Xeloda®

المادة الفعالة: Capecitabine
عندما ATH: L01BC06
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. Antimetaʙolit
ICD-10 رموز (شهادة): C16, C18, ج 19, ج 20, ق 50
عندما CSF: 22.02.03
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, مطلي شاحب اللون الخوخ, مستطيل, عدسي, منقوش “XELODA” على جانب واحد و “150” – على الجانب الآخر من اللوحة.

1 التبويب.
كابسيتابين150 ملغ

سواغ: bezvodnaya اللاكتوز, croscarmellose الصوديوم, gipromelloza (3 mPa.s), الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry الخوخ يس-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), التلك, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأحمر.

10 PC. – بثور (6) – حزم من الورق المقوى.
60 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, مطلي خوخي اللون, مستطيل, عدسي, منقوش “XELODA” على جانب واحد و “500” – على الجانب الآخر من اللوحة.

1 التبويب.
كابسيتابين500 ملغ

سواغ: bezvodnaya اللاكتوز, croscarmellose الصوديوم, gipromelloza (3 mPa.s), الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم.

تكوين تكوين قذيفة: Opadry الخوخ يس-1-17255-A (gipromelloza 6 mPa.s), التلك, ثاني أكسيد التيتانيوم, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأحمر.

10 PC. – بثور (12) – حزم من الورق المقوى.
120 PC. – زجاجات بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

 

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات, antimetaʙolit. Capecitabine – كارباماتا فتوربيريميدينا المشتقة, تثبيط الخلايا عن طريق الفم, تفعيلها في نسيج الورم ويمارس تأثير السامة للخلايا انتقائية. في كابسيتابين المختبر لديها أي تأثير السامة للخلايا. في الجسم الحي وتحويله إلى 5 فلورويوراسيل (5-FU), والذي يخضع لمزيد من التمثيل الغذائي. تشكيل 5-FU يحدث في الغالب في أنسجة الورم في إطار العمل من العامل عائية ورم – timidinfosforilazы (dTdFazy), التقليل من التعرض المنتظم ل5-FU على الأنسجة السليمة في الجسم. التحول الأحيائي الأنزيمية متتابعة من كابسيتابين هو 5-FU تنتج على تركيز أعلى من الدواء في الأنسجة السرطانية, مما كانت عليه في الأنسجة السليمة المحيطة.

بعد تناوله عن طريق الفم من كابسيتابين لمرضى سرطان القولون مع تركيز 5-FU في نسيج الورم كان أعلى من تركيزه في الأنسجة السليمة المحيطة 3.2 مرات. نسبة تركيز 5-FU في نسيج الورم والبلازما – 21.4, نسبة تركيزه في الأنسجة السليمة وفي البلازما – 8.9. النشاط الثيميدين فسفوريلاز في أورام القولون والمستقيم الأولية كما هو الحال في 4 أعلى مرة, من في الأنسجة الطبيعية المجاورة.

في الأورام البشرية, مثل سرطان الثدي, معدة, القولون, سرطان عنق الرحم والمبيض, أنه يحتوي على أكثر الثيميدين, قادرة على تحويل 5′-DFUR (5′-dezoksi-5-ftoruridin) 5-FU, مما كانت عليه في الأنسجة الطبيعية المقابلة.

كما صحية, والخلايا السرطانية استقلاب 5-FU إلى الأدينوزين 5 الفلورية-2-deoxyuridine (فدومف) و5 ثلاثي ftoruridina (FUTF). هذه نواتج تلف الخلايا عن طريق آليتين مختلفتين. في البداية, FdUMF والعامل المساعد حمض الفوليك، N5-10-ربط الميثيلين تتراهيدروفولات إلى سينسيز ثيميديلات (TC) لتشكيل مجمع الثلاثي ملزمة تساهميا. هذا ملزم يمنع تشكيل ثيميديلات من اليوراسيل. ثيميديلات هي مقدمة ضرورية للثلاثي الثيميدين, الذي, بدوره, حاسم لتخليق DNA, ذلك أن عدم وجود هذه المادة يمكن أن يؤدي إلى تثبيط انقسام الخلايا. ثانيا, خلال تركيب الانزيمات نواة RNA النسخ يمكن أن تتضمن خطأ ثلاثي الفوسفات يوريدين في مكان FUTF (UTF). هذا التمثيل الغذائي “خطأ” ينتهك معالجة RNA والبروتين.

 

الدوائية

امتصاص

بعد تناول الدواء داخل كابسيتابين بسرعة وبشكل كامل يتم امتصاصه من القناة الهضمية, ثم هناك تحولها إلى مستقلبات – 5′-ديوكسي-5-ftortsitidin (5′-DFCT) و5′-dezoksi-5-ftoruridin (5′-DFUR). تناول الطعام في وقت واحد يقلل من معدل امتصاص كابسيتابين, ومع ذلك، تأثير كبير على قيمة AUC 5′-DFUR والقادم الأيض 5-FU.

عند إدارة الدواء بعد جرعة وجبات الطعام 1250 مغ/م2 14 يوم Cماكس كابسيتابين, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FU وFBAL (α-ftor-β-ألانين) بلغت 4.47, 3.05, 12.1, 0.95 و 5.46 ميكروغرام / مل. الوقت للوصول إلى Cماكس كان 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 و 3.34 لا, في الجامعة الأمريكية بالقاهرة – 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 و 36.3 س ح ميكروغرام / مل على التوالي.

التوزيع

Capecitabine, 5′-DFCT, 5′-DFUR و5-FU ترتبط بالبروتين (في الأساس, الزلال) على التوالي 54%, 10%, 62% و 10%.

التمثيل الغذائي

ويتم استقلابه في الكبد عن طريق التعرض إستيراز الكربوكسيل إلى المستقلب 5′-DFCT, التي تحولت بعد ذلك إلى 5′-DFUR من خلال العمل نازعة أمين سيتيدين, تقع, في المقام الأول, في أنسجة الكبد والأورام. مزيد من التحول إلى الأيض السامة للخلايا نشطة يحدث 5-FU, في الغالب, في أنسجة الورم تحت تأثير الورم عامل عائية – timidinfosforilazы (dTdFazy). تركيزات 5-FU ونشط فسفرته الورم anabolitov في أعلى بكثير من المستويات في الأنسجة السليمة, وبالتالي توفير تأثير السامة للخلايا انتقائية نسبيا.

AUC من 5 FU 6-22 نصف, من بعد / في البلعة من 5 FU بجرعة 600 مغ/م2. أصبحت كابسيتابين الأيض السامة للخلايا إلا بعد التحويل إلى 5 FU و5-FU anabolity. وcatabolized مزيد من 5 FU لتشكيل الأيض نشطة – ثنائي هيدرو-5-ftoruracila (FUN2), 5-حمض ftorureidopropionovoy (FUPK) وα-β-ftor ألانين (FBAL); تتم هذه العملية تحت تأثير نازعة dihydropyrimidine (DPD), النشاط الذي يحد من سرعة التفاعل.

اقتطاع

تي1/2 كابسيتابين, 5′-DFCT, 5′-DFUR, 5-FBAL وFU على التوالي 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 و 3.23 لا. المعلمات الدوائية من كابسيتابين, 5′-DFCT و 5′-DFUR على 1st يوم وال14 من نفسه. يتم زيادة 5-FU AUC إلى اليوم ال14 ل 30-35%, ولا يزيد أطول (22 يوم). المعلمات الجرعة العلاجية الدوائية مجموعة من كابسيتابين وعناصره, باستثناء 5-FU هي تعتمد على الجرعة.

تفرز في البول – 95.5%, مع البراز – 2.6%. والأيض الرئيسي في البول هو FBAL, الذي يمثل 57% الجرعة. حول 3% يفرز الجرعة في البول حسب حالها.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بول, وجود أو عدم وجود الانبثاث في الكبد قبل العلاج, مؤشر حالة العامة للمريض, تركيز البيليروبين الكلي, الزلال في الدم, كان ALT و AST في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم ليس له تأثير كبير على الدوائية من 5′-DFUR, 5-FU وFBAL.

المرضى الذين يعانون من خفيفة الى معتدلة ضعف الكبد, الناجمة عن الانبثاث, تغييرات هامة سريريا في الدوائية للكابسيتابين لا يحدث. بيانات عن الدوائية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي شديد لا يوجد.

بدرجات متفاوتة (من معتدلة إلى شديدة) الكلى الدوائية فشل المخدرات دون تغيير و5-FU مستقلة عن QC. مراقبة الجودة يؤثر على قيمة AUC 5′-DFUR (زيادة في AUC بمقدار 35% – مع انخفاض في QC 50%) وFBAL (زيادة في AUC بمقدار 114% مع انخفاض في QC 50%). FBAL – الأيض, لا تمتلك نشاط مكافحة التكاثري. 5′-DFUR – مقدمة فوري من 5 FU.

العمر لا يؤثر الدوائية من 5′-DFUR و5-FU. زيادة FBAL AUC في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن (زيادة في السن 20% يرافقه زيادة في AUC FBAL 15%), ماذا, ربما, نتيجة لتغير في وظائف الكلى.

لم الدوائية في المرضى السود لا يختلف عن المرضى الذين يعانون من القوقازيين.

 

شهادة

- الجمع بين العلاج مع DOCETAXEL للمتقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي, عدم فعالية العلاج الكيميائي, إعداد تتألف من عدد من أنثراسيكلين;

- وحيد مع متقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي, بعد فشل العلاج الكيميائي مع taxanes أو المخدرات anthracyclines, أو إذا كان هناك موانع للعلاج مع anthracyclines;

- يؤجل القولون علاج السرطان;

- علاج الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم المنتشر;

- علاج الخط الأول من سرطان المعدة المتقدم.

 

جرعة نظام

يؤخذ الدواء عن طريق الفم, مياه الشرب, في موعد لا يتجاوز, من 30 دقيقة بعد وجبة.

ونظام الجرعات القياسية

أثناء ال وحيد Xeloda® تدار بجرعة 2500 مغ/م2/SUT (بواسطة 1250 مغ/م2 2 مرات / يوم, في الصباح وفي المساء) خلال 2 أسابيع تليها استراحة لمدة سبعة أيام.

في الجمع بين العلاج مع DOCETAXEL xeloda® عين 1250 مغ/م2 2 مرات / يوم ل 2 أسابيع تليها أسبوع واحد على حدة، جنبا إلى جنب مع DOCETAXEL بجرعة 75 مغ/م2 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع. ويجري تخدير قبل إدارة DOCETAXEL وفقا لتعليمات حول استخدام DOCETAXEL.

في الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين xeloda® عين 1000 مغ/م2 2 مرات / يوم ل 2 أسابيع تليها أسبوع واحد بصرف النظر في تركيبة مع سيسبلاتين (80 مغ/م2 1 مرة واحدة كل 3 من الاسبوع, في / في ضخ ل 2 لا). الجرعة الأولى Xeloda® عين مساء يوم 1 من دورة العلاج, آخر – في الصباح في اليوم ال15.

تخدير مع مضادات القيء ولضمان الترطيب الكافي قبل أن يتم تعيين إدارة سيسبلاتين وفقا لتعليمات لاستخدامه.

يتم إجراء حساب مجموع الجرعة اليومية من كابسيتابين حسب مساحة سطح الجسم (طاولة 1).

