FRAGMIN

المادة الفعالة: Dalteparin الصوديوم
عندما ATH: B01AB04
CCF: تخثر العمل المباشر – الهيبارين nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 رموز (شهادة): I20.0, أنا 21, I26, أنا 74, أنا 82
عندما CSF: 01.12.11.06.02
الشركة المصنعة: شركة فايزر مبدعين. بلجيكا N.V. (بلجيكا)

نموذج الجرعة, التركيب والتغليف

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: كلوريد الصوديوم, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., المياه د/و.

0.2 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., المياه د/و.

0.2 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: المياه د/و.

0.3 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (2) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: المياه د/و.

0.4 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: كلوريد الصوديوم, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., المياه د/و.

1 مل – أمبولة (10) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: المياه د/و.

0.5 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: المياه د/و.

0.6 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الحل/في وق وإلى إدخال واضح, مسحة عديم اللون أو صفراء.

سواغ: المياه د/و.

0.72 مل – المحاقن الزجاجية جرعة واحدة (5) – بثور (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

تخثر العمل المباشر. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (مع حمض النيتروز) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 دالتون; اين في 90% имеют молекулярную массу от 2000 إلى 9000 دالتون; степень сульфатирования – من 2 إلى 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, وهكذا, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

الدوائية

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

امتصاص

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

اقتطاع

تي_1/2 после в/в введения составляет 2 لا, بعد ف/لإدخال – 3-5 لا. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 و 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, في_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

У пациентов с уремией T_1/2 زيادات.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, تلقي غسيل الكلى, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, من على متطوعين أصحاء. على التوالي, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

شهادة

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (مدفوع. في ظل ظروف, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (إلى 6 أشهر) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

جرعة نظام

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® قدم ن / أ 1-2 مرات / يوم. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 أيام). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

عندما تدار 1 раз/сут доза, مكون 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم, قدم ن / أ. يجب أن لا تتجاوز الجرعة 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

عندما تدار 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® вводят в/в.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, عادة, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 وحدة دولية / مل. في продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 لا препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. في продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 لا проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 وحدة دولية / كغ / ساعة.

При применении Фрагмина^® في المرضى острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 وحدة دولية/كغ, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 وحدة دولية / كغ / ساعة. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, الموجود على غسيل الكلي المزمن. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 وحدة دولية / مل.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин^® قدم ن / أ. Мониторинг противосвертывающей активности, عادة, غير مطلوب. При применении препарата в рекомендованных дозах C_ماكس в плазме составляют от 0.1 إلى 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

في проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 أنا 2 ساعات قبل العملية, затем после операции по 2500 وحدة دولية / يوم (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (عادة 5-7 أيام).

المرضى с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (مدفوع. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (عادة 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® أدخل جرعة n/a 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 أنا 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 لا, ولكن ليس في وقت سابق من 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

في проведении ортопедических операций (على سبيل المثال, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 أسابيع بعد الجراحة, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, ثم 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® أدخل جرعة n/a 2500 أنا 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 لا, ولكن ليس في وقت سابق من 4 ساعة بعد الجراحة; затем со следующего дня каждое утро – بواسطة 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 ساعة بعد الجراحة, ولكن ليس في وقت سابق من 4 ساعة بعد الجراحة; затем со следующего дня п/к по 5000 وحدة دولية / يوم.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (مدفوع. في ظل ظروف, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 أيام أو أكثر (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, عادة, غير مطلوب.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, عادة, غير مطلوب, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_ماكس препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 إلى 325 ملغ / يوم). Фрагмин^® вводят п/к по 120 وحدة دولية/كغ من وزن الجسم كل 12 لا. لا تتجاوز الجرعة القصوى 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 أيام) или дольше (وفقا لتقدير الطبيب). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). يجب أن لا تتجاوز المدة الإجمالية للعلاج 45 أيام.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 كجم препарат следует вводить п/к по 5000 IU كل 12 لا. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 كجم следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 لا.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 شهر – назначают п/к в дозе 200 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم 1 الوقت / يوم. الجرعة اليومية القصوى – 18 000 لي.

2-6 أشهر – назначают п/к в дозе около 150 وحدة دولية / كجم من وزن الجسم 1 الوقت / يوم, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

الطاولة 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 أشهر.

في نقص الصفيحات, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/ل. Для количества тромбоцитов от 50 000/ل ل 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

الطاولة 2. Снижение дозы Фрагмина^® لالصفيحات 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 مرات, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 وحدة دولية / مل (نطاق 0.5-1.5 وحدة دولية / مل), определяющийся в течение 4-6 بعد ساعات من الحقن. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

الآثار الجانبية

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% المرضى.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: نزيف, ورم دموي في مكان الحقن, обратимая неиммунная тромбоцитопения, نزيف; في بعض الحالات – قلة الصفيحات المناعية (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, بعضها قاتلة.

من الجهاز الهضمي: زيادة عابرة في الترانساميناسات الكبد (IS, GOLD).

ردود الفعل المحلية: وجع في موقع الحقن; في بعض الحالات – نخر الجلد.

آخر: الحساسية, في بعض الحالات – ردود فعل الحساسية.

موانع

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, على سبيل المثال, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, نزيف داخل الجمجمة);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

- التهاب الشغاف الجرثومي;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, سمع;

- فرط الحساسية للدواء;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® جرعة عالية (применяемых, على سبيل المثال, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

من الحذر, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® جرعة عالية (على سبيل المثال, для лечения острого тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, مدفوع. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط, гипертонической или диабетической ретинопатией.

الحمل والرضاعة

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, وكذلك صحة الجنين والأطفال حديثي الولادة. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN الدراسات التجريبية не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

لا تنطبق, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

تحذيرات

لا ينبغي إعطاء الدواء ط / م!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, تؤثر الإرقاء (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, ингибиторы функций тромбоцитов, مضادات التخثر الأخرى). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® يجب إلغاء.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, عادة, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® الأطفال, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, إمرأة حامل, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ساعة بعد ق / ج حقن).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

استخدام في طب الأطفال

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

جرعة مفرطة

الأعراض: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. خفض ضغط الدم, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

علاج: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 لي(анти-Ха) дальтепарина натрия (و, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, من 25% إلى 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

التفاعلات المخدرات

في التطبيق مع المخدرات, vliyayushtimi من gemostaz, такими как тромболитические средства (alteplase, ستربتوكيناز, urokynaza), مضادات التخثر غير المباشرة, مضادات فيتامين K, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (مدفوع. حمض أسيتيل الساليسيليك, الاندوميتاسين), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® قد تكثف (زيادة خطر الإصابة بنزيف).

التفاعل الدوائية

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 ملغ / مل), изотоническим раствором декстрозы (جلوكوز) (50 ملغ / مل).

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال.