هارتيل
المادة الفعالة: راميبريل
عندما ATH: C09AA05
CCF: ACE المانع
ICD-10 رموز (شهادة): أنا 10, أنا 21, I50.0, أنا 61, I63, N03, N08.3
عندما CSF: 01.04.01.03
الشركة المصنعة: EGIS PHARMACEUTICALS بي (هنغاريا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل أصفر أو أصفر فاتح, возможно с мраморной поверхностью, بيضوي, مسطحة, مشطوب, с риской и гравировкой “R2” على جانب واحد; с рисками на боковых поверхностях.
| 1 التبويب. | |
| راميبريل | 2.5 ملغ |
سواغ: natriya كربونات, مونوهيدرات اللاكتوز, نشا قبل مهيلم 1500, الصوديوم Croscarmellose, فومرت الصوديوم, أكسيد الحديد الأصفر.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل светло-розового или оранжево-розового цвета, возможно с мраморной поверхностью, بيضوي, مسطحة, مشطوب, с риской и гравировкой “R3” على جانب واحد; с рисками на боковых поверхностях.
| 1 التبويب. | |
| راميبريل | 5 ملغ |
سواغ: natriya كربونات, مونوهيدرات اللاكتوز, نشا قبل مهيلم 1500, الصوديوم Croscarmellose, فومرت الصوديوم, أكسيد الحديد الأصفر, أكسيد الحديد الأحمر.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل أبيض أو أبيض تقريبا, بيضوي, مسطحة, مشطوب, с риской и гравировкой “R4” على جانب واحد; с рисками на боковых поверхностях.
| 1 التبويب. | |
| راميبريل | 10 ملغ |
سواغ: natriya كربونات, مونوهيدرات اللاكتوز, نشا قبل مهيلم 1500, الصوديوم Croscarmellose, فومرت الصوديوم.
7 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
7 PC. – بثور (4) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
الأدوية الخافضة للضغط, ACE المانع. В результате подавления активности АПФ (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (مع المريض الاستلقاء واقفا) без компенсаторного увеличения ЧСС.
Подавление активности АПФ повышает активность ренина в плазме крови, снижает уровни ангиотензина II и альдостерона. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, مدفوع. в сосудистой стенке. يقلل الجولة (بعد التحميل), الضغط في الشعيرات الدموية الرئوية (التحميل المسبق); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке.
При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных с артериальной гипертензией.
Рамиприл уменьшает частоту развития аритмии при реперфузии миокарда; أنه يحسن من تدفق الدم إلى عضلة القلب الإقفاري.
Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (لا) в эндотелии.
Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم, максимальный эффект развивается в течение 3-6 (ح) ويستمر لمدة 24 لا. При ежедневном применении антигипертензивный эффект усиливается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 سنة). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, العمر ووزن الجسم للمريض.
У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в раннем и отдаленном периоде инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование.
إدارة المزمنة (لا تقل 6 أشهر) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца.
Рамиприл снижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (في المراحل الأولى) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (أكثر 3 غ / يوم) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, снижает риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.
الدوائية
Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль.
امتصاص
بعد راميبريل تناوله عن طريق الفم يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. Степень всасывания – لا تقل 50-60% من الجرعة المعطاة. جماكس مستويات البلازما وصلت داخل 1 لا.
توزيع والتمثيل الغذائي
تقريبا استقلاب تماما (في المقام الأول – كبد) с образованием активных и неактивных метаболитов. مستقلبه النشط – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, جيم راميبريل. جماكس рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 لا. Среди известных неактивных метаболитов – дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% و 56% على التوالي.
При приеме в обычных дозах 1 مرات/يوم (ج)SS рамиприла в плазме крови достигается к 4 اليوم الجرعات.
اقتطاع
تي1/2 راميبريل – 5.1 لا, تي1/2 ramiprilata 13-17 لا.
مرة واحدة داخل 60% يفرز الجرعة في البول (в основном в форме метаболитов) وحول 40% – مع البراز. حول 2% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что приводит к повышению их концентраций).
Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение концентрации рамиприла в плазме крови.
شهادة
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني;
- قصور القلب الاحتقاني;
— хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой;
— диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия);
— с целью снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или коронарной смерти у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска с ИБС, بما في ذلك المرضى, احتشاء عضلة القلب, عن طريق الجلد رأب الأوعية التاجية اللمعة, الشريان التاجي التطعيم.
جرعة نظام
ينبغي أن تؤخذ في أقراص عن طريق الفم, проглатывая их целиком, دون مضغ, شرب الكثير من السوائل (حول 1 زجاج). Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске. Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозу устанавливают индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости.
في ارتفاع ضغط الدم الجرعة الموصى بها هي البداية 2.5 ملغ 1 الوقت / يوم (ежедневно по 1 التبويب. 2.5 ملغ). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 من الاسبوع. جرعة الصيانة القياسية 2.5-5 ملغ / يوم (1 التبويب. 2.5 ملغ أو 1 التبويب. 5 ملغ). الجرعة اليومية القصوى هي 10 ملغ.
