MABTERA

المادة الفعالة: ريتوكسيماب
عندما ATH: L01XC02
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
ICD-10 رموز (شهادة): ق 82, C83.3, Q85.1, M05
عندما CSF: 05.02.01
الشركة المصنعة: F.Hoffmann-لا روش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

التركيز على حل للتسريب واضح أو براق قليلا, عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: سيترات الصوديوم ثنائي الهيدرات, بوليسوربات 80, كلوريد الصوديوم, حمض الهيدروكلوريك أو هيدروكسيد الصوديوم, المياه د/و.

10 مل – قارورة من الزجاج من الدرجة حلمهي 1 EF (2) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب واضح أو براق قليلا, عديم اللون أو أصفر فاتح.

سواغ: سيترات الصوديوم ثنائي الهيدرات, بوليسوربات 80, كلوريد الصوديوم, حمض الهيدروكلوريك أو هيدروكسيد الصوديوم, المياه د/و.

50 مل – قارورة من الزجاج من الدرجة حلمهي 1 EF (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المناعية البيولوجي الطبية المنتج, فمن حيد النسيلة خيالية، ماوس / الإنسان, الذي يربط على وجه التحديد إلى CD20 الغشاء مستضد. يقع المستضد على الخلايا الليمفاوية قبل-B والخلايا الليمفاوية B ناضجة, ولكن ليس على الخلايا الجذعية المكونة للدم, الخلايا الموالية-B, خلايا البلازما العادية, خلايا الأنسجة الأخرى، وأعربت أكثر, من 95% في حالات الأورام اللمفاوية B-الخلية اللمفاوية. وأعرب عن CD20 على الخلايا بعد الربط إلى الأجسام المضادة والمنضوية ولم يعد يتدفق من غشاء الخلية إلى الفضاء خارج الخلية. CD20 لا تعمم في البلازما كما مستضد الحرة، وبالتالي لا تنافس للربط إلى الأجسام المضادة.

ريتوكسيماب بربط المستضد CD20 على الخلايا الليمفاوية B والشروع الردود المناعية, توسط تحلل الخلايا B-. الآليات الممكنة لتحلل الخلايا وتشمل تعتمد على تكملة السمسة, التي تعتمد على الضد السمسة الخلوية واستحثاث موت الخلايا المبرمج. ريتوكسيماب محسس خط B-خلية سرطان الغدد الليمفاوية إلى الآثار السامة للخلايا لبعض وكلاء العلاج الكيميائي في المختبر.

يتم تقليل عدد الخلايا B في الدم المحيطي بعد أول إدارة للدواء اقل من العادي, ويبدأ في التعافي في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية بعد 6 أشهر, الوصول إلى القيم الطبيعية من خلال 9-12 أشهر بعد الانتهاء من العلاج. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي مدة تقليل عدد الخلايا B يختلف, معظم المرضى متابعة العلاج الموصوف حتى الشفاء التام من المبلغ.

تم الكشف عن الأجسام المضادة في Antihimernye 1.1% (4 من 356) المرضى الخاضعين للدراسة مع غير هودجكن ليمفوما و 10% – التهاب المفاصل الروماتويدي.

الدوائية

Nehodzhkinskaya سرطان الغدد الليمفاوية

C المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية B-المتكررة خلية في تركيزات مصل ريتوكسيماب وT_1/2 زيادة مع زيادة الجرعة. بعد 1 دقيقة / في ضخ بجرعة 375 مغ/م² تي_1/2 sostavlyaet ريتوكسيماب 76.3 لا, بعد 4 دقائق من الحقن – 205.8 لا. ج_ماكس بعد ضخ 1ST لل 205.6 ميكروغرام / مل, بعد 4 دقائق من التسريب - 464.7 ميكروغرام / مل, إزالة البلازما – 0.0382 لتر / ساعة 0.0092 لتر / ساعة، على التوالي. وأعربت الفروق الفردية في تركيز المصل من المخدرات بما فيه الكفاية. مع العلاج الفعال، وتركيزات مصل ريتوكسيماب أعلى بكثير. تركيز المخدرات يرتبط سلبا مع عبء الورم. يمكن الكشف عن آثار ريتوكسيماب في الجسم ل 3-6 أشهر بعد ضخ الماضي.

في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الخلية منتشر ريتوكسيماب تركيزات مصل كبيرة مماثلة لتلك التي في المرضى الذين يعانون من غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية، ومنخفض الدرجة أو الجريبي, تلقي جرعة واحدة.

التهاب المفاصل الروماتويدي

بعد سنتين في / التسريب ل 1000 ملغ مع 2 أسابيع استراحة C_ماكس ريتوكسيماب – 369 ميكروغرام / مل, متوسط ​​T_1/2 - 19.2-20.8 SUT, متوسط ​​التخليص النظامية - 0.23 L / د وV_د في حالة توازن - 4.6 ل.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

الخامس_د والتخليص ريتوكسيماب تعديلها لمساحة سطح الجسم في الرجال أكثر قليلا, أكثر من النساء; غير مطلوب تعديل الجرعة ريتوكسيماب.

البيانات الدوائية في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي والكبدي غائبة.

شهادة

Nehodzhkinskaya سرطان الغدد الليمفاوية:

- المتكررة أو مقاومة للعلاج الكيميائي B-الخلية, CD20-إيجابي سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين، بدرجة منخفضة, أو الجريبي;

- الجرابي مرحلة سرطان الغدد الليمفاوية III-IV في تركيبة مع مخطط CVP العلاج الكيميائي علاج المرضى سابقا;

- سرطان الغدد الليمفاوية الجرابي, كعلاج الصيانة بعد الاستجابة للعلاج التعريفي;

--CD20 إيجابي كبير منتشر B-غير هودجكن ليمفوما, بالاشتراك مع العلاج الكيميائي CHOP.

