ÉRBITUKS®

المادة الفعالة: ستوكسيماب
عندما ATH: L01XC06
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
ICD-10 رموز (شهادة): C18, ج 19, ج 20, C49.0
عندما CSF: 22.05
الشركة المصنعة: تسوقها شركة ميرك (ألمانيا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

حل للتسريب واضح أو براق قليلا عديم اللون إلى مصفر.

سواغ: جليكاين, بوليسوربات 80, كلوريد الصوديوم, مونوهيدرات حامض الستريك, هيدروكسيد الصوديوم 1M, المياه د/و.

10 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
20 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
50 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.
100 مل – قارورة من الزجاج عديم اللون (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات. انها خيالية وحيدة النسيلة الأجسام المضادة مفتش₁, الموجهة ضد مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).

وتشارك مسارات EGFR في اشارة الى سيطرة بقاء الخلية, في تقدم دورة الخلية, الأوعية الدموية, الهجرة الخلية والغزو الخلوية / عملية ورم خبيث.

اربيتوكس^® فإنه يلزم لEGFR مع تقارب, ما يقرب من 5-10 أضعاف, سمة من سمات بروابط الذاتية. اربيتوكس^® كتل ربط بروابط EGFR الذاتية, الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط وظيفة مستقبلات. وعلاوة على ذلك، فإنه يدفع استيعاب EGFR, يمكن أن يؤدي إلى مستقبلات downregulation. اربيتوكس^® أيضا محسس السامة للخلايا المناعية خلايا المستجيب ضد الخلايا السرطانية معربا عن EGFR. В исследованиях في المختبر и في الجسم الحي Эрбитукс^® يمنع تكاثر ويؤدي موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية البشرية, معربا عن EGFR. في المختبر Эрбитукс^® وهو يحول دون إنتاج العوامل المولدة للأوعية في الخلايا السرطانية ويمنع هجرة الخلايا البطانية. في الجسم الحي Эрбитукс^® وهو يحول دون إنتاج العوامل المولدة للأوعية في الخلايا السرطانية ويقلل من نشاط الأوعية الدموية والأورام ورم خبيث.

اربيتوكس^® أنها لا ترتبط بمستقبلات أخرى, تنتمي إلى عائلة HER.

كراس بروتو أونكوجين (نديد الجين الورمي الفيروسي من ساركوما الفئران 2 كيرستن) بل هو تحويل إشارة النزولي المركزي لاريسا. في الأورام، وتفعيل KRAS mCRC يؤدي إلى زيادة انتشار, إنتاج العوامل المؤيدة للعائية. KRAS هو واحد من الجينات المسرطنة تفعيلها في أغلب الأحيان في السرطان. تحدث طفرات الجينات KRAS في موقع نشط (الكودونات 12 و 13) من خلال تفعيل البروتين KRAS بشكل مستقل من إشارة EGFR.

في سرطان القولون والمستقيم المنتشر، وجدت KRAS طفرة في 30-50% الحالات. ظهور الأجسام المضادة في البشر antihimernye (AHACH) هو نتيجة التعرض لفئة من الأجسام المضادة خيالية. البيانات الحالية على تطوير AHACH محدودة. بشكل عام،, التتر التي رصدت في AHACH 3.4% المرضى الخاضعين للدراسة مع الترددات من 0% إلى 9.6 % دراسات مع قراءات مماثلة. وAHACH ظهور تكن متطابقة مع تطور تفاعلات فرط الحساسية أو أي آثار غير مرغوب فيها من اربيتوكس^®.

الدوائية

في / ضخ اربيتوكس^® أظهرت الدوائية الجرعة التي تعتمد مع حقن داخل الصفاق الأسبوعي عند تناول جرعات من 5 إلى 500 مغ/م² مساحة سطح الجسم.