في قصور القلب المزمن الجرعة الموصى بها هي البداية 1.25 ملغ 1 الوقت / يوم (ежедневно по 1/2 التبويب. Хартила®2.5 ملغ). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 من الاسبوع. При необходимости применения препарата в дозе более 2.5 ملغ, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 قبول. الجرعة اليومية القصوى هي 10 ملغ.
إلى лечения после инфаркта миокарда прием препарата рекомендуется начинать на 3-10 день после острого инфаркта миокарда. الجرعة المنصوح بها, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, فهو يرقى إلى 2.5 ملغ 2 مرات / يوم (1 التبويب. 2.5 ملغ 2 مرات / يوم). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 5 ملغ (2 التبويب. بواسطة 2.5 ملغ أو 1 التبويب. 5 ملغ) 2 مرات / يوم. الجرعة اليومية القصوى – 10 ملغ. При непереносимости препарата следует снизить дозу.
في недиабетической или диабетической нефропатии الجرعة المنصوح بها – 1.25 ملغ (1/2 التبويب. 2.5 ملغ) 1 раз/сут ежедневно. В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 من الاسبوع. При необходимости приема более 2.5 мг препарата эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 قبول. Рекомендуемая максимальная суточная доза – 5 ملغ.
بهدف الوقاية من احتشاء عضلة القلب, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений الجرعة المنصوح بها – 2.5 ملغ 1 الوقت / يوم. В зависимости от переносимости препарата, من خلال 1 неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. جرعة الصيانة الموصى بها – 10 ملغ 1 الوقت / يوم.
المرضى المسنين, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также при нарушениях функции печени или почек дозу следует устанавливать путем индивидуального подбора в зависимости от реакции больного на лечение.
مرضى القصور الكلوي يتطلب وضع التصحيح. في умеренном нарушении функции почек (KK من 20 إلى 50 мл/мин в расчете на 1.73 م2 سطح الجسم) начальная доза обычно составляет 1.25 ملغ 1 الوقت / يوم (1/2 التبويب. 2.5 ملغ). الجرعة اليومية القصوى – 5 ملغ.
Если КК не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением формулы Кокрофта.
للرجال:
CC (مل / دقيقة) = (140 – عمر) س وزن الجسم (كجم)/72 س الكرياتينين في الدم (ملغ / ديسيلتر)
للنساء: результат вычисления следует умножить на 0.85.
في القصور الكبدي может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект препарата Хартил®, поэтому на ранних стадиях лечения этой категории пациентов требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная суточная доза в таких случаях – 2.5 ملغ.
في المرضى, получающих диуретическую терапию, из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков не менее чем за 2-3 يوم (или больший срок, в зависимости от длительности действия диуретиков) до начала приема Хартила®. للمرضى, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1.25 ملغ.
الآثار الجانبية
نظام القلب والأوعية الدموية: انخفاض في ضغط الدم, هبوط ضغط الدم الانتصابي, عدم انتظام دقات القلب; نادرا – عدم انتظام ضربات القلب, усиление нарушения кровообращения органов, вызванного сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).
من الجهاز البولي: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата).
من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: دوخة, صداع, ضعف, نعاس, تنمل, التهيج العصبي, قلق, هزة أرضية, تشنج العضلات, اضطرابات المزاج; عند استخدامها في جرعات عالية – أرق, قلق, منخفض, ارتباك, إغماء.
من الحواس: اضطرابات الدهليزي, اضطرابات الذوق (على سبيل المثال, طعم معدني), شمي, السمع والبصر, ضجيج في الأذنين.
من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء, الإسهال أو الإمساك, ألم شرسوفي, فم جاف, عطش, قلة الشهية, التهاب الفم, повышенная чувствительность или воспаление слизистой оболочки щек, التهاب البنكرياس; نادرا – التهاب الكبد, اليرقان الركودي, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности.
الجهاز التنفسي: السعال الجاف, تشنج قصبي (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), ضيق التنفس, سيلان الأنف, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب, التهاب شعبي.
من الجانب تكون الدم: الأنيميا, انخفاض في تركيز الهيموجلوبين والهيماتوكريت, نقص الصفيحات, lejkocitopeniâ, العدلات, ندرة المحببات, قلة الكريات الشاملة, gemoliticheskaya فقر الدم, انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء, قمع نخاع العظام تكون الدم.
من المعلمات المختبر: giperkreatininemiя, повышение уровня азота мочевины, الزيادة في الترانساميناسات الكبد, giperʙiliruʙinemija, فرط بوتاسيوم الدم, giponatriemiya; نادرا – повышение титра антинуклеарного фактора.
الحساسية: الطفح الجلدي, حكة, خلايا النحل, التهاب الملتحمة, حساسية للضوء; نادرا – وذمة وعائية عصبية في الوجه, أطرافه, شفاه, لغة, البلعوم أو الحنجرة, التهاب الجلد متقشر, حمامي عديدة الأشكال نضحي (مدفوع. متلازمة ستيفنز جونسون), انحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل), الفقاع داء مرضي (الفقاع داء مرضي), التهاب المصلية, انفكاك الظفر, التهاب الأوعية الدموية, التهاب العضل, ألم عضلي, ألم مفصلي, التهاب المفاصل, eozinofilija.
