ХАРТИЛ-Д
المادة الفعالة: Gidroxlorotiazid, راميبريل
عندما ATH: C09BA05
CCF: الأدوية الخافضة للضغط
ICD-10 رموز (شهادة): أنا 10
عندما CSF: 01.09.16.03
الشركة المصنعة: EGIS PHARMACEUTICALS بي (هنغاريا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل أبيض, بيضوي, مشطوب, مع الفاليوم على كلا الجانبين, с гравировкой на одной стороне номеров “2.5” و “12.5” по разные стороны от риски.
| 1 التبويب. | |
| راميبريل | 2.5 ملغ |
| gidroxlorotiazid | 12.5 ملغ |
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, gipromelloza, krospovydon, الجريزوفولفين السيلولوز, فومرت الصوديوم.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل أبيض, بيضوي, مشطوب, مع الفاليوم على كلا الجانبين, с гравировкой на одной стороне номеров “5” و “25” по разные стороны от риски.
| 1 التبويب. | |
| راميبريل | 5 ملغ |
| gidroxlorotiazid | 25 ملغ |
سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز, gipromelloza, krospovydon, الجريزوفولفين السيلولوز, فومرت الصوديوم.
14 PC. – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
الأدوية الخافضة للضغط. Препарат оказывает антигипертензивное и диуретическое действие. Рамиприл и гидрохлоротиазид используются в отдельности или вместе при лечении повышенного АД. Гипертензивные эффекты обоих компонентов дополняют друг друга, что обеспечивает практически антигипертензивное действие, а гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида снижается рамиприлом.
راميبريل
Ramiprilat, aktivnыy الأيض راميبريل, подавляет фермент дипептидилкарбоксипептидазу I (مرادفات: ангиотензин-превращающий фермент, кининаза II). Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I тканями в активный вазоконстриктор ангиотензин II, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение количества ангиотензина II и подавление распада брадикинина приводит к расширению сосудов.
Поскольку ангиотензин II также стимулирует выброс альдостерона, рамиприлат приводит к уменьшению выброса альдостерона.
Использование рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сосудистого сопротивления. Обычно не наблюдается существенных изменений скорости почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
Прием рамиприла пациентами с артериальной гипертензией снижает АД в положении стоя и лежа без компенсаторного учащения ЧСС. У большинства больных антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 ч после приема одной дозы. Степень выраженности эффекта достигает максимума через 3-6 ساعة بعد الإدارة. عادة, антигипертензивный эффект после однократного приема сохраняется на протяжении 24 لا. При продолжительном лечении рамиприлом максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается через 2-4 من الاسبوع. عرض, что при долгосрочной терапии антигипертензивный эффект удается поддерживать в течение 2 سنوات. Резкое прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному повышению АД.
Gidroxlorotiazid
Gidroxlorotiazid – tiazidnый مدر للبول. Подавляет реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальном отделе нефрона. Усиленная почечная экскреция этих ионов сопровождается повышенным мочеобразованием (из-за осмотического связывания вода). Выведение ионов калия и магния увеличивается, а мочевой кислоты – задерживается. Высокие дозы приводят к усилению выведения бикарбоната, а длительный прием задерживает выведение ионов кальция. Возможные механизмы антигипертензивного действия включают: изменение натриевого баланса, уменьшение объема внеклеточной жидкости и плазмы, изменение сопротивления почечных сосудов или снижение реакций на норадреналин и ангиотензин II.
Выведение электролитов и воды начинается примерно через 2 ساعة بعد الإدارة, максимальный эффект достигается за 3-6 (ح) ويستمر لمدة 6-12 لا. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Прием однократных высоких доз гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме малых доз объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать выработку грудного молока.
الدوائية
راميبريل
امتصاص
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается. Судя по радиоактивности, определяемой в моче после приема внутрь меченого рамиприла (выведение почками является только одним из нескольких путей), على الأقل 56% препарата всасывается. تناول الطعام في وقت واحد لا يؤثر على امتصاص.
Рамиприл является пролекарством, подвергается метаболизму при “مرور الأول” من خلال الكبد, в результате чего образуется (за счет гидролиза, في الأساس, كبد) единственный активный метаболит рамиприлат. Помимо превращения в активный метаболит рамиприлат, рамиприл конъюгируется с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазиновый сложный эфир рамиприла. Рамиприлат также подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой и превращается в дикетопиперазин-рамиприлат (кислоту). Благодаря активации/метаболизму рамиприла биодоступность после приема внутрь составляет примерно 20%.
جماكس مستويات راميبريل البلازما حققت داخل 1 بعد ساعات من الابتلاع. جماكس рамиприлата в плазме крови достигается в течение 2-4 ч после приема рамиприла внутрь.