الامتصاص والتوزيع

في تعيين اربيتوكس^® في الجرعة الأولى من 400 مغ/م² متوسط ​​مساحة سطح الجسم C_ماكس كان 185 ± 55 غ / مل. متوسط ​​V_د كان يعادل تقريبا إلى المنطقة الأوعية الدموية, تزويد المنطقة المتضررة (2.9 لتر / م² في نطاق 1.5 إلى 6.2 لتر / م²). مباراة متوسطة المستوى التخليص 0.022 لتر / ساعة / م² مساحة سطح الجسم.

تركيزات مصل بلغت قيم مستقرة من خلال 3 الأسبوع ستوكسيماب حيد. متوسط ​​قيمة C_ماكس كان 155.8 ميكروغرام / مل في 3 أسبوع و 151.6 ميكروغرام / مل في 8 أسابيع, في نفس الوقت, كان متوسط ​​قيمة انخفاض مماثل في تركيز 41.3 و 55.4 ميكروغرام / مل, على التوالي. في دراسة أجريت على اربيتوكس تعيين المشترك^® إرينوتيكان متوسط ​​قيمة يتفق مع تقليل تركيزات 50.0 ميكروغرام / مل في 12 أسابيع 49.4 ميكروغرام / مل في 36 أسابيع.

الأيض وإفراز

وصفنا عدة طرق, التي قد تسهم في عملية التمثيل الغذائي للأجسام. وتشمل هذه الأجسام المضادة مسارات التحلل البيولوجي إلى جزيئات أصغر, الببتيدات أو الأحماض الأمينية الصغيرة أي.

ستوكسيماب لديه T طويل_1/2 مع قيم تتراوح بين 70 إلى 100 ساعة عند الجرعة المشار إليها.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

الخصائص الدوائية من ستوكسيماب مستقلة عن السباق, جنس, عمر, الكلى والكبد وظيفة.

شهادة

- سرطان القولون والمستقيم المنتشر في تركيبة مع العلاج الكيماوي التقليدي;

- Metastaticheskogo kolorektalynogo حيد السرطان في حالة neэffektivnosti العلاج الكيميائي predshestvuyushtey مع إرينوتيكان أو اوكزالبلاتين vklyucheniem, وكذلك التعصب من إرينوتيكان;

- صعد محليا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في تركيبة مع العلاج الإشعاعي;

- المتكررة أو النقيلي سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في حال فشل العلاج الكيميائي السابقة على أساس البلاتين;

- Retsidiviruyushtego حيد أو metastaticheskogo ploskokletochnogo السرطان golovы وshei في neэffektivnosti العلاج الكيميائي predshestvuyushtey.

جرعة نظام

اربيتوكس^® تدار في شكل على / في ضخ بمعدل لا أكثر من 10 ملغ / دقيقة. قبل التسريب من الضروري إجراء تخدير مع مضادات الهستامين.

لكل المؤشرات دواء تدار 1 مرة واحدة في الأسبوع على جرعة أولية من 400 مغ/م² سطح الجسم (pervaya التسريب) كما على بعد 120 دقيقة التسريب وجرعة إضافية 250 مغ/م² مساحة سطح الجسم كما على بعد 60 دقيقة التسريب.

الجمع بين العلاج سرطان القولون والمستقيم يجب أن تتبع توصيات لتعديل جرعة من الدواء الكيميائي, المعلومات الواردة في مستحضر صيدلاني الحاضر. تم إعطاء الدواء الكيميائي لا وقت سابق من 1 ساعات بعد الحقن اربيتوكس^®. العلاج اربيتوكس^® وأوصت أن تستمر حتى دليل على تطور المرض.

عند استخدام اربيتوكس^® علاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي, العلاج اربيتوكس^® وأوصت أن تبدأ من جديد 7 أيام قبل العلاج الإشعاعي ومواصلة إدارة الأسبوعية من العلاج الإشعاعي للإغلاق.

المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتكرر أو النقيلي من الرأس والرقبة في تركيبة مع أدوية العلاج الكيميائي على أساس البلاتين (إلى 6 دورات) اربيتوكس^® تستخدم كعلاج صيانة حتى تطور المرض. ويعين العلاج الكيميائي في وقت سابق لا من 1 ساعات بعد الحقن اربيتوكس^®.