التهاب المفاصل الروماتويدي (النموذج النشط) في البالغين في تركيبة مع التعصب الميثوتريكسيت أو استجابة غير كافية لنظم الحالية, تضم واحدة أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم (ФНО واحد).

جرعة نظام

ونظام الجرعات القياسية

أدخل في / التسريب (ببطء), من خلال القسطرة منفصلة, جرعة 375 مغ/م², 1 مرة في الأسبوع. لا يمكنك إدخال في / بلعة أو في شكل I / حقن.

سرعة بدء الموصى بها التسريب الأول غير 50 ملغ / ساعة, في المستقبل فإنه يمكن زيادة 50 ملغ / ساعة كل 30 م, المؤدية إلى السرعة القصوى – 400 ملغ / ساعة. التسريب لاحق يمكنك أن تبدأ مع سرعة 100 ملغ / ساعة، وزيادته ل 100 ملغ / ساعة كل 30 دقيقة في أقصى سرعة 400 ملغ / ساعة.

قبل كل ضخ مابثيرا^® من الضروري إجراء تخدير (مسكن / خافض للحرارة, على سبيل المثال, الباراسيتامول; مضادات الهيستامين, على سبيل المثال, difengidramin). إذا مابثيرا^® فإنه لا ينطبق في تركيبة مع CHOP أو CVP العلاج الكيميائي, في التخدير تشمل أيضا القشرية.

تعديل الجرعة أثناء العلاج

تخفيض جرعة من ريتوكسيماب لا ينصح. إذا مابثيرا^® يدار بالاشتراك مع ختم العلاج الكيميائي أو CVP, يتم جرعات مخفضة من أدوية العلاج الكيميائي وفقا للتوصيات القياسية.

غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو الجريبي

العلاج الأولي: وحيد في بالغ – 375 مغ/م² 1 مرة في الأسبوع, خلال 4 أسابيع.

في تركيبة مع CVP (سيكلوفوسفاميد, vynkrystyn, بريدنيزولون): 375 مغ/م², في اليوم الأول من الدورة بعد العلاج الكيميائي / في كورتيكوستيرويد كما مكون الدائرة CVP; 8 دورات (دورة – 21 يوم).

تطبيق في حالة الانتكاس: المرضى, الرد على الدورة الأولى من العلاج – 375 مغ/م² 1 مرة في الأسبوع, خلال 4 أسابيع.

العلاج الصيانة: بعد الاستجابة للعلاج تحريض تدار في جرعة 375 مغ/م² 1 مرة واحدة كل 3 هذا الشهر, لا أكثر 2 سنوات أو حتى تطور المرض.

منتشر كبير سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين

بالاشتراك مع العلاج الكيميائي CHOP: 375 مغ/م², في اليوم الأول من كل دورة من العلاج الكيميائي, 8 دورات, بعد يوم / في كورتيكوستيرويد. المكونات الأخرى من CHOP (سيكلوفوسفاميد, دوكسوروبيسين وفينكريستين) قدم بعد تعيين مابثيرا^®.

التهاب المفاصل الروماتويدي

العلاج الأولي: نaznachayut جرعة 1000 ملغ / بالتنقيط, ببطء, من خلال 30 دقيقة بعد على / في ميثيل 100 ملغ, 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع, دورة من العلاج – 2 صب.

تطبيق ربما من خلال 6 -12 أشهر أو أكثر بعد الدورة الأولى من العلاج: 1000 ملغ 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع, دورة من العلاج – 2 صب.

في المرضى من كبار السن 65 سنوات مطلوب تعديل الجرعة.

حيث الإعداد والتخزين الحل

المبلغ المطلوب لكسب جو معقم و مطهر المخدرات والمخفف لتركيز الاستيطان (1-4 ملغ / مل) زجاجة التسريب (صفقة) من 0.9% محلول كلوريد الصوديوم للحقن أو 5% سكر العنب (يجب أن تكون الحلول معقمة وخالية من البيروجينات). إلى المزيج بلطف قلب الزجاجة (صفقة) تجنب رغوة. قبل أن يتم فحص مقدمة من الحل لعدم وجود مواد غريبة أو تغيير اللون.

لا داعي له. Maʙtera^® أنه يحتوي على أية مواد حافظة, يجب استخدام الحل مستعدة فورا. الحل ضخ استعداد للمابثيرا^® مستقرة ل 12 ساعة في درجة حرارة الغرفة أو أقل من 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.. الطبيب هو المسؤول عن إعداد, الشروط وتخزين الحل النهائي قبل الاستخدام.

فعالية العلاج

غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو الجريبي

وحيد

العلاج الأولي, 4 من الاسبوع. في المرضى الذين يعانون المتكررة أو مقاومة للعلاج الكيميائي من B-خلية غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو الجريبي, تعامل مع مابثيرا^® جرعة 375 مغ/م² مثل 4 ط / ضد التسريب 1 كان الأسبوعي إجمالي نسبة الشفاء 48%, مغفرة كاملة - 6%, مغفرة جزئية - 42%. ومتوسط ​​الوقت اللازم للتطور – 13 أشهر.

معدل مغفرة العام في المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية الورم النسيجية في, C و D (IWF تصنيف) كان أعلى, جيم مع podtipom A (58% و 12%, على التوالي); المرضى الذين يعانون من يقل قطرها عن أكبر التركيز الورم 5 سم – أعلى, من قطر الموقد 7 سم (53% و 38% على التوالي) والمرضى الذين يعانون من انتكاسة حساسية - فوق, من himioustoychivym, مدة مغفرة أقل 3 أشهر (53% و 36% على التوالي). معدل مغفرة العام في المرضى بعد زراعة نخاع العظم ذاتي 78% بالمقارنة مع 43% المرضى دون زرع نخاع العظام. استجابة للعلاج مع مابثيرا^® فإنه لا يتماشى مع التقدم في السن, جنس, درجة خباثة, مرض ضخمة, توطين الآفات ومستوى LDH. الحصول على علاقة ذات دلالة إحصائية بين استجابة التردد ونخاع العظام: 40% المرضى الذين يعانون من نخاع العظام تستجيب للعلاج من 59% المرضى دون تدخل النخاع العظمي (ع = 0.0186).

