MILERAN

المادة الفعالة: بوسلفان
عندما ATH: L01AB01
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. اتصال الكيليروتي
ICD-10 رموز (شهادة): Q92.1, D45, D47.1, D47.3, Z51.5, Z94
عندما CSF: 22.01.05
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين للتجارة (روسيا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي أبيض, جولة, عدسي, منقوش “GX EF3” على جانب واحد و “M” – آخر.

سواغ: bezvodnaya اللاكتوز, نشا قبل مهيلم, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: أبيض أوبادراج OY-S-7322, gipromelloza, ثاني أكسيد التيتانيوم, triacetine.

25 PC. – قارورة من الزجاج الداكن (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات, الاتصال الكيليروتي bifunkcional′noe. ومن المعتقد, أن إليه العمل سبب ملزم للحمض النووي; وخصصت مشتقات ديجوانيلوفيي, ولكن لم يتم تأكيد الروابط mežcepočečnyh التعليم وأخيراً.

أسباب التأثير الانتقائي فريدة من نوعها على جرانولوزيتوبوز busulfan لم يثبت تماما. على الرغم من أن المخدرات لا يسمح لتحقيق الشفاء, ولكن يقلل كثيرا من عدد إجمالي المحببة, ويؤدي إلى تخفيف الأعراض وتحسين الحالة العامة للمرضى.

ميليران يسبب مغفرة طويلة الأجل إذا كان هذا صحيحاً بوليسيتيميا, تتدفق خاصة مع ترومبوزيتوزوم وضوحاً. يمكن أن تكون فعالة في بعض الحالات اسينسيالنا ترومبوزيتيمي وميلوفيبروسا.

العلاج بالعقاقير أكثر فعالية, من تشعيع الطحال, ووفقا للمعايير التالية:, البقاء على قيد الحياة والمحافظة على الهيموغلوبين. عن تأثير الطحال هو حجم كفاءة كلا الأسلوبين نفس.

الدوائية

امتصاص.الكبار التوافر الأحيائي busulfan الشفوي تتسم بالاختلاف وضوحاً في المريض نفسه, في نطاق 47% إلى 103% (متوسطة 68%). المنطقة تحت المنحنى «تركيز في البلازما-الوقت» (الجامعة الأمريكية بالقاهرة) والتركيزات القصوى (سماكس) بوسولفان في البلازما تابع خطي للجرعة. وبعد إدارة واحدة عن طريق الفم 2 بلغت مغ بوسولفان سماكس أوسي 125 ± 17 نغ س ح/ml 28 ± 5 نانوغرام/مليلتر, على التوالي. وأشار إلى busulfan تأخر ظهور في البلازما 2 ساعات بعد دخوله.

مؤشرات الدوائية busulfan درس أيضا في المرضى, أخذ جرعات عالية من الدواء (1 ملغ / كغ كل 6 ح ل 4 أيام). سماكس أوسي في البالغين تختلف إلى حد كبير، وفي تحديد الأسلوب [هبلك] وبلغت, على التوالي, 8260 الحرس الوطني س ح/ml (نطاق 2484 إلى 21090) و 1047 نانوغرام / مل (نطاق 295 إلى 2558), وفي تحديد الأسلوب الكروماتوغرافي- 6135 الحرس الوطني س ح/ml (نطاق 3978 إلى 12304) و 1980 نانوغرام / مل (نطاق 894 إلى 3800).

التوزيع.في البالغين، وحجم التوزيع بوسولفان 0.64 ± 0.12 لتر/كغ.. عند تعيين بوسولفان بجرعات عالية، فإنه يندرج في السائل الدماغي النخاعي (CSF) بتركيزات, قابلة للمقارنة مع البلازما, نسبة متوسط تركيزات في إطار الخدمات القطرية : يساوي البلازما 1.3 : 1. توزيع بوسولفان في اللعاب : البلازما 1.1 : 1. ملزمة busulfan عكسها لبروتينات البلازما تختلف من صغير إلى 55%. ملزم لا رجعة فيه من المخدرات لخلايا الدم وبروتينات البلازما, على التوالي, 47% و 32%.

