DORIPREKS

المادة الفعالة: Doripenem
عندما ATH: J01DH
CCF: مجموعة المضادات الحيوية من الكاربابينيمات
ICD-10 رموز (شهادة): J15, K65.0, N10, N11
عندما CSF: 06.04
الشركة المصنعة: يانسن للصناعات الدوائية N.V. (بلجيكا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

مسحوق لمحلول للحقن من الأبيض إلى الأبيض تقريبا أو مصفر قليلاً, بلوري; عند إضافة الدواء إلى 10 د المياه مل/وتعليق متجانسة بيضاء أو بيضاء تقريبا, يمر بحرية في المحاقن عبر إبرة # 0840.

قوارير زجاجية عديم اللون بحجم 20 مل (1) – حزم من الورق المقوى.
قوارير زجاجية عديم اللون بحجم 20 مل (10) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

الاصطناعية المضادات الحيوية carbapenem من مجموعة واسعة الطيف, في بنية مماثلة لغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. دوريبينيم في المختبر نشطة ضد جراموتريكاتيونة جرامبولاوجيتيونة الهوائية واللاهوائية والبكتيريا. مقارنة إيميبينيموم وميروبينيموم في 2-4 مرات أكثر نشاطا ضد الزائفة الزّنجاريّة.

Doripenem له تأثير مبيد للجراثيم من خلال تعطيل جدار الخلية البكتيرية الحيوي. فإنه يحللها العديد من البروتينات البنسلين الملزمة الهامة (PSB), الأمر الذي يؤدي إلى اختلال تركيب جدار الخلية البكتيرية والموت لاحق من الخلية البكتيرية. Doripenem لديها أكبر تقارب فيما يتعلق PSB المكورات العنقودية الذهبية. خلايا القولونية والزائفة الزنجارية doripenem تربط بقوة إلى DPM, التي تشارك في المحافظة على شكل الخلية البكتيرية.

وقد أظهرت التجارب في المختبر, doripenem الذي يقلل من نشاط المضادات الحيوية الأخرى قليلا, المضادات الحيوية الأخرى لا تقلل من نشاط doripenem. وصف مضافة النشاط أو ضعف التآزر مع الأميكاسين والليفوفلوكساسين ضد الزائفة الزنجارية, وكذلك مع daptomycin, ينزوليد, الليفوفلوكساسين وفانكومايسين ضد البكتيريا إيجابية الجرام.

آليات للمقاومة البكتيريا دوريبينيمو تتضمن المخدرات المنظمة أو تحور المكتسبة (PSB) الإنزيمات, الكاربابينيم جيدروليزوجوشيمي, انخفاض نفاذية الغشاء الخارجي ودوريبينيما الإصدار النشط للخلايا البكتيرية. دوريبينيم مقاومة للتحلل بمعظم بيتا-لاكتاماز, بما في ذلك بينيسيلينازي وسيفالوسبورينازي, التي تنتج جرام وبكتيريا سلبية الغرام; والاستثناءات نادرة نسبيا بيتا-لاكتامازا, أن يتحلل دوريبينيم.

قد يختلف انتشار المقاومة المكتسبة لبعض الأنواع في مناطق جغرافية مختلفة وفي أوقات مختلفة, من المهم جداً ولذلك إلى توافر معلومات عن هيكل المقاومة المحلية, وبخاصة عند علاج الالتهابات الحادة. في حالات الضرورة وينبغي التماس مشورة الأطباء, إذا كان هيكل المقاومة المحلية, أن مدى ملاءمة دواء معين أمر مشكوك فيه.