الطاولة 1. حساب جرعة من كابسيتابين (جرعة البداية القياسية)

جرعة 1250 مغ/م2 (2 مرات / يوم)عدد أقراص, تؤخذ في الصباحعدد أقراص, تؤخذ في المساء
مساحة سطح الجسم (م2)جرعة في الإدارة (ملغ)150 ملغ500 ملغ150 ملغ500 ملغ
≤1.26150033
1.27-1.3816501313
1.39-1.5218002323
1.53-1.66200044
1.67-1.7821501414
1.79-1.9223002424
1.93-2.06250055
2.07-2.1826501515
≥2.1928002525

تعديل الجرعة خلال فترة العلاج

توصيات عامة

ظواهر سمية في علاج Xeloda® يمكن القضاء عليه من خلال العلاج أعراض و / أو تغيير الجرعة Xeloda® (خفض أو وقف جرعة العلاج).

عندما سمية 1 لا يجب تعديل درجة جرعة.

عندما سمية 2 و 3 درجة Xeloda® توقف. بعد, كما يتم تقليل شدة الأحداث السلبية ل 1 درجات, استقبال Xeloda® يمكن استئناف في الجرعة الكاملة أو تعديل وفقا لتوصيات, وترد في الجدول 2.

مع تطور علامات السمية 4 درجة من العلاج يجب أن يتوقف أو مؤقتا توقف لتخفيف أو تقليل الأعراض 1 درجات, وعندها يتم استئناف استخدام الدواء بجرعة, مكون 50% من السابق.

التوقف عن تناول Xeloda® في حال وسمية شديدة أو متوسطة.

إذا، بسبب الآثار السامة للكابسيتابين تم تسريب بعض الحيل, هذه الجرعات لا يشكلون, ولكن ببساطة الاستمرار في دورات العلاج المخطط. إذا كان تخفيض الجرعة, زيادة لا يمكن أن تكون في وقت لاحق.

في الطاولة 2 يقدم مبادئ توجيهية لتعديل الجرعة في حالة الآثار السامة (وفقا لمعايير سمية, وضعت من قبل المعهد الوطني للسرطان في كندا, NCIC CTC, نسخة 1; ديسمبر 1994 ز).

الطاولة 2. تغيير كابسيتابين حيد بجرعات

درجة سمية NCICوخلال دورة العلاجتصحيح الجرعة في الدورة القادمة (% من الجرعة الأولي)
درجة 1يستمر في نفس الجرعةيستمر في نفس الجرعة
درجة 2
1 مظهريقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-1100%
2 مظهريقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-175%
3 مظهريقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-150%
4 مظهرالعلاج التوقف تماما
درجة 3
1 مظهريقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-175%
2 مظهريقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-150%
3 مظهرالعلاج التوقف تماما
درجة 4
1 مظهروقف كامل للعلاج أو, وإذا وجد الطبيب, أنه في مصلحة المريض لمواصلة العلاج, يقطع العلاج حتى قرار إلى حد ما 0-150%
2 مظهرالعلاج التوقف تماما

بالاشتراك مع dotsetakselom

إذا كابسيتابين استخدامها في تركيبة مع DOCETAXEL, يجب اتباع التوصيات لتعديل الجرعة في حالة التسمم وفقا لمعايير المعهد الوطني للسرطان في كندا, NCIC CTC, نسخة 1.0; ديسمبر 1994 ز.

الطاولة 3. تغيير جرعات العلاج خلال مزيج من كابسيتابين (K) وDOCETAXEL (د)

درجة سميةمبادئ توجيهية لتعديل الجرعة
وخلال دورة العلاجتصحيح الجرعة في الدورة القادمة
درجة 1يستمر في نفس الجرعةK: 100% جرعة البداية
د: 100% (75 مغ/م2)
درجة 2
1 مظهرإحباط العلاج كابسيتابين حتى قرار إلى درجة السمية 0-1K: 100% جرعة البداية
د: 100% (75 مغ/م2)
2 ظهور نفس سميةإحباط العلاج كابسيتابين حتى قرار إلى درجة السمية 0-1K: 75% جرعة البداية
د: 55 مغ/م2
3 ظهور نفس سميةإحباط العلاج كابسيتابين حتى قرار إلى درجة السمية 0-1K: 50% جرعة البداية
د: العلاج التوقف
4 ظهور نفس سميةالعلاج التوقف
درجة 3
سمية الدموية 3 درجات (سم. سمية الدموية)
1 مظهرإحباط العلاج كابسيتابين حتى قرار إلى درجة السمية 0-1K: 75% جرعة البداية
د: 55 مغ/م2
2 مظهرإحباط العلاج كابسيتابين حتى قرار إلى درجة السمية 0-1K: 50% جرعة البداية
د: العلاج التوقف
3 مظهرالعلاج التوقف
درجة 4
سمية الدموية 4 درجات (سم. سمية الدموية)
1 مظهرالعلاج التوقف تماما, إلا إذا الطبيب لم يصدق, أنه في مصلحة المريض لمواصلة العلاج بجرعة كابسيتابين, من يساوي 50% ابتداء منK: 50% جرعة البداية
د: العلاج التوقف
2 مظهرالعلاج التوقف تماما

تعديل الجرعة في حالات خاصة، الجمع بين العلاج مع كابسيتابين وDOCETAXEL

جرعة تصحيح Xeloda® و / أو يجب أن يكون DOCETAXEL على المبادئ العامة, هو مبين أعلاه, ما لم يذكر خلاف ذلك الحالات تعديل جرعة. إذا كان أي الظواهر سمية ليست خطيرة أو مهددة للحياة (على سبيل المثال, تساقط الشعر, التغيير في الذوق, تغيرات الأظافر), لا يمكن أن تستمر المعالجة بنفس الجرعة دون الحد منه أو التوقف عن العلاج. في بداية كل دورة العلاج, إذا كان التأخير المتوقع في إدخال إما DOCETAXEL, أو كابسيتابين, نحن بحاجة إلى تأخير إدخال حتى, حتى الفرصة لاستئناف العلاج بالأدوية على حد سواء. إذا كان يجب إلغاء دوسيتاكسيل, لا يمكن أن تستمر المعالجة كابسيتابين مع المتطلبات ذات الصلة لاستئناف العلاج مع كابسيتابين (التبويب. 3).

