FUZEON

المادة الفعالة: Enfuvirtid
عندما ATH: J05AX07
CCF: مبيد الفيروس, فعال ضد فيروس نقص المناعة البشرية
عندما CSF: 09.01.04.03
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

شكل جرعات, التركيب والتغليف

liophilisate لإعداد حل ل p/إلى الحقن أبيض أو أبيض مع لون مصفر قليلاً من اللون; الحل المستعاد شفاف, عديم اللون أو أصفر قليلا.

[حلقة] كربونات الصوديوم اللامائية،, مانيتول, هيدروكسيد الصوديوم, حامض الهيدروكلوريك.

مذيب: المياه د/و – 1.1 مل.

زجاجات زجاجية (60) جنبا إلى جنب مع المذيب (فلوريدا. 60 PC.) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

مثبط فوسيا (الاندماج). ملزمة محددة لgp41 بروتين سكري من HIV-1 خارج الخلايا وتمنع إعادة ترتيب الهيكلي, يمنع تغلغل الفيروس في الخلية. لا يتطلب التنشيط داخل الخلايا. النشاط المضاد للفيروسات يرجع إلى التفاعل مع الآخرين. قسم تكرار سبع مرات HR1 في GP41 الطبيعي على سطح الفيروس.

الدوائية

بعد p/للإدارة في جدار البطن الأمامي 90 mg enfuvirtide smax - 4.59 ± 1.5 ميكروغرام/مل, AUC - 55.8 ± 12.1 MK, التوافر البيولوجي المطلق - 84.3 ± 15.5 ٪. مع مقدمة P/C في نطاق الجرعة 45-180 التوافر الحيوي MG يتناسب مع الجرعة المقدمة. لا يعتمد الامتصاص على مكان الإدارة. CSS عند تقديم 90 ملغ - 2.6-3.4 ميكروغرام / مل.
حجم التوزيع بعد مقدمة الرابع 90 MG - 5.5 ± 1.1. البروتينات الاتصال – 92% (في الغالب مع الزلال و, أقل – مع البروتين السكري alpha1).
كونه الببتيد, مع مراعاة الأحماض الأمينية, المكونة لها, بتخلصهم اللاحق في الجسم.
لا يمنع إنزيمات عائلة السيتوكروم CYP450.
في التحلل المائي في المختبر لمجموعة أميد من Catzets الحمض الأميني فينيل ألانين يؤدي إلى تكوين مستقلب دياميد ولا يعتمد تكوين هذا المستقلب على NAS-N. تم العثور على المستقلب في البلازما بعد إدخال enfuvirtide مع AUC 2.4-15% بواسطة AUC Enfuviard.
بعد ص / لإدخال 90 mg enfuvirtida t1 / 2 - 3.8 ± 0.6, تطهير - 1.7 ± 0.4 لتر / /.
لم تتم دراسة الدوائية enfuvirtide في المرضى الذين يعانون من الكبد والفشل الكلوي, وكذلك في المرضى المسنين 65 سنوات. لا تتغير إزالة Enfuvirtide في المرضى الذين يعانون من KC أعلاه 35 مل / مل.
Enfuvirtida التخليص على 20% أدناه في النساء, من الرجال والزيادة مع زيادة في وزن الجسم بغض النظر عن الجنس (على 20% أعلى في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم 100 كغ، و 20% أدناه في المرضى الذين يعانون من وزن الجسم 40 كجم, بالنسبة لمقارنة المريض مع وزن الجسم 70 كجم), وهو ليس مهمًا سريريًا.
الأطفال 3-16 سنوات عند التعيين على الجرعة 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم (لا أكثر 90 ملغ 2 مرة في اليوم) يشبه تركيز enofuvirtide في البلازما مثل هذا في المرضى البالغين, تلقي جرعة المخدرات 90 ملغ 2 مرة في اليوم. في الأطفال 5-16 سنوات, تلقي enfuvirtide في جرعة 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم, AUC - 51.4 ± 22.8 MKG H, CMAX - 5.81 ± 2.35 ميكروغرام/مل و CMIN بين المقدمة - 2.82 ± 1.46 ميكروغرام/مل.

مؤشرات

فيروس نقص المناعة البشرية-1 (في تركيبة مع الآخر. المخدرات المضادة للفيروسات).

موانع

فرط الحساسية, الرضاعة.

بعناية

فترة الحمل, طفولة (إلى 6 سنوات).

