جيمسيتابيني بليفا

المادة الفعالة: جيمسيتابين
عندما ATH: L01BC05
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. Antimetaʙolit
ICD-10 رموز (شهادة): ج 25, ق 34, ق 50, C53, C62, C67
عندما CSF: 22.02.03
الشركة المصنعة: بليفا ر. س. س. (التشيكية Республика)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

الفاليوم عن حل للتسريب أبيض.

سواغ: مانيتول, الصوديوم خلات هيدرات, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (للحفاظ على مستوى الرقم الهيدروجيني).

زجاجات من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.

الفاليوم عن حل للتسريب أبيض.

سواغ: مانيتول, الصوديوم خلات هيدرات, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (للحفاظ على مستوى الرقم الهيدروجيني).

زجاجات من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

الدوائية

التوزيع

الخامس_د в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. بروتين البلازما ملزم منخفض – أقل 10%.

التمثيل الغذائي

Метаболизируется в клетках печени, الكلى, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

اقتطاع

إزالة الجهازية, который колеблется примерно от 30 لتر / ساعة / م² إلى 90 لتر / ساعة / م², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% أقل, أكثر من الرجال; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). تي_1/2 – 42-94 م. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (أقل 10%); أقل 1% – مع البراز.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

شهادة

- غير صغيرة خلية سرطان الرئة;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

- سرطان الثدي;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

جرعة نظام

Препарат назначают в/в капельно (خلال 30 م).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 مغ/م² 1 مرة واحدة في الأسبوع ل 3 недель с последующим недельным перерывом, كل 28 أيام. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 مغ/م² في 1 و 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 مغ/م² في 1, 8 و 15 дни каждого 28-дневного цикла.

سرطان البنكرياس

الجرعة الموصى بها – 1000 مغ/م² 1 مرة واحدة في الأسبوع ل 7 недель с последующим недельным перерывом. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

سرطان الثدي

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 مغ/م² في 1, 8 و 15 дни каждые 28 أيام. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 مغ/م² في 1 و 8 дни каждого 21-дневного цикла.

سرطان المثانة

الجرعة الموصى بها – 1250 مغ/م² في 1, 8 و 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 مغ/م² في 1, 8 و 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 مغ/م² في 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 مغ/م² في 1 و 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 مغ/م² في 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 مغ/م² в сочетании с цисплатином в дозе 40 مغ/م², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% تم ترشيحها بواسطة; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/ل, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек يتم تنفيذ.

في القصور الكلوي شدة سهلة ومعتدلة (KK من 30 مل / دقيقة ل 80 مل / دقيقة) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у المرضى من كبار السن 65 سنوات غير مطلوب.

Применение гемцитабина у الأطفال لم يتم دراستها.

قواعد حل إينفوزينج محلية الصنع

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 مل من المذيب, في قنينة 1 ز – 25 مل من المذيب, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 ملغ / مل. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

الحل استعداد, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 م. قبل إدخال يجب ضمان عدم وجود الجسيمات المعلقة في الحل.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (من 15 إلى 30 ° C) خلال 24 لا; раствор не следует хранить в холодильнике, TK. может произойти кристаллизация.

الآثار الجانبية

ردود الفعل السلبية, встречавшиеся чаще, إلا في حالات فردية, перечислены в соответствии со следующей градацией: غالبا (>10%), غالبا (>1%,<10%), أحيانا (>0.1%, <1%), نادرا (>0.01%, <0.1%), نادرا (<0.01%).

من الجانب تكون الدم: غالبا – نقص الكريات البيض, العدلات, نقص الصفيحات, الأنيميا; نادرا – كثرة الصفيحات.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, قيء, زيادة الترانساميناسات الكبد, الفوسفاتيز القلوية; غالبا – فقدان الشهية, الإسهال, الإمساك, التهاب الفم, زيادة مستويات البيليروبين.

من الجهاز البولي: غالبا – بروتينية وgematuriya; نادرا – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – الطفح الجلدي, الحكة, تساقط الشعر.

الجهاز التنفسي: غالبا – ضيق التنفس; غالبا – سعال, التهاب مخاطية الأنف; أحيانا – تشنج قصبي, الالتهاب الرئوي الخلالي, وذمة رئوية; نادرا – متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – انخفاض في ضغط الدم, احتشاء عضلة القلب, فشل القلب, عدم انتظام ضربات القلب.

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع, نعاس, أرق, تنمل.

الحساسية: نادرا – ردود فعل الحساسية.

آخر: غالبا – باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, وذمة طرفية; غالبا – حمى, قشعريرة برد, يقينا, ألم في الظهر, ألم عضلي; أحيانا – تورم في الوجه.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

من الحذر ينبغي أن يعين المخدرات في انتهاك الكبد و / أو الكلى, قمع نخاع العظام تكون الدم (مدفوع. مع الإشعاع المتزامنة أو العلاج الكيميائي), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, الفطرية أو البكتيرية الأصل (مدفوع. جدري, القوباء المنطقية).

الحمل والرضاعة

هو بطلان الدواء في فترة الحمل والرضاعة.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

تحذيرات

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, من 7 дней после окончания лучевой терапии.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

جرعة مفرطة

الأعراض: mielosuprescia, تنمل, выраженная кожная сыпь.

علاج: لا ترياق محدد. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

التفاعلات المخدرات

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 إلى 12 أشهر).

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 30 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 لا.