توصيات لوضع ضبط الجرعة

مع تطور ردود فعل الجلد 3 تصنيف السمية وفقا للمعهد الوطني للسرطان استخدام اربيتوكس^® ليقطع. يسمح باستئناف للمعالجة فقط في حالة خفض سمية رد فعل ل 2 درجات.

إذا تحدث تفاعلات جلدية خطيرة لأول مرة, يمكن استئناف العلاج دون أي تغيير في الجرعة.

وفي تطور الثانوية والثالثية من ردود فعل الجلد الحادة استخدام اربيتوكس^® مرة أخرى أن توقف. ويمكن استئناف العلاج مع هذا الدواء بجرعات أقل (200 مغ/م² سطح الجسم بعد وقوع الثاني من رد فعل و 150 مغ/م² - بعد ثالث), إذا تم تخفيض سمية رد فعل ل 2 درجات.

إذا تحدث تفاعلات جلدية خطيرة مرة الرابعة أو لا يسمح ل 2 شدة أثناء انسحاب المخدرات, العلاج اربيتوكس^® توقف.

شروط استخدام المخدرات

اربيتوكس^® تقديم / في استخدام مضخة التسريب, نظام الري بالتنقيط خطورة أو ضخ حقنة.

للتسريب، استخدام نظام ضخ منفصل. في نهاية نظام ضخ يجب أن تشطف مع عقيمة 0.9% محلول كلوريد الصوديوم.

اربيتوكس^® متوافق مع البولي ايثيلين, etilvinilatsetatnymi أو الأكياس البلاستيكية عن حلول التسريب, مع البولي ايثيلين, etilvinilatsetatnymi, البولي فينيل كلورايد, البيوتادايين أو التسريب من مادة البولي يوريثين مجموعات والمحاقن البولي بروبلين للضخ حقنة.

اربيتوكس^® لا ينبغي أن تكون مختلطة مع أدوية أخرى.

نظام الترشيح مع مضخة التسريب أو الجاذبية بالتنقيط

قبل إدخال المبلغ المطلوب من الدواء باستخدام محقنة معقمة (حجم الحد الأدنى 50 مل) يتم نقلها من القارورة في وعاء معقم أو كيس للحلول التسريب. باستخدام يجب تعيين بالتنقيط خطورة أو التسريب معدل ضخ الإدارة وفقا للتوصيات.

نظام الترشيح مع ضخ حقنة

قبل إدخال المبلغ المطلوب من الدواء من القارورة إلى محقنة معقمة كتبته. A المحاقن مع حل المخدرات في مجموعة ضخ حقنة, ثم يتم توصيل نظام ضخ حقنة. يجب أن تعيين معدل المقدمة، وفقا لتعليمات وبدء ضخ. كرر الإجراء حتى حجم محسوب من التسريب من المخدرات.

حل اربيتوكس^® أنه لا يحتوي على أي مواد حافظة مضادة للميكروبات أو مكونات للجراثيم, في هذا الصدد عند التعامل معهم يجب الالتزام الصارم بقواعد العقيم. ويوصى الدواء في أقرب وقت ممكن بعد فتح زجاجة.

إذا لم يتم استخدام الدواء فورا, الوقت وظروف تخزين جاهزة للاستخدام قبل صياغة يجب ألا يتجاوز استخدام 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية..

في استخدام تحتفظ المخدرات الخصائص الكيميائية الحيوية الكيميائية ولل 48 ساعات في 25 ° C.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الرئيسية لاربيتوكس^® – ردود فعل الجلد (80%), gipomagniemiya (10%), ردود الفعل التسريب مع أعراض معتدلة (>10%), ردود الفعل ضخ أعراض (1%).