التوزيع
Связывание с белками плазмы крови составляет для рамиприла и рамиприлата примерно 73% و 56% على التوالي.
في الدراسات التجريبية وجدت, يفرز راميبريل في حليب الثدي.
اقتطاع
تي1/2 рамиприла составляет примерно 1 لا. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови имеет многофазный характер. Фаза первоначального распределения и выведения характеризуется Т1/2, равным примерно 3 لا. Затем следуют промежуточная фаза (تي1/2 حول 15 لا) и конечная фаза, в течение которой концентрации рамиприлата в плазме крови очень низки (تي1/2 – 4-5 أيام). Эта конечная фаза обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из прочных, но насыщенных комплексов с АПФ. Несмотря на длительность фазы выведения, جSS рамиприла достигается примерно за 4 дня при ежедневном приеме 2.5 мг и более рамиприла. Эффективный Т1/2 (параметр, имеющий отношение к выбору дозы) غير 13-17 ч после приема нескольких доз.
مرة واحدة داخل 10 мг меченого рамиприла около 40% радиоактивности выделяется через кишечник и 60% – الكلى. خلال 24 بعد ساعات من الابتلاع 5 мг рамиприла пациентами с катетером, выводящим образующуюся желчь, обнаружены равные величины выведения рамиприла и его метаболитов почками и желчью. حول 80-90% الأيض, выделяющихся почками и желчью, было представлено рамиприлатом и препаратами его дальнейшего метаболизма. На долю глюкуронида и дикетопиперазинового производного рамиприла приходилось примерно 10-20%, а неметаболизированный рамиприл составлял примерно 2% от общего количества рамиприла.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
Фармакокинетика рамиприла и рамиприлата у здоровых добровольцев мало зависит от возраста (не обнаружено отличий между молодыми людьми и лицами в возрасте от 65 إلى 75 سنوات).
У пациентов с нарушением функции почек выведение рамиприлата почками снижается. Почечный клиренс рамиприлата пропорционален клиренсу креатинина и коррелирует с ним. За счет этого концентрация рамиприлата в плазме крови бывает выше, а его выведение осуществляется в течение более продолжительного времени, من في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية.
Если рамиприл вводится в высоких дозах (10 ملغ), нарушение функции печени замедляет активацию рамиприла (превращение в рамиприлат) и приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Выведение рамиприлата замедляется.
У взрослых пациентов с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не наблюдается значимого накопления рамиприла и рамиприлата после приема внутрь рамиприла (5 ملغ 1 مرات / يوم ل 2 أسابيع).
Gidroxlorotiazid
امتصاص
حول 70% гидрохлоротиазида всасывается после приема внутрь и его биодоступность также составляет 70%. После приема внутрь гидрохлоротиазида в дозе 12.5 ملغ سيماكس وصلت في 1.5-4 ح وغير 70 نانوغرام / مل; جرعة 25 ملغ سيماكس وصلت في 2-5 ح وغير 142 نانوغرام / مل; جرعة 50 ملغ سيماكس وصلت في 2-4 ح وغير 260 نانوغرام / مل.
التوزيع
حول 40% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид в небольших количествах выводится с грудным молоком.
اقتطاع
Практически полностью (أكثر من 95%) تفرز عن طريق الكلى في شكل دون تغيير. خلال 24 ч после однократного приема внутрь выводится 50-70%. Гидрохлоротиазид определяется в моче уже через 60 دقيقة بعد تناوله. تي1/2 гидрохлоротиазида находится в пределах от 5 إلى 15 لا.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
При нарушении функции почек выведение снижается и Т1/2 زيادات. Почечный клиренс гидрохлоротиазида обнаруживает высокую корреляцию с клиренсом креатинина. У больных со скоростью клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин только 10% принятой дозы определяется в моче.
Согласно результатам последних исследований, гидрохлоротиазид частично выводится с желчью. Значимых изменений фармакокинетики при циррозе печени не наблюдается.
У пациентов с сердечной недостаточностью фармакокинетика не исследовалась.
Рамиприл и гидрохлоротиазид
Одновременный прием рамиприла и гидрохлоротиазида не влияет не биодоступность каждого из компонентов. Можно считать, что фиксированная комбинация 5 мг рамиприла и 25 мг гидрохлоротиазида в виде таблеток препарата Хартил®-Д биологически эквивалентна сочетанному приему 5 мг рамиприла и 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.
شهادة
- ارتفاع ضغط الدم الشرياني (المرضى, مما يدل على الجمع بين العلاج).
جرعة نظام
ينبغي أن تؤخذ حبة 1 раз/сут ежедневно утром, شرب الكثير من السوائل. ويمكن اتخاذ هذا الدواء بغض النظر عن وجبات الطعام. Таблетки не предназначены для разделения на части.
الكبار препарат Хартил®-Д рекомендуется назначать только после индивидуального подбора доз каждого из компонентов. Дозу можно увеличивать с интервалом не менее 3 أسابيع. Обычная начальная доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 ملغ من هيدروكلوروثيازيد. Обычная поддерживающая доза составляет 2.5 мг рамиприла и 12.5 мг гидрохлоротиазида или 5 мг рамиприла и 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد. الجرعة القصوى الموصى بها اليومية 5 мг рамиприла и 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.
إلى пожилых пациентов и пациентов с КК от 30 إلى 60 مل / دقيقة индивидуальные дозы каждого из компонентов (рамиприла и гидрохлоротиазида) необходимо тщательно подбирать до перехода на комбинированный препарат Хартил®-د.
Доза препарата Хартил®-Д должна быть как можно более низкой. الجرعة القصوى الموصى بها اليومية 5 мг рамиприла и 25 ملغ من هيدروكلوروثيازيد.
Хартил®-Д противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (CC<30 مل / دقيقة / 1.73 م2).
До перехода на Хартил®-د пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени следует подобрать дозу рамиприла.
Не допускается прием препарата Хартил®-د пациентами с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Хартил®-Д не рекомендуется الأطفال والمراهقين (الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنوات) из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности для этой возрастной группы.
الآثار الجانبية
Во время приема ингибиторов АПФ, рамиприла или гидрохлоротиазида отмечен ряд побочных реакций.
В начале курса лечения и после увеличения дозы наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. Данный эффект особенно характерен для некоторых групп риска. Могут наблюдаться такие симптомы, كما الدوار, ضعف معمم, عدم وضوح الرؤية, иногда в сочетании с потерей сознания (إغماء). Отдельные случаи тахикардии, نبض القلب, aritmii, الذبحة الصدرية, احتشاء عضلة القلب, выраженной артериальной гипертензии и шока, динамического нарушения мозгового кровообращения, кровоизлияние в мозг и ишемический инсульт наблюдались во время приема ингибиторов АПФ на фоне артериальной гипотензии.
Частота развития побочных эффектов определяется следующим образом: غالبا (>1/100, <1/10), النادر (>1/1000, < 1 /100), نادرا (>1/10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000), в т.ч в единичных случаях.
من نظام المكونة للدم: نادرا – انخفاض في تركيز الهيموجلوبين والهيماتوكريت, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات; نادرا – ندرة المحببات, قلة الكريات الشاملة, eozinofilija, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.
من المعلمات المختبر: غالبا – نقص بوتاسيوم الدم, زيادة حمض اليوريك, اليوريا والكرياتينين في الدم, giperglikemiâ, نقرس; النادر – فرط بوتاسيوم الدم, giponatriemiya, gipomagniemiya, гииерхлоремия, فرط كالسيوم الدم; نادرا – انتهاكات توازن الماء بالكهرباء (особенно у пациентов с заболеванием почек), chloropenia, قلاء استقلابي; نادرا – увеличение уровня тригицеридов в сыворотке крови, ارتفاع الكولسترول, повышение сывороточной амилазы, المعاوضة من مرض السكري.
CNS: غالبا – دوخة, الإعياء, صداع, ضعف; النادر – لا مبالاة, الهلع, نعاس; نادرا – شعور من الخوف, ارتباك, اضطرابات النوم, قلق, нарушения обоняния, الخلل, تنمل.
من جانب الجهاز الرؤية: النادر – التهاب الملتحمة, .Aloe; نادرا – преходящая близорукость, عدم وضوح الرؤية.
من جانب الجهاز السمع: نادرا – طنين الأذن.
Со стророны сердечно-сосудистой системы: انخفاض ملحوظ في ضغط الدم; النادر – отек лодыжек; نادرا – إغماء, مضاعفات embolic; نادرا – الذبحة الصدرية, احتشاء عضلة القلب, عدم انتظام ضربات القلب, نبض القلب, عدم انتظام دقات القلب, динамическое нарушение мозгового кровообращения, نزيف فى المخ, обострение течения болезни Рейно, التهاب الأوعية الدموية, заболевания вен, الجلطة, الانسداد.
الجهاز التنفسي: السعال الجاف, التهاب شعبي; نادرا – ضيق التنفس, إلتهاب الجيب, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب البلعوم, التهاب اللسان, تشنج قصبي, аллергическая интерстициальная пневмония; نادرا – ангионевротический отек с летальной обструкцией дыхательных путей*, отек легких вследствие повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду.
من الجهاز الهضمي: غثيان, وجع بطن, قيء, سوء الهضم; النادر – تشنجات في المنطقة شرسوفية, عطش, الإمساك, الإسهال, فقدان الشهية; نادرا – فم جاف, قيء, اضطرابات الذوق, воспаление слизистых оболочек рта и языка, التهاب الغدد اللعابية, التهاب اللسان; نادرا – انسداد الأمعاء, pancreatolysis.