التمثيل الغذائي. الأيض ويشمل رد الفعل بوسولفان مع glûtationom, الذي يحدث في الكبد تحت تأثير الجلوتاثيون-S-ترانسفيراز.

المرضى, تعامل مع جرعة عالية بوسولفان, عثر في البول ايضة: 3-gidroksisul′folan, تيتراجيدروتيوفين-1-أكسيد وسولفولاني.

اقتطاع. نصف القضاء متوسط ما بين بوسولفان 2.3 إلى 2.8 الساعة. في المرضى الكبار يساوي busulfan التخليص 2.4 - 2.6 مل / دقيقة / كغ. يقلل من بوسولفان نصف العمر إعادة القبول, وهذا يشير إلى, أن بوسولفان, ربما, يسرع عملية الأيض الخاصة بك. كمية صغيرة جداً من المخدرات (1-2%) تفرز في البول حسب حالها.

الفئات الخاصة من المرضى

الأطفال.بوسولفان الشفوي التوافر البيولوجي متغير جداً تتراوح ما بين 22% إلى 120% (متوسط, 80%). في تعيين جرعة المخدرات 1 ملغ / كغ كل 6 ساعات أثناء 4 إزالة أيام البلازما في الأطفال 2 - 4 فوق حظيرة نفسها في البالغين. عند صرف الدواء اعتماداً على مساحة سطح الجسم سماكس أوسي الأطفال في نفس, في البالغين. المنطقة تحت المنحنى في الأطفال تحت 15 سنوات نصف, والأطفال تحت 3 سنوات الربع معدل في البالغين. يساوي حجم توزيع بوسولفان في الأطفال 1.15 ± 0.52 لتر/كغ.. في تعيين جرعة المخدرات 1 ملغ / كغ كل 6 ساعات أثناء 4 أيام نسبة تركيزات لها في إطار الخدمات القطرية : يساوي البلازما 1.02 : 1. لكن, عند تعيين الجرعة 37.5 مغ/م² كل 6 ساعات أثناء 4 أيام هذا المعدل يساوي 1.39 : 1.

المرضى الذين يعانون من السمنة.السمنة يزيد من إزالة الألغام بوسولفان. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة الجرعة يتم حسابه على أساس وزن الجسم المثالي السطحية أو تعديلها.

شهادة

-تكييف الهواء وسائط قبل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم السلف في هذه القضية, عندما يكون الخيار الأفضل لتكييف المريض مزيجاً من جرعة عالية بوسولفان والسيكلوفوسفاميد;

سرطان الدم النقوي المزمن المعالجة الملطفة في المرحلة المزمنة من المرض;

هو فيرا Polycythemia, راشح خاصة مع ترومبوزيتوزوم وضوحاً(لتحقيق مغفرة طويلة الأجل);

-ترومبوزيتيميا اسينسيالنايا وميلوفيبروسيس (في بعض الحالات).

جرعة نظام

ويشرع المخدرات عادة دورات أو بشكل مستمر. الجرعة اختار شكل فردي لكل مريض تبعاً لمؤشرات الحالة السريرية ودموية. إذا كان المريض يتطلب جرعة يومية أقل من, أن يتوافق مع نموذج جرعة موجود, المخدرات يمكن أن تؤخذ يوميا, (أ) عند فواصل زمنية ليوم واحد أو أكثر. لا يمكن أن تكون الفجوة حبوب منع الحمل إلى أجزاء.

في المرضى الذين يعانون من السمنة يتم حساب الجرعة على أساس مساحة سطح الجسم أو وزن الجسم المثالي.

IN وسائل تكييف الهواء قبل زرع الخلايا المكونة للدم السلف بالغ busulfan الجرعة الموصى بها 1 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 6 ح ل 4 أيام, البدء من جديد 7 زرع يوما حتى. عادة من خلال 24 ح بعد استقبال الأخير busulfan تعيين جرعة السيكلوفوسفاميد 60 ملغ / كغ / يوم ل 2 أيام.

الأطفال دون سن 18 سنوات وأوصى بوسولفان الجرعة التراكمية يتراوح 480 إلى 600 مغ/م². جرعات من زيكلوفوسفاميدا نفسه, في البالغين.