سمية الدموية. العلاج Xeloda® يمكنك الاستمرار في تطوير العدلات, بما فيه 3 مستوى خطورة. ومع ذلك، ينبغي رصد المريض بعناية ويجب التوقف عن العلاج في حالة انضمام الأحداث السلبية الأخرى 2 خطورة (على سبيل المثال, الإسهال, التهاب الفم, حمى). يجب التوقف عن العلاج إذا حدثت العدلات 4 شدة للسماح سمية ل 0-1 خطورة. العلاج يمكن أن تستأنف إلا بعد, كما تجاوز عدد العدلات 1.5 س 109/ل (0-1 خطورة). وينبغي تخفيض الجرعة من دوسيتاكسيلا 75 إلى 55 مغ/م2 في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات < 5 س 109/ل (4 خطورة) لمدة أكثر 1 أسابيع أو العدلات الحموي (>38° C). إذا العدلات 4 درجة أو العدلات الحموي يتطور خلال فترة العلاج مع DOCETAXEL بجرعة 55 مغ/م2, ومن ثم ينبغي إلغاء. المرضى الذين يعانون من العدلات خط الأساس <1.5 س 109/لتر أو الصفائح الدموية <100 س 109/ينبغي ألا تعامل لتر مع الجمع بين العلاج من كابسيتابين وDOCETAXEL.

تفاعلات فرط الحساسية. مع تطور الحساسية الشديدة (انخفاض في ضغط الدم ≥ 20 مم زئبق., تشنج قصبي, الطفح الجلدي المعمم, تورم) يجب أن توقف استخدام هذه الأدوية فورا وتعين العلاج المناسب. فمن المستحيل لاستئناف استخدام المخدرات, التي تسببت في تفاعلات فرط الحساسية.

Perifericheskaya الاعتلال العصبي. أول ظهور سمية 2 جرعة درجة DOCETAXEL خفضت إلى 55 مغ/م2. عندما سمية 3 درجة DOCETAXEL إلغاء. وفي كلتا الحالتين لا بد من التمسك الدائرة تصحيح جرعة فوق كابسيتابين.

احتباس السوائل. يجب أن تراقب بعناية ثقيلة جدا (3 أو 4 درجات) الظواهر سمية, ربما المرتبطة باستخدام دوسيتاكسيلا, كما بيريكارديالني انصباب أو استسقاء الجنبي أو. عندما تظهر ضرورة إلغاء دوسيتاكسيل. لا يمكن أن تستمر المعالجة كابسيتابين دون أي تغيير في جرعة.

Gepatotoksichnostь. عادة, لا ينبغي أن توصف دوسيتاكسيل للمرضى الذين يعانون مستويات البيليروبين في المصل, أكبر من الحد الأعلى للقاعدة (VGN). عن طريق زيادة نشاط ALT, AST أو ALP يجب أن تلتزم المبادئ التوجيهية التالية لتعديل جرعة من DOCETAXEL (طاولة 4).

الطاولة 4. لا تعديل جرعة من DOCETAXEL

مؤشرات هو / أو ALTمؤشرات APلا تعديل جرعة من DOCETAXEL
≤1.5 س ULNو< 5 س ULNلا يلزم تعديل الجرعة
>1.5 س ULN – ≤ 2.5 س ULNو≤2.5 س ULNلا يلزم تعديل الجرعة
> 2.5 س ULN – ≤5 س ULNو≤2.5 س ULNالحد من قبل 25% (ولكن ليس أقل 55 مغ/م2)
>1.5 س ULN – ≤ 5 س ULNو> 2.5 س ULN – ≤5 س ULNالحد من قبل 25% (ولكن ليس أقل 55 مغ/م2)
> 5 س ULNأو> 5 س ULN (باستثناء وجود الانبثاث العظام في حالة عدم وجود اضطرابات الكبد أخرى)تأجيل إدخال كحد أقصى 2 من الاسبوع. إذا لم تتم استعادة مؤشرات, إلغاء DOCETAXEL

بعد, سواء أثناء دورة معينة من جرعة DOCETAXEL انخفاض, في دورات لاحقة مما زاد من جرعة وليس من المستحسن, ما لم يكن هناك مزيد من التدهور. إذا بعد تخفيض جرعة من DOCETAXEL اختبارات وظائف الكبد المعلمات تتم استعادة, جرعة DOCETAXEL يمكن زيادة مرة أخرى لنفس.

Degidratatsiya. يجب منع الجفاف أو القضاء على مصدر. الجفاف يمكن أن تتطور بسرعة في المرضى الذين يعانون من فقدان الشهية, الوهن, toshnotoy, القيء أو الإسهال. مع تطور الجفاف 2 درجة أو أعلى العلاج كابسيتابين يجب أن توقف فورا والإماهة عقد. لا يمكن استئناف المعاملة حتى الانتهاء من الإماهة وإزالة أو تصحيح العوامل المسببة. الجرعة يجب أن يتم تعديل وفقا لتوصيات لأحداث سلبية, مما يؤدي إلى الجفاف, وفقا للتعليمات المذكورة أعلاه.

تخفيض جرعة من كابسيتابين ل 75% و 50% بدءا من

Xeloda حيد® أو الجمع بين العلاج من Xeloda® ويمكن استخدام جرعات DOCETAXEL 75% و 50% من الأولي القياسية, المحسوبة وفقا لمساحة سطح الجسم (الجداول 5 و 6).