كبد: نادرا – повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина**; نادرا – холестатическая желтуха**, التهاب الكبد, التهاب المرارة (на фоне желчнокаменной болезни), نخر كبدي.
ردود الفعل الجلدية: النادر – حساسية للضوء, الحكة, خلايا النحل; نادرا – المد وجزر دم للجلد, تعرق مفرط, وذمة طرفية; نادرا – حمامي عديدة الأشكال, متلازمة ستيفنز جونسون, انحلال البشرة السمي, кожные реакции типа псориатических или пемфигоидных, الذئبة الحمامية الجهازية, تساقط الشعر, تفاقم مرض الصدفية, انفكاك الظفر.
Если кожные реакции ярко выражены, необходима срочная консультация врача. وقد أفيد, что прием данного препарата может привести к возникновению симптомокомплекса, представленного, على الأقل, одной из перечисленных ниже составляющих: حمى, التهاب الأوعية الدموية, ألم عضلي, ألم مفصلي / التهاب المفاصل, положительная реакция на антиядерные антитела, زيادة سرعة ترسب الدم, эозинофилия и лейкоцитоз, طفح جلدي, حساسية للضوء (возможны также иные кожные проявления).
نظام العضلات والعظام: نادرا – تشنج العضلات, ألم عضلي, ألم مفصلي, ضعف العضلات, التهاب المفاصل; نادرا – شلل.
من الجهاز البولي: النادر – بروتينية; نادرا – تدهور وظائف الكلى, повышение остаточного азота и сывороточного креатинина, جفاف; نادرا – الفشل الكلوي الحاد, المتلازمة الكلوية, التهاب الكلية الخلالي, oligurija.
من جانب الجهاز التناسلي: النادر – انخفاض الرغبة الجنسية; نادرا – عجز جنسي.
الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية, وذمة وعائية *.
* ангионевротический отек чаще развивается у лиц с темной кожей. У небольшой группы пациентов возникновение ангионевротического отека лица и орофарингеальной области связывается с приемом ингибиторов АПФ.
** в случае развития желтухи или повышения активности печеночных ферментов пациента необходимо наблюдать.
موانع
- وهناك تاريخ من وذمة وعائية, مدفوع. связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
- وراثي / وذمة وعائية مجهولة السبب;
- أعرب عنها الكلى البشرية (CC أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 م2), anurija;
— выраженные нарушения функции печени и/или холестаз;
— первичный альдостеронизм;
- انخفاض ضغط الدم;
- الغسيل الكلوي;
— состояние после трансплантации почек (отсутствие опыта применения);
- سكر اللبن التعصب, наследственный дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы (из-за содержания в препарате лактозы);
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- حتى 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة);
— повышенная чувствительность к рамиприлу и другим ингибиторам АПФ, тиазидам или производным сульфонамида, а также к любому из вспомогательных веществ препарата.
من الحذر следует применять препарат при тяжелых поражениях коронарных и церебральных артерий (الحد من مخاطر الإفراط في انخفاض تدفق الدم في ضغط الدم), الذبحة الصدرية غير المستقرة, тяжелых желудочковых нарушениях ритма сердца, قصور القلب المزمن المرحلة الرابعة, декомпенсированном “القلب الرئوي”, الدول, يرافقه انخفاض في مخفية (مدفوع. الإسهال, قيء), أمراض النسيج الضام الجهازية, مرض السكري, قمع نخاع العظام تكون الدم, المرضى المسنين, аортальном и митральном стенозе, اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي, الثنائي ضيق الشريان الكلوي أو تضيق الشريان إلى الكلى الانفرادي, podagre, فرط بوتاسيوم الدم, giponatriemii (مدفوع. на фоне приема диуретиков и диеты с ограничением потребления соли), نقص بوتاسيوم الدم, فرط كالسيوم الدم, CHD, الكلى و / أو فشل الكبد, التليف الكبدي.
الحمل والرضاعة
Не рекомендуется принимать Хартил®-Д в I триместре беременности. В случае планируемой или подтвержденной беременности необходимо как можно скорее перейти на другую терапию. Контролируемые исследования приема ингибиторов АПФ при беременности не проводились.
Хартил®-Д противопоказан во II и III триместрах беременности. Длительный прием во II и III триместрах может вызвать появление признаков интоксикации у плода (وظيفة الكلي القمع, oligogidramnion, задержку окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность новорожденных, انخفاض ضغط الدم, فرط بوتاسيوم الدم).
Длительный прием гидрохлоротиазида в III триместре беременности может вызвать ишемию плода и плаценты, риск задержки роста. علاوة على ذلك, в отдельных случаях прием незадолго до родов может вызвать гипогликемию и тромбоцитопению у новорожденных. Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и снизить фето-плацентарный кровоток.
