DAKOGEN
المادة الفعالة: Decitabine
عندما ATH: L01B
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. Antimetaʙolit
ICD-10 رموز (شهادة): D06
عندما CSF: 22.02.03
الشركة المصنعة: جونسون & JOHNSON LTD (روسيا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
الفاليوم عن حل للتسريب ككتلة بيضاء المدمجة أو مساحيق.
| 1 فلوريدا. | |
| ديسيتابين | 50 ملغ |
سواغ: البوتاسيوم هيدروجين فوسفات, هيدروكسيد الصوديوم.
قوارير زجاجية عديم اللون بحجم 20 مل (1) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
المضادة للسرطان المخدرات, antimetaʙolit. Decitabine – نوكليوسد الطبيعي التناظرية 2′-deoxycytidine, مثبط محددة وقوية من ميثيلترانسفيراسي الحمض النووي الإنزيم. مثلايشن و demethylation المتصلة بتحكم تعبير الجيني. وقد تبين ذلك, أن مثلايشن بروموتورنوجو الكثير من الجينات أو بالقرب منها الأرض وهو يحول دون النسخ. نزع الميثيل DNA يعيد التعبير عن الجينات. مثبطات التنشيط الجيني للحمض النووي-مثلايشن, في ديسيتابينوم خاصة, ويمكن التعبير عنها في الحث التمايز, النتيجة المرجوة في علاج المتلازمات mielodisplastičeskih وغيرها من الأورام الخبيثة من الدم, تنشيط الجينات قمع الورم وجينات أخرى, الأثر الذي يمكن أن تمتد إلى العديد من أنواع الأورام.
ثابت مجمعات إنزيم الحمض النووي – 5-عزة-ديوكسيسيتيدينا وميثيلترانسفيراسي يمكن أن يسبب المبرمج, عندما يخرج الخلية دورة تخليق DNA ودورة الخلية العزلة التي يسببها وكتلة الإنقسامية.
آليات بديلة, مثل التغلب على مقاومة العقاقير, الإغاثة الاستجابات المناعية, استحثاث موت الخلايا المبرمج, يمكن أيضا أن تكون نتيجة لتأثيرات ديسيتابينا.
Decitabine يعمل في المرحلة S من دورة الخلية. الخلايا وحدها ينبغي أن تصل إلى S-المرحلة, لإظهار تأثير الحد الأقصى لdecitabine.
الدوائية
امتصاص
في المرضى الذين يعانون من مراحل لاحقة من الأورام الصلبة مع جرعة التسريب ديسيتابينا 100 مغ/م2 خلال 1 زيادة تركيز المخدرات ح في البلازما خلال التسريب, وبعد ذلك انخفض دووهفازنو; وسط Cماكس في البلازما هو 0.459± 0.100 ملغ/مل, ويعني AUC – 408± 88 نغ س ح/ml. في المرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المتقدمة مع دفعات 72 ساعة بجرعة من ديسيتابينا 20, 25 أو 30 مغ/م2/أوك SUT هو 543 ± 158, 743± ± 98 و 743 124 نغ س ح/مل على التوالي.
التوزيع
الخامسد ديسيتابينا في التوازن هو ± 4.59 حوالي 1.42 لتر/كغ..
ربط بروتينات بلازما الدم ماما قليلاً (<1%).
التمثيل الغذائي
الطريق الرئيسي استقلاب ديسيتابينا سيتيديني ديمينيروفاني-ديمينازوج, وهي موجودة أساسا في الكبد, فضلا عن جرانولوزيتة, ظهارة الأمعاء وفي البلازما. دراسات التمثيل الغذائي توحي في المختبر, أن ديسيتابين ليست ركيزة السيتوكروم P450 إيسوينزيميس الكبد البشري.