في ميلولاكوسي المزمن إلى مغفرة التعريفي في بالغ العلاج هو عادة بدأت فورا بعد التشخيص. كانت الجرعة 0.06 ملغ / كغ / يوم; الحد الأقصى من الجرعة الأولى – 4 ملغ / يوم, يمكنك تعيين في خطوة واحدة. رد فعل القطاع الخاص إلى بوسولفان مختلفة جداً; بعض المرضى حساسية عالية ممكن نخاع العظام للمخدرات. خلال تحريض مغفرة، هناك حاجة السيطرة على عدد الدم فضفاضة على الأقل مرة واحدة في الأسبوع.

وينبغي زيادة الجرعة فقط إذا كان هناك أي تأثير المتوقعة من خلال 3 من الاسبوع. وينبغي أن يستمر العلاج, بينما انخفض العدد الإجمالي للخلايا إلى 15 000-25000/MKL (عادة في غضون أسابيع 12-20). ثم يمكنك التوقف عن العلاج; وبعد ذلك لآخر 2 أسابيع يمكن أن تكون زيادة الانخفاض في عدد الخلايا. استمرار العلاج في جرعة تحريض بعد هذه النقطة أو بعد عدد الصفائح الدموية أقل من 100 000/ويرافق لتر من مخاطر كبيرة من فترات طويلة و, ربما, العظام لا رجعة فيه نخاع عدم تنسج.

أثناء العلاج الصيانة في مغفرة الكبار على المدى الطويل من سرطان الدم لا يمكن الحفاظ عليه دون مزيد من العلاج مع بوسلفان; ويتم عادة دورات إضافية في المعاملة في عدد خلايا الدم البيضاء مرتفعة ل 50 000× 10⁹/L أو استئناف الأعراض.

بعض الأطباء يفضلون أن تنفق علاج داعم المستمر. علاج دائم الأنسب في مدة قصيرة من مغفرة. والهدف من العلاج – دعم عدد الخلايا على مستوى 10 000-15 000/ل; وينبغي رصد العدد خلايا الدم مرة واحدة على الأقل 4 من الاسبوع. عادة جرعة صيانة 0.5-2 ملغ / يوم, ومع ذلك، في الحالات الفردية، قد يكون أقل بكثير.

في تركيبة مع الصناديق السامة للخلايا الأخرى ينبغي أن يعين busulfan الجرعات الصغيرة.

ابيضاض الدم النقوي المزمن في الأطفال نادر. يمكن استخدام بوسولفان لعلاج سرطان الدم صبغي فيلادلفيا (الرقم الهيدروجيني '--الإيجابية). الرقم الهيدروجيني الأحداث '-يلبي البديل السلبي على العلاج busul′fanom سيئة.

في كثرة الحمر الحقيقية الجرعة الموصى بها هي 4-6 ملغ / يوم; ويجري العلاج في غضون 4-6 أسابيع تحت إشراف وثيق من عدد من خلايا الدم, خاصة الصفائح الدموية.

ومع تطور الانتكاسات، إجراء دورات تنشيطية للعلاج. وبدلاً من ذلك، يمكنك تنفيذ العلاج داعمة بجرعة, لما يقرب من نصف الجرعة التعريفي.

إذا كانت المعاملة التي تتم بواسطة معظمها بوليسيتيميا فينيسيكسيج, للتحكم في عدد الصفائح الدموية يمكن أن تسند إلى دورات تدريبية قصيرة من بوسولفان.

في mielofiʙroze بوسولفان جرعة البداية الموصى به 2-4 ملغ / يوم. يتطلب حذراً من مؤشرات الرصد الدم, ونظرا لحساسية عالية جداً لخلايا النخاع العظمى في ميلوفيبروزي.

في ترومبوزيتيمي الأساسية الجرعة الموصى بها هي 2-4 ملغ / يوم. ينبغي وقف العلاج, إذا كان انخفاض العدد الإجمالي للخلايا أقل من 5000/ميليلتر أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 0000/ل.

