فلوسيتوزين

عندما ATH:
J02AX01

ميزة.

Ftorirovannyj بيريميدين. أبيض أو أبيض تقريبا، مسحوق بلوري؛. الذوبان في الماء 1,5 ز / 100 مل في 25 ° C. الباكاف الحمضية₁ 3,26. الوزن الجزيئي الغرامي 129,09.

الدوائية عمل.
فطريات, كابح الفطريات, fungicidnoe.

تطبيق.

الالتهابات الجهازية, вызванные дрожжевыми и иными грибковыми возбудителями, чувствительными к воздействию флуцитозина: المبيضات المعمم; kryptokokkoz; хромобластомикоз; الرشاشيات (только в сочетании с амфотерицином В); عدوى, вызываемые микроорганизмами Torulopsis glabrata و Hansenula.

موانع.

فرط الحساسية, хроническая почечная недостаточность при невозможности определения концентрации флуцитозина в сыворотке крови.

تنطبق قيود.

تثبيط وظيفة نخاع العظم, أمراض الدم.

الحمل والرضاعة الطبيعية.

تأثيرات ماسخة. Флуцитозин проявлял тератогенность (сращение позвонков) у крыс при введении в дозах 40 ملغ / كغ / يوم (298 مغ/م²/SUT; 0,051 MRDC) с 7-го по 13-й день беременности. При введении флуцитозина в более высоких дозах (700 ملغ / كغ / يوم; 5208 مغ/م²/SUT; 0,89 MRDC) с 9-го по 12-й день беременности были зафиксированы такие аномалии развития, как врожденная расщелина верхней губы, расщелина неба и малые размеры верхней челюсти. Флуцитозин не проявлял тератогенности у кроликов при дозах до 100 ملغ / كغ / يوم (1423 مغ/م²/SUT; 0,243 MRDC) при введении с 6-го по 18-й день беременности. У мышей дозы флуцитозина 400 ملغ / كغ / يوم (1380 مغ/م²/SUT; 0,236 MRDC), введенные с 7-го по 13-й день беременности, ассоциировались с низкой частотой (статистически не значимо) возникновения расщелины неба.

Адекватных и строго контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. При беременности можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для развития плода (أنها تمر عبر المشيمة).

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ج. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)

لا تنطبق, проникает ли флуцитозин в материнское молоко. В период кормления грудью необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии флуцитозином, учитывая важность ее для матери.

آثار جانبية.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): السكتة القلبية, нарушение вентрикулярной функции, الأنيميا, ندرة المحببات, aplasticheskaya فقر الدم, eozinofilija, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, gemoliticheskaya فقر الدم; в единичных случаях у ослабленных больных (на фоне имеющейся иммуносупрессии) — признаки угнетения кроветворения в костном мозге (قلة الكريات الشاملة), у данной категории больных эти симптомы могут носить необратимый характер.

من الجهاز التنفسي: توقف التنفس, ألم في الصدر, ضيق التنفس.

للبشرة: طفح جلدي, حكة, خلايا النحل, حساسية للضوء, انحلال البشرة السمي.

من الجهاز الهضمي: غثيان, قيء, وجع بطن, الإسهال, فقدان الشهية, فم جاف, قرحة الأثني عشر, نزيف الجهاز الهضمي, yazvennыy التهاب القولون, زيادة مستويات البيليروبين, وظائف الكبد غير طبيعية, اليرقان, повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови; в единичных случаях у ослабленных больных — острая печеночная недостаточность, иногда приводившая к летальному исходу.

مع الجهاز البولي التناسلي: آزوتيمية, повышение уровней креатинина/мочевины/азота, kristallurija, الفشل الكلوي الحاد.

من الجهاز العصبي والحواس: ترنح, تعب غير عادي, ضعف, صداع, مذل, parkinsonizm, الاعتلال العصبي المحيطي, دوخة, سكون, التشنجات, فقدان الوعي, الهلوسة, ذهان, فقدان السمع.

آخر: الحساسية, حمى, gipoglikemiâ, نقص بوتاسيوم الدم.

تعاون.

دراسات في المختبر و في الجسم الحي وقد تبين, что при комбинированном применении флуцитозина и амфотерицина В их активность взаимно усиливается в отношении многих штаммов возбудителей (этот эффект особенно выражен в случае возбудителей, мало чувствительных к флуцитозину).

Поскольку при лечении флуцитозином существует риск развития лейкопении (особенно нейтропении, часто сопровождаемой тромбоцитопенией), при одновременном лечении цитостатиками необходим ежедневный контроль периферической крови. Поскольку выведение флуцитозина осуществляется почти исключительно через почки, то ЛС, снижающие клубочковую фильтрацию, увеличивают T_1/2 فلوسيتوزين (требуется регулярный контроль за клиренсом креатинина, а также соответствующая корректировка дозы).

Инфузионные растворы флуцитозина и амфотерицина В следует вводить раздельно. Флуцитозин можно применять одновременно с парентеральными растворами 0,9 أو 0,18% натрия хлорида и 5 و 4% جلوكوز. Никакие иные ЛС не должны добавляться к инфузионному раствору флуцитозина.