إعداد فعال ضد البكتيريا موجبة الجرام الهوائية: معوي الطيرية, المعوية البرازية, المكورات العنقودية الذهبية (سلالات, حساسة للميثيسيلين), المكورات العنقودية البشروية (سلالات, حساسة للميثيسيلين), المكورات العنقودية الحالة للدم (سلالات, حساسة للميثيسيلين), العقدية القاطعة للدر (بما في ذلك السلالات, مقاومة والماكروليدات), المكورات العنقودية saprophyticus, العقدية المتوسطة, العقدية المكوكبة, العقدية الرئوية (بما في ذلك السلالات, مقاومة للبنسلين أو تصيب), العقدية المقيحة, العقدية المخضرة (بما في ذلك السلالات, اعتدال الحساسة ومقاومة للبنسلين); البكتيريا الهوائية سالبة الجرام: الراكدة baumannii, الراكدة calcoaceticus, الإيروموناس هايدروفيلا, الليمونية مختلفة, الليمونية الفرويندية (بما في ذلك السلالات, مقاومة سيرتازيديمو), المرياحة الساكازاكية, الأمعائية المذرقية (بما في ذلك السلالات, مقاومة سيرتازيديمو), المستدمية النزلية (بما في ذلك السلالات, برودوسيروتي بيتا-لاكتامازا, أو مقاومة لسلالات الأمبيسلّين, التي لا تنتج بيتا-لاكتامازا), الإشريكية القولونية (بما في ذلك السلالات, مقاومة ليفوفلوكساسينو وسلالات, برودوسيروتي بيتا-لاكتامازا توسيع نطاق), 2 الكلبسيله * (بما في ذلك السلالات, برودوسيروتي بيتا-لاكتامازا), كليبسيلا oxytoca, المورقنيلا المورغانية, المتقلبة الرائعة (بما في ذلك السلالات, إنتاج ESBL), المتقلبة الاعتيادية, الرتغرية بروفيدانس, العناية الإلهية stuartii, الزائفة الزنجارية * (بما في ذلك السلالات, مقاومة سيرتازيديمو), السالمونيلا., السراتية الذابلة (بما في ذلك السلالات, مقاومة سيرتازيديمو), الشيجلا النيابة.; البكتيريا اللاهوائية: باكتيرويديز الهشة, كاتشي الأنواع, باكتيرويديز اليوكوغاوية, باكتيرويديز موحدة, باكتيرويديز thetaiotaomicron, العصوانية الشائعة, وادسورثيا بيلوفورا, كلوستريديوم النيابة., الهضمونية العقدية ماغنوس, مايكروين الهضمونية العقدية, Porphyromonas النيابة., Prevotella النيابة., ستريلا وادسورثيا.

C المخدرات ثابت البكتيريا إيجابية الهوائية: كتافيلوكوكي, مقاومة للميثيسيلين, معوي faecium; البكتيريا سالبة الجرام الهوائية: مالتوفيلا ستينوتروفوموناس; يمكن أن يكون للمقاومة المكتسبة وسيباسيا بورخولد-آريا.

*عدد المشاهدات, ضده دوريبينيم كانت نشطة في مجال البحوث السريرية.

الدوائية

التوزيع

ج_ماكس واوك تختلف خطيا في نطاق جرعات من 500 ملغ 1 ز وفي دفعات ل 1 أو 4 لا. تركيز التعليمات البلازما (ملغم / لتر) doripenem بعد 1 ساعة و 4 ساعات في / التسريب 500 ملغ و ضخ 4 ساعات 1 ز ترد أدناه في الجدول.

دوريبينيما متوسط التركيزات في البلازما بعد الأخذ بجرعة وحيدة:

في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية تم العثور على دلائل على تراكم doripenem التالية متعددة في / التسريب 500 ملغ أو 1 غرام كل 8 ح ل 7 - 10 أيام.

الربط من doripenem لبروتينات البلازما المتوسطات 8.1% وأنها لا تعتمد على تركيزه في بلازما الدم. الخامس_د هو تقريبا 16.8 ل, التي هي قريبة من حجم السائل خارج الخلايا في البشر (18.2 ل). Doripenem تخترق بشكل جيد في أنسجة الرحم, البروستات, المرارة والبول, والسوائل خلف الصفاق, الوصول إلى هناك تركيزات, تجاوز MIC.

التمثيل الغذائي

نشط مادة biotransformed الأيض نشطة الميكروبيولوجية ويفضل أن يكون في إطار العمل من ديهيدروببتيداز-I.

في عملية التمثيل الغذائي المختبر من doripenem وحظ في إطار العمل من نظائر الانزيمات CYP450 والأنزيمات الأخرى, في ظل وجود, وفي غياب NADP.