اقتطاع
أقل 1% جرعة ديسيتابينا قدم مع البول في صيغة غير معدلة. وهذا يشير إلى, أن هذا العقار يفرز أساسا كنواتج الأيض. في المرضى الذين يعانون من مراحل لاحقة من الأورام الصلبة مع جرعة التسريب ديسيتابينا 100 مغ/م2 خلال 1 إزالة المجموع ح من المخدرات هو 126 ± 21 مل/دقيقة/كغم, أن يتجاوز تدفق الدم كبدي. وهذا يشهد على مساهمة الأيض vnepečenočnogo في الفائتة من كائن حي ديسيتابينا. متوسط T1/2 في المحطة الطرفية هو مرحلة إفراز حوالي 35 ± 5 دقائق.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
ولا يعرف الدوائية ديسيتابينا في المرضى الذين يعانون من الإنسان الكلي والكبد. البحوث الدوائية من التبعيات من الكلمة, لم يعقد المريض في العمر والعرق.
شهادة
-جميع أنواع متلازمة ميلوديسبلاستيك.
جرعة نظام
الدورة الأولى من العلاج
الجرعة الموصى بها هي 15 مغ/م2 من خلال 3 ساعة متواصلة في/ضخ في كل 8 ح ل 3 أيام. يجب أن تكون الأدوية المضادة الغثيان بريميديكاتيا في الجرعات القياسية.
الدورات اللاحقة للعلاج
تكرار الدورات كل 6 أسابيع. من المستحسن أن الحد أدنى من 4 دورة العلاج, ولكن لتحقيق تأثير جزئي أو كامل قد يتطلب معالجة لفترة أطول. العلاج ويمكن أن تستمر فترة طويلة, كيف العلاجية استمرار تأثير.
معايرة الجرعات أو تأجيل الأخذ بالتالي وتجري من خلال تحليل الدم السريرية العامة.
إذا كان استرداد قياسات الدم (هو عدد العَدلات ≥ 1000/ميليلتر, عدد الصفائح الدموية ≥ 50000/ميليلتر) وبعد الأخذ بالدورة السابقة داكوجينا يتطلب المزيد والمزيد 6 الشمس., بداية القادم دورة من التأخير ومؤقتا تقليل الجرعة وفقا الخوارزمية التالية:
هو الاستعادة يتطلب المزيد والمزيد 6, ولكن أقل 8 الشمس.: وضع مقدمة داكوجينا ليصل إلى 2 الشمس., ثم يستأنف العلاج بجرعة 11 مغ/م2 كل 8 لا (33 مغ/م2/SUT, جرعة kursovaya – 99 مغ/م2);
هو الاستعادة يتطلب المزيد والمزيد 8, ولكن أقل 10 الشمس.: وينبغي إجراء دراسة استقصائية لتحديد تطور المرض. داكوجينا تكمن في غياب مقدمة تطور المرض ما زال في 2 الشمس., ثم يستأنف العلاج بجرعة 11 مغ/م2 كل 8 لا (33 مغ/م2/SUT, جرعة kursovaya – 99 مغ/م2). في دورات لاحقة، يمكنك حفظ الجرعة أو زيادة, اعتمادا على المؤشرات السريرية.
إذا كان لديك أي من الأشكال التالية من السيرة الذاتية داكوجينا التطبيق سمية إلا بعد القضاء على: 1) محتوى كرياتينين المصل >177 مليمول / لتر; 2) مستوى ALT ومجموع البيليروبين ≥ 2 مرات فغن; 3) العدوى الحادة, تفاقم العدوى المزمنة, عملية العدوى غير المنضبط.
المرضى المسنين المخدرات تدار في جرعة واحدة, هذا والمزيد من المرضى الصغار. يتم تصحيح جرعات في الرسم التخطيطي أعلاه.
إعداد إينفوزينج الحل و قواعد لعلاج المخدرات
داكوجين – المخدرات السامة للخلايا و, كما هو الحال مع أي دواء يمكن أن تكون سامة, وينبغي توخي الحذر في إعداد إينفوزينج الحل والعلاج.
وفي ظروف معقمة حل داكوجين في 10 مل من الماء المعقم للحقن; 1 مل من محلول الناتج يحتوي على حوالي 5.0 ديسيتابينا مغ في درجة الحموضة 6.8-7.0. فورا بعد الطبخ المخدرات تضعف ضخ الحلول (0.9% كلوريد الصوديوم, 5% ديكستروزي الحل أو فترات الحل مع لاكتاتوم) قبل تركيز نهائي 0.1-1.0 ملغ/مل وفرض موعد لا, من 15 دقائق بعد ذلك.
إذا كان الحل بالنسبة الدفعات لا تنوي استخدامها خلال 15 دقائق بعد الطبخ, الفاليوم في ظروف معقمة حله في 10 مل ماء المعقم للحقن والمخفف ثم مع الحل ضخ البارد (0.9% كلوريد الصوديوم, 5% ديكستروزي الحل أو فترات الحل مع لاكتاتوم) قبل تركيز نهائي 0.1-1.0 ديسيتابينا ملغ/مل وتخزينها في درجة حرارة بين 2 و 8 درجة مئوية لمدة لا تزيد 7 قبل إدخال ساعات.
وينبغي أن تمتثل للقواعد لمعالجة والتخلص من المخدرات السرطان.
الآثار الجانبية
حاليا بتحليل البيانات حول الآثار الجانبية في التجارب السريرية داكوجينا 2 مرحلة, وكذلك بيانات مقارنة بشأن العلاج القياسي استناداً إلى نتائج الدراسات السريرية 3 مرحلة. نظراً لتباين الظروف لتجارب سريرية على نطاق واسع, تواتر الآثار الجانبية, المسجلة في الدراسة للمخدرات واحد, لا يمكن مقارنة مباشرة مع نتائج الدراسات من العقاقير الأخرى, وهذه القيم قد لا تعكس النتائج الحقيقية مباشرة استخدام العقاقير في الممارسة السريرية. ومع ذلك، بيانات بشأن الآثار الجانبية في الدراسات الإكلينيكية أساسا للتنبؤ بالآثار الجانبية الصورة, التي يمكن أن ينظر إليها في الممارسة السريرية فيما يتعلق باستعمال المخدرات, وتسمح لك بتقدير تواتر حدوثها.
الطاولة. الآثار الجانبية الأكثر شيوعا, ولاحظ في ≥ 10% المرضى, تلقي داكوجين في 2 و 3 مراحل التجارب السريرية
| آثار جانبية | 3 مرحلة التجارب السريرية | 2 مرحلة, دراسة و | 2 مرحلة, دراسة في | |
| المجموعة, تلقي داكوجين (n = 83): العدد المطلق للآثار الجانبية/(%) | معيار العلاج الجماعي (n = 81): العدد المطلق للآثار الجانبية/(%) | المجموعة, تلقي داكوجين (n = 66): العدد المطلق للآثار الجانبية/(%) | المجموعة, تلقي داكوجين (n = 98): العدد المطلق للآثار الجانبية/(%) | |
| من نظام المكونة للدم | ||||
| العدلات | 75 (90) | 58 (72) | 5 (8) | 10 (10) |
| قلة الصفيحات | 74 (89) | 64 (79) | 0 (0) | 11 (11) |
| الأنيميا | 68 (82) | 60 (74) | 2 (3) | 5 (5) |
| العَدلات الحموية | 24 (29) | 5 (6) | 8 (12) | 18 (18) |
| نقص الكريات البيض | 23 (28) | 11 (14) | 0 | 3 (3) |
| اعتلال عقد لمفية | 10 (12) | 6 (7) | 0 | 1 (1) |
| سرطان الدم | 9 (11) | 11 (14) | 0 | 0 |
| من الجهاز الهضمي | ||||
| غثيان | 35 (42) | 13 (16) | 26 (39) | 35 (36) |
| الإمساك | 29 (35) | 11 (14) | 13 (20) | 14 (14) |