الآثار الجانبية

ضد هذه المخدرات لا البيانات السريرية الحديثة, التي يمكن استخدامها لتحديد تواتر الآثار الجانبية. تواتر الآثار الجانبية يمكن أن تختلف تبعاً بوسولفان الجرعة, كذلك تستخدم في تركيبة مع الأدوية الأخرى.

في تواتر الآثار الجانبية وتصنف حسب تواتر استخدام التخرج التالية: غالبا – ≥0.1; غالبا – ≥ 0.01 و <0.1; أحيانا – ≥ 0.001 و <0.01; نادرا – ≥ 0.0001 و <0.001; نادرا – <0.00001.

حميدة, الأورام الخبيثة والأورام مع درجة غير محددة من الأورام الخبيثة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة): اللوكيميا الحادة غالباً-الثانوية.

من نظام المكونة للدم: غالبا – الجرعة تعتمد على تثبيط نخاع العظم, ويعكس لاكوبينيا وقلة الصفيحات خاصة; نادرا – aplasticheskaya فقر الدم, عادة بعد استخدام طويل للجرعة القياسية واستخدام جرعة عالية بوسولفان.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: نادرا – ضبط استخدام جرعات عالية; جداً نادراً ما-الوهن العضلي الوبيل.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – تغيير العدسة وإعتام عدسة العين, والتي قد تكون ثنائية; ترقق القرنية بعد زرع نخاع العظام, مسبوقة بالعلاج بجرعة عالية بوسولفان.

نظام القلب والأوعية الدموية:غالبا– سد القلب في المرضى الذين يعانون من مرض الثلاسيميا, تلقي جرعة عالية بوسولفان.

الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان متلازمة الالتهاب الرئوي مجهول السبب وسط العلاج بجرعة عالية; غالبا – التليف الرئوي الخلالي مع الاستخدام طويل الأمد لجرعات قياسية. سمية رئوية عند استخدام بوسولفان في ارتفاع أو مستوى جرعات عادة ما يظهر السعال غير منتجة غير محدد, ضيق في التنفس ونقص أعراض الخلل في الجهاز التنفسي. الأدوية السامة للخلايا الأخرى يمكن أن يسبب تلف الرئة السمية المضافة. ربما, الآفة تحت اﻻكلينيكي للرئتين, الناجمة عن busul′fanom, ويمكن أن تتفاقم بالعمل المضطلع به في العلاج الإشعاعي اللاحقة. يعتبر التنبؤ بحضور سمية رئوية غير مرضية, وعلى الرغم من إلغاء بوسولفان; فعالية القشرية في هذه الحالة واضحة قليلاً. متلازمة الالتهاب الرئوي مجهول السبب – وهذا منتشر أنها التهاب رئوي, التي قد تحدث في غضون ثلاثة أشهر بعد تطبيق busulfan تكييف النظام قبل الخلايا متمكنة أو ذاتي. ويمكن أيضا الكشف عن نزيف السنخية منتشر في بعض الحالات للغسل الشعب الهوائية. استخدام الصدر بالأشعة السينية والأشعة المقطعية اكتشاف تتسرب المحلية منتشر أو غير محدد, وفي حالة اكتشاف الخزعة رئة خلالي والآفة السنخية منتشر وأحيانا التليف. يمكن وضع عند استخدام جرعات قياسية إينتيرستيسيالنايا الالتهاب الرئوي وتؤدي إلى التليف الرئوي, عادة بعد عدة سنوات من العلاج. بداية مضاعفات تدريجية, ولكن قد يكون هناك حاد. تتضمن علامات نسيجية شاذة التغييرات الظهارية الحويصلات الهوائية والقصيبات ووجود خلايا عملاقة مع نواة كبيرة مع الكثير من الكروماتين. قد تكون معقدة هذه الأمراض الرئوية بالعدوى. كما يصف التحجر وتندب تكلس الرئتين.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, الإسهال و "التهاب الفم التقرحي" في وضع فيسوكودوزنوم للعلاج, giperʙiliruʙinemija, اليرقان, انسداد الأوردة الكبدية والتليف centrolobulârnyj جيبية مع نخر سرطانه الخلية وضمور استخدام جرعات عالية; ونادراً ما-غثيان, قيء, التهاب الفم التقرحي والإسهال عند استخدام جرعات قياسية, وتقل هذه الأعراض بإعداد تعيين كسرى, واليرقان cholestatic والانتهاكات لعينات الكبد الوظيفية عند استخدامها في الجرعات العادية, التليف جيبية centrolobulârnyj. ومن المعتقد, أن busulfan الجرعات العلاجية العادية لا عمل مجد كبدية. في نفس الوقت, تحليل استعادي للبيانات التشريح المرضى, الذين يتلقون جرعة منخفضة بوسولفان لمدة سنتين على الأقل على الدم جرانولوسيتيك المزمن, centrolobulârnogo كشف التليف جيبية.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – الحاصة في فيسوكودوزنوم وضع العلاج, giperpigmentatsiya; نادرا – ثعلبة عند استخدامها في الجرعات العادية, ردود فعل الجلد, بما في ذلك الشرى, مولتيفورمنوو الحمامي, uzlovatuû الحمامي, في وقت متأخر كل الحجر السماقي, نوع اللوبورينولوفوجو الطفح الجلدي, كذلك جفاف المفرطة وهشاشة الجلد مع كامل أنجيدروزوم, جفاف الأغشية المخاطية تجويف الفم والشفتين, متلازمة سجوجرن. تغيرات الجلد أكثر إشعاعاً في المرضى, تلقي العلاج الإشعاعي بعد وقت قصير من تطبيق العلاج فيسوكودوزنوجو busul′fanom. توضح هذه المقالة حالات فرط التصبغ, في المرضى وخاصة ذو بشرة داكنة. ويتم التعبير عنه في أغلب الأحيان في الرقبة, الجذع العلوي, الحلمة, في طيات البطن ولادونيه. فرط التصبغ يمكن أن يكون جزء من متلازمة سريرية.

