ГЕРЦЕПТИН

المادة الفعالة: تراستوزوماب
عندما ATH: L01XC03
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
ICD-10 رموز (شهادة): ق 50
عندما CSF: 22.05
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

الفاليوم عن حل للتسريب من الأبيض إلى الأصفر الخفيف في اللون; ينضج الحل براق قليلاً أو شفافة, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.

سواغ: L-гистидина гидрохлорид, L- هيستيدين, ل,α-трегалоза (дигидрат), بوليسوربات 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – حزم من الورق المقوى.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий من الأبيض إلى الأصفر الخفيف في اللون; ينضج الحل براق قليلاً أو شفافة, عديم اللون إلى الأصفر الشاحب.

سواغ: L-гистидина гидрохлорид, L- هيستيدين, ل,α-трегалоза (дигидрат), بوليسوربات 20.

مذيب: бактериостатическая вода д/и (20 مل), يحتوي على 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) جنبا إلى جنب مع المذيب (فلوريدا. 1 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 اكتب (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 كيلو دالتون, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, ماذا, بدوره, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% المرضى.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, مساو 15%, и медиану выживаемости 13 أشهر.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 أشهر (من 3 إلى 6.9 أشهر), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% بالمقارنة مع 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (من 22.7 قبل أشهر 31.2 أشهر) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 أشهر (монотерапия анастрозолом) إلى 4.8 أشهر (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (من 6.7% إلى 16.5%), частота клинического улучшения (من 27.9% إلى 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 هذا الشهر. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, TK. أكثر 50% المرضى, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (ص<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (ص<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (ص<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 المرضى, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

الدوائية

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 و 500 ملغ 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 مغ / كغ) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 لتر / يوم, الخامس_د – 2.95 ل, تي_1/2 المرحلة النهائية – 28.5 أيام (95% فاصل الثقة, نطاق 25.5-32.8 أيام). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, الجامعة الأمريكية بالقاهرة – 578 мг х сут/л, ج_ماكس و ج_دقيقة كان 110 ملغ / مل 66 ملغ/مل، على التوالي. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 زيادات, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (جرعة التحميل 8 مغ / كغ, с последующим введением 6 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع) ج_SS^دقيقة غير 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, باكليتاكسيل), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

شهادة

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) والعلاج الإشعاعي.

جرعة نظام

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® حقن بالتنقيط الوريدي فقط; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

ونظام الجرعات القياسية

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом جرعة التحميل: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

جرعة الصيانة: 2 ملغم / كغم من وزن الجسم 1 مرة في الأسبوع. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

جرعة الصيانة: 2 ملغم / كغم من وزن الجسم 1 مرة في الأسبوع. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 من الاسبوع

جرعة Nagruzochnaya: 8 مغ / كغ, من خلال 3 недели вводят препарат в дозе 6 مغ / كغ, далее в جرعة الصيانة: 6 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 أيام أو أقل, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 مغ / كغ (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 مرة واحدة كل 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 أيام, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® خلال 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

تعديل الجرعة

В период возникновения обратимой миелосупрессии, الناجم عن العلاج الكيميائي, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

Снижение дозы больным пожилого возраста غير مطلوب.

إعداد الحل

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

محتويات قنينة واحدة 440 ملغ مخففة في 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, يحتوي على 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. لا تهز!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 دقيقة.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, تتألف 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, مستقرة ل 28 أيام عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية.. من خلال 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) بنفس الطريقة. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 ملغ مخففة في 7.2 مل من الماء المعقم للحقن (كما هو موضح أعلاه) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية.; لا تجمد. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

حجم حل, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, من يساوي 4 ملغم / كغم من وزن الجسم, или поддерживающей дозы, من يساوي 2 مغ / كغ, определяется по следующей формуле:

الوزن (كجم) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (ملغ / مل, концентрация приготовленного раствора)

حجم حل, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, من يساوي 8 ملغم / كغم من وزن الجسم, или поддерживающей дозы, من يساوي 6 مغ / كغ, определяется по следующей формуле:

الوزن (كجم) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (ملغ / مل, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, تجنب الرغوة. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 لا. Готовый раствор нельзя замораживать.

الآثار الجانبية

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% المرضى. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

ردود الفعل التسريب: в ходе первой инфузии часто – قشعريرة برد, حمى, غثيان, قيء, ألم, هزة أرضية, صداع, سعال, دوخة, ضيق التنفس, ارتفاع ضغط الدم, кожная сыпь и слабость; نادرا – انخفاض ضغط الدم, التنفس في الرئتين, تشنج قصبي, عدم انتظام دقات القلب, снижение насыщения гемоглобина кислородом, متلازمة الضائقة التنفسية.

من الجسم ككل: غالبا (في 10% и более пациентов) – ضعف, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, حمى, قشعريرة برد, وذمة طرفية, mukozit, زيادة الوزن, лимфангиэктатический отек, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا; نادرا (возникают у более 1% ولكن أقل 10% المرضى) – ألم في الظهر, عدوى, катетер-ассоциированные инфекции, مزعج, توعك, فقدان الوزن, الحلأ النطاقي, أنفلونزا; نادرا – تعفن الدم; في حالات قليلة – غيبوبة.