الأحداث السلبية التالية, والتي تمثلت في تطبيق اربيتوكس^®, معدل توزيعها وفقا للتدرج التالي: غالبا (≥ 1/10), غالبا (من ≥ 1/100 إلى <1/10), النادر (من ≥ 1/1000 إلى <1/100), نادرا (من ≥ 1/10 000 إلى <1/1000), نادرا (<1/10 000).

من الجهاز العصبي: غالبا – صداع.

من جانب الجهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - التهاب الملتحمة; النادر – .Aloe, keratit.

الجهاز التنفسي: نادرا - الانسداد الرئوي.

من الجهاز الهضمي: غالبا – الإسهال, غثيان, قيء; في كثير من الأحيان - زيادة في انزيمات الكبد (IS, GOLD, الفوسفاتيز القلوية).

ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - حب الشباب مثل الطفح الجلدي و / أو الحكة, جفاف, تقشير, hypertryhoz, تغيرات الأظافر (على سبيل المثال, paronixija). IN 15% وأعلن ردود الفعل الجلدية, في حالات نادرة تطوير نخر الجلد. غالبية ردود فعل الجلد تتطور ضمن أولا 3 أسبوع من العلاج، وعادة ما تمر دون عواقب بعد انسحاب المخدرات (في الامتثال لتوصيات لتصحيح نظام الجرعات). انتهاكا لسلامة الجلد، وفي بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى superinfections, التي يمكن أن تسبب التهاب في الدهون تحت الجلد, الحمرة وحتى العنقودية انحلال البشرة (متلازمة ايل ل) أو تعفن الدم.

التمثيل الغذائي: غالبا – gipomagniemiya; غالبا – نقص كلس الدم, فقدان الشهية، وخفض الوزن.

من نظام تخثر الدم: النادر – جلطة.

ردود الفعل التسريب: جدا في كثير من الأحيان - خفيفة الى معتدلة ردود الفعل التسريب (حمى, قشعريرة برد, غثيان, قيء, صداع, دوخة, ضيق التنفس); غالبا – ردود الفعل ضخ أعربت (عادة ما تحدث في غضون الساعة الأولى من التسريب الأول، أو في غضون ساعات قليلة بعد الحقن الأولى أو لاحقة), بما في ذلك انسداد مجرى الهواء (تشنج قصبي), انخفاض في ضغط الدم, الإغماء أو الصدمة. في حالات نادرة، وهناك الذبحة الصدرية, احتشاء عضلة القلب، أو السكتة القلبية. لم يتم تثبيت الآلية الأساسية لهذه التفاعلات. ربما البعض منهم قد يكون من تأقاني / طبيعة الحساسية.

آخر: التهاب الغشاء المخاطي, الذي يمكن أن يؤدي إلى نزيف في الأنف.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة);

- اعرب (3 أو 4 درجات) فرط الحساسية للستوكسيماب.

من الحذر استخدامها في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد و / أو الكلى (معلومات عن استخدام اربيتوكس^®وعندما بيليروبين أكثر من 1.5 مرات, ناقلة أكثر من 5 مرات والكرياتينين في مصل الدم من أكثر من 1.5 تجاوز ULN لا), قمع نخاع العظام تكون الدم, أمراض القلب والرئة في التاريخ, والمرضى المسنين.

الحمل والرضاعة

هو بطلان استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة.

خلال فترة العلاج مع اربيتوكس^®, وعلى الأقل 3 بعد أشهر من العلاج, يجب عليك استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.

تحذيرات

العلاج اربيتوكس^® يجب أن تكون تحت إشراف الطبيب, مع تجربة الأدوية المضادة للسرطان.

الرقابة ومصل الشوارد الموصى بها وتصحيح تشوهات بالكهرباء قبل الشروع في العلاج اربيتوكس^® وبصورة دورية خلال فترة العلاج بسبب إمكانية وضع نقص كلس الدم عكسها (بسبب الإسهال), gipomagniemii, نقص بوتاسيوم الدم.