العلاج الأولي, 8 أسابيع. المرضى الذين يعانون من انتكاس أو himioustoychivoy B-خلية غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو إجابة عامة الجريبي هو 57%, متوسط ​​الوقت اللازم للتطور المرض في الاستجابة للعلاج هو 19.4 أشهر (نطاق 5.3-38.9 أشهر).

العلاج الأولي مع المرض مع هزيمة ضخمة, 4 من الاسبوع. المرضى الذين يعانون من انتكاس أو himioustoychivoy B-خلية غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو مسامي مع المرض ضخمة (قطر ≥10 التركيز سم الورم) استجابة مشتركة هي 36% ومتوسط ​​الوقت اللازم للتطور المرض في الاستجابة للعلاج - 9.6 أشهر (تتراوح 4،5 حتي 26،8 أشهر).

إعادة المعالجة, 4 من الاسبوع. تردد مغفرة في المعالجة إعادة المرضى هو مشابه لذلك في السنة الأولى من العلاج. المرضى الذين يعانون من انتكاس أو himioustoychivoy B-خلية غير هودجكن ليمفوما، ومنخفض الدرجة أو مسامي مع استجابة موضوعية لمعالجة السابقة مع مابثيرا^® عندما إعادة تعيين الاستجابة الشاملة للعلاج وصلت 38%, متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم من أجل الاستجابة لل- 17.8 أشهر.

بالاشتراك مع CVP (R-CVP)

في الجمع بين العلاج R-CVP (Maʙtera^® 375 مغ/م² في اليوم الأول من كل دورة, سيكلوفوسفاميد 750 مغ/م², vynkrystyn 1.4 مغ/م² إلى 2 ملغ / يوم في اليوم الأول للدورة، وبريدنيزون 40 مغ/م²/SUT, 1-5 يوم; كل 3 من الاسبوع, مجموع 8 دورات) المعيار الرئيسي للكفاءة – الحد من مخاطر فشل العلاج في 67% وزيادة الوقت لحسم تأثير علاجي 6.7 قبل أشهر 25.9 أشهر (ص<0.0001). معدلات الاستجابة (استجابة كاملة, استجابة كاملة غير مؤكدة, استجابة جزئية) في المجموعة كان R-CVP: 80.9% بالمقارنة مع 57.2 % (ص<0.0001). من خلال 18 أشهر بعد بداية العلاج لم يتم التوصل إلى متوسط ​​المدة الزمنية للاستجابة في المجموعة R-CVP وكان 9.8 أشهر في CVP (ص<0.0001). خطر الانتكاس بنسبة 70% تعيين R-CVP (ص<0.0001). خالية من الحدث معدل البقاء على قيد الحياة بعد 12 وكان أشهر من العلاج 69% في المجموعة R-CVP, بالمقارنة مع 32% مجموعة CVP.

Maʙtera^® فهي تمتد على الوقت حتى تعيين علاج جديد، أو الموت, الوقت لتطور المرض مع 14.5 إلى 27 أشهر (ص<0.0001). من خلال 12 أشهر من 81% المرضى, تعامل مع مابثيرا^®, انتكاسة لم يلاحظ, بالمقارنة مع 58% المرضى, تلقي CVP فقط.

فوائد الجمع بين مابثيرا^® مع CVP لوحظت في جميع المرضى, بغض النظر عن العمر, عدد الآفات extranodal, مشاركة نخاع العظم, زيادة LDH, ب₂-mikroglobulina, وجود أعراض B, مرض ضخمة, عدد العقد المصابة, مستويات الهيموجلوبين, قيم مؤشر النذير الدولية (المعهد الدولي للصحافة) ومؤشر FLIPI في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي.

العلاج الصيانة

المرضى الذين يعانون من العلاج صيانة انتكس أو صهر للعلاج من مسامي غير هودجكن ليمفوما بعد العلاج الحث R-CHOP أو CHOP مع مابثيرا^® إلى حد كبير وبشكل كبير يزيد من البقاء على قيد الحياة خالية من تقدم حتى 42.2 أشهر مقارنة مع 14.3 أشهر في المرضى, لم تتلق العلاج الصيانة, يقلل من خطر تطور المرض أو الوفاة 61%. المستوى المتوقع للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم من قبل 12 وكانت أشهر في المجموعة صيانة 78% بالمقارنة مع 57% في المجموعة الضابطة, لم تتلق العلاج الصيانة مع مابثيرا^®. العلاج الصيانة مع مابثيرا^® أنه يقلل من خطر الموت 56%, فهي تمتد على الوقت حتى تعيين نظام جديد (38.8 أشهر مقارنة مع 20.1 أشهر) ويقلل من خطر تعيين نظام جديد - في 50%.

في المرضى الذين يعانون من تعيين استجابة كاملة كاملة أو غير مؤكد من مابثيرا^® كعلاج الصيانة بشكل ملحوظ البقاء خالية من الأمراض مع 16.5 قبل أشهر 53.7 أشهر ويقلل من خطر الانتكاس بنسبة 67%.

