FUZEON

المادة الفعالة: Enfuvirtid
عندما ATH: J05AX07
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
عندما CSF: 09.01.04.03
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, عديم اللون أو أصفر قليلا.

[حلقة] كربونات الصوديوم اللامائية،, مانيتول, هيدروكسيد الصوديوم, حامض الهيدروكلوريك.

مذيب: المياه د/و – 1.1 مل.

زجاجات زجاجية (60) جنبا إلى جنب مع المذيب (فلوريدا. 60 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

Ингибитор фузии (الاندماج). ملزمة محددة لgp41 بروتين سكري من HIV-1 خارج الخلايا وتمنع إعادة ترتيب الهيكلي, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

الدوائية

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 ملغ - 2.6-3.4 ميكروغرام / مل.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. البروتينات الاتصال – 92% (в основном с альбумином и, أقل – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, المكونة لها, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
بعد ص / لإدخال 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 سنوات. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (على 20% выше у пациентов с весом тела 100 كغ، و 20% ниже у пациентов с весом тела 40 كجم, относительно пациента сравнения с весом тела 70 كجم), что не является клинически значимым.
الأطفال 3-16 лет при назначении в дозе 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم (لا أكثر 90 ملغ 2 مرة في اليوم) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, تلقي جرعة المخدرات 90 ملغ 2 مرة في اليوم. في الأطفال 5-16 سنوات, получавших энфувиртид в дозе 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

مؤشرات

فيروس نقص المناعة البشرية-1 (في تركيبة مع الآخر. противоретровирусными ЛС).

موانع

فرط الحساسية, الرضاعة.

بعناية

فترة الحمل, طفولة (إلى 6 سنوات).

جرعة نظام

П/к в область плеча, السطح الأمامي للفخذ أو جدار البطن الجبهة. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
بالغ – 90 ملغ 2 مرة في اليوم.
الأطفال 6-16 سنوات – 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم. الجرعة القصوى – 90 ملغ 2 مرة في اليوم.
الجرعات, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 ملغ (0.3 مل), 15.6-20 кг – 36 ملغ (0.4 مل), 20.1-24.5 кг– 45 ملغ (0.5 مل), 24.6-29 кг – 54 ملغ (0.6 مل), 29.1-33.5 кг – 63 ملغ (0.7 مل), 33.6-38 кг – 72 ملغ (0.8 مل), 38.1–42.5 кг – 81 ملغ (0.9 مل), أكثر 42.6 кг – 90 ملغ (1 مل).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 مل / دقيقة لا تتطلب.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

الآثار الجانبية

ردود الفعل المحلية: ألم, дискомфорт в месте инъекции, حزم, эritema, العقدة, كيس, حكة, كدمة. نادرا (1.5%) – خراج وفليجمون.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 سنوات الصبر, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
من الجهاز العصبي: صداع, perifericheskaya الاعتلال العصبي, دوخة, طعم اضطراب, أرق, منخفض, إنذار, الكوابيس, التهيج, gipesteziya, ضعف التركيز, هزة أرضية.
الجهاز التنفسي: سعال, احتقان في الحلق.
للبشرة: حكة, التعرق الليلي, جفاف, زيادة التعرق, الأكزيما الدهنية, эritema, حب الشباب.
من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي, ألم مفصلي, الم في الظهر, ألم في الأطراف, تشنجات العضلات.
من الجهاز البولي: конкременты в почках, بيلة دموية.
من الجهاز الهضمي: غثيان, боль в верхней половине живота, الإمساك, الإسهال, التهاب البنكرياس.
من الحواس: التهاب الملتحمة, دوار.
الحساسية: الطفح الجلدي, حكة, حمى, غثيان, قيء, قشعريرة برد, هزة أرضية, арснижение АД, زيادة النشاط “печёночных” الترانساميناسات, первичная реакция иммунных комплексов, متلازمة الضائقة التنفسية, التهاب كبيبات الكلى.
آخر: ضعف, فقدان الوزن, قلة الشهية, فقدان الشهية, يقينا, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, اعتلال عقد لمفية.
عدوى: кандидоз слизистой ротовой полости, الهربس البسيط, الورم الحليمي الجلد, أنفلونزا, إلتهاب الجيب, التهاب الجريبات, إلتهاب الأذن, الالتهاب الرئوي.
النتائج المخبرية (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, بالمقارنة مع المرضى, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): eozinofilija, زيادة ALT, CPK, снижение Hb.

جرعة مفرطة

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. آثار جانبية, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
علاج: عرضي. لا ترياق محدد.

تعاون

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, غير مثبت.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, وبينافير, EFV, نيفيرابين, امبرينافير, يتراكونازول, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, ميدازولام, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, اميفودين, نلفينافير, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
لا تخلط مع الآخرين. رئيس الوزراء, за исключением поставляемого растворителя (الماء للحقن).

تحذيرات

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. عوامل الخطر, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 على 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, على التوالي; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, خاصة, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% المرضى. Подавляющее большинство местных реакций (85%) خفيفة الى متوسطة الخطورة, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 في 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (على سبيل المثال, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 مرات العلاجية البشري. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, если только потенциальные преимущества терапии для матери не превышают возможный риск для плода.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, مدفوع. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 و 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 لا. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (على سبيل المثال, удерживая в руке в течение около 5 م) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.