Doripenem

عندما ATH:
J01DH

الدوائية العمل.

الاصطناعية المضادات الحيوية carbapenem من مجموعة واسعة الطيف, في بنية مماثلة لغيرها من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. Дорипенем في المختبر فعال ضد البكتيريا الهوائية واللاهوائية إيجابية الجرام وسالبة الجرام.

بالمقارنة مع imipenem والميروبينيم هو 2-4 مرات أكثر نشاطا ضد الزائفة الزنجارية. Doripenem له تأثير مبيد للجراثيم من خلال تعطيل جدار الخلية البكتيرية الحيوي. أنه يثبط نشاط عدد من البروتينات الهامة البنسلين (PSB), الأمر الذي يؤدي إلى اختلال تركيب جدار الخلية البكتيرية والموت لاحق من الخلية البكتيرية. Doripenem لديها أكبر تقارب فيما يتعلق PSB المكورات العنقودية الذهبية.

خلايا القولونية والزائفة الزنجارية doripenem تربط بقوة إلى DPM, التي تشارك في المحافظة على شكل الخلية البكتيرية. وقد أظهرت التجارب في المختبر, doripenem الذي يقلل من نشاط المضادات الحيوية الأخرى قليلا, المضادات الحيوية الأخرى لا تقلل من نشاط doripenem. وصف مضافة النشاط أو ضعف التآزر مع الأميكاسين والليفوفلوكساسين ضد الزائفة الزنجارية, وكذلك مع daptomycin, ينزوليد, الليفوفلوكساسين وفانكومايسين ضد البكتيريا إيجابية الجرام.

الدوائية

التوزيع

Cmax والجامعة الأمريكية بالقاهرة القيم تختلف خطيا مع مجموعة الدواء 500 MG-1 غرام في / في ضخ ل 1 أو 4 لا. تركيز التعليمات البلازما (ملغم / لتر) doripenem بعد 1 ساعة و 4 ساعات في / التسريب 500 ملغ و ضخ 4 ساعات 1 ز.

في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية تم العثور على دلائل على تراكم doripenem التالية متعددة في / التسريب 500 ملغ أو 1 غرام كل 8 ح ل 7 - 10 أيام. الربط من doripenem لبروتينات البلازما المتوسطات 8.1% وأنها لا تعتمد على تركيزه في بلازما الدم. مرض جنسي تقريبا 16.8 ل, التي هي قريبة من حجم السائل خارج الخلايا في البشر (18.2 ل). Doripenem تخترق بشكل جيد في أنسجة الرحم, البروستات, المرارة والبول, والسوائل خلف الصفاق, الوصول إلى هناك تركيزات, تجاوز MIC.

التمثيل الغذائي

نشط مادة biotransformed الأيض نشطة الميكروبيولوجية ويفضل أن يكون في إطار العمل من ديهيدروببتيداز-I. في عملية التمثيل الغذائي المختبر من doripenem وحظ في إطار العمل من نظائر الانزيمات CYP450 والأنزيمات الأخرى, في ظل وجود, وفي غياب NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

اقتطاع

ويستمد Doripenem أساسا الكلى دون تغيير. في الشباب الأصحاء وT1 قطعي / 2 هو حول doripenem 1 لا, والتخليص من البلازما حوالي 15.9 ل /. متوسط ​​التصفية الكلوية لل 10.3 ل /. قيمة هذا المؤشر, جنبا إلى جنب مع انخفاض كبير في القضاء على doripenem عندما تدار بشكل متزامن مع يشهد probenicid, أن doripenem يخضع كل من الترشيح الكبيبي, وإفراز الكلى.

في الشباب الأصحاء بعد جرعة واحدة في جرعة من doripenem 500 ملغ 71% تم العثور على الجرعة في البول حسب حالها وdoripenem 15% – المستقلب-افتتح حلقة، على التوالي. بعد إدخال الشباب الأصحاء جرعة واحدة (500 ملغ) تم العثور على doripenem رديولبلد في البراز أقل 1% النشاط الكلي.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

بعد إدخال جرعة من doripenem 500 جرعة ملغ للمرضى الذين يعانون اختلال وظائف الكلى يزيد AUC مقارنة مع AUC في الاشخاص الاصحاء مع وظيفة الكلى طبيعية (QC ≥80 مل / دقيقة). يجب أن تخفض الجرعة Doripenem في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل والحاد. لا يوجد حاليا أي بيانات عن الدوائية للdoripenem في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. Doripenem بالكاد استقلاب في الكبد, لذلك فمن المفترض, أمراض الكبد التي لا تؤثر الدوائية لها.