جرعة مفرطة.

حالات الجرعة الزائدة غير معروفة.

الأعراض (возможные): возрастание риска развития побочных реакций и тяжести их проявления. Превышение сывороточной концентрации в течение длительного времени свыше 100 мг/л сопровождается возрастанием числа побочных эффектов, خاصة من الجهاز الهضمي (الإسهال, غثيان, قيء), гематологических (نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات), со стороны печени (التهاب الكبد).

علاج: следует обеспечить поступление в организм достаточного объема жидкости (при необходимости в/в введение), поскольку флуцитозин выводится через почки в неизмененном виде. Необходим частый контроль параметров периферической крови, а также тщательный мониторинг функции почек и печени. В случае отклонений от нормы следует применить надлежащие терапевтические меры. Поскольку гемодиализ существенно снижает сывороточную концентрацию флуцитозина у больных, страдающих анурией, можно рассматривать возможность использования гемодиализа в качестве метода терапии в случае передозировки флуцитозина.

الجرعات والإدارة.

B / при помощи капельницы; допустимо прямое в/в введение через центральный венозный катетер или введение посредством перитонеальной инфузии.

Рекомендуемая доза для взрослых и детей — 100–200 мг/кг/сут (в зависимости от показаний и чувствительности микроорганизмов), razdelennaya من 4 جرعة, вводимые на протяжении 24 لا. Разовая доза — 37,5–50 мг/кг вводится посредством коротких вливаний (20–40 мин) при условии обеспечения достаточной гидратации больного. При нормальной функции почек интервалы между процедурами — 6 لا. Продолжительность терапии определяется индивидуально. عادة, продолжительность лечения — 1 شمس, при острых инфекциях (например кандидамикотический сепсис) — 2–4 нед; при подострых и хронических инфекциях требуется, عادة, более продолжительное лечение, рекомендуется комбинированное применение с амфотерицином В; при лечении криптококкового менингита — не менее 4 أشهر.

При нарушении функции почек следует назначать меньшие дозы и увеличивать интервал между процедурами в зависимости от клиренса креатинина; تصفية الكرياتينين <10 мл/мин определяют сывороточную концентрацию флуцитозина через 12 ч после введения первой дозы. При введении последующих доз концентрация препарата в сыворотке должна поддерживаться в диапазоне 25–50 мкг/мл и не должна превышать 80 ميكروغرام / مل.

Доза для новорожденных рассчитывается так же, как для взрослых и детей. При этом следует учитывать бóльшую вероятность нарушений функции почек, присущую этому возрасту, либо являющуюся следствием проведения токсической для почек терапии. При этом рекомендуется мониторинг уровня флуцитозина в сыворотке и, عند الحاجة, соответствующая корректировка режима дозирования. При нарушении функции почек следует увеличить интервалы между введением разовых доз препарата. Если нарушения функции почек не обнаружено, но отмечается превышение рекомендуемого уровня концентрации флуцитозина в сыворотке, من المستحسن أن قمت بتقليل الجرعة, оставив на том же уровне режим интервалов между процедурами.

Режим дозирования и профиль развития побочных эффектов у людей пожилого возраста аналогичны тем, которые установлены для других возрастных групп (особое внимание в этой возрастной группе следует уделить контролю функции почек).

الاحتياطات.

С особой осторожностью следует использовать у пациентов с нарушением функции почек. У всех пациентов необходимо оценить до начала терапии, а затем во время лечения тщательно мониторировать функцию почек (предпочтительно путем определения клиренса креатинина), печени и картину периферической крови. У больных с почечной недостаточностью следует контролировать функцию почек не реже 1 مرات في الأسبوع. Не следует назначать больным, страдающим почечной недостаточностью, при отсутствии аппаратуры, позволяющей проводить мониторинг концентрации флуцитозина в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность при применении у больных с подавленной функцией костного мозга или с заболеваниями крови. Необходимо контролировать картину периферической крови и функцию печени — ежедневно в начале лечения, ثم - 2 مرات في الأسبوع.

Следует избегать длительного поддержания концентраций свыше 100 мг/л из-за увеличения риска развития побочных реакций.

При измерении уровня флуцитозина в сыворотке крови следует учитывать, что концентрация в образцах крови, взятых во время или непосредственно после введения препарата, непоказательна для последующего подъема концентрации флуцитозина в сыворотке. В целях мониторинга сывороточной концентрации рекомендуется проводить анализ крови незадолго до проведения следующей процедуры.

При определении уровня креатинина с помощью двухэтапного ферментного анализа не исключается искажение результатов анализа (ложноположительная азотемия) вследствие влияния флуцитозина. Необходимо использовать другие методы определения креатинина.

При расчетах объема введения растворов электролитов для больных, страдающих почечной и/или сердечной недостаточностью, а также с нарушением электролитного баланса, необходимо учитывать объем вводимого инфузионного раствора флуцитозина и содержание натрия (138 مليمول / لتر).

تعاون