اقتطاع

ويستمد Doripenem أساسا الكلى دون تغيير. الهدف البالغين الشباب صحية تي_1/2 دوريبينيما على وشك 1 لا, والتخليص من البلازما حوالي 15.9 ل /. متوسط ​​التصفية الكلوية لل 10.3 ل /. قيمة هذا المؤشر, جنبا إلى جنب مع الانخفاض الكبير في إيقاف دوريبينيما عندما يقترح في نفس الوقت مع البروبينسيد مقدمة, أن doripenem يخضع كل من الترشيح الكبيبي, وإفراز الكلى. في الشباب الأصحاء بعد جرعة واحدة في جرعة من doripenem 500 ملغ 71% تم العثور على الجرعة في البول حسب حالها وdoripenem 15% – المستقلب-افتتح حلقة، على التوالي. بعد إدخال الشباب الأصحاء جرعة واحدة (500 ملغ) تم العثور على doripenem رديولبلد في البراز أقل 1% النشاط الكلي.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بعد إدخال جرعة من doripenem 500 جرعة ملغ للمرضى الذين يعانون اختلال وظائف الكلى يزيد AUC مقارنة مع AUC في الاشخاص الاصحاء مع وظيفة الكلى طبيعية (QC ≥80 مل / دقيقة):

يجب أن تخفض الجرعة Doripenem في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل والحاد.

لا يوجد حاليا أي بيانات عن الدوائية للdoripenem في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. Doripenem بالكاد استقلاب في الكبد, لذلك فمن المفترض, أمراض الكبد التي لا تؤثر الدوائية لها.

بالمقارنة مع الشباب, المرضى المسنين وزيادة doripenem AUC من قبل 49%. هو هذا التغيير يرجع ذلك أساسا إلى التغيرات المرتبطة بالعمر QC. في المرضى المسنين مع وضعها الطبيعي (بالنسبة لأعمارهم) وظائف الكلى تقليل جرعة من doripenem لا تحتاج.

النساء doripenem كان AUC على 13% أفضل, أكثر من الرجال. وينبغي للرجال والنساء إدخال نفس الجرعة من doripenem.

في تطبيق المخدرات بين مختلف الجماعات العرقية كان لا يوجد فرق كبير في تخليص doripenem, لذا لا ينصح ضبط الجرعة.

شهادة

-مستشفى (المكتسبة بالمستشفيات) الالتهاب الرئوي, بما في ذلك الالتهاب الرئوي, المقترنة إيفل;

- التهابات داخل البطن معقد;

-الإصابات الحادة للجهاز البولي, بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية المعقدة وغير معقدة, مدفوع. مع ما يصاحب ذلك تجرثم الدم.

جرعة نظام

يتم إدخال المخدرات إلى / في.

الجرعة الموصى بها وإدارة دوريبينيما بالغ:

*ينصح لعلاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي في المستشفيات خلال التسريب 1 لا. إذا كان هناك خطر أقل للإصابة من قبل الكائنات الحية الدقيقة عرضة أوصى التسريب ل 4 لا.

**مدة العلاج يتضمن إمكانية انتقال إلى العلاج عن طريق الفم المقابلة بعد, الأقل, 3-س العلاج بالحقن يوميا, تحسن سريري تسبب (الانتقال إلى العلاج عن طريق الفم يمكن وصفه الفلوروكينولونات, بنسلين واسع الطيف جنبا إلى جنب مع حمض clavulanic, وكذلك المضادات الحيوية أي مجموعة pharmacotherapeutic).

¹ يمكن أن تصل مدة العلاج في المرضى الذين يعانون من باكتيريميج المصاحبة 14 أيام.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى في CC >50 مطلوب مل / دقيقة تعديل الجرعة. في المرضى ذوي القصور الكلوي المعتدل (QC من ≥30 إلى ≤50 مل / دقيقة) يدار إعداد بجرعة 250 ملغ كل 8 لا. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (KK من >10 إلى <30 مل / دقيقة) يدار إعداد بجرعة 250 ملغ كل 12 لا.

تتم إزالة Doripenem من الدم أثناء الغسيل الكلوي; حاليا هناك معلومات كافية لصياغة توصيات للمرضى, غسيل الكلى.

في المرضى المسنين, وظيفة الكلى الذي يتوافق مع سنهم, مطلوب تعديل الجرعة.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي لا حاجة لتعديل الجرعة.