آخر: تساقط الشعر, ارتفاع الحرارة, التعرق.
موانع
- وهناك تاريخ من وذمة وعائية, مدفوع. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
— гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
— артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика;
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- فرط الابتدائي;
- الفشل الكلوي (CC<20 مل / دقيقة);
— повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата.
من الحذر применяют при гемодинамически значимом аортальном или митральном стенозе (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелой первичной злокачественной артериальной гипертензии; الآفات التاجية الحادة والشرايين الدماغية (الحد من مخاطر الإفراط في انخفاض تدفق الدم في ضغط الدم), الذبحة الصدرية غير المستقرة, тяжелых желудочковых нарушениях ритма, терминальной стадии ХСН, декомпенсированном легочном сердце, للأمراض, требующих назначения ГКС и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) – مدفوع. في أمراض النسيج الضام الجهازية, الكلوي الحاد و/أو فشل الكبد, فرط بوتاسيوم الدم, giponatriemii (مدفوع. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления натрия), начальных или выраженных проявлениях дефицита жидкости и электролитов; الدول, يرافقه انخفاض في مخفية (مدفوع. الإسهال, قيء), مرض السكري, قمع نخاع العظام تكون الدم, состоянии после пересадки почки, في المرضى المسنين, في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة).
Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, غسيل الكلى.
الحمل والرضاعة
موانع للاستخدام في الحمل والرضاعة.
Препарат вызывает нарушение развития почек плода, انخفاض في ضغط الدم للجنين والأطفال حديثي الولادة, انخفاض وظائف الكلى, فرط بوتاسيوم الدم, الجمجمة تنسج, oligogidramnion, انكماش أطرافه, تشوه الجمجمة, نقص تنسج الرئة.
تحذيرات
Во время лечения препаратом Хартил® необходим регулярный медицинский контроль.
بعد الجرعة الأولى, а также при увеличении дозы диуретика и/или Хартила® وينبغي أن يكون المرضى في غضون 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции; рекомендуется многократное измерение АД.
По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек.
Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (على سبيل المثال, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), اختلال وظائف الكلى, في انخفاض ملحوظ في ضغط الدم, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки.
Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.
Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функции почек (على سبيل المثال, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками.
В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить, приподнять ноги; также может потребоваться введение жидкости и другие меры.
Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (على سبيل المثال, СКВ и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы.
Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно контролировать у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил®. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска.
Опыт применения рамиприла у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 مل / دقيقة / 1.73 م2 سطح الجسم) и у больных во время диализа ограничен.
Имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (على سبيل المثال, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу ЛПНП с поглощением сульфатом декстрана.
При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (على سبيل المثال, пчел и ос), во время приема ингибиторов АПФ может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (انخفاض في ضغط الدم, توقف التنفس, قيء, ردود فعل الجلد). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию.
При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил® содержит следующие количества лактозы: لأقراص 1.25 мг содержат 79.5 ملغ اللاكتوز, لأقراص 2.5 ملغ - 158.8 ملغ, لأقراص 5 ملغ - 96.47 ملغ, لأقراص 10 ملغ - 193.2 ملغ.
استخدام في طب الأطفال
Опыт применения рамиприла у детей с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC<20 مل / دقيقة / 1.73 م2 سطح الجسم) и во время диализа – محدود.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
В начале лечения снижение АД может повлиять на способность к концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي. كذلك يتم تعريف الدرجة التقييد على حدة لكل مريض.
جرعة مفرطة
الأعراض: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم, بطء القلب, صدمة, اختلال توازن الماء والكهارل, الفشل الكلوي الحاد.
علاج: в случае легкой передозировки – غسل المعدة, введение адсорбентов и сульфата натрия (ويفضل في غضون 30 دقيقة بعد تناوله).
في جرعة زائدة حادة: контроль и поддержка жизненно важных функций в условиях ОИТ; مع انخفاض في ضغط الدم – введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного следует уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия.
غير معروف, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция рН мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации.
التفاعلات المخدرات
При одновременном применении Хартила® مع الوبيورينول, kortikosteroidami, بروكاييناميد, цитостатиками и другими веществами, вызывающими изменения крови, повышается риск нарушений со стороны системы кроветворения.
При одновременном применении Хартила® с гипогликемическими препаратами (инсулин или производные сульфонилмочевины) возможно чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину.
При одновременном применении с другими антигипертензивными средствами (مدفوع. مع مدرات البول) или другими средствами, обладающими гипотензивным эффектом (على سبيل المثال, النترات, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного действия.
Не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом солей калия и калийсберегающих диуретиков, гепарина из-за риска развития гиперкалиемии.
При одновременном применении с препаратами лития наблюдается повышение концентрации лития в сыворотке крови, что приводит к повышению риска кардио- وسمية كلوية.
НПВС и соли натрия уменьшают эффективность ингибиторов АПФ.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
Препарат следует хранить при температуре ниже 25°С в недоступном для детей месте. مدة الصلاحية – 2 سنة.