الطاولة 5. جرعة محسوبة من كابسيتابين, مكون 75% من جرعة البداية القياسية

جرعة 950 مغ/م2 (2 مرات / يوم)عدد أقراص, تؤخذ في الصباحعدد أقراص, تؤخذ في المساء
مساحة سطح الجسم (م2)جرعة في الإدارة (ملغ)150 ملغ500 ملغ150 ملغ500 ملغ
≤1.2611501212
1.27-1.3813002222
1.39-1.5214503232
1.53-1.66150033
1.67-1.7816501313
1.79-1.9218002323
1.93-2.0619503333
2.07-2.18200044
≥2.1921501514

الطاولة 6. جرعة محسوبة من كابسيتابين, مكون 50% من جرعة البداية القياسية

جرعة 625 مغ/م2 (2 مرات / يوم)عدد أقراص, تؤخذ في الصباحعدد أقراص, تؤخذ في المساء
مساحة سطح الجسم (م2)جرعة في الإدارة (ملغ)150 ملغ500 ملغ150 ملغ500 ملغ
≤1.388002121
1.39-1.529503131
1.53-1.66100022
1.67-1.78100022
1.79-1.9211501212
1.93-2.0613002222
2.07-2.1813002222
≥2.1914503232

مجموعات tsisplatinom

إذا كان في رأي الطبيب المعالج أو غير خطيرة الآثار السامة لا تهدد الحياة, على سبيل المثال, تساقط الشعر, طعم اضطراب, تغيرات الأظافر, قد استمر العلاج دون أي تخفيض الجرعة أو انقطاع العلاج. لمزيد من المعلومات ينبغي النظر عن سيسبلاتين في التعليمات لاستخدامها.

جرعة التصحيح كما السمية الدموية

المرضى قد تبدأ دورة جديدة العلاج 3 أسابيع, إذا كانت في بداية الدورة على عدد العدلات المطلق (DCA) أكثر من 1 س 109/لتر وعدد الصفيحات أكبر 100 س 109/ل. خلاف ذلك، ينبغي تأجيل العلاج حتى الشفاء من قياسات الدم. ويرد جرعة مفصلة دائرة التصحيح في حالة التسمم الدموية في الجدول 7.

الطاولة 7. تصحيح جرعة مخطط Xeloda® (K) بالاشتراك مع tsisplatinom (C) بينما سمية الدموية في اليوم المقرر لعلاج.

DCA (س 109/ل)عدد الصفائح الدموية (س 109/ل)جرعات تصحيح Xeloda® وسيسبلاتين في استئناف العلاج
≥ 1.5و≥ 100K: 100% جرعة البداية, دون تأخير
C: 100% جرعة البداية, دون تأخير
≥ 1 إلى <1.5و≥ 100K: 75% جرعة البداية, دون تأخير
C: 75% جرعة البداية, دون تأخير
< 1و / أو< 100K: يقطع العلاج لاستعادة ACN ≥1 س 109/لتر والصفائح الدموية > 100 س 109/ل, ثم استئناف العلاج بجرعة 75% ابتداء من, إذا كان DCA ≥1 س 109/ل, لكن <1.5 س 109/أو بجرعة ل 100% ابتداء من, إذا كان DCA ≥1.5 س 109
C: يقطع العلاج لاستعادة ACN ≥ 1 س 109/L والصفائح الدموية ≥100 س 109/ل, ثم استئناف العلاج بجرعة 75% ابتداء من, إذا كان DCA ≥ 1 س 109/ل, لكن <1.5 س 109/أو بجرعة ل 100% ابتداء من, إذا كان DCA ≥1.5 س 109

إذا أثناء دورة معاملة وتشير نتائج المسح سمية الحد من جرعة, استقبال Xeloda® ليقطع, وفي دورات علاجية لاحقة، جرعة من Xeloda® وسيسبلاتين أن تنخفض وفقا للتوصيات الواردة في الجدول 8.

الطاولة 8. تصحيح جرعة مخطط Xeloda® (K) بالاشتراك مع tsisplatinom (C) بينما سمية الدموية أثناء دورة العلاج

الجرعة والحد من سميةتصحيح جرعة من سيسبلاتين وXeloda®
العدلات 4 درجة ل 5 أيامK: 75% جرعة البداية
C: 75% جرعة البداية
قلة الصفيحات 4 درجاتK: 50% جرعة البداية
C: 50% جرعة البداية
العَدلات الحموية, الإنتان neytropenycheskyy, الإصابة العدلاتK: التوقف عن العلاج حتى, حتى أن علامات السمية لن تختفي أو يتم تخفيض ل 1 درجة و, وفقا للطبيب, لمصلحة من علاج المريض لا يمكن أن تستمر على جرعة مساوية ل 50% ابتداء من
C: التوقف عن العلاج حتى, حتى أن علامات السمية لن تختفي أو يتم تخفيض ل 1 درجة و, وفقا للطبيب, لمصلحة من علاج المريض لا يمكن أن تستمر على جرعة مساوية ل 50% ابتداء من.

جرعات تصحيح Xeloda® مع سمية الدموية

توصيات لجرعات التصحيحية لXeloda® هي علامات سمية, المرتبطة مع Xeloda®, ولا تتصل مظاهر تطبيق سمية سيسبلاتين أو مزيج من هذه الأدوية. مثلا, العصبية / تسميم أذني لا يتطلب تخفيض جرعة من Xeloda®. في حال وسمية دموية 2, 3 أو 4 درجة تلقي Xeloda® يجب أن توقف فورا أو إنهاء, كما هو مبين في الجدول 2. ضاعت جرعة من Xeloda® خلال استراحة في تناول الدواء لا ينبغي أن يكون لملء. ينبغي الحفاظ على المخطط نظام العلاج. إذا يقلل من CC تحسب خلال فترة العلاج أدناه 30 مل / دقيقة, وXeloda تلقي® توقف. في الطاولة 9 Xeloda هو تصحيح جرعة الرسم® وسيسبلاتين في الاعتماد KK.

جرعة تصحيح سيسبلاتين كما السمية الدموية

يتم تنفيذ تصحيح جرعة سيسبلاتين عند ظهور علامات التسمم, يرتبط مع العلاج سيسبلاتين لا المرتبطة مع Xeloda® أو خليط منها, وفقا للتوصيات الواردة في تعليمات لاستخدامه.