نساء, принимавшим Хартил®-Д при беременности (بدءا من الثلث الثاني), необходимо пройти ультразвуковое исследование для проверки состояния почек и черепа у плода.
Хартил®-Д противопоказан в период грудного вскармливания. Рамиприл и гидрохлоротиазид выделяются с грудным молоком. Снижение и прекращение выделения молока связывают с приемом тиазидов в период грудного вскармливания. Могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности к лекарственным средствам группы сульфонамидов, гиперкалиемия и ядерная желтуха. Из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудных детей необходимо рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
تحذيرات
راميبريل
Симптомы артериальной гипотензии
У больных неосложненной артериальной гипертензией симптомы артериальной гипотензии наблюдаются редко. У больных артериальной гипертензией, принимающих рамиприл, вероятность развития артериальной гипотензии возрастает при уменьшении ОЦК (على سبيل المثال, в результате лечения диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, проведения диализа, الإسهال أو القيء), а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. Симптомы артериальной гипотензии наблюдались у пациентов с сердечной недостаточностью, بغض النظر عن توغو, сочетается ли она с почечной недостаточностью. Это наиболее часто наблюдается у больных с более тяжелой сердечной недостаточностью, вынужденных принимать высокие дозы “أنشوطة” مدرات البول, у которых наблюдается гипонатриемия или функциональная почечная недостаточность. Пациенты с повышенным риском артериальной гипотензии нуждаются в пристальном наблюдении в начальном периоде лечения и при подборе дозы. Это также относится к пациентам с ИБС или заболеванием сосудов мозга, у которых значительное падение АД может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациента необходимо положить на спину, ноги приподнять и при необходимости сделать в/в вливание раствора натрия хлорида. Преходящая гипотензивная реакция не является противопоказанием для последующего приема препарата.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, имеющих нормальное или низкое АД, рамиприл может вызвать дополнительное снижение систолического АД. Этот эффект можно предвидеть, поэтому он обычно не является основанием для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия проявляется симптомами, может возникнуть необходимость уменьшить дозу или прекратить лечение.
Аортальный и митральный стенозы/гипертрофическая кардиомиопатия
مثل غيرها من مثبطات ACE, рамиприл следует назначать с осторожностью пациентам со аортальным стенозом или затруднением выброса из левого желудочка (على سبيل المثال, при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии). В отдельных случаях гемодинамическая картина может сделать недопустимым прием фиксированного сочетания рамиприла и гидрохлоротиазида.
ألدوستيرونية الأولية (болезнь Конна)
Использование фиксированных сочетаний рамиприла и гидрохлоротиазида противопоказано, поскольку пациенты с первичным альдостеронизмом не чувствительны к антигипертензивным средствам, действие которых основано на подавлении ренин-ангиотензиновой системы.
اختلال وظائف الكلى
У пациентов с сердечной недостаточностью в начале лечения ингибиторами АПФ может наблюдаться ухудшение функции почек. В таких ситуациях описаны случаи острой почечной недостаточности, обычно преходящей.
У некоторых пациентов с сужением обеих почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; обычно эти изменения проходят после прекращения приема препаратов. Вероятность этого особенно высока при почечной недостаточности. При наличии реноваскулярной гипертензии высок риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательным медицинским наблюдением с малых доз, которые должны быть точно подобраны. Поскольку диуретики могут внести вклад в описанную выше клиническую динамику, в течение первых недель лечения рамиприлом их прием должен быть прекращен, а функция почек нуждается в тщательном наблюдении.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания сосудов почек прием рамиприла, особенно на фоне диуретиков, вызывает повышение уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке; эти изменения, عادة, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных, уже страдающих нарушением функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозы и/или прекращении приема диуретика и/или рамиприла.
Состояние после трансплантации почки
В связи с отсутствием опыта применения рамиприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, рамиприл не рекомендуется принимать таким пациентам.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
وذمة وعائية في الوجه, أطرافه, شفاه, لغة, голосовых связок и/или гортани редко развивается у пациентов, تلقي مثبطات ACE, مدفوع. راميبريل. В период лечения ангионевротический отек может развиться в любое время. В этом случае прием рамиприла следует немедленно прекратить, провести соответствующее лечение и установить наблюдение за пациентом; прежде чем отпустить пациента, следует убедиться в том, что все симптомы отека ликвидированы. حتى في تلك الحالات, когда отек ограничивается только языком и признаки нарушения дыхания отсутствуют, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение ангистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточным. В редких случаях зарегистрирована смерть пациентов вследствие ангионевротического отека гортани или языка.
Если отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, весьма вероятно перекрытие дыхательных путей, وبخاصة في المرضى, ранее перенесших хирургическое вмешательство на органах дыхания. В таких случаях необходимо принять меры неотложной терапии (введение эпинефрина /адреналина/ и/или поддержание проходимости дыхательных путей). Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного и стойкого исчезновения симптоматики.