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال (27%), غثيان, قيء, disgevziya, الإمساك, التهاب الفم, إلتهاب المعدة, ألم المعدة, ألم شرسوفي, gepatotoksichnostь; في حالات قليلة – التهاب البنكرياس, فشل كبدي, اليرقان.

نظام العضلات والعظام: غالبا – ألم مفصلي, ألم عضلي, ألم في الأطراف, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي, эritema, تساقط الشعر, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; نادرا – حكة, زيادة التعرق, جفاف, حب الشباب, طفح maculo-الحطاطي; في حالات قليلة – إلتهاب الجلد, خلايا النحل, التهاب النسيج الخلوي ليفي, الحمرة التهاب جلدي.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – توسع الأوعية, المد والجزر, عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني, انخفاض ضغط الدم, فشل القلب, اعتلال عضلة القلب, نبض القلب; نادرا – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, بطء القلب, الاضطرابات الدماغية; في حالات قليلة – صدمة قلبية, perikardit, ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من نظام المكونة للدم: نادرا – نقص الكريات البيض; أقل 1% – نقص الصفيحات, الأنيميا; نادرا – العدلات, العدلات الحموية, سرطان الدم; في حالات قليلة – gipoprotrombinemii.

من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي: غالبا – تنمل, gipestezii, صداع, فقدان الشهية, فرط العضلات; نادرا – إنذار, منخفض, دوخة, سبات, نعاس, أرق, perifericheskaya الاعتلال العصبي; نادرا – ترنح, هزة أرضية, شلل جزئي; في حالات قليلة – التهاب السحايا, تورم في الدماغ, اضطرابات الفكر.

الجهاز التنفسي: غالبا – سعال, ضيق التنفس, боли в горле и гортани, نزف الأنف, رشح الأنف, nazofaringit; نادرا – اختناق, إلتهاب البلعوم, التهاب مخاطية الأنف, إلتهاب الجيب, وظائف الرئة, снижение насыщения гемоглобина кислородом, الانصباب الجنبي, عدوى الجهاز التنفسي العلوي; نادرا – تشنج قصبي, متلازمة الضائقة التنفسية, الوذمة الرئوية الحادة, قصور في الجهاز التنفسي; في حالات قليلة – gipoksiya, وذمة الحنجرة, تتسرب الرئوية, الالتهاب الرئوي, пневмониты, пневмофиброз.

من الجهاز البولي: نادرا – التهاب المثانة, التهاب المسالك البولية, dizurija; في حالات قليلة – гломерулонефропатия, الفشل الكلوي.

من الحواس: زيادة دمعان, التهاب الملتحمة, صمم.

الحساسية: نادرا – وذمة وعائية, صدمة الحساسية.

ردود الفعل التسريب

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, على سبيل المثال, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, انخفاض ضغط الدم, появлением хрипов в легких, تشنج قصبي, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, زيادة السعال, وذمة رئوية, трехчленный ритм (галоп), انخفاض نسبة طرد.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% المرضى, получавших терапию Герцептином^® وDOCETAXEL, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

المرضى, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 سنة, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

تي. إلى. متوسط ​​T_1/2 غير 28.5 أيام (نطاق 25.5-32.8 أيام), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 أسابيع. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

سمية الدموية

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات وفقر الدم 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, من 1% المرضى. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

المرضى, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% و 21% على التوالي). على الأرجح, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% و 22% 3 و 4 степени тяжести нейтропении, على التوالي, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% و 17% على التوالي).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, مصنوع 0.4%.

Гепато- وسمية كلوية

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 أو 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. في 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. المرضى, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 و 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% و 15% على التوالي). سمية كلوية 3 و 4 степени не развивалась.

الإسهال

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, في الأساس, خفيفة الى معتدلة الشدة, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, بالمقارنة مع المرضى, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

عدوى

Частота инфекций, في الأساس, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

موانع

- فرط الحساسية للدواء, مدفوع. к бензиловому спирту.

من الحذر استخدامها في المرضى الذين يعانون من مرض الشريان التاجي, ارتفاع ضغط الدم, فشل القلب, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, مدفوع. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

الحمل والرضاعة

فئة B. Исследования по применению Герцептина^® في النساء الحوامل لم تجر. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.

غير معروف, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, في 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 مغ / كغ), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. عرض, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Бензиловый спирт, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 سنوات.

تحذيرات

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

فشل القلب (II-IV الدرجة الوظيفية تصنيف NYHA), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (LVEF) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. المرضى, которым планируется назначение Герцептина^®, ولا سيما تلك التي, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ECG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 هذا الشهر. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (على سبيل المثال, كل 6-8 أسابيع). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, المقدمة, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® ليقطع, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% أقل, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 من الاسبوع. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

استخدام في طب الأطفال

لم تنشأ فعالية وسلامة الدواء في الأطفال.

جرعة مفرطة

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

التفاعلات المخدرات

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

سيكلوفوسفاميد, دوكسوروبيسين, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

التفاعل الدوائية

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C. مدة الصلاحية – 4 سنة.