ستوكسيماب
عندما ATH:
L01XC06
الدوائية العمل
المضادة للسرطان المخدرات. انها خيالية وحيدة النسيلة IgG1 الضد, الموجهة ضد مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR).
إشارة طريقة EGFR تشارك في السيطرة على بقاء الخلية, في تقدم دورة الخلية, الأوعية الدموية, الهجرة الخلية والغزو الخلوية / عملية ورم خبيث.
ستوكسيماب بربط EGFR مع تقارب, ما يقرب من 5-10 أضعاف, سمة من سمات بروابط الذاتية. كتل ستوكسيماب ربط بروابط EGFR الذاتية, الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط وظيفة مستقبلات. وعلاوة على ذلك، فإنه يدفع استيعاب EGFR, يمكن أن يؤدي إلى مستقبلات downregulation. ستوكسيماب takzhe sensibiliziruet tsitotoksicheskie immunnыe эffektornыe خلايا otnoshenii эkspressiruyushtih RЭFR opuholevыh kletok. في الدراسات في المختبر والمجراة ستوكسيماب يمنع تكاثر ويؤدي موت الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية البشرية, معربا عن EGFR. ستوكسيماب في المختبر يمنع إنتاج العوامل المولدة للأوعية في الخلايا السرطانية ويمنع هجرة الخلايا البطانية. في الجسم الحي ستوكسيماب يثبط إنتاج العوامل المولدة للأوعية في الخلايا السرطانية ويقلل من نشاط الأوعية الدموية والأورام ورم خبيث.
ظهور الأجسام المضادة في البشر antihimernye (CAXA) هو نتيجة التعرض لفئة من الأجسام المضادة خيالية. البيانات الحالية على تطوير الشهال محدودة. بشكل عام،, التتر التي رصدت في الشهال 3.7% المرضى الخاضعين للدراسة مع الترددات من 0% إلى 8.5% دراسات مع قراءات مماثلة. في الوقت الحالي لا توجد بيانات واضحة عن تأثير تحييد على الشهال ستوكسيماب. لم ظهور الشهال لا يتماشى مع تطوير تفاعلات فرط الحساسية أو أي آثار غير مرغوب فيها من ستوكسيماب.
الدوائية
في / ضخ ستوكسيماب أظهرت الدوائية تعتمد الجرعة في إدارة الأسبوعية للدواء في جرعة من 5 إلى 500 ملغ / m2 من مساحة سطح الجسم.
الامتصاص والتوزيع
في تعيين الجرعة الأولي من ستوكسيماب 400 سطح ملغ / جسم m2ploschadi يعني كانت قيمة Cmax 185 ± 55 غ / مل. كان فد الأوسط يعادل تقريبا إلى المنطقة الأوعية الدموية (2.9 ل / M2 في مجموعة من 1.5 إلى 6.2 ل / M2). مباراة متوسطة المستوى التخليص 0.022 لتر / ساعة / m2 من مساحة سطح الجسم.
تركيزات مصل بلغت قيم مستقرة من خلال 3 الأسبوع ستوكسيماب حيد. يعني تركيزات الذروة هي 155.8 ميكروغرام / مل في 3 أسبوع و 151.6 ميكروغرام / مل في 8 أسابيع, في نفس الوقت, كان متوسط قيمة انخفاض مماثل في تركيز 41.3 و 55.4 ميكروغرام / مل, على التوالي. في دراسة أجريت على ستوكسيماب جنبا إلى جنب مع إرينوتيكان متوسط المقصود تخفيض قيمة يتوافق مع التركيز 50.0 ميكروغرام / مل في 12 أسابيع 49.4 ميكروغرام / مل في 36 أسابيع.
الأيض وإفراز
وصفنا عدة طرق, التي قد تسهم في عملية التمثيل الغذائي للأجسام. وتشمل هذه الأجسام المضادة مسارات التحلل البيولوجي إلى جزيئات أصغر, الببتيدات أو الأحماض الأمينية الصغيرة أي.