حيث الإعداد والإدارة من الحل

للحل بالنسبة دفعات, يحتوي على 500 دوريبينيما mg, مسحوق دوريبينيما الذائبة في 10 د الماء المعقم مل/واو 0.9% كلوريد الصوديوم (محلول ملحي). التحقق بصريا من التعليق لوجود الشوائب الميكانيكية (لا يتم استخدام هذا تعليق جاهزة للتقديم المباشر). تعليق المعدة باستخدام المحاقن الحقن وإضافتها إلى الحزمة التسريب, تتألف 100 مل من المياه المالحة أو 5 % حل الجلوكوز, وتخلط بلطف بحل.

للحل بالنسبة دفعات, يحتوي على 250 دوريبينيما mg, إلى المرضى الذين يعانون من انتهاكات معتدلة أو حادة من الكلي, مسحوق دوريبينيما الذائبة في 10 د الماء المعقم مل/واو 0.9% كلوريد الصوديوم (محلول ملحي). التحقق بصريا من التعليق لوجود الشوائب الميكانيكية (لا يتم استخدام هذا تعليق جاهزة للتقديم المباشر). يتم إضافة تعليق مستعدة إلى حقن حقنه ضخ حزمة, تتألف 100 مل من المياه المالحة أو 5% حل الجلوكوز, وتخلط بلطف بحل. حدد 55 مل من ضخ حزمة ورمي (في احتواء حل المتبقية 250 دوريبينيما mg).

حلول حقن المخدرات دوريبريكس^® تختلف شفاف وعديم اللون إلى حل يتسم بالشفافية ومصفر قليلاً. الاختلافات المحتملة في حل صفاء لا يؤثر على جودة المنتج. الحل التسريب قبل الأخذ بالتحقق بصريا عدم وجود شوائب وعندما يكشف عن إعدام آخر.

الآثار الجانبية

الآثار الضارة الأكثر شيوعاً هي الصداع (10%), الإسهال (9%) والغثيان (8%).

تحديد تواتر الآثار الضارة: غالبا (≥1 / 10); غالبا (≥1 / 100, <1/10); أحيانا (≥1 / 1000, <1/100); نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000); نادرا (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: غالبا – صداع.

نظام القلب والأوعية الدموية: غالبا – بادئة معناها وريد.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان, الإسهال, زيادة في إنزيمات الكبد; أحيانا – التهاب القولون, вызванный المطثية العسيرة.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – حكة, طفح جلدي.

الحساسية: أحيانا – صدمة الحساسية.

آخر: غالبا – داء المبيضات الفموي, فطار الفرج.

وخلال فترة تطبيق بوستريجيستراسيونوجو

من نظام الدورة الدموية واللمفاوية: نادرا – العدلات. من المستحيل تحديد التواتر النسبي لقلة العَدلات, الناجمة عن دوريبينيموم بسبب كون, الأطباء عند الإبلاغ عن هذه الآثار الجانبية لا يشير إلى عدد المرضى, منهم من رأي.

موانع

- حتى 18 سنوات;

- فرط الحساسية للدواء;

-فرط الحساسية لعقاقير أخرى مجموعات كاربابينيموف, وكذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

الحمل والرضاعة

البيانات, دوريبينيما المتعلقة باستخدام عدد صغير من النساء الحوامل, الشهادة, أن الدواء ليس له أي تأثير سلبي على الحمل, وكذلك صحة الجنين والأطفال حديثي الولادة. وهناك حاجة إلى توخي الحذر في التعامل مع المخدرات دوريبريكس^® إمرأة حامل.

إذا لزم الأمر، استعمال المخدرات دوريبريكس^® ويجب وقف الرضاعة الرضاعة الطبيعية.

تحذيرات

المرضى, تلقي المضادات الحيوية بيتا لاكتام, يمكن أن يؤدي إلى قدر كبير, في بعض الأحيان مع عواقب وخيمة, تفاعلات فرط الحساسية (ردود فعل الحساسية). قبل العلاج يجب أن نسأل المريض في دوريبينيموم من التفاصيل حول كيفية, ما إذا كان عليه سابقا من تفاعلات فرط الحساسية للبعض أو المضادات الحيوية بيتا لاكتام الكاربابينيمات. في حالة حدوث تفاعلات فرط الحساسية لأنه فورا إلغاء دوريبينيم والعلاج. تفاعلات فرط الحساسية الخطيرة (صدمة الحساسية) تحتاج إلى علاج عاجل, يتضمن مقدمة الأمينات المنبوذة وبريسور (الأدرينالين), فضلا عن القيام بتدابير أخرى, وتشمل أوكسيجينوتيرابيجو, في / في السائل, وكذلك، إذا اقتضى الأمر، – مقدمة مضادات والحفاظ على مجرى الهواء سالكيه.