سمية كلوية

قبل بدء العلاج مع CC ينبغي أن تكون أكثر من 60 مل / دقيقة، ويجب أن تحدد قبل كل دورة العلاج, باستخدام صيغة كوكروفت.

إذا بعد دورة العلاج الأول QC < 60 مل / دقيقة, لا بد من إعادة حساب بعد 24 ساعة الماء.

إذا كان يجب تعديل الجرعة ظائف الكلى سيسبلاتين وفقا للتعليمات حول استخدام سيسبلاتين.

عند تعيين مجموعة Xeloda® والجرعة سيسبلاتين تغيير سيسبلاتين, كما هو مبين في الجدول 9.

الطاولة 9. مخطط سيسبلاتين تصحيح الجرعة وXeloda® اعتمادا على KK

CCجرعة سيسبلاتينجرعة من Xeloda®
> 60 مل / دقيقةالجرعة الكاملةالجرعة الكاملة
41-59 مل / دقيقةنفس الجرعة من سيسبلاتين ملغ / م2, وQC تلك القيمة في مل / دقيقة; على سبيل المثال, إذا CC هو 45 مل / دقيقة, جرعة سيسبلاتين هي 45 مغ/م2الجرعة الكاملة
≤40 مل / دقيقةسيسبلاتين تتوقف مؤقتاالجرعة الكاملة *
≤ 30 مل / دقيقةتلقي Xeloda® توقف مؤقتا

* إذا CC أقل من 40 مل / دقيقة, Xeloda حيد® يمكنك الاستمرار حتى, في حين يبقى CC > 30 مل / دقيقة.

الغثيان أو القيء

في حالة الغثيان والقيء 3/4 درجات, على الرغم من العلاج الوقائي المناسب, في دورات لاحقة ينبغي أن تخفض إلى جرعة من سيسبلاتين 60 مغ/م2.

تسميم أذني

المرضى الذين يعانون من ضعف السمع وظيفية, مع ظهور الصوت في الأذنين أو في خسارة كبيرة لأول مرة تصور أصوات عالية التردد على تخطيط السمع يجب التوقف عن العلاج مع سيسبلاتين, ولكن مواصلة العلاج Xeloda®.

العصبية

المرضى الذين يعانون من العصبية 2 درجة معايير NCI-CTC يجب التوقف عن العلاج مع سيسبلاتين, ولكن مواصلة العلاج Xeloda®.

تعديل الجرعة في حالات خاصة

في المرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد وخفيفة الى معتدلة وظائف الكبد اختلال تغيير جرعة البداية غير مطلوب. ومع ذلك، هؤلاء المرضى يجب أن تراقب بعناية. في المرضى الذين يعانون من قصور كبدي شديد، لم تتم دراسته المخدرات.

في المرضى الذين يعانون من خط الأساس الفشل الكلوي معتدل (CC 30-50 مل / دقيقة) الجرعة الموصى بها للحد من الأولي 75% المعيار. المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (CC 51-80 مل / دقيقة) الجرعة الأولى تصحيح غير مطلوب. إذا كان تعديل الجرعة لاحقة وفقا للجدول أعلاه يتم وضع علامة الأحداث السلبية 2, 3 أو 4 خطورة, يتطلب إزالة مؤقتة للدواء والرصد الدقيق للمريض. إذا كان في وقت من العلاج يتم تحديدها من قبل تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة, العلاج Xeloda® توقف. مبادئ توجيهية لتصحيح جرعة في القصور الكلوي المعتدل تعامل كعلاج وحيد, والجمع بين العلاج مع كابسيتابين (طاولة 5).

تصحيح الجرعة الأولي في المرضى المسنين غير مطلوب. ومع ذلك، في المرضى كبار السن من 80 سنوات من الأحداث السلبية 3 و 4 وقعت شدة أكثر في كثير من الأحيان, من في أعمارهم. أوصى رصد دقيق للمرضى كبار السن. في علاج كابسيتابين بالاشتراك مع DOCETAXEL المرضى كبار السن من 60 سنوات زيادة ملحوظة في وتيرة الأحداث السلبية 3 و 4 شدة، والأحداث السلبية الخطيرة, يرتبط مع العلاج. مرضى كبار السن 60 سنوات, الذين سيحصلون على مزيج من كابسيتابين بالإضافة إلى DOCETAXEL, فمن المستحسن للحد حتى جرعة أولية من كابسيتابين 75% (950 مغ/م2 2 مرات / يوم). ويرد حساب الجرعة في الجدول 5.

سلامة وفعالية كابسيتابين في الأطفال أنا لم تدرس.

 

الآثار الجانبية

كثيرا (≥10٪): الإسهال, التهاب الفم, غثيان, قيء, متلازمة اليد والقدم, تعب, ضعف, سبات, فرط النوم.

من الجهاز الهضمي: الإسهال, قيء, التهاب الفم (مدفوع. التقرحي), فقدان الشهية, قلة الشهية, وجع بطن, ألم شرسوفي, الإمساك, فم جاف, سوء الهضم, داء المبيضات الفموي; أقل من 5% الحالات – نفخة, التهاب المريء, إلتهاب المعدة, دودنتس, التهاب القولون, Ikotech, نزيف الجهاز الهضمي; في حالات قليلة – الفشل الكبدي والتهاب الكبد الصفراوي; لم يتم تثبيت هذه العلاقة السببية للتطبيق التي تنطوي على كابيسيتابيني.

ردود الفعل الجلدية: متلازمة اليد والقدم (تنمل, وذمة, شظوي, تقشير الجلد, تفقع), إلتهاب الجلد, جفاف, طفح حمامي, эritema, تساقط الشعر, حكة, يتساقط غير مكتمل, dermatomelasma, تشويه هيكل ومسمار تلون, onixolizis; أقل من 5% الحالات – ردود فعل حساسية للضوء, متلازمة, يذكرنا بالإشعاع التهاب الجلد, تشقق الجلد.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: صداع, اضطراب النوم (النعاس الشديد, أرق), تنمل, دوخة, perifericheskaya الاعتلال العصبي; أقل من 5% الحالات – ارتباك, التهاب الدماغ, أعراض الدماغ (ترنح, التلفظ, الافتقار إلى التوازن والتنسيق), منخفض.