جرعة نظام

P/K في منطقة الكتف, السطح الأمامي للفخذ أو جدار البطن الجبهة. من الضروري تغيير مكان كل حقن لاحق.
بالغ – 90 ملغ 2 مرة في اليوم.
الأطفال 6-16 سنوات – 2 مغ / كغ 2 مرة في اليوم. الجرعة القصوى – 90 ملغ 2 مرة في اليوم.
الجرعات, قدَّم 2 مرة واحدة في اليوم والحجم المقابل للحل, موصى به في ممارسة الأطفال اعتمادًا على وزن الجسم: 11-15.5 كجم - 27 ملغ (0.3 مل), 15.6-20 كجم - 36 ملغ (0.4 مل), 20.1-24.5 كجم - 45 ملغ (0.5 مل), 24.6-29 كجم - 54 ملغ (0.6 مل), 29.1-33.5 كجم - 63 ملغ (0.7 مل), 33.6-38 كجم - 72 ملغ (0.8 مل), 38.1-42.5 كجم - 81 ملغ (0.9 مل), أكثر 42.6 كجم - 90 ملغ (1 مل).
تصحيح الجرعة للمرضى الذين يعانون من CC أكثر 35 مل / دقيقة لا تتطلب.
يجب تخفيف مسحوق liophilized بالماء المعقم للحقن للحصول على محلول.

الآثار الجانبية

ردود الفعل المحلية: ألم, الانزعاج في موقع الحقن, حزم, эritema, العقدة, كيس, حكة, كدمة. نادرا (1.5%) – خراج وفليجمون.
لاحظ على الأقل 2 المرضى البالغين على 100 سنوات الصبر, تلقي العلاج المشترك مع العلاج الأساسي المضاد للفيروسات القهقرية.
من الجهاز العصبي: صداع, perifericheskaya الاعتلال العصبي, دوخة, طعم اضطراب, أرق, منخفض, إنذار, الكوابيس, التهيج, gipesteziya, ضعف التركيز, هزة أرضية.
الجهاز التنفسي: سعال, احتقان في الحلق.
للبشرة: حكة, التعرق الليلي, جفاف, زيادة التعرق, الأكزيما الدهنية, эritema, حب الشباب.
من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم عضلي, ألم مفصلي, الم في الظهر, ألم في الأطراف, تشنجات العضلات.
من الجهاز البولي: مصداقية في الكلى, بيلة دموية.
من الجهاز الهضمي: غثيان, ألم في البطن العلوي, الإمساك, الإسهال, التهاب البنكرياس.
من الحواس: التهاب الملتحمة, دوار.
الحساسية: الطفح الجلدي, حكة, حمى, غثيان, قيء, قشعريرة برد, هزة أرضية, arsnize من, زيادة النشاط “الكبد” الترانساميناسات, رد الفعل الأساسي للمجمعات المناعية, متلازمة الضائقة التنفسية, التهاب كبيبات الكلى.
آخر: ضعف, فقدان الوزن, قلة الشهية, فقدان الشهية, يقينا, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, اعتلال عقد لمفية.
عدوى: داء المبيضات من الغشاء المخاطي الفموي, الهربس البسيط, الورم الحليمي الجلد, أنفلونزا, إلتهاب الجيب, التهاب الجريبات, إلتهاب الأذن, الالتهاب الرئوي.
النتائج المخبرية (وقد لوحظت التغييرات في كثير من الأحيان في المرضى, تلقي العلاج المشترك مع enofuvirtide مع العلاج الأساسي المضاد للفيروسات القهقرية, بالمقارنة مع المرضى, تلقي العلاج الأساسي المضاد للفيروسات القهقرية فقط): eozinofilija, زيادة ALT, CPK, تقليل HB.

جرعة مفرطة

لا توجد معلومات حول جرعة زائدة. الحد الأقصى للجرعة التي تم إدخالها – 180 ملغ مرة ع/ك. آثار جانبية, يختلف عن الجرعة التي تنشأ عند تقديمها, غير ملحوظ.
علاج: عرضي. لا ترياق محدد.

تعاون

التفاعلات الدوائية المهمة سريريًا بين Enfuvirtide والعقاقير, الذي يستمر عملية التمثيل الغذائي بمشاركة إنزيمات عائلة CYP450, غير مثبت.
مقدمة من الدواء فوزون في تركيبة مع ريتونافير, لم يؤدي saquinavir و Rifampicin إلى تفاعلات دوائية كبيرة سريريًا.
لا يتم استبدال enfuvirtid بأماكن الربط مع البروتين saquinavir, nelfinavirom, وبينافير, EFV, نيفيرابين, امبرينافير, يتراكونازول, ميدازولام أو الوارفارين.
الوارفارين لا يحل محل, ميدازولام, amprenavir أو efavirenz في أماكن الربط بالبروتين.
دراسات enfuvirtide مع الآخرين. العوامل المضادة للفيروسات من مختلف الطبقات (مثبطات النوكليوسيد العكسي, مثبطات غير الالوالوسيد من مثبطات النسخ والبروتياز العكسي), بما في ذلك zidovudin, اميفودين, نلفينافير, indinavir و efavirenz, أظهر وجود من الآثار المضافة إلى التأثيرات التآزرية وعدم وجود عداء. لم يتم إنشاء العلاقة بين حساسية HIV-1 إلى Enfurvitide في المختبر وتثبيط تكرار HIV-1 في البشر. بسبب مختلف الإنزيمات المستهدفة وكما هو مفترض بسبب نشاط enfuvirtide فيما يتعلق بختم فيروس نقص المناعة البشرية, مقاومة الدكتور. فئات من الأدوية المضادة للفيروسات, فيروس العوز المناعي البشري, enfuvirtid مقاومة لمثبطات النوكليوسيد من النسخ العكسي, مثبطات النينوكليوسيد لمثبطات النسخ العكسي والبروتياز.
لا تخلط مع الآخرين. رئيس الوزراء, باستثناء المذيبات المقدمة (الماء للحقن).