من الجهاز البولي: غالبا – التهاب المثانة النزفي عند تناول جرعات عالية في تركيبة مع السيكلوفوسفاميد.

من جانب الجهاز التناسلي: očen′často – تثبيط وظيفة المبيض وانقطاع الطمث مع أعراض سن إلياس في المرضى, سن انقطاع الطمث (عند التعامل مع الجرعات العالية); فشل المبيض حادة ومقاومة, بما في ذلك الافتقار إلى سن البلوغ بعد جرعات عالية للشباب البنات والفتيات, سن المراهقة. العقم, فقد النطاف وضمور الخصية في المرضى الذكور, تلقي بوسولفان; أحيانا – تثبيط وظيفة المبيض وانقطاع الطمث مع أعراض سن إلياس في المرضى, سن انقطاع الطمث, عندما جرعات العلاج التقليدي, في حالات نادرة جداً، قد تم استعادة وظيفة المبيض لمواصلة العلاج; نادرا – التثدي. (وقدمت بوسولفان الحيوانات لها تأثير سام على الجهاز التناسلي.)

من الجسم ككل: في بعض الحالات – متلازمة سريرية (ضعف, التعب الشديد, فقدان الشهية, فقدان الوزن, استفراغ و غثيان, dermatomelasma), قصور الغدة الكظرية تشبه إلى (مرض أديسون), ولكن من دون علامات البيوكيميائية من القهر نابوتشيتشنيكوف, فرط تصبغ الأغشية المخاطية وتساقط الشعر; نادرا – خلل التنسج الظهارية المشتركة (لوحظ في حالات نادرة بعد busul′fanom العلاج الطويل الأجل). هذه المتلازمة في بعض الأحيان يختفي بعد إلغاء بوسولفان. المرضى, المعالجة busul′fanom, اكتشف العديد من التغييرات الخلوية والنسيجي, بما في ذلك خلل التنسج ظهارة عنق الرحم شيوعاً, في القصبات الهوائية والظهاره لإضفاء الطابع المحلي على مختلف. في معظم الحالات، تحدث هذه التغيرات نتيجة للعلاج الطويل الأجل, ومع ذلك، يتم وصف شذوذ الظهارية عابرة وبعد العلاج القصير الأجل بجرعات عالية من.