من الحواس: تعزيز slezootdeleniâ, التهاب الملتحمة, طعم اضطراب; نادرا – قناة تضيق slezno-الأنفية.

الجهاز التنفسي: احتقان في الحلق, ضيق التنفس, سعال, نزف الأنف, disfonija.

نظام العضلات والعظام: ألم مفصلي, mialgii.

نظام القلب والأوعية الدموية: وذمة من الأطراف السفلية; أقل من 5% الحالات – kardialgii, الذبحة الصدرية, اعتلال عضلة القلب, نقص تروية عضلة القلب, احتشاء عضلة القلب, فشل القلب, الموت المفاجئ, عدم انتظام دقات القلب, عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني, بما في ذلك الرجفان الأذيني, PVCS.

من نظام المكونة للدم: الأنيميا, العدلات, المحببات, Lymphocytopenia, نقص الصفيحات; أقل من 5% الحالات – قلة الكريات الشاملة.

من المعلمات المختبر: (بغض النظر عن علاقتهم مع كابسيتابين) – giperʙiliruʙinemija, زيادة ALT / AST النشاط, giperkreatininemiя, زيادة نشاط إنزيم الفوسفاتيز القلوية, giperglikemiâ, نقص سكر الدم / فرط كالسيوم الدم, نقص ألبومين الدم, giponatriemiya, نقص بوتاسيوم الدم.

الجانب شارك من الجسم ككل: تعب, حمى, ضعف, degidratatsiya, فقدان الوزن, سبات, ألم في الظهر; أقل من 5% الحالات – المضاعفات المعدية على خلفية كبت نقي العظم, ضعف الحصانة وانتهاك سلامة الأغشية المخاطية, وجهازيه (بكتيريا, الفيروسية والفطرية), ربما قاتلة, تعفن الدم.

 

موانع

- إصلاح نقص dihydropyrimidine نازعة;

- sorivudina الاستقبال في وقت واحد والنظير الهيكلية (على سبيل المثال, brivudine);

- الفشل الكلوي الحاد (QC أدناه 30 مل / دقيقة);

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- حتى 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة);

- وجود موانع لمكونات أخرى من الجمع بين العلاج;

- فرط الحساسية لمشتقات كابسيتابين fluoropyrimidine وغيرها من مكونات الدواء أو أي.

من الحذر يجب أن يوصف هذا الدواء لمرض نقص تروية القلب, الكلى أو الكبد الفشل, في وقت واحد مع مضادات التخثر الفموية الكومارين, وكذلك المرضى الذين تزيد أعمارهم على 60 سنوات.

 

الحمل والرضاعة

هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة.

 

تحذيرات

ويتم العلاج كابسيتابين تحت إشراف دقيق. معظم الأحداث السلبية هي انعكاس ولا تتطلب الانسحاب الكامل من المخدرات, رغم أنه قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة أو القضاء المؤقت للدواء.

cardiotoxicity الطيف أثناء فترة العلاج من كابسيتابين مماثلة لتلك التي عند استخدام fluoropyrimidine الآخرين ويشمل احتشاء عضلة القلب, stenokardiю, عدم انتظام ضربات القلب, السكتة القلبية, قصور وECG التغييرات القلب. وكانت هذه الأحداث السلبية أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي.

في حالات نادرة، وهناك آثار سمية شديدة, يرتبط مع 5-FU, في شكل الفم, الإسهال, العدلات والعصبية, الناجمة عن النشاط غير كاف من نازعة dihydropyrimidine (DPD). لا يمكننا استبعاد وجود صلة بين انخفاض النشاط من DPD وأكثر وضوحا سمية مميتة من 5 FU.

يجب توخي الحذر في تعيين كابسيتابين لمرضى القصور الكلوي. في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي من شدة معتدلة (CC 30-50 مل / دقيقة), وكذلك في علاج 5-FU, حدث سلبي 3 و 4 شدة فوق.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الأساسي من شدة معتدلة (CC 30-50 مل / دقيقة) أوصت تخفيض جرعة انطلاق ل 75% المعيار. توصيات لتصحيح الجرعة الأولي تتعلق مرضى القصور الكلوي المعتدل باعتباره كابسيتابين حيد, وعند الجمع بين العلاج. إذا كان التكيف لاحق من الجرعة وفقا للجدول, هو موضح في القسم “جرعة نظام”, الأحداث السلبية المرصودة 2, 3 أو 4 خطورة, يتطلب إزالة مؤقتة للدواء ودقيق رصد.

العلاج كابسيتابين يمكن أن يسبب الإسهال, أحيانا من الصعب. عندما كابسيتابين حيد الإسهال 2-4 ويبدو من خلال شدة 31 يوم من العلاج ويستمر, متوسط, 4-5 أيام. المرضى الذين يعانون من الإسهال الحاد ينبغي رصدها بعناية, إنفاق الإماهة والكهارل فقدان تعويضهم في حالة من الجفاف. الإسهال 2 ويعرف عن زيادة شدة البراز ل 4-6 مرة واحدة يوميا أو على كرسي في الليل, الإسهال 3 درجات – كيفية البراز أكثر تواترا 7-9 مرة واحدة في اليوم أو سلس البول والغائط ومتلازمة سوء الامتصاص, الإسهال 4 درجات – كيفية البراز أكثر تواترا 10 وأكثر من مرة في اليوم, ظهور دم مرئي في البراز أو الحاجة إلى العلاج بالحقن الدعم. عندما الإسهال 2, 3 و 4 يجب التوقف عن العلاج درجة كابسيتابين حتى اختفاء الإسهال أو تقليل حدتها إلى درجة 1. عندما الإسهال 3 و 4 يجب تجديدها درجة كابسيتابين بجرعة أقل (طاولة 2). وفقا لشهادة في أقرب وقت ممكن فمن المستحسن تعيين المخدرات مضاد الإسهال القياسية (على سبيل المثال, سيبروفلوكساسين).