المرضى, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, غسيل الكلى
Имеются сообщения об анафилактоидных реакциях у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (على سبيل المثال, AN 69) при одновременном применении ингибиторов АПФ. В таких случаях следует рассмотреть возможность использования другого типа мембран или антигипертензивных средств другого класса.
Анафилактоидные реакции при аферезе ЛПНП
في حالات نادرة، والمرضى, принимающих ингибитор АПФ, на фоне афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, развиваются угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Таких реакций можно избежать, если временно воздерживаться от приема ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.
Десенсибилизация
المرضى, يتناولون مثبطات ACE, на фоне десенсибилизирующей терапии (على سبيل المثال, ядом перепончатокрылых), развиваются длительные анафилактоидные реакции. Если такие пациенты воздерживались от приема ингибиторов АПФ на время десенсибилизации, реакций не наблюдалось, однако случайное введение АПФ провоцировало анафилактоидную реакцию.
فشل كبدي
С приемом ингибиторов АПФ связывают развитие редкого синдрома, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и переходит в скоротечный некроз печени, في بعض الأحيان مع عواقب وخيمة. Механизм развития этого синдрома не ясен. Если у пациентов, принимающих рамиприл, развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, ينبغي أن ترفع المخدرات, оставляя пациента под наблюдением врача до исчезновения симптомов.
Neytropeniya / ندرة المحببات
وقد أفيد, أن المرضى, يتناولون مثبطات ACE, могут развиваться нейтропения/агранулоцитоз, نقص الصفيحات وفقر الدم. При нормальной функции почек и в отсутствие осложнений нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и проходят после прекращения приема ингибитора АПФ. Следует проявлять крайнюю осторожность при назначении рамиприла больным, страдающим заболеваниями соединительной ткани с сосудистыми проявлениями, проходящим курс лечения антидепрессантами, принимающим аллопуринол или прокаинамид, а также при сочетании этих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной антибиотикотерапии. Если в лечении таких пациентов используется рамиприл, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов, причем больных следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Расовая принадлежность
Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами другой расовой принадлежности.
Подобно другим ингибиторам АПФ, рамиприл может быть менее эффективным в снижении АД у чернокожих пациентов по сравнению с лицами других рас, возможно вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
سعال
وقد أفيد, что прием ингибиторов АПФ может сопровождаться кашлем. على نحو مميز, что кашель является сухим и постоянным, проходит после отмены препарата. ثم, что кашель вызывается приемом ингибитора АПФ, следует считать его дифференциально-диагностическим признаком.
Хирургическое вмешательство /общая анестезия
المرضى, подвергающихся хирургическому вмешательству или общей анестезии препаратами, انخفاض ضغط الدم, рамиприл может блокировать повышение образования ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается, что артериальная гипотензия развивается по этому механизму, она может быть скорректирована увеличением ОЦК.
فرط بوتاسيوم الدم
بعض المرضى, يتناولون مثبطات ACE, مدفوع. راميبريل, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, принимающие калийсберегающие диуретики, или калийсодержащие солезаменители, а также те пациенты, которые принимают иные лекарственные средства, повышающие уровень калия в сыворотке (على سبيل المثال, الهيبارين). Если прием перечисленных выше препаратов на фоне лечения ингибитором АПФ признается необходимым, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Больные сахарным диабетом
في المرضى الذين يعانون من مرض السكري, تلقي جيبوجليكيميكاكي يعني عن طريق الفم أو الأنسولين, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ.
الليثيوم
Обычно не рекомендуется сочетать прием лития и рамиприла.
Gidroxlorotiazid
اختلال وظائف الكلى
المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى, тиазиды могут вызвать азотемию. Прием лекарственных средств на фоне нарушения функции почек может приводить к кумулятивным эффектам. Если прогрессирует почечная недостаточность, характеризующаяся увеличением небелкового азота, следует тщательно оценить необходимость терапии и рассмотреть возможность прекращения приема диуретиков.
وظائف الكبد غير طبيعية
Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже незначительные колебания водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
آثار التمثيل الغذائي والغدد الصماء
Терапия тиазидами может уменьшить толерантность к глюкозе. При сахарном диабете может возникнуть необходимость подбора дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Терапия тиазидами может вызвать проявление латентного сахарного диабета. С терапией тиазидными диуретиками связывают увеличение уровней холестерина и триглицеридов. بعض المرضى, получающих тиазидные диуретики, может наблюдаться повышение уровня мочевой кислоты или проявления подагры.
نقرس
У некоторых пациентов терапия тиазидами может повысить уровень мочевой кислоты и/или вызвать подагру. Однако рамиприл может усиливать выведение мочевой кислоты, таким образом ослабляя степень повышения уровня мочевой кислоты под воздействием гидрохлоротиазида.
اضطرابات في توازن الماء والكهارل
Любому пациенту, получающему лечение диуретиками, необходимо периодически определять содержание электролитов в сыворотке крови.
Tiazidы, مدفوع. gidroxlorotiazid, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (نقص بوتاسيوم الدم, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются сухость во рту, عطش, ضعف, سبات, نعاس, قلق, миалгия или мышечные спазмы, утомляемость мышц, انخفاض ضغط الدم, oligurija, тахикардия и такие желудочно-кишечные расстройства, الغثيان والقيء.
Хотя использование тиазидных диуретиков и может привести к развитию гипокалиемии, при одновременном приеме рамиприла возможно уменьшение степени выраженности гипокалиемии, вызванной диуретиками. Вероятность развития гипокалиемии наиболее высока при циррозе печени, у пациентов с повышенным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов, а также на фоне лечения кортикостероидами и АКТГ.
В жаркую погоду возможно развитие гипонатриемии у пациентов с периферическими отеками. Недостаток хлоридов обычно бывает незначительным и не нуждается в лечении.
Тиазиды могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному периодическому повышению уровня кальция в крови даже в отсутствие явных нарушений кальциевого метаболизма. Явная гиперкальциемия может указывать на скрытый гиперпаратиреоз. Прием тиазидов следует прекратить до получения результатов исследования функции паращитовидных желез.
وقد تبين ذلك, что тиазиды увеличивают почечную экскрецию магния, что может привести к снижению уровня магния в крови.
Neytropeniya / ندرة المحببات
Следует прекратить прием комбинации фиксированных доз рамиприла и гидрохлоротиазида в случае возникновения или подозрения на возникновение нейтропении (количество нейтрофилов менее 1000/мкл).
Антидопинговые тесты
Gidroxlorotiazid, входящий в состав данного лекарственного препарата, может дать положительную реакцию при антидопинговом контроле.
آخر
Независимо от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, у пациентов могут развиваться реакции повышенной чувствительности. Сообщалось о возможности обострения течения системной красной волчанки.
Данный лекарственный препарат содержит лактозы моногидрат. Его не следует назначать пациентам с редкими наследственным нарушением толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактозы или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
Хартил®-Д оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Благодаря различиям в индивидуальных реакциях у некоторых пациентов может нарушаться способность управлять автомобилем, работать с механизмами, а также выполнять иные виды работ, تحتاج إلى عناية. Это особенно выражено в начале лечения и/или после увеличения дозировки.
جرعة مفرطة
الأعراض: احتباس البول, нарушения уровня электролитов, انخفاض ملحوظ في ضغط الدم, اضطراب في الوعي (مدفوع. غيبوبة), التشنجات, شلل جزئي, عدم انتظام ضربات القلب, بطء القلب, صدمة, الفشل الكلوي, انسداد الأمعاء (شلل).
علاج: лечение при передозировке или отравлении зависит от способа и длительности приема препарата, а также типа и степени выраженности симптомов. Помимо общих мер (предотвращение всасывания промыванием желудка и приемом активированного угля, ускорение прохождения через кишечник с помощью сульфата натрия) необходимы наблюдение и поддерживающая (иногда интенсивная) علاج. Рамиприл может быть полностью удален из организма путем диализа.
Первая мера при выраженном снижении АД – восстановление объема жидкости физиологическим раствором. В отсутствие адекватной реакции можно ввести в/в катехоламины. Можно рассмотреть возможность введения ангиотензина II. При выраженной брадикардии необходимо установить искусственный водитель ритма. Необходимо следить за ОЦК, уровнем электролитов, кислотно-щелочным состоянием, уровнем глюкозы в крови и диурезом. При гипокалиемии необходимо восстановить уровень калия.
Если ангионевротический отек носит угрожающий жизни характер и распространяется на язык, голосовые связки и/или гортань, рекомендуется принять следующие неотложные меры:
— немедленное п/к введение 0.3-0.5 мг эпинефрина (الأدرينالين) или медленное в/в введение адреналина в сочетании с контролем ЭКГ и АД;
— в/в или в/м введение ГКС;
— рекомендуется введение антигистаминных препаратов;
— в дополнение к адреналину можно ввести C1-инактиватор, если известно, что у пациента дефицит C1-инактиватора (سنجاب, подавляющего связывание С1-компонента комплемента иммунным комплексом; его недостаточность приводит к неконтролируемой активации ранних компонентов комплемента и образованию кининоподобного фактора, вызывающего повышение сосудистой проницаемости и приводящего к развитию ангионевротического отека).
التفاعلات المخدرات
Ниже перечислены взаимодействия компонентов препарата Хартил®-Д с другими ингибиторами АПФ и препаратами, содержащими гидрохлоротиазид.