موانع

-سبق تحديدها مقاومة busul′fanu;

-فرط الحساسية لأي من مكونات الدواء.

الحمل والرضاعة

إذا كان ذلك ممكناً، تجنب الإحالة بوسولفان أثناء الحمل, وخاصة في الثلث الأول. في كل حالة من الحالات من الضروري تقييم المخاطر المحتملة على الجنين والفائدة المتوقعة للأم.

غير معروف, ما إذا كان تخصيص busulfan مع حليب الثدي. نساء, بوسولفان المضيف, نوصي بأن إيقاف الإرضاع من الثدي.

كما هو الحال مع أي علاج زيتوتوكسيكسكيمي المخدرات, عند اتخاذ أي من الشركاء بوسولفان بحاجة إلى اتخاذ تدابير لمنع الحمل.

بوسولفان المقدمة آثار المسخ في الدراسات الحيوانية، وله خصائص التشوهات المحتملة في البشر. توضح هذه المقالة العديد من حالات العيوب الخلقية, التي لا تتصل بالضرورة ب busul′fanom; قد يترافق استخدام المخدرات في الربع الثالث من الحمل يشكل انتهاكا لنمو الجنين. في الوقت نفسه، هناك العديد من حالات الولادة صحة الأطفال بعد تطبيق بوسولفان, حتى خلال الأشهر الأولى من الحمل.

نساء, سن انقطاع الطمث, وكثيراً ما لاحظ تثبيط وظيفة المبيض وانقطاع الطمث مع أعراض سن إلياس. في حالات نادرة، أشار إلى استعادة وظيفة المبيض لمواصلة العلاج.

معاملة busul′fanom في جرعات عالية من الفتيات في مرحلة الطفولة والمراهقة أدت إلى فشل وظيفة المبيض, بما في ذلك الافتقار إلى سن البلوغ.

Busulfan ينتهك الحيوانات المنوية في الحيوانات التجربة; الرجال هم حالات العقم, فقد النطاف وضمور الخصية.

تحذيرات

بوسولفان وسيلة السامة للخلايا, التي يجب أن تستخدم إلا تحت إشراف طبي, مع تجربة العلاج بالعقاقير المماثلة.

عند استخدام مظروف خارجية سليمة أقراص Busulfan لا تمثل مخاطر. لا ينبغي تقسيم أقراص إلى أجزاء. إذا كنت تستخدم أقراص Busulfan ينبغي أن تتوافق مع توصيات بشأن الاستخدام الأدوية السامة للخلايا.

بوسولفان ينبغي أن يكون إلغاء عند علامات التأثيرات السمية في الرئتين.

عادة, busulfan (ميليران®) لا تنطبق في تركيبة مع العلاج الإشعاعي أو بعد ذلك بوقت قصير.

بوسولفان غير فعالة في المرحلة بلاستنوج من التحول (أزمة بلاستيك).

إذا كان المرضى الذين يعانون من آفات السمية المحتملة للرئتين بحاجة إلى التخدير العام, ينبغي الحفاظ على تركيز الأكسجين المستنشق أدنى مستوى آمنة; في فترة ما بعد الجراحة، يجب أن ترصد بعناية والحفاظ على وظيفة الجهاز التنفسي الخارجية.

لا ينصح بتحصين مرضى إيمونوكومبروميتيروفانيه فاكسينيمي لايف.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النقوي المزمن غالباً ما تتسم بمستويات مرتفعة من حمض اليوريك في الدم و/أو البول, التي ينبغي معالجتها قبل تعيين بوسولفان. وخلال العلاج busul′fanom الوقاية اللازمة لحدوث جيبيريكويمي وموتشيكيسلوي, بما في ذلك شرب سوائل كافية واستخدام الوبيورينول.

توخي الحذر عند تطبيق العلاج بوسولفان ترومبوزيتيمي بوليسيتيميا حقيقي وأساسي, ونظرا لخصائص مسرطنة للمخدرات. عندما لا ينصح busulfan في مرضى سن الشباب، أو في حالة عدم وجود أعراض هذه الأمراض. في حالة التعيين busulfan اللازمة, دورات العلاج ينبغي أن تكون قصيرة بقدر الإمكان.

