جيكامتين

المادة الفعالة: Topotecan
عندما ATH: L01XX17
CCF: المضادة للسرطان المخدرات
ICD-10 رموز (شهادة): ق 34, C53, C56
عندما CSF: 22.03.01.02
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين للتجارة (روسيا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

الفاليوم عن حل للتسريب в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

سواغ: حمض الطرطريك, مانيتول, حامض الهيدروكلوريك, هيدروكسيد الصوديوم.

زجاجات حجم الزجاج 17 مل (1) – حزم من الورق المقوى.
زجاجات حجم الزجاج 17 مل (5) – صواني بلاستيكية (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – خميرة, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

الدوائية

التوزيع

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 مغ/م² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. الخامس_د هو حول 132 ل.

التمثيل الغذائي

ويتم استقلابه في الكبد. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

اقتطاع

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 مغ/م² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 ل /, وهو تقريبا 2/3 печеночного кровотока. تي_1/2 غير 2-3 لا. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي (CC 41-60 مل / دقيقة) плазменный клиренс уменьшается на 67%. الخامس_د несколько уменьшается и, وهكذا, تي_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. الخامس_د уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 من 1.9 ح ل 4.9 لا.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – على 10% مقارنة مع مجموعة التحكم. تي_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_د لم يلاحظ.

При назначении Гикамтина^® بالاشتراك مع tsisplatinom (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 لتر / ساعة / م² بالمقارنة مع 21.3 لتر / ساعة / م²).

شهادة

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

جرعة نظام

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/ل, صفيحة >100 000/ل, مستويات الهيموجلوبين >9 غ / دل.

في мелкоклеточном раке легких и раке яичников عين 1.5 مغ/م² مساحة سطح الجسم يوميا ل 5 последовательных дней с интервалом в 3 من الاسبوع.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 من الاسبوع, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 من الاسبوع. تقريبا 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: العدلات >1000/ل, الصفائح الدموية >100 000/ل, الهيموغلوبين > 9 غ / دل (مدفوع. после переливания крови, اذا كان ضروري).

عندما أعرب عن قلة العَدلات (عدد العَدلات <500/ل) خلال 7 дней или более, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 مغ/م^2/сут или при необходимости до 1 مغ/م²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (أي في وقت سابق من 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 مغ/م², терапию топотеканом следует прекратить.

في раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® غير 0.75 مغ/م² في 1st, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 مغ/م². Эта схема повторяется каждый 21 يوم, مجموع 6 معدلات. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® يجب إلغاء.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: العدلات >1000/ل, الصفائح الدموية >100 000/ل, الهيموغلوبين >9 غ / دل (مدفوع. после переливания крови, اذا كان ضروري).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/ل) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® على 20% إلى 0.6 مغ/م².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (أي في وقت سابق من 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% إلى 0.45 مغ/م².

في وحيد إلى المرضى الذين يعانون من CC > 40 مل / دقيقة غير مطلوب تصحيح نظام الجرعات. الجرعة الموصى بها ل المرضى الذين يعانون من CC 20 إلى 39 مل / دقيقة غير 0.75 مغ/م²/SUT. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 مل / دقيقة لا.

في تركيبة العلاج Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 ملغ / ديسيلتر. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 ملغ / ديسيلتر, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

إلى المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (уровень билирубина от 1.5 إلى 10 ملغ / ديسيلتر) مطلوب تعديل الجرعة.

Использование Гикамтина^® علاج الأطفال لا ينصح, TK. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

حيث إعداد الحل

Содержимое флакона следует растворить в 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 ملغ / مل. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% محلول كلوريد الصوديوم أو 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ميكروغرام / مل.

الآثار الجانبية

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, السمية العصبية, органной токсичности не отмечено.

وقد صنفت وقوع أحداث سلبية على النحو التالي:: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000, بما في ذلك الحالات الفردية).

من نظام المكونة للدم: غالبا – العدلات, العدلات الحموية, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, الأنيميا; غالبا – قلة الكريات الشاملة; نادرا – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال, غثيان, قيء (مدفوع. شديدة), боль в абдоминальной области, الإمساك, التهاب الفم, فقدان الشهية (включая тяжелую степень); غالبا – giperʙiliruʙinemija.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – تساقط الشعر.

آخر: غالبا – حمى, تعب, يقينا, انضمام العدوى الثانوية; غالبا – ضعف, تعفن الدم; نادرا – كدمة, نزف (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

موانع

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/ل);

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- عمر الأطفال (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, جزء من المخدرات.

الحمل والرضاعة

هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

النساء في سن الإنجاب и мужчины в период приема Гикамтина^® يجب عليك استخدام وسائل منع الحمل يمكن الاعتماد عليها.

تحذيرات

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, مع خبرة في الأدوية المضادة للسرطان.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

جرعة مفرطة

الأعراض: قمع وظيفة نخاع العظام, التهاب الفم.

علاج: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

التفاعلات المخدرات

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (على سبيل المثال, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, أي, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 مغ/م² и топотекан в дозе 0.75 مغ/م² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 مغ/م² и топотекан в дозе 1.25 مغ/م² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: الجامعة الأمريكية بالقاهرة 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 مغ/م² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: الجامعة الأمريكية بالقاهرة 5 (تخليص ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 مغ/م² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, جرانيسيترونوم, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة لا تتجاوز 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 3 سنة.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 لا.