فوائد العلاج الصيانة مع مابثيرا^® حصلت لجميع مجموعات فرعية من المرضى بغض النظر عن نوع من العلاج التعريفي (CHOP أو R-CHOP), استجابة للعلاج التعريفي (استجابة كاملة أو جزئية), وبغض النظر عن العمر, جنس, مرحلة المرض, قيم IPI, قلب, أعراض B, مشاركة نخاع العظم, عدد الغدد الليمفاوية والمواقع extranodal, عدد نظم العلاج الكيميائي, استجابة أفضل للعلاج, LDH, الهيموجلوبين وβ₂-mikroglobulina, باستثناء مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من مرض ضخمة.

منتشر كبير سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين

دائرة تطبيق R-CHOP (Maʙtera^® 375 مغ/م² دورة اليوم الأول في تركيبة مع CHOP: سيكلوفوسفاميد 750 مغ/م², دوكسوروبيسين 50 مغ/م², vynkrystyn 1.4 مغ/م² إلى حد أقصى قدره 1 ملغ في اليوم الأول للدورة، وبريدنيزون 40 مغ/م²/خلال اليوم 1-5, كل 3 من الاسبوع, مجموع 8 دورات) في دون علاج كبار السن (من 60 إلى 80 سنوات) ذلك أدى إلى زيادة ذات دلالة إحصائية “خالية من الحدث” مع بقاء 13 إلى 35 أشهر, مقارنة مع ختم وحده (ع = 0.0001) (إلى “أحداث” تشمل الموت, الانتكاس أو تطور سرطان الغدد الليمفاوية, وتعيين نظام جديد). دائرة تطبيق R-CHOP يقلل من خطر هذه الأحداث على 41%. متوسط ​​المدة الزمنية للمتابعة 31 شهر. البقاء على قيد الحياة في R-CHOP زيادة كبيرة ل 68.2% بالمقارنة مع 57.4% في المجموعة CHOP, في حين أن خطر الموت انخفض بنسبة 33% (ع = 0.0094). كان نظام العلاج R-ختم وختم متفوقة على وتيرة مغفرة كاملة في نهاية العلاج (76.2% و 62.4%, على التوالي; ع = 0.0028). وكان من خطر تطور المرض في المجموعة R-ختم أسفل 46%, وخطر الانتكاس - ل 51%.

مزايا الدائرة R-CHOP لا تعتمد على الجنس, عمر, قيم IPI تعديل لعمر, ECOG, ب₂-mikroglobulina, LDH, الزلال, أعراض B, مرض ضخمة, مشاركة في نخاع العظام والآفات extranodal.

التهاب المفاصل الروماتويدي

ريتوكسيماب في تركيبة مع الميثوتريكسيت يقلل بشكل ملحوظ نشاط المرض. الاثر السريري على الأقل 20% وفقا لمعايير الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم (AKR20), مقارنة MTX وحدها لوحظ في معظم المرضى, بغض النظر عن العوامل عيار revmatoidnogo, عمر, جنس, مساحة سطح الجسم, سباق, العلاج مسبق ونشاط المرض. تحسين سريريا وذات دلالة إحصائية في علاج مابثيرا^® ولاحظت فيما يتعلق بجميع المعايير حزب العدالة والتنمية: عدد تورم المفاصل والعطاء, مؤشر الألم, بروتين سي التفاعلي, عامل الروماتويد, جنبا إلى جنب مع تحسين تقييم شامل لفعالية العلاج, ووفقا للطبيب والمريض, تقييم شدة الألم وفقا للمريض, مؤشر مدى الإعاقة.

ريتوكسيماب يقلل بشكل ملحوظ مؤشر نشاط المرض DAS28. وقد تحقق أكثر بكثير من المرضى في تعيين مابثيرا معايير استجابة EULAR جيدة ومعتدلة لل^® مع الميثوتريكسيت, مقارنة مع MTX وحدها.

المرضى, تلقي العلاج مابثيرا^®, لاحظنا تحسنا ملحوظا في مؤشر العجز (تقييم الصحية الاستبيان - HAQ-DI), ضعف (هل اف) وتحسين سواء المادية, والأداء العقلي للاستبيان SF-36.

عندما أظهر ريتوكسيماب انخفاض ملحوظ في تركيز عامل الروماتويد (نطاق 45-64%). تركيز المناعية, عدد الخلايا الليمفاوية, خلايا الدم البيضاء بقيت ضمن المعدل الطبيعي, إلا عابرة تقليل عدد الكريات البيض في الأول 4 أسابيع من العلاج. كما وحيد مع مابثيرا^®, في تركيبة مع الميثوتريكسيت أظهرت انخفاضا كبيرا في علامات للالتهابات (IL-6, CRH, مصل البروتين اميلويد A-نوع, بروتين S100 isotypes A8 وA9).

استجابة للعلاج مع مابثيرا^® لدينا المعالجة إعادة المرضى هو مشابه لذلك في السنة الأولى من العلاج.

الآثار الجانبية

رد فعل, يرتبط مع التسريب: قشعريرة برد, ضعف, ضيق التنفس, سوء الهضم, غثيان, طفح جلدي, المد والجزر, انخفاض ضغط الدم, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, حمى, حكة, خلايا النحل, تهيج الحلق, التهاب مخاطية الأنف, عدم انتظام دقات القلب, قيء, ألم, علامات متلازمة ورم تحلل. في بعض الحالات، خلال الدائرة R-CHOP: احتشاء عضلة القلب, الرجفان الأذيني وذمة رئوية.

عدوى: التهابات الجهاز التنفسي (كاستو naiʙolee - nazofaringit, إلتهاب الجيب; التهاب شعبي, الالتهاب الرئوي, عدوى الرئة), التهاب المسالك البولية, تعفن الدم, الحلأ النطاقي, الصدمة الإنتانية, إصابة يزرع, stafilokokkovaya تسمم الدم, العدوى الفيروسية الحادة (تنشيط الناشئة حديثا أو) والتي يمكن أن تكون قاتلة, الناجمة عن الفيروس المضخم للخلايا, الحماق النطاقي, الهربس البسيط, JC الفيروسة التورامية (اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي), فيروس التهاب الكبد C; نادرا – تنشيط التهاب الكبد B.

من نظام المكونة للدم: نقص الكريات البيض, العدلات (من خلال 4 أسبوع أو أكثر بعد آخر جرعة من ريتوكسيماب), نقص الصفيحات, الأنيميا, العدلات الحموية; أقل 1% – اعتلال عقد لمفية, فشل التخثر; نادرا – قلة الكريات الشاملة, زيادة عابرة في مستويات الغلوبولين المناعي في المرضى الذين يعانون جود الغلوبولين الكبروي بالدم فالدنستريم ومن ثم العودة إلى قيمتها الأصلية بعد 4 هذا الشهر; tranzitornaya partsialynaya aplasticheskaya فقر الدم, gemoliticheskaya فقر الدم.

الجهاز التنفسي: التهاب مخاطية الأنف, إفرازات مخاطية من الأنف, تشنج قصبي, السعال أو زيادة السعال, أمراض الجهاز التنفسي, ضيق التنفس, فشل الجهاز التنفسي الحاد, تتسرب الرئوية; أقل 1% – gipoksiya, وظائف الرئة, التهاب القصيبات طمس, الربو.

من الجسم ككل: تهيج الحلق, ألم في الظهر, ألم في الصدر, مزعج, ألم في البؤر السرطانية, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, وذمة طرفية, mukozit, إغماء, فقدان الوزن, فشل العديد من أجهزة الجسم, متلازمة تحلل الورم السريع; نادرا – داء المصل; أقل 1% – زيادة عمر, ردود فعل الحساسية, الألم في موقع الحقن.

من الجهاز الهضمي: سوء الهضم, غثيان, قيء, الإسهال, فقدان الشهية, عسر البلع, التهاب الفم, الإمساك, ألم المعدة, ثقب في المعدة و / أو الأمعاء (ربما قاتلة).

نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض ضغط الدم, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, هبوط ضغط الدم الانتصابي, عدم انتظام دقات القلب, بطء القلب, عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب البطيني وفوق البطيني, رجفان أذيني), الذبحة الصدرية غير المستقرة, توسع الأوعية, تخثر venoznыy, مدفوع. جلطة أطرافهم, فشل القلب, انخفاض نسبة طرد, وذمة رئوية, احتشاء عضلة القلب; نادرا – التهاب الأوعية الدموية, معظمهم من الجلد (leukocytoclastic), السكتة الدماغية.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: دوخة, صداع, تنمل, gipesteziya, صداع نصفي, ارتباك; نادرا – الاعتلال العصبي العصب القحفي, بالتزامن مع اعتلال الأعصاب المحيطية أو بدون (انخفاض ملحوظ في حدة البصر, سمع, فقدان الحواس الأخرى, شلل بيل) في فترات مختلفة من العلاج - ما يصل إلى عدة أشهر بعد الانتهاء من العلاج مع مابثيرا^®, ارتباك; أقل 1% – الهلع, منخفض, قلق, خلل الذوق.

نظام العضلات والعظام: ألم عضلي, ألم مفصلي, فرط العضلات, تشنجات العضلات, هشاشة العظام.

على جزء من نظام الغدد الصماء: giperglikemiâ, المعاوضة من مرض السكري.

ردود الفعل الجلدية: حكة, طفح جلدي, خلايا النحل, التعرق في الليل, تعرق, تساقط الشعر; نادرا – رد فعل شديد الفقاعي, البشرة السامة القاتلة انحلال.

من الحواس: اضطرابات دمعان, التهاب الملتحمة, الألم وطنين الأذن.

من المعلمات المختبر: زيادة LDH, نقص كلس الدم, ارتفاع الكولسترول, giperglikemiâ, تجرثم.

وحيد

ردود الفعل التسريب غالبا ما تحدث في التسريب الأول. انخفضت وتيرة ردود الفعل التسريب مع 77% (منهم 7% – 3 و 4 خطورة) لقبل التسريب 1 دقيقة 30% (2% – 3 و 4 خطورة) في 4 ول 14% (أي رد فعل 3 و 4 خطورة) في 8 دقائق التسريب.

عدوى: Maʙtera^® أنه يسبب استنزاف مجموعة من خلايا B- 70-80% القضايا والحد من تركيز المناعية في المصل من عدد قليل من المرضى. 30.3% – المضاعفات المعدية (بغض النظر عن السبب), مدفوع. 18.8% – عدوى بكتيرية, 10.4% – العدوى الفيروسية, 1.4% – الالتهابات الفطرية, 5.9% – عدوى دون تحديد المسببات (قد يكون مريض واحد مجموعة متنوعة من الأمراض). التهابات حادة (3 و 4 خطورة), بما في ذلك الإنتان, لوحظ في 3.9% المرضى: أثناء العلاج (1.4%) والمرضى خلال المراقبة غير المعالجة (2.5%).

من نظام المكونة للدم: tyazhelaya الصفيحات (3 و 4 خطورة) لوحظ في 1.7% المرضى, العدلات الشديدة - في 4.2% المرضى الذين يعانون من فقر الدم الحاد وشدة (3 و 4) – في 1.1% المرضى. ذكرت 1 حالة فقر الدم اللاتنسجي عابر 2 حالات فقر الدم الانحلالي.

نظام القلب والأوعية الدموية: وقد لوحظت آثار جانبية في 18.8% الحالات, مشترك – arterïalnaya نقص سكر الدم- وارتفاع ضغط الدم.

Maʙtera^® جنبا إلى جنب مع نظام العلاج الكيميائي SVP (R-CVP)

ردود الفعل التسريب 3 و 4 خطورة (9%): قشعريرة برد, ضعف, ضيق التنفس, سوء الهضم, غثيان, طفح جلدي, المد والجزر.