مع الأخذ اربيتوكس^® ردود الفعل ضخ عادة ما تتطور على خلفية التسريب الأول أو داخل 1 ساعات بعد تناوله الدواء, ومع ذلك، فإنها يمكن أن تحدث أيضا في غضون ساعات قليلة, وأيضا بعد تناوله المتكررة. يجب تحذير المرضى حول إمكانية ردود الفعل المتأخرة وأوعز إلى التماس العناية الطبية على الفور بعد وقوعها.

إذا كان المريض استجابة للكشف, ذات الصلة ضخ شكل خفيف أو معتدل, يجب أن تقلل من معدل التسريب. ينبغي أن تدار الحقن اللاحقة كدواء مع انخفاض سرعة.

تطوير أعرب أعراض ردود الفعل ضخ تتطلب وقف فوري ودائم لمعالجة اربيتوكس^® ويمكن أن يؤدي إلى الحاجة إلى الرعاية الطبية الطارئة.

وينبغي إيلاء اهتمام خاص للمرضى الذين يعانون من ضعف في القلب أو أمراض الرئة في التاريخ.

حالات معزولة وصفها أمراض الرئة الخلالية من, التي لم يكن هناك أي دليل على وجود علاقة سببية مع اربيتوكس^®. في حالة أمراض الرئة الخلالية أثناء العلاج مع اربيتوكس^®, يجب التوقف عن العلاج بالعقاقير والعلاج المناسب يعين.

إذا واجهت ردود فعل الجلد 3-4 درجة الجرعة ونظام الإدارة اربيتوكس^® يجب أن تعدل وفقا للتوصيات الواردة أعلاه.

إذا كنت تستخدم اربيتوكس^® بالاشتراك مع العلاج الكيميائي يجب أن تقرأ بعناية تعليمات للاستخدام الطبي وكلاء العلاج الكيميائي.

حتى الآن، تراكمت لديها خبرة مع الدواء فقط في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية والكبد (مستويات الكرياتينين في مصل الدم والبيلروبين تتجاوز ULN لا يزيد عن 1.5 مرات, ومستويات ناقلة أكثر 5 مرة).

لم يدرس استخدام ستوكسيماب في المرضى الذين يعانون من قمع جيدا من نخاع العظام تكون الدم, أي. على مستوى الهيموغلوبين < 9 غ / دل, عدد خلايا الدم البيضاء < 3000/ل, العدلات المطلق <1500/لتر والصفائح الدموية < 100 000/ل.

استخدام في طب الأطفال

سلامة وفعالية اربيتوكس^® في الأطفال لم يدرس.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

وقد أجريت دراسات عن تأثير المخدرات على القدرة على القيادة والسيطرة على التكنولوجيا. إذا كان المريض يلاحظ الأعراض المرتبطة العلاج, التي تؤثر على التركيز والتفاعل وقته, فمن المستحسن أن تتخلى القيادة وأداء الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.

جرعة مفرطة

لم يتم وصف حالات الجرعة الزائدة. لا يوجد حاليا أي تجربة مع جرعة واحدة, وهو ما يتجاوز 400 مغ/م² مساحة سطح الجسم.

التفاعلات المخدرات

استخدام اربيتوكس^® في تركيبة مع الفلورويوراسيل infusional مقارنة مع الفلورويوراسيل وحدها يمكن أن تسبب زيادة في نسبة حدوث نقص التروية التاجية والجلطة (حتى احتشاء عضلة القلب), وكذلك متلازمة اليد والقدم.

دليل على أن, إرينوتيكان التي تؤثر على سلامة لمحة من اربيتوكس^® وغياب العكس. تعيين مشترك من اربيتوكس^® ولوحظ إرينوتيكان وتغيير المعلمات الدوائية على حد سواء تركيبات.

دراسات أخرى على تفاعل اربيتوكس^® لم يكن الشخص.

ونظرا لعدم وجود بيانات البحوث على توافق مختلطة اربيتوكس^® مع يحظر أدوية أخرى.

شروط توريد الصيدليات

وصفة طبية المخدرات.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C, لا تجمد. مدة الصلاحية – 3 سنة.