راميبريل
При одновременном применении с диуретиками отмечается суммация антигипертензивного эффекта. المرضى, которые уже принимают диуретики, خصوصا تلك, кому диуретики назначены недавно, добавление рамиприла может иногда вызывать чрезмерное снижение АД. Вероятность симптомов артериальной гипотензии под влиянием рамиприла снижается, если прекратить принимать диуретик перед началом лечения рамиприлом.
Прием некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств на фоне ингибиторов АПФ может усилить артериальную гипотензию.
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, поэтому пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулинов и гипогликемических средств для приема внутрь) может усиливать действие последних, вплоть до развития гипогликемии. Вероятность таких явлений особенно высока в течение первых недель сочетанного лечения пациентов, а также при нарушении функции почек.
Рамиприл можно применять на фоне приема тромболитиков и бета-адреноблокаторов.
Одновременный прием нитроглицерина и других органических нитратов или вазодилататоров может усиливать гипотензивный эффект рамиприла.
Рамиприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой (جرعة 3 г/сут под наблюдением врача).
Длительный прием НПВС может ослабить гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Эффекты НПВС и ингибиторов АПФ на повышение уровня калия в сыворотке крови суммируются, что может привести к нарушению функции почек. هذه الآثار عادة عكوس. В редких случаях может наблюдаться острая почечная недостаточность, لا سيما عند انتهاك الكلي, على سبيل المثال, у пожилых или обезвоженных пациентов.
Одновременное лечение ингибиторами АПФ и аллопуринолом повышает риск развития почечной недостаточности и может приводить к повышению риска лейкопении.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и циклоспорина повышает риск развития почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск гиперкалиемии.
При одновременном применении прокаинамида, цитостатиков и иммунодепрессантов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.
Хартил®-Д не показан пациентам, состояние которых требует проведения диализа, поскольку прием ингибиторов АПФ на фоне диализа с использованием мембран, обеспечивающих высокую интенсивность тока, часто сопровождается анафилактоидными реакциями. Данное сочетание недопустимо.
Gidroxlorotiazid
في حين أن استخدام الامفوتريسين B (بالحقن), карбеноксолоном, GCS, kortikotropinom (ACTH) или слабительными стимулирующего действия гидрохлоротиазид может вызвать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.
При одновременном приеме солей кальция с тиазидными диуретиками возможно развитие гиперкальциемии (на фоне снижения выведения ионов кальция).
При одновременном применении сердечных гликозидов повышается риск развития дигиталисной интоксикации и гипокалиемии.
Колестираминовые смолы и колестипол могут уменьшить или замедлить всасывание гидрохлоротиазида. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать, على الأقل, إلى 1 ساعات قبل أو بعد 4-6 ساعات بعد أخذ هذه الأدوية.
Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (тубокурарина хлорид).
При одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов, вызывающих тахикардию типа “دوران رقصة الباليه”, على سبيل المثال, بعض الوسائل الشيزوفرينيا, لأنه يزيد من خطر نقص بوتاسيوم الدم.
При одновременном применении с соталолом повышается риск развития аритмии.
Рамиприл/гидрохлоротиазид
Хотя уровень калия в сыворотке крови при клинических исследованиях ингибиторов АПФ обычно оставался в пределах нормы, у некоторых пациентов все же развивалась гиперкалиемия.
Риск гиперкалиемии связывают с рядом факторов, к числу которых относятся почечная недостаточность, داء السكري، ويصاحب ذلك من استخدام مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (على سبيل المثال, السبيرونولاكتون, تريامتيرين أو الأميلوريد), а также калийсодержащих пищевых добавок или солезаменителей. Использование калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих солезаменителей может приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, خاصة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. Во время приема рамиприла на фоне калийвыводящих диуретиков, نقص بوتاسيوم الدم, вызванная их приемом, может быть ослаблена.
При одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ обратимо повышается уровень лития в сыворотке крови и развиваются токсические эффекты. Применение тиазидных диуретиков может повышать риск литиевой интоксикации и усиливать литиевую интоксикацию, если она уже вызвана одновременным приемом ингибиторов АПФ. Использовать рамиприл одновременно с литием не рекомендуется, но в тех случаях, когда такое сочетание необходимо, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Прием ингибиторов АПФ и тиазидов одновременно с триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.
Возможно гидрохлоротиазид ослабляет гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств (على سبيل المثال, производные сульфомочевины и бигуанидины, такие как метформин) والأنسولين, в то время как рамиприл потенцирует его.
При одновременном применении с натрия хлоридом отмечается ослабление антигипертензивного эффекта фиксированной комбинации рамиприла и гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на ЦНС, применяемых в высоких дозах (>3 غ / يوم).
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C . مدة الصلاحية – 3 سنة.
