم قياس سيناكالسيتا في نهاية الفاصل الزمني الجرعات.

مرة واحدة تركيز الكالسيوم مرحلة مستقرة في الدم ما زال عند مستوى ثابت طوال فترة الجرعات من الدواء.

الدوائية

امتصاص

بعد تناوله عن طريق الفم، C_ماكس حققت مستويات البلازما tsinakaltseta تقريبا 2-6 لا. التوافر الحيوي المطلق في tsinakaltseta الصيام, أنشئ بمقارنة نتائج الدراسات المختلفة, وكان ما يقرب من 20-25%. الاستقبال سيناكالسيتا مع الطعام يزيد من التوافر البيولوجي سيناكالسيتا حوالي 50-80%. هذه الزيادة في التركيز في بلازما الدم tsinakaltseta احظ بغض النظر عن محتوى الدهون في الغذاء.

زيادة في AUC و Cmax_ماكس tsinakaltseta يحدث أساسا خطيا في مجموعة الجرعة 30-180 ملغ 1 الوقت / يوم. عند تناول جرعات أعلى 200 لاحظ ملغ امتصاص تشبع, ربما بسبب ضعف الذوبان. لا تتغير Tsinakaltseta المعلمات الدوائية مع الوقت.

التوزيع

ج_SS حققت tsinakaltseta داخل 7 أيام مع حد أدنى من التراكم. هناك كبير V_د حول 1000 ل, مما يدل على أن توزيع واسع النطاق. Tsinakaltset حول 97% ببروتينات البلازما ويتم توزيعها على مستوى الحد الأدنى في الكريات الحمراء.

التمثيل الغذائي

Tsinakaltset تمثيله أساسا بمشاركة نظائر الانزيمات CYP3A4 وCYP1A2 (لم يتم تأكيد دور CYP1A2 بالطرق السريرية). المستقلبات الرئيسية, الكشف في الدم, غير فعال. وفقا لدراسات في المختبر, tsinakaltset هو المانع من امكانات CYP2D6. ومع ذلك، بتركيزات, ويتحقق في إعداد سريرية, tsinakaltset لا تمنع نشاط متشابهات الانزيم أخرى (في تي. لا. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) وأيضا محفز للCYP1A2, CYP2C19 و CYP3A4. بعد إدخال متطوعين أصحاء 75 ملغ جرعة وصفت طريقة النظائر المشعة, tsinakaltset يخضع لعملية التمثيل الغذائي الناتج عن الأكسدة السريع والمكثف، تليها اقتران.

اقتطاع

تي_1/2 المرحلة الأولى حوالي 6 لا, في المرحلة النهائية – من 30 إلى 40 لا.

تفرز أساسا الأيض عن طريق الكلى: حول 80% الجرعة وجدت في البول و 15% كاليه.

شهادة

فرط ثانوي في المرضى الذين يعانون من نهاية مرحلة الفشل الكلوي, غسيل الكلى.

الدهون في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية.

في الجمع بين العلاج بالعقاقير, связывающими фосфаты и / или витамин D.

جرعة نظام

يوصى الدواء ليؤخذ عن طريق الفم مع وجبات الطعام أو بعد وقت قصير من وجبات الطعام, tsinakaltseta بسبب التوافر البيولوجي هو بمقدار تناول الدواء مع الطعام. ينبغي أن تؤخذ حبة ككل.

فرط الثانوي

الكبار والمرضى المسنين (> 65 سنوات)

الجرعة الأولية هي سيناكالسيتا 30 ملغ 1 الوقت / يوم.

يجب أن يتم تعديل الجرعة من كل 2-4 أسابيع كحد أقصى 180 ملغ 1 الوقت / يوم, حيث المرضى, غسيل الكلي هو تحقيق المستوى المطلوب من مجموعة PTG 150-300 جزء من الغرام / مل (15.9-31.8 مليمول / لتر), يحددها iPTH المحتوى. يجب أن يتم تحديد مستويات PTH الخروج لم يكن قبل ذلك, من 12 ساعة بعد الجرعات. في تقييم مستوى PTH يجب أن تلتزم المبادئ التوجيهية الحالية.

يجب أن يتم قياس مستويات PTH خارج 1-4 بعد أسابيع بدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عندما تتلقى جرعة صيانة رصد مستوى PTH ينبغي أن تجرى مرة واحدة في 1-3 هذا الشهر. لقياس مستويات PTH يمكن استخدام محتوى iPTH أو biointaktnogo PTH (biPTG). لا يغير العلاج بالعقاقير سيناكالسيت العلاقة بين إيبتج وبيبتج.