عدوى: عدوى (33% أثناء وبعد العلاج 28 أيام بعد انتهاء العلاج, بالمقارنة مع 32% المرضى, تلقي CVP فقط), بما في ذلك التهابات الجهاز التنفسي العلوي (12.4%), كاستو naiʙolee - nazofaringit, عدوى خطيرة (4.3%), لم يتم تسجيل إصابات تهدد الحياة في.

نظام الدم: العدلات 3 و 4 خطورة (24%), العدلات 4 خطورة (3.1%). ارتفاع نسبة العدلات في مجموعة R-CVP لا تزيد نسبة حدوث الأمراض. الأنيميا – في 0.6% المرضى في مجموعة R-CVP و 1.9% المرضى, تلقي CVP, نقص الصفيحات – في 1.2% في المجموعة R-CVP وغائبة في المرضى, تلقي CVP.

وقوع العام لل اضطرابات القلب والأوعية الدموية كان مماثلا في التعامل مع المرضى CVP (5%) и R-CVP (4%).

Maʙtera^® بالاشتراك مع العلاج الكيميائي CHOP (R-CHOP)

ردود الفعل التسريب 3 و 4 شدة خلال ضخ أو ل 24 ساعة بعد ضخ مابثيرا^® وقعت أثناء المرحلة الأولى من R-CHOP في 9% المرضى. عن دورة الثامنة من R-CHOP تردد من ردود الفعل التسريب انخفض إلى أقل 1%.

عدوى: عدوى 2-4 شدة و / أو العدلات الحموية في R-CHOP – 55.4%, في المجموعة CHOP – 51.5%; العدلات الحموية دون الإصابة موثقة يصاحب ذلك في المرضى, تلقي R-CHOP – 20.8%, المرضى, تعامل مع CHOP – 15.3%. وقوع العام للالتهابات 2-4 وكانت شدة في R-CHOP 45.5%, في المجموعة CHOP – 42.3%, دون فروق واضحة في حالات الالتهابات البكتيرية والفطرية الجهازية. تردد من الالتهابات الفطرية 2-4 وكانت شدة في R-CHOP أعلى, من في المجموعة CHOP (4.5% و 2.6%, على التوالي); كان هذا الاختلاف يرجع إلى تردد أعلى من المبيضات المحلي خلال العلاج. تواتر عدوى الهربس 2-4 خطورة, مدفوع. مع الأضرار التي لحقت العين, وكانت أعلى في R-CHOP (4.5%), من في المجموعة CHOP (1.5%), في 7 من 9 الحالات, الملاحظات في R-CHOP, حدث هذا المرض في مرحلة العلاج.

من نظام المكونة للدم: بعد كل دورة الكريات البيض (88% بالمقارنة مع 79%) والعدلات (97% بالمقارنة مع 88%) 3 و 4 ولوحظت شدة أكثر تواترا في R-CHOP, من في المجموعة CHOP على التوالي. الاختلافات في معدل الإصابة بفقر الدم 3 و 4 وقد لوحظ شدة في كلا المجموعتين (19% في المجموعة CHOP، و 14% في المجموعة R-CHOP); لم يكن هناك اختلاف في وتيرة الصفيحات (15% في المجموعة CHOP، و 16% في المجموعة R-CHOP). كان الوقت لحل جميع الاضطرابات الدموية في مجموعات العلاج اثنين مقارنة.

نظام القلب والأوعية الدموية: تردد من عدم انتظام ضربات القلب 3 و 4 خطورة, عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني في المقام الأول (عدم انتظام دقات القلب, الرفرفة الأذينية والرجفان الأذيني), في المجموعة R-CHOP كان اعلى (6.9%), من في المجموعة CHOP (1.5%). جميع عدم انتظام ضربات القلب وضعت أو بصدد ضخ مابثيرا^®, أو كانت مرتبطة مع الظروف المهيئة, حمى, عدوى, احتشاء عضلة القلب الحاد، أو أمراض مصاحبة للنظم الجهاز التنفسي والقلب والأوعية الدموية. وR-ختم وختم لا تختلف في التردد من غيرها من الأحداث السلبية القلب 3 و 4 خطورة, بما في ذلك فشل القلب, مرض عضلة القلب ومظاهر CHD.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: خلال الدورة الأولى من العلاج في 4 المرضى (2%) من R-CHOP مع عوامل الخطر القلبية الوعائية وضعت الحوادث الوعائية الدماغية بسبب الجلطات الدموية, خلافا ل 1.5% في المرضى الذين عولجوا مع CHOP في فترة المراقبة من دون علاج. الفرق بين المجموعات في حدوث اضطرابات الانصمام الخثاري أخرى تغيب.

التهاب المفاصل الروماتويدي

معدل الإصابة 0.9 سنويا, نسبة التهابات حادة, والتي كان بعضها قاتلا, لا تتجاوز 0.05 سنويا.

تردد الأورام الخبيثة بعد تعيين مابثيرا^® غير 1.5 على 100 مريض سنويا وليس أعلى من السكان.

حالات اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي قاتلة (الرابطة الإسلامية الباكستانية) لاحظنا خلال العلاج مع مابثيرا^® مرضى الذئبة الحمراء, لا توفر تعليمات للاستخدام الطبي. وجود علاقة سببية مع استقبال مابثيرا^® غير مثبت, المرضى الذين لديهم عوامل الخطر لحزب الرابطة الاسلامية: التواكب المرضي, استخدام على المدى الطويل من العلاج مناعة. في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل من حزب الرابطة الاسلامية لم تسجل. إذا كان لديك أعراض عصبية خلال فترة العلاج مع مابثيرا^® يجب استشارة طبيب الأمراض العصبية واستبعاد حزب الرابطة الاسلامية.