تردد من آثار سامة على الجهاز الهضمي في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم في سن 60-79 سنوات, كابسيتابين حيد, فإنه لم تختلف عن تلك التي السكان عموما من المرضى. المرضى 80 واضطرابات الجهاز الهضمي عكس كبار السن 3 و 4 درجات, مثل الإسهال, الغثيان والتهاب الفم, كانت أكثر تواترا. مرضى كبار السن 60 سنوات, تعامل مع الجمع بين العلاج مع كابسيتابين وDOCETAXEL, علاج حالات المتعلقة الأحداث السلبية 3 و 4 خطورة, الأحداث السلبية الخطيرة ووقف في وقت مبكر بسبب الأحداث السلبية, مقارنة مع تلك الموجودة في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 60 سنوات.

مظهر من مظاهر السمية عن طريق الجلد هو تطوير متلازمة اليد والقدم 1-3 خطورة (مرادفات – eritrodizesteziya الراحي الأخمصي، أو حمامي النهايات, العلاج الكيميائي الناجم عن). الوقت لوحيد هو من 11 إلى 360 أيام, متوسط, 79 أيام.

متلازمة اليد والقدم 1 درجة لا ينتهك الأنشطة المريض من الحياة اليومية ويتجلى من خلال خدر, dizesteziyami وparesteziyami, وخز أو احمرار في النخيل و / أو باطن, إزعاج.

متلازمة اليد والقدم 2 درجة تتجلى حمامي مؤلمة وذمة في اليدين و / أو القدمين, وهو ما تسبب هذه الأعراض من الانزعاج تنتهك الأنشطة اليومية للمريض.

متلازمة اليد والقدم 3 ويعرف درجة كما التقشر رطبة, izayazvlenie, تشكيل فقاعات وآلام حادة في اليدين و / أو القدمين, فضلا عن الانزعاج الشديد, مما يجعل من المستحيل على المريض أي نوع من أنشطة الحياة اليومية.

في حالة متلازمة اليد والقدم 2 أو 3 يجب أن يتوقف درجة كابسيتابين حتى تختفي الأعراض أو الحد منها ل 1 درجات; التكرار التالي من متلازمة 3 ينبغي خفض الجرعة درجة كابسيتابين (طاولة 2). فيتامين B6 (البيريدوكسين) لا ينصح به للعلاج وقائي أعراض أو الثانوية من متلازمة اليد والقدم في تعيين Xeloda® بالاشتراك مع tsisplatinom, لأنها يمكن أن تقلل من فعالية سيسبلاتين.

إذا، في اتصال مع علاج كابسيتابين ملحوظ فرط بيليروبين الدم, أكثر من 3 مرات ULN, أو aminotransferases الكبد مرتفعة (GOLD, IS) أكثر, من 2.5 مرات ULN, كابسيتابين يجب إحباط. ويمكن أن يجدد عند مستوى البيليروبين والكبد الترانساميناسات دون هذه الحدود. ويتم رصد عند غير المنتشر العلاج طبيعة الكبد بعناية. الدوائية في أمراض الكبد, ليس بسبب الانبثاث الكبد, وكذلك في اختلال كبدي شديد لم تتم دراسته.

المرضى, في حين تلقي كابسيتابين والشفوية مضادات التخثر (مشتقات الكومارين), يجب أن تراقب بعناية مؤشرات التخثر (وقت البروثرومبين) وضبط جرعة من مضادات التخثر.

 

جرعة مفرطة

الأعراض: غثيان, قيء, الإسهال, mukozit, تهيج الجهاز الهضمي والنزيف, فضلا عن قمع وظيفة نخاع العظم.

علاج: علاج أعراض.

 

التفاعلات المخدرات

كابسيتابين يزيد آثار مضادات التخثر غير المباشرة, مما قد يؤدي إلى انتهاك مؤشرات تخثر والنزيف بعد أيام أو أشهر قليلة بعد بدء العلاج مع كابسيتابين, وفي حالة واحدة – بعد شهر من انتهائها. زيادات في AUC الوارفارين 57% وMNO 91%.

دراسات على تفاعل كابسيتابين وغيرها من المخدرات, استقلاب CYP2C9 إيزوزيم, لم تنفذ. يجب توخي الحذر في تعيين كابسيتابين مع هذه الأدوية.

كابسيتابين يزيد من تركيز الفينيتوين في البلازما. متوقع, أنها تقوم على قمع CYP2C9 إيزوزيم أثرت كابسيتابين. المرضى, في حين تلقي كابسيتابين مع الفينيتوين, ينبغي أن ترصد بانتظام تركيز الفينيتوين في البلازما.

مضادات الحموضة, المحتوية على الألومنيوم وهيدروكسيد المغنيسيوم, تركيزات مرتفعة إلى حد ما من كابسيتابين والأيض واحد (5′-DFCT) بلازما; ثلاثة المستقلب الرئيسي (5′-DFUR, 5-FU وFBAL) كابسيتابين أنها لا تؤثر.

folinate الكالسيوم (وكوفورين) أي تأثير على الدوائية للكابسيتابين وعناصره, قد يعزز سمية كابسيتابين.

عند تطبيقها في وقت واحد مع كابسيتابين ونظائرها في sorivudinom القاتلة سمية التضخيم fluoropyrimidine بسبب قمع sorivudinom dihydropyrimidine نازعة من المحتمل أن تحدث.

 

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

 

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء في درجة حرارة لا تزيد عن 30 ° C, بعيدا عن متناول الأطفال. مدة الصلاحية – 2 سنة (زجاجات), 3 سنة (بثور). لا ينبغي أن تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية.

زر الذهاب إلى الأعلى