ستوكسيماب لديه طويلة T1 / 2 القيم، متفاوتة في نطاق 70 إلى 100 ساعة عند الجرعة المشار إليها.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
الخصائص الدوائية من ستوكسيماب مستقلة عن السباق, جنس, عمر, الكلى والكبد وظيفة.
شهادة
- سرطان القولون والمستقيم المنتشر في تركيبة مع العلاج الكيماوي التقليدي;
- Metastaticheskogo kolorektalynogo حيد السرطان في حالة neэffektivnosti العلاج الكيميائي predshestvuyushtey مع إرينوتيكان أو اوكزالبلاتين vklyucheniem, وكذلك التعصب من إرينوتيكان;
- صعد محليا سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في تركيبة مع العلاج الإشعاعي;
- المتكررة أو النقيلي سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في حال فشل العلاج الكيميائي السابقة على أساس البلاتين.
جرعة نظام
يدار ستوكسيماب في شكل على / في ضخ بمعدل لا أكثر 10 ملغ / دقيقة (5 مل / دقيقة). قبل التسريب من الضروري إجراء تخدير مع مضادات الهستامين.
لكل المؤشرات دواء تدار 1 مرة واحدة في الأسبوع على جرعة أولية من 400 ملغ / m2 من سطح الجسم (pervaya التسريب) كما على بعد 120 دقيقة التسريب وجرعة إضافية 250 / m2 منطقة سطح الجسم ملغ باعتباره لمدة 60 دقيقة التسريب.
في الجمع بين العلاج من سرطان القولون والمستقيم وعادة ما تدار إرينوتيكان في نفس الجرعة, والذي تم استخدامه في السنة الأخيرة من العلاج الكيميائي الذي يحتوي إرينوتيكان-مسبق. ومع ذلك، يجب أن تلتزم توصيات لتعديلات جرعة من إرينوتيكان, المعلومات الواردة في مستحضر صيدلاني الحاضر. يدار إرينوتيكان أي في وقت سابق من 1 ساعة بعد ضخ ستوكسيماب. ويوصى العلاج ستوكسيماب أن تستمر حتى دليل على تطور المرض.
عند استخدام ستوكسيماب لعلاج سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة في تركيبة مع العلاج الإشعاعي, ويوصى العلاج ستوكسيماب للبدء من جديد 7 أيام قبل العلاج الإشعاعي ومواصلة إدارة الأسبوعية من العلاج الإشعاعي للإغلاق.
توصيات لوضع ضبط الجرعة
مع تطور ردود فعل الجلد 3 يجب أن توقف تصنيف السمية وفقا للمعهد القومي للسرطان ستوكسيماب. يسمح باستئناف للمعالجة فقط في حالة خفض سمية رد فعل ل 2 درجات.
إذا تحدث تفاعلات جلدية خطيرة لأول مرة, يمكن استئناف العلاج دون أي تغيير في الجرعة.
وفي تطور الثانوية والثالثية من ردود فعل جلدية خطيرة، يجب أن توقف ستوكسيماب مرة أخرى. ويمكن استئناف العلاج مع هذا الدواء بجرعات أقل (200 ملغ / m2 من سطح الجسم بعد وقوع الثاني من رد فعل و 150 ملغ / M2 - بعد ثالث), إذا تم تخفيض سمية رد فعل ل 2 درجات.
إذا تحدث تفاعلات جلدية خطيرة مرة الرابعة أو لا يسمح ل 2 شدة أثناء انسحاب المخدرات, يجب التوقف عن العلاج ستوكسيماب.
شروط استخدام المخدرات
يدار ستوكسيماب في / من خلال تصفية خط داخلي باستخدام مضخة التسريب, نظام الري بالتنقيط خطورة أو ضخ حقنة.