فعالية وسلامة مابثيرا^® لم يتم تثبيت مرضى الذئبة الحمراء

فئات معينة من المرضى

ارتفاع عبء الورم (قطر من البؤر واحد 10 سم): زيادة تواتر ردود الفعل السلبية 3-4 خطورة.

المرضى المسنين (كبير 65 سنوات): وتيرة وشدة الآثار الجانبية والآثار الجانبية 3 و 4 خطورة هي مختلفة عن تلك في المرضى الأصغر سنا.

إعادة المعالجة: تواتر وشدة أي آثار جانبية لا تختلف عن مثيلاتها في العلاج الأولي.

موانع

- الأمراض المعدية الحادة;

- أعرب نقص المناعة الابتدائي أو الثانوي;

- فرط الحساسية للدواء;

- فرط الحساسية لبروتينات الماوس.

من الحذر تستخدم لفشل الجهاز التنفسي، أو تاريخ من تسلل الورم الرئوي; عندما يكون عدد من تعميم الخلايا الخبيثة >25 000/لتر أو ارتفاع الورم تحميل (سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية، خلية عباءة); العدلات (أقل من 1500 خلية / ملم), نقص الصفيحات (أقل 75 000/ل); الالتهابات المزمنة.

الحمل والرضاعة

لم يدرس عمل ريتوكسيماب في النساء الحوامل. على الأثر المدمر للمابثيرا^® الجنين وتأثير المخدرات على الخصوبة غير معروف. مستوى الخلايا B-في حديثي الولادة الاحالة مابثيرا^® أثناء الحمل لم يتم دراستها. مابثيرا^® لا ينبغي أن تدار خلال فترة الحمل إلا, عندما الفوائد المتوقعة من العلاج للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين.

أثناء فترة العلاج ول 12 أشهر بعد نهاية النساء في سن الإنجاب يجب عليك استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل.

غير معروف, ما إذا كان تخصيص ريتوكسيماب مع حليب الثدي. النظر, أن المناعية الدرجة مفتش, المتداولة في دم الأم, تفرز في حليب الأم مابثيرا^® لا ينبغي أن تستخدم أثناء الرضاعة.

IN دراسات eksperimentalnyh عروض, أن ريتوكسيماب يسبب استنزاف مجموعة من خلايا B في الحيوانات حديثة الولادة في فترة ما بعد الولادة.

تحذيرات

مابثيرا^® تدار تحت إشراف دقيق من طبيب الأورام, وأمراض الدم، أو أمراض الروماتيزم, إذا كانت الشروط اللازمة للإنعاش.

تنمية ردود الفعل التسريب قد يكون راجعا إلى الإفراج عن السيتوكينات أو غيرها من الوسطاء. غالبية المرضى داخل 30 م-ح 2 بعد بدء ضخ الأول من مابثيرا^® هناك حمى مع قشعريرة ويرتجف. وتشمل ردود الفعل الحادة أعراض الرئة, انخفاض ضغط الدم, krapivnicu, وذمة وعائية, غثيان, قيء, ضعف, صداع, حكة, تهيج اللسان أو الحلق تورم (الوذمة الوعائية), التهاب مخاطية الأنف, المد والجزر, تفشي مرض ألم و, في بعض الحالات, دلائل على وجود متلازمة تحلل الورم السريع. ردود الفعل ضخ شديدة تمييزه عن تفاعلات فرط الحساسية أو متلازمة الافراج خلوى. وكانت هناك تقارير من ردود الفعل ضخ قاتلة, وصف خلال استخدام ما بعد التسويق للدواء. ردود الفعل ضخ تختفي بعد تأخير أو انقطاع في إدارة مابثيرا^® ودعم التدابير (مدفوع. في / مقدمة 0.9% محلول كلوريد الصوديوم, difengidramina واسيتامينوفين, موسعات القصبات, GCS). في معظم الحالات، قد يتم استئناف اختفاء كامل الأعراض بعد ضخ بسرعة, مكون 50% من السابق (على سبيل المثال, 50 ملغ / ساعة بدلا من 100 ملغ / ساعة). غالبية المرضى الذين يعانون من ردود فعل التسريب, لا تهدد الحياة, وكانت المعاملة مع ريتوكسيماب قادرة على استكمال.

الآثار الجانبية بعيدا عن الضوء: زيادة محتملة في الأعراض مع مرور الوقت، أو التدهور السريري بعد التحسن الأولي. المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية، أو غيرها من ردود الفعل ضخ شديدة ينبغي رصدها بعناية حتى حل كامل الأعراض. علاج استمرت بعد اختفاء كامل للأعراض ونادرا ما يرافقه إعادة تطوير ردود الفعل ضخ شديدة. قد تكون مصحوبة فشل الجهاز التنفسي الحاد عن طريق تشكيل لتتسرب الرئوية الخلالية أو الوذمة الرئوية, غالبا ما يحدث في أول 1-2 بعد ساعات من بدء التسريب الأول. مع تطور ردود فعل حادة من الرئتين التسريب ريتوكسيماب ينبغي وقفها فورا وعلاج أعراض تعيين مكثفة. منذ التحسن الأولي من الأعراض السريرية يمكن الاستعاضة عن تدهور, يجب أن تتم مراقبتها بعناية المرضى حتى حل أعراض رئوية.

متلازمة تحلل الورم السريع ممكن بعد التسريب الأول من مابثيرا^® في المرضى الذين يعانون من عدد كبير من الخلايا الليمفاوية الخبيثة المتداولة. متلازمة ورم تحلل تشمل فرط حمض يوريك الدم, فرط بوتاسيوم الدم, نقص كلس الدم, الفشل الكلوي الحاد, زيادة LDH. المرضى المعرضين لخطر يحتاج إشراف طبي دقيق وفحص المختبر العادي. مع التطور السريع للأعراض الورم تحلل إجراء العلاج المناسب. الإغاثة مرة واحدة كاملة من أعراض في عدد محدود من الحالات للعلاج مع مابثيرا^® واصلت بالتزامن مع منع متلازمة تحلل الورم السريع.