وفي حين الحصول على بوسولفان الجرعة القياسية والايتراكونازول أو ميترونيدازول ينبغي أن تتقيد بعناية المريض للكشف عن علامات على سمية بوسولفان في الوقت المناسب. الاستقبال المتزامن ميترونيدازول وبوسولفان بجرعات عالية غير مستحسن. التعيين لجرعات عالية من بوسولفان في نفس الوقت مع إيتراكونازولوم متروك لتقدير الطبيب المعالج، ويجب أن يستند إلى تقييم التوازن بين المخاطر والفوائد.

عند تطبيق بوسولفان في وضع المرضى العلاج بجرعة عالية ينبغي أن يأخذ مضادات الاختلاج الاتقائية; من الأفضل تعيين المخدرات المنشطات بينزوديازيبينوفوجو, وبدلاً من الفينيتوئين.

المرضى, أخذ بوسولفان, وهناك مجموعة متنوعة من الكروموزومي. على الانتهاء من منظمة الصحة العالمية, وهناك علاقة سببية بين تطبيق التنمية بوسولفان والسرطان. المرضى, استغرق فترة طويلة بوسولفان, تحديد خلل التنسج الظهارية المشتركة, بعض التغييرات كانت متشابهة مع تسبق. العديد من المرضى, تلقي بوسولفان, توضح هذه المقالة حالات الأورام الخبيثة.

تجميع البيانات في, أن بوسولفان, مثل وسائل أخرى الكيلاتينج, يوفر تأثير ليجكوزوجينو. ورغم أن اللوكيميا الحادة, ربما, عنصرا من عناصر التاريخ الطبيعي بوليسيتيميا صحيح, العلاج أداة الكيلاتينج لمدة طويلة قد تزيد من خطر على التنمية.

رصد المعلمات المختبر

أثناء العلاج busul′fanom عليك تحديد عدد الدم فضفاضة لتجنب ميلوسوبريشن وضوحاً ونخاع العظم أبلازيي لا رجعة فيه بانتظام.

جرعة مفرطة

الأعراض: مظهر للسمية الحادة dozolimitiruûŝej من بوسولفان في الإنسان ميلوسوبريسسيا. المظاهر الرئيسية لجرعة زائدة من المخدرات المزمن – القهر كوستنوموزجوفي الدم وبانسيتوبينيا.

علاج: ترياق معروف. ممكن الغسيل الكلوي (وهناك تقرير واحد من بوسولفان تربية ناجحة بالغسيل الكلوي). إذا كانت هناك علامات على إجراءات gematotoksičeskogo القيام بالعلاج الداعم المناسب.

التفاعلات المخدرات

تركيبة مع busulfan العقاقير السامة للخلايا الأخرى, توفير التأثيرات السمية في الرئتين, يمكن أن يكون لها تأثير سمية مضافة على أنسجة الرئة.

تعيين المرضى فينيتوينا, بوسولفان المضيف بجرعات عالية, ميلوسوبريسيفنوجو قد يقلل تأثير آخر.

التطبيق المتزامن ل busulfan والايتراكونازول قد يقلل من تطهير الأرض من حول بوسولفان 20%, مع زيادة مقابلة في تركيزات بوسولفان في البلازما. الميترونيدازول يزيد تركيز الحد الأدنى لما يقرب من بوسولفان 80%. الفلوكونازول لا يؤثر على إزالة بوسولفان. لهذا السبب، والعلاج بجرعة عالية busul′fanom في تركيبة مع إيتراكونازولوم أو ميترونيدازول يرافق زيادة خطر التسمم بوسولفان.

المرضى, يتلقون العلاج بجرعة عالية busul′fanom في تركيبة مع السيكلوفوسفاميد, التردد وينو-okklûzivnoj أمراض الكبد وأخرى علامات السمية لهذا النظام هو تخفيض, إذا كان وضع تعيين الجرعة الأولى من زيكلوفوسفاميدا, من 24 ح بعد استقبال الأخير بوسولفان.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة. لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية, على العبوة.

وينبغي تدمير أقراص غير المستخدمة وفقا لقواعد المواد الخطرة والضارة.