للتسريب، استخدام نظام ضخ منفصل. في نهاية نظام ضخ يجب أن تشطف مع عقيمة 0.9% محلول كلوريد الصوديوم.
ستوكسيماب هو حل عديم اللون, يمكن أن تشمل على جسيمات بيضاء المخدرات غير متبلور, التي لا تؤثر على جودة. على الرغم من ذلك, يجب أن تتم تصفيته الحل من خلال تصفية خط داخلي وجود حجم المسام ،2-،22 ميكرومتر أثناء الحقن.
ستوكسيماب متوافق مع البولي ايثيلين, etilvinilatsetatnymi أو الأكياس البلاستيكية عن حلول التسريب, مع البولي ايثيلين, etilvinilatsetatnymi, البولي فينيل كلورايد, البيوتادايين أو التسريب من مادة البولي يوريثين مجموعات وpolietersulfonovymi, البولياميد أو polysulfone المرشحات الخطية.
لا ينبغي أن تكون مختلطة ستوكسيماب مع أدوية أخرى.
نظام الترشيح مع مضخة التسريب أو الجاذبية بالتنقيط.
قبل إدخال المبلغ المطلوب من الدواء باستخدام محقنة معقمة (حجم الحد الأدنى 50 مل) يتم نقلها من القارورة في وعاء معقم أو كيس للحلول التسريب. ويلي ذلك نظام ضخ المثبتة في تصفية الخط المناسب, التي ينبغي أن ترطب قبل بدء ضخ ستوكسيماب أو 0.9% الصوديوم العقيمة محلول كلوريد. باستخدام يجب تعيين بالتنقيط خطورة أو التسريب معدل ضخ الإدارة وفقا للتوصيات.
نظام الترشيح مع ضخ حقنة
قبل إدخال المبلغ المطلوب من الدواء من القارورة إلى محقنة معقمة تجنيد حجم الحد الأدنى في 50 مل. A المحاقن مع حل المخدرات في مجموعة ضخ حقنة. يتم توصيل المرشح الخطي الموافق مجموعة التسريب, ثم يتم توصيل نظام ضخ حقنة. ينبغي أن ضبط سرعة الإدارة، وفقا لتعليمات وبدء ضخ بعد مرحلة ما قبل ترطيب تصفية خط ستوكسيماب أو عقيمة 0.9% محلول كلوريد الصوديوم. كرر الإجراء حتى حجم محسوب من التسريب من المخدرات.
إذا علامات مرشح توصيل أثناء احتياجات التسريب لتحل محلها.
الحل يحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات ستوكسيماب أو مكونات للجراثيم في اتصال, يجب التعامل معها بدقة الالتزام بقواعد العقيم. ويوصى الدواء في أقرب وقت ممكن بعد فتح زجاجة.
إذا لم يتم استخدام الدواء فورا, الوقت وظروف تخزين جاهزة للاستخدام قبل صياغة يجب ألا يتجاوز استخدام 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية..
في استخدام تحتفظ المخدرات الخصائص الكيميائية الحيوية الكيميائية ولل 20 ساعات في 25 ° C.
الآثار الجانبية
الأحداث السلبية التالية, والتي تمثلت في تطبيق ستوكسيماب, معدل توزيعها وفقا للتدرج التالي: غالبا (? 1/10), غالبا (من ? 1/100 إلى <1/10), النادر (من ? 1/1000 إلى <1/100), نادرا (من ? 1/10000 إلى <1/1000), نادرا (<1/10000).
ردود الفعل التسريب: في كثير من الأحيان - خفيفة الى معتدلة الحمى, قشعريرة برد, غثيان, قيء, صداع, دوخة, ضيق التنفس; غالبا – ردود الفعل ضخ أعربت (عادة تطوير خلال الساعة الأولى من التسريب الأول وفي حالات نادرة يمكن أن تكون قاتلة), بما في ذلك انسداد مجرى الهواء (تشنج قصبي, صرير, بحة في الصوت, صعوبة في الكلام), krapivnicu, انخفاض في ضغط الدم, فقدان الوعي, stenokardiю. لم يتم تثبيت الآلية الأساسية لهذه التفاعلات. ربما البعض منهم قد يكون من تأقاني / طبيعة الحساسية.