بالمقارنة مع الشباب, المرضى المسنين وزيادة doripenem AUC من قبل 49%. هو هذا التغيير يرجع ذلك أساسا إلى التغيرات المرتبطة بالعمر QC. في المرضى المسنين مع وضعها الطبيعي (بالنسبة لأعمارهم) وظائف الكلى تقليل جرعة من doripenem لا تحتاج. النساء doripenem كان AUC على 13% أفضل, أكثر من الرجال.

وينبغي للرجال والنساء إدخال نفس الجرعة من doripenem. في تطبيق المخدرات بين مختلف الجماعات العرقية كان لا يوجد فرق كبير في تخليص doripenem, لذا لا ينصح ضبط الجرعة.

شهادة

المكتسبة بالمستشفيات (المكتسبة بالمستشفيات) الالتهاب الرئوي, بما في ذلك الالتهاب الرئوي, المرتبطة التهوية الميكانيكية (IVL);

العدوى داخل البطن معقدة;

تعقيدا عدوى المسالك البولية, بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية المعقدة وغير معقدة, مدفوع. مع ما يصاحب ذلك تجرثم الدم.

موانع

العمر ل 18 سنوات;

فرط الحساسية للدواء;

فرط الحساسية للأدوية أخرى من الكاربابينيمات, وكذلك المضادات الحيوية بيتا لاكتام.

جرعة نظام

يتم إدخال المخدرات إلى / في. لعلاج المرضى الذين يعانون من الالتهاب الرئوي الإتش ينصح للتسريب 1 لا. إذا كان هناك خطر أقل للإصابة من قبل الكائنات الحية الدقيقة عرضة أوصى التسريب ل 4 لا.

مدة العلاج وتشمل القدرة على التحول إلى العلاج عن طريق الفم المناسب بعد, الأقل, 3-س العلاج بالحقن يوميا, تحسن سريري تسبب (الانتقال إلى العلاج عن طريق الفم يمكن وصفه الفلوروكينولونات, بنسلين واسع الطيف جنبا إلى جنب مع حمض clavulanic, وكذلك المضادات الحيوية أي مجموعة pharmacotherapeutic).

المرضى الذين يعانون من مصاحبة مدة تجرثم الدم العلاج قد تصل 14 أيام.

المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى في QA >50 مطلوب مل / دقيقة تعديل الجرعة.

في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المعتدل (QC من ≥30 إلى ≤50 مل / دقيقة) يدار إعداد بجرعة 250 ملغ كل 8 لا.

في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى (KK من >10 إلى <30 مل / دقيقة) يدار إعداد بجرعة 250 ملغ كل 12 لا. تتم إزالة Doripenem من الدم أثناء الغسيل الكلوي; حاليا هناك معلومات كافية لصياغة توصيات للمرضى, غسيل الكلى.

المرضى المسنين, وظيفة الكلى الذي يتوافق مع سنهم, مطلوب تعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من الفشل الكبدي لا حاجة لتصحيح الجرعة.

التفاعلات المخدرات

Probenetsid تتنافس مع doripenem عن الإفراز الأنبوبي الكلوي ويقلل من التصفية الكلوية للdoripenem. البروبينسيد يزيد من AUC من doripenem في 75% و ت_1/2 بلازما – على 53%. ولذلك، فمن غير المستحسن استخدام كل probenetsid وDoripeks^®.

Doripenem لا تمنع متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 الرئيسية, و لذلك, ربما, أنها لا تتفاعل مع العقاقير, يستقلبان من قبل هذا النظام انزيم. وفقا لنتائج الدراسات في المختبر, doripenem ليست قادرة على إحداث نشاط انزيم.

على متطوعين أصحاء doripenem يقلل من تركيز حمض فالبرويك حتى مستويات البلازما subtherapeutic (انخفضت قيمة AUC بمقدار 63%), كما أنها تتسق مع نتائج, حصلت لالكاربابينيمات أخرى. لا يتم تغيير الدوائية للdoripenem. مع الاستخدام المتزامن لتركيزات doripenem وحمض فالبرويك ينبغي رصدها والأخير للنظر في إمكانية تعيين آخر العلاج.

متوافق صيدليا

لا ينبغي أن تكون مختلطة الدواء مع أدوية أخرى, إلا الماء المعقم د / و, 0.9% محلول كلوريد الصوديوم للحقن (محلول ملحي) أو 5% حل الجلوكوز.