Psevdomembranoznыy التهاب القولون, تسمى المطثيّة العسيرة, يمكن أن تحدث في العلاج الأدوية المضادة للبكتيريا كلها تقريبا وتتفاوت من طفيفة إلى تهدد الحياة. ولذلك من الضروري أن تكون على علم من هذا التدهور, إذا كان لدى المريض, تلقي دوريبينيم, يحدث إسهال.

تجنب استخدام لفترات طويلة من دوريبينيما لمنع تكاثر المفرط للكائنات المجهرية المقاومة لأنها.

قبل تطبيق المنتج، من المستحسن إجراء دراسة البكتريولوجية. يجب عليك تحديد العينات المناسبة لإجراء أبحاث البكتريولوجية غرض توزيع المواد المسببة للأمراض, التعرف عليها وتحديد حساسيتها دوريبينيمو. في غياب هذه البيانات، اختيار الأدوية التجريبية ينبغي أن تستند البيانات الوبائية المحلية وحساسية الهيكل المحلي للكائنات الحية الدقيقة.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

لم تجر دراسة بشأن تقييم تأثير دوريبينيما على هذه الوظائف. متوقع, أن دوريبينيم, ربما, لا تؤثر على القدرة على محرك سيارة، والعمل مع الآلات.

جرعة مفرطة

جرعة دوريبينيما لم توصف . في حالة جرعة زائدة من الدواء ينبغي وقفها والأعراض العلاج لإكمال إزالة دوريبينيما الكلي. يجب عليك مراقبة حالة المريض السريرية.

تتم إزالة دوريبينيم من الجسم باستخدام غسيل الكلي, في الوقت الحاضر، ومع ذلك، لا تصف أي حالات من التطبيق لغسيل الكلي في دوريبينيما جرعة زائدة.

التفاعلات المخدرات

Probenetsid تتنافس مع doripenem عن الإفراز الأنبوبي الكلوي ويقلل من التصفية الكلوية للdoripenem. البروبينسيد يزيد من AUC من doripenem في 75% و ت_1/2 بلازما – على 53%. ولذلك، فمن غير المستحسن استخدام كل probenetsid وDoripeks^®.

Doripenem لا تمنع متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 الرئيسية, و لذلك, ربما, أنها لا تتفاعل مع العقاقير, يستقلبان من قبل هذا النظام انزيم. وفقا لنتائج الدراسات في المختبر, doripenem ليست قادرة على إحداث نشاط انزيم.

على متطوعين أصحاء doripenem يقلل من تركيز حمض فالبرويك حتى مستويات البلازما subtherapeutic (انخفضت قيمة AUC بمقدار 63%), كما أنها تتسق مع نتائج, حصلت لالكاربابينيمات أخرى. لا يتم تغيير الدوائية للdoripenem. مع الاستخدام المتزامن لتركيزات doripenem وحمض فالبرويك ينبغي رصدها والأخير للنظر في إمكانية تعيين آخر العلاج.

متوافق صيدليا

لا ينبغي أن تكون مختلطة الدواء مع أدوية أخرى, إلا الماء المعقم د / و, 0.9% محلول كلوريد الصوديوم للحقن (محلول ملحي) أو 5% حل الجلوكوز.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

يجب أن يتم تخزين الدواء في عبوته الأصلية بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة بين 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 2 سنة.

شروط التخزين للحل النهائي: بعد إضافة الماء المعقم إلى مسحوق doripenem د / و أو 0.9% محلول كلوريد الصوديوم للحقن (محلول ملحي) يمكن تخزين التعليق في قنينة لـ 1 ساعات قبل حل ضخ تربية لها.

*بعد إزالة من الثلاجة يجب أن تدار حل الاسترداد للمريض أثناء فترة التخزين المسموح بها في درجة حرارة الغرفة. في هذه الحالة ، إجمالي وقت تخزين المحلول في الثلاجة, وقت تسخين المحلول إلى درجة حرارة الغرفة ويجب ألا يتجاوز وقت إعطاء المحلول للمريض إجمالي وقت التخزين المسموح به في الثلاجة.