ردود الفعل الجلدية: في كثير من الأحيان - حب الشباب مثل الطفح الجلدي و / أو الحكة, جفاف, تقشير, hypertryhoz, تغيرات الأظافر (على سبيل المثال, paronixija). IN 15% وأعلن ردود الفعل الجلدية, في حالات نادرة تطوير نخر الجلد. غالبية ردود فعل الجلد تتطور ضمن أولا 3 أسبوع من العلاج، وعادة ما تمر دون عواقب بعد انسحاب المخدرات (في الامتثال لتوصيات لتصحيح نظام الجرعات). انتهاكا لسلامة الجلد، وفي بعض الحالات يمكن أن يؤدي إلى superinfections, التي يمكن أن تسبب التهاب في الدهون تحت الجلد, الحمرة وحتى العنقودية انحلال البشرة (متلازمة ايل ل) أو تعفن الدم.
الجهاز التنفسي: في كثير من الأحيان - ضيق في التنفس.
من جانب الجهاز الرؤية: في كثير من الأحيان - التهاب الملتحمة.
من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - طفيف إلى زيادة في أنزيمات الكبد معتدلة (IS, GOLD, الفوسفاتيز القلوية).
آخر: gipomagniemiya; في تركيبة مع إرينوتيكان تطوير الآثار الجانبية نموذجية من إرينوتيكان (لم يتم تغيير البيانات الشخصية سلامة إرينوتيكان وستوكسيماب في التطبيق المشترك); جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي ملحوظ بالإضافة إلى آثار غير مرغوب فيها, يرتبط مع العلاج الإشعاعي, بينما التهاب الإشعاع والتهاب الغشاء المخاطي يتطور في كثير من الأحيان, من خلال العلاج الإشعاعي.
موانع
- الحمل;
- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);
- عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة);
- اعرب (3 أو 4 درجات) فرط الحساسية للستوكسيماب.
مع استخدام الرعاية في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد و / أو الكلى (بيانات عن استخدام ستوكسيماب في بيليروبين أكثر من 1.5 مرات, ناقلة أكثر من 5 مرات والكرياتينين في مصل الدم من أكثر من 1.5 تجاوز ULN لا), قمع نخاع العظام تكون الدم, أمراض القلب والرئة في التاريخ, ولدى كبار السن, مع انخفاض في الوضع الوظيفي.
الحمل والرضاعة
هو بطلان استخدام الدواء أثناء الحمل والرضاعة.
خلال فترة العلاج مع ستوكسيماب, وعلى الأقل 3 بعد أشهر من العلاج, يجب عليك استخدام وسائل موثوق بها من وسائل منع الحمل.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكبد
مع استخدام الرعاية في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي.
تطبيق لانتهاكات وظائف الكلى
مع استخدام الرعاية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
تحذيرات
وينبغي أن يكون العلاج ستوكسيماب تحت إشراف الطبيب, مع تجربة الأدوية المضادة للسرطان.
مع الأخذ ردود الفعل ضخ ستوكسيماب تطوير عادة على خلفية التسريب الأول أو داخل 1 ساعات بعد تناوله الدواء, ومع ذلك، فإنها يمكن أن تحدث أيضا في غضون ساعات قليلة, وأيضا بعد تناوله المتكررة. يجب تحذير المرضى حول إمكانية ردود الفعل المتأخرة وأوعز إلى التماس العناية الطبية على الفور بعد وقوعها.
إذا كان المريض استجابة للكشف, ذات الصلة ضخ شكل خفيف أو معتدل, يجب أن تقلل من معدل التسريب. ينبغي أن تدار الحقن اللاحقة كدواء مع انخفاض سرعة.