خلال المعايرة في كثير من الأحيان من الضروري مراقبة مستوى الكالسيوم في مصل الدم, في تي. لا. من خلال 1 بعد أسبوع وبدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عند بلوغ مستوى جرعة الصيانة من الكالسيوم في الدم ينبغي أن تحدد تقريبا 1 مرة واحدة في الشهر. إذا انخفضت مستويات الكالسيوم في الدم تحت المعدل الطبيعي, يجب اتخاذ التدابير المناسبة.

العلاج يصاحب ذلك باستخدام العقاقير روابط الفوسفات و / أو فيتامين D, تحتاج إلى تعديل كما هو مطلوب.

الغدد السرطان Paraŝitovidnyh

الكبار والمرضى المسنين (> 65 سنوات)

الجرعة الأولية هي سيناكالسيتا 30 ملغ 2 مرات / يوم.

يجب أن يتم تعديل الجرعة من كل 2-4 الأسابيع التالية تسلسل يغير الجرعة: 30 ملغ 2 مرات / يوم, 60 ملغ 2 مرات / يوم, 90 ملغ 2 مرات / يوم، و 90 ملغ 3-4 مرات / يوم حسب الحاجة للحد من تركيز الكالسيوم في مصل الدم لULN أو دون هذا المستوى. الجرعة القصوى, يستخدم في التجارب السريرية, كان 90 ملغ 4 مرات / يوم.

تحديد مستوى الكالسيوم في الدم ينبغي الاضطلاع بها 1 بعد أسبوع وبدء العلاج أو تصحيح الجرعة. عند الوصول إلى جرعة الحفاظ على مستويات الكالسيوم في مصل الدم يتم تحديد كل 2-3 أشهر. بعد تعديل جرعات تصل إلى الجرعة القصوى من الدواء يجب أن يكون الرصد الدوري للكالسيوم في الدم. إذا لم تتمكن من الحفاظ على انخفاض كبير سريريا في الكالسيوم في الدم, وينبغي اتخاذ قرار بشأن إنهاء العلاج.

عند علاج المرضى الذين يعانون من فشل كبدي الأولى تغيير الجرعة غير مطلوب. احذر تعين مرضى المخدرات فشل الكبد الحاد والمعتدل. يجب أن يتم رصدها بعناية للعلاج خلال المعايرة جرعة والعلاج على المدى الطويل.

الآثار الجانبية

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, فقدان الشهية; أحيانا – سوء الهضم, الإسهال.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – دوخة, تنمل; أحيانا – التشنجات.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم عضلي.

على جزء من نظام الغدد الصماء: غالبا – انخفاض في مستويات هرمون تستوستيرون.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي.

الحساسية: أحيانا – تفاعلات فرط الحساسية.

آخر: غالبا – يقينا, نقص كلس الدم.

موانع

الأطفال والمراهقين تحت 18 سنوات;

فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

البيانات السريرية على tsinakaltseta استخدامها في الحمل. استخدام الدواء أثناء الحمل ممكن فقط في حالة, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

التفاعلات المخدرات

Tsinakaltset هو المانع من امكانات CYP2D6. إذا المخدرات, يتم استقلابه بواسطة CYP2D6, لديهم مؤشر العلاجي الضيق وتتطلب اختيار الفردية للجرعات (flekainid, بروبافينون, الميتوبرولول, ديسيبرامين, nortryptylyn, كلوميبرامين), قد تتطلب تعديلات الجرعة جنبا إلى جنب مع قبول المخدرات سيناكالسيت.

في نفس الوقت أخذ جرعة tsinakaltseta 90 ملغ 1 الوقت / يوم مع ديسيبرامين (مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات, يتم استقلابه بواسطة CYP2D6) جرعة 50 ملغ يزيد من مستوى التعرض لديسيبرامين 3.6 مرات (90% CI3.0, 4.4) المرضى الذين يعانون من عملية الأيض نشطة من CYP2D6.

لم tsinakaltseta عن طريق الفم متعددة لن يؤثر الدوائية أو الدوائية من الوارفارين (يقاس زمن البروثرومبين وعامل VII).

أي تأثير على الدوائية للR tsinakaltseta- وS-الوارفارين وغياب إنزيمات autoinduction في المرضى الذين يعانون التالية إلى جرعة متعددة, tsinakaltset غير محرضات من CYP3A4, CYP1A2 أو CYP2C9 في البشر.