تحذيرات

بيانات عن فعالية الدواء لدى الأطفال الأكبر سنا 3 سنوات محدودة.
موصوف فقط في تركيبة مع الآخرين. المخدرات المضادة للفيروسات. يجب أن يتوقف المرضى الذين يعانون من أعراض تفاعل تحسسي جهازي مزعوم ويخضعون على الفور لفحص طبي. لا ينبغي استئناف العلاج بعد حدوث تفاعلات النظام, ربما تتعلق بأخذ الدواء. عوامل الخطر, التي يمكن أن تحدد تطور أو شدة رد الفعل التحسسي لم ينشأ.
أثناء العلاج ، لاحظ الدواء زيادة تواتر حدوث الالتهاب الرئوي البكتيري (6.6 المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي مقارنة مع 0.6 على 100 المرضى في مجموعات, تلقي العلاج المشترك مع Enfuvirtide والعلاج الأساسي المضاد للفيروسات القهقرية والعلاج الأساسي المحسن فقط, على التوالي; يتضمن التحليل الالتهاب الرئوي والظواهر ذات الصلة), التي كانت في بعض الحالات قاتلة. كان تواتر الالتهاب الرئوي أثناء العلاج مع enfuvirtide مماثل لتلك في عامة السكان للمرضى (البيانات الأدبية), ولكن كان هناك أقل في المجموعة الضابطة. لم يتم تحديد اتصال الالتهاب الرئوي بالعلاج. تشمل عوامل الخطر لتطوير الالتهاب الرئوي كمية أولية منخفضة من الخلايا اللمفاوية CD4, حمولة فيروسية عالية, v/في إدخال المخدرات, تمييز وتاريخ مرض الرئة. من الضروري مراقبة ظهور أعراض العدوى بعناية, خاصة, إذا كانت هناك عوامل خطر لتطوير الالتهاب الرئوي.
كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي ردود الفعل في مكان المقدمة (98%). لكن إلغاء العلاج مطلوب فقط 4% المرضى. الغالبية العظمى من ردود الفعل المحلية (85%) خفيفة الى متوسطة الخطورة, لوحظ خلال الأسبوع الأول من العلاج ولا يؤدي إلى الحد من الأنشطة العادية. شدة الألم وعدم الراحة عند استمرار العلاج لا يزداد. عدد الهزائم المحلية, لوحظ خلال الزيارة المخططة للطبيب خلال دراسة سريرية, كان أقل 5 في 72% المرضى الذين يعانون من هذه الظواهر. إدخال المخدرات للأشخاص, فيروس نقص المناعة البشرية غير المكتملة (على سبيل المثال, بعد الوقاية) يمكن أن يسبب ظهور الأجسام المضادة لوقود الوقود, وجود رد فعل متقاطع مع فيروس نقص المناعة البشرية GP41, ما الذي يمكن أن يؤدي إلى اختبار فيروس نقص المناعة البشرية الإيجابي أثناء اختبارات ELISA مع مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية.
لم يكن Enfuvirtide تأثير المسخ في البحث, تنفق على الحيوانات (الفئران والأرانب), في جرعة ج 8.9 مرات العلاجية البشري. لم يتم إجراء دراسات حول استخدام الدواء في النساء الحوامل. يجب تجنب التطبيق أثناء الحمل, ما لم تكن المزايا المحتملة للعلاج للأم لا تتجاوز الخطر المحتمل للجنين.
من غير المعروف ما إذا كان الدواء مع حليب الأم يفرز في البشر,. يجب أن تتوقف الرضاعة الطبيعية قبل بدء العلاج, مدفوع. ومن أجل تجنب نقل فيروس نقص المناعة البشرية إلى الطفل.
لم يظهر efuvirtide خصائص الطفرات والكلاستيك في سلسلة التحليلات في الجسم الحي وفي المختبر; لم يؤثر على الخصوبة في الذكور والإناث من الفئران في الجرعات, متفوقة على 0.7, 2.5 و 8.3 بمجرد الحد الأقصى الموصى به للجرعة اليومية للشخص ويتم حسابه في ملغ/كغ P/K..
لا يوجد دليل على تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة والعمل مع الآليات, ومع ذلك ، من الضروري مراعاة الآثار الجانبية, الناشئة عن إدارة الدواء.
يتم تخزين الدواء المطلق في الثلاجة (2-8 بلدة) واستخدام أثناء 24 لا. قبل تقديمه ، يتم إحضار الحل النهائي من الثلاجة إلى درجة حرارة الغرفة (على سبيل المثال, تمسك في اليد بحوالي 5 م) وتحقق مما إذا كانت محتويات الزجاجة قد تم حلها تمامًا. لا يتم استخدام الحل المستعاد, إذا كان يحتوي على شوائب ميكانيكية.