المرضى الذين يعانون من ارتفاع عدد تعميم الخلايا الخبيثة (أكثر 25 000/ل) أو ورم عالية تحميل (على سبيل المثال, سرطان الدم الليمفاوي المزمن أو سرطان الغدد الليمفاوية، خلية عباءة), الذي الخطر قد يكون رد فعل ضخ شديدة للغاية مرتفعة بشكل خاص, مابثيرا^® وينبغي أن تستخدم بحذر شديد, تحت إشراف وثيق وفقط بعد فشل جميع طرق أخرى للعلاج. ينبغي أن تدار التسريب الأول من المخدرات في هؤلاء المرضى بمعدل أقل.

نظرا لإمكانية تطوير تفاعلات تأقانية في / في مقدمة التحضيرات البروتين يجب أن يكون لديها أموال لإغاثتهم: ادرينالين (الأدرينالين), مضادات الهيستامين والستيروئيدات القشرية.

خلال ضخ يتطلب رصد دقيق للمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية في التاريخ. بسبب إمكانية انخفاض ضغط الدم على الأقل 12 ساعة إلى ضخ مابثيرا^® ينبغي إلغاؤها أو الأدوية الخافضة للضغط.

Hotya حيد Mabteroy^® انه ليس لديها كابت النقي العمل, يجب توخي الحذر لاتخاذ قرار بشأن تعيين المخدرات خلال العدلات أقل من 1500 خلية / ملم وأقل الصفيحات 75 000/ل, كما تجربة التطبيق السريري ليقتصر في مثل هؤلاء المرضى. مابثيرا^® في المرضى بعد زراعة نخاع العظم الذاتي والفئات المعرضة للخطر الأخرى التي لديها خلل ممكن من نخاع العظم لم يرافقه أعراض سمية نقيية. في أثناء العلاج هو ضروري لإجراء تحليل مفصل منتظمة من الدم المحيطي, بما في ذلك حساب عدد الصفائح الدموية وفقا للممارسة القياسية.

عدوى: قد يزيد من خطر حدوث مضاعفات معدية. مابثيرا^® لا ينبغي أن تدار على المرضى الذين يعانون من التهاب حاد أو نقص المناعة الحاد (نقص غاماغلوبولين الدم أو عدد CD4 منخفض, CD8). يجب توخي الحذر في تعيين مابثيرا^® في المرضى الذين يعانون من عدوى مزمنة أو إذا كان لديك الظروف المهيئة لتطوير التهابات خطيرة. في حال حدوث مضاعفات معدية يجب أن يتم تعيين العلاج المناسب.

نادرا جدا، وتعيين مجموعة من مابثيرا^® مع العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية غير هودجكين ملحوظ في تنشيط الكبد أو التهاب الكبد مداهم, الذي يتصل استقبال مابثيرا^® غير مثبت. هؤلاء المرضى يجب أن تتم مراقبتها بعناية.

تحصين: سلامة وفعالية لقاح التحصين أي, خصوصا العيش لقاحات فيروس, بعد العلاج مع مابثيرا^® نحن لم تدرس. يجب أن تكتمل التطعيم على الأقل 4 قبل أسبوع من تعيين ريتوكسيماب. لا ينصح التطعيم باللقاحات الحية للحد من عدد الخلايا B.

الأجسام المضادة Antihimernыe. لم رافق ظهور الأجسام المضادة antihimernye في معظم المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أعراض سريرية أو زيادة خطر التفاعلات خلال ضخ اللاحقة, ولكن نادرا ما جودهم قد تترافق مع أمراض الحساسية أو التسريب أشد مع ضخ تتكرر في الدورات التالية وعدم وجود تأثير في الحد من مجموعة من الخلايا البائية خلال الدورات اللاحقة من العلاج.

استخدام في طب الأطفال

لم تثبت سلامة وفعالية الدواء في الأطفال.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لا ريتوكسيماب على القدرة على إدارة والعمل مع الآلات والآليات غير معروفة, على الرغم من أن النشاط الدوائي والأحداث السلبية وصفها لا توحي مثل هذا التأثير.

جرعة مفرطة

وقد لوحظت حالات التسمم في الإنسان. جرعة واحدة من أكثر ريتوكسيماب 1000 لم تدرس ملغ. الجرعة القصوى 5000 كانت تدار ملغ للمرضى المصابين بسرطان الدم الليمفاوي, تلقي بيانات السلامة إضافية. يرجع ذلك إلى زيادة خطر المضاعفات المعدية في استنزاف الخلايا الليمفاوية B يجب إلغاء أو خفض معدل التسريب, فمن المستحسن لإجراء CBC مفصلة.

التفاعلات المخدرات

بيانات بشأن إمكانية التفاعلات المخدرات مابثيرا^® محدود. عندما تدار مع الاجسام المضادة أخرى لأغراض تشخيصية أو علاجية المرضى, مع الأجسام المضادة ضد البروتينات الماوس أو الأجسام المضادة antihimernye, لأنه يزيد من خطر الحساسية.

على التحمل من الاستخدام المتزامن أو متتابعة من مابثيرا^® والاستعدادات, والتي يمكن أن تقلل من عدد الخلايا B الطبيعية (بالإضافة إلى CVP أو CHOP), لم تحدد بالضبط.

Maʙtera^® متوافق مع كلوريد البولي إثيلين أو أكياس البولي فينيل أو مجموعات ضخ.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C. مدة الصلاحية – 2.5 سنة.