تطوير أعرب أعراض ردود الفعل ضخ تتطلب فوري ونهائي lecheniyatsetuksimabom وقف ويمكن أن يؤدي إلى الحاجة إلى الرعاية الطبية الطارئة.
وينبغي إيلاء اهتمام خاص لمرضى نقص المناعة مع انخفاض الحالة الوظيفية والمرضى الذين يعانون من أمراض القلب والرئتين في سوابق المريض.
ضيق التنفس يمكن أن تتطور في وقت قصير بعد إدارة ستوكسيماب, باعتبارها واحدة من أعراض ردود الفعل التسريب, لكنها لاحظت أيضا بضعة أسابيع بعد انتهاء العلاج, ماذا, ربما, وكان من المقرر لهذا المرض الأساسي. عوامل الخطر لحدوث ضيق التنفس, قد تكون شديدة ومنذ فترة طويلة, والشيخوخة, انخفاض الحالة الوظيفية وتشوهات القلب و / أو تاريخ من وظيفة الجهاز التنفسي. عندما ضيق في التنفس أثناء العلاج مع ستوكسيماب, يجب فحص المريض بحثا عن علامات على الاضطرابات الرئوية التقدمية. حالات معزولة وصفها أمراض الرئة الخلالية من, التي لم يكن هناك أي دليل على وجود علاقة سببية مع ستوكسيماب. في حالة أمراض الرئة الخلالية أثناء العلاج مع ستوكسيماب, يجب التوقف عن العلاج بالعقاقير والعلاج المناسب يعين.
إذا واجهت ردود فعل الجلد 3-4 درجة الجرعة ونظام لإدارة ستوكسيماب يجب أن تكون "تصحيح وفقا للتوصيات الواردة أعلاه.
في ستوكسيماب ispolyzovanii في تركيبة مع irinotekanom sleduet vnimatelyno oznakomitysya مع instruktsiey في meditsinskomu primeneniyu إرينوتيكان.
حتى الآن، تراكمت لديها خبرة مع الدواء فقط في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية والكبد (مستويات الكرياتينين في مصل الدم والبيلروبين تتجاوز ULN لا يزيد عن 1.5 مرات, ومستويات ناقلة أكثر 5 مرة).
لم يدرس استخدام ستوكسيماب في تلك يعانون من الاكتئاب من نخاع العظام تكون الدم, أي. على مستوى الهيموغلوبين < 9 غ / دل, عدد خلايا الدم البيضاء < 3000/ل, العدلات المطلق <1500/لتر والصفائح الدموية < 100 000/ل.
استخدام في طب الأطفال
لم يتم دراستها سلامة وفعالية ستوكسيماب في الأطفال.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
وقد أجريت دراسات عن تأثير المخدرات على القدرة على القيادة والسيطرة على التكنولوجيا. إذا كان المريض يلاحظ الأعراض المرتبطة العلاج, التي تؤثر على التركيز والتفاعل وقته, فمن المستحسن أن تتخلى القيادة وأداء الأنشطة ذات الخطورة المحتملة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي.
جرعة مفرطة
لم يتم وصف حالات الجرعة الزائدة. لا يوجد حاليا أي تجربة مع جرعة واحدة, وهو ما يتجاوز 500 ملغ / m2 من مساحة سطح الجسم.
التفاعلات المخدرات
دليل على أن, إرينوتيكان التي تؤثر على سلامة لمحة من ستوكسيماب وتغيب العكس. وقد لوحظ تعيين مشترك من ستوكسيماب وإرينوتيكان التغييرات في المعلمات الدوائية الدواءين.
لم تكن دراسات أخرى على vzaimodeystviyutsetuksimaba في البشر.
ونظرا لعدم وجود بيانات البحوث على توافق ستوكسيماب لخلط مع أدوية أخرى محظور.