| الإسهال غير محدد | 28 (34) | 13 (16) | 16 (24) | 23 (23) |
| قيء غير محدد | 21 (25) | 7 (9) | 10 (15) | 12 (12) |
| الأم في البطن غير محدد | 12 (14) | 5 (6) | 10 (15) | 9 (9) |
| طفح جلدي على الغشاء المخاطي تجويف الفم | 11 (13) | 4 (5) | 4 (6) | 0 |
| التهاب الفم | 10 (12) | 5 (6) | 4 (6) | 5 (5) |
| سوء الهضم | 10 (12) | 1 (1) | 3 (5) | 1 (1) |
| استسقاء | 8 (10) | 2 (2) | 2 (3) | 0 |
| Giperʙiliruʙinemija | 12 (14) | 4 (5) | 0 | 1 (1) |
| الحالة العامة وردود الفعل في موقع الحقن | ||||
| حمى | 44 (53) | 23 (28) | 40 (61) | 34 (35) |
| وذمة محيطية | 21 (25) | 13 (16) | 6 (9) | 12 (12) |
| هزة أرضية | 18(22) | 14 (17) | 4 (6) | 2 (2) |
| تورم غير محدد | 15 (18) | 5 (6) | 8 (12) | 7 (7) |
| ألم غير محدد | 11 (13) | 5 (6) | 3 (5) | 6 (6) |
| سبات | 10 (12) | 3 (4) | 1 (2) | 0 |
| وجع | 9 (11) | 0 (0) | 0 | 0 |
| عدوى | ||||
| الالتهاب الرئوي | 18 (22) | 11 (14) | 8 (12) | 15 (15) |
| التهاب النسيج الخلوي | 10 (12) | 6 (7) | 2 (3) | 1 (1) |
| داء المبيضات غير محدد | 8 (10) | 1 (1) | 0 | 0 |
| الهربس البسيط | 4 (5) | 4 (5) | 14 (21) | 11(11) |
| النتائج المخبرية | ||||
| زيادة مستوى اليوريا في الدم | 8 (10) | 1 (1) | 0 | 0 |
| التمثيل الغذائي | ||||
| فرط سكر الدم غير محدد | 27 (33) | 16 (20) | 1 (2) | 0 |
| طفيفا | 20 (24) | 14 (17) | 0 | 1 (1) |
| Gipomagniemiya | 20 (24) | 6 (7) | 0 | 0 |
| نقص بوتاسيوم الدم | 18 (22) | 10 (12) | 4 (6) | 6 (6) |
| فرط بوتاسيوم الدم | 11 (13) | 3 (4) | 0 | 0 |
| فقدان الشهية | 13 (16) | 8 (10) | 2 (3) | 7 (7) |
| نظام العضلات والعظام | ||||
| ألم مفصلي | 17 (20) | 8 (10) | 3 (5) | 5 (5) |
| ألم في الأطراف | 16 (19) | 8 (10) | 3 (5) | 8 (8) |
| الأم أسفل الظهر | 14 (17) | 5 (6) | 6 (9) | 10 (10) |
| من الجهاز العصبي المركزي والمحيطي | ||||
| صداع | 23 (28) | 11 (14) | 15 (23) | 24 (24) |
| دوخة | 15 (18) | 10 (12) | 8 (12) | 9 (9) |
| Gipesteziya | 9 (11) | 1 (1) | 0 | 0 |
| أرق | 23 (28) | 11 (14) | 3 (5) | 3 (3) |
| ارتباك | 10 (12) | 3 (4) | 1 (2) | 1 (1) |
| الجهاز التنفسي | ||||
| سعال | 33 (40) | 25 (31) | 12 (18) | 19 (19) |
| إلتهاب البلعوم | 13 (16) | 6 (7) | 1 (2) | 6 (6) |
| التنفس في الرئتين | 12 (14) | 1 (1) | 0 | 0 |
| Gipoksiya | 8 (10) | 4 (5) | 0 | 0 |
| ردود الفعل الجلدية | ||||
| كدمات | 18 (22) | 12 (15) | 1 (2) | 2 (2) |
| طفح جلدي غير محدد | 16 (19) | 7 (9) | 5 (8) | 2 (2) |
| حمامي | 12 (14) | 5 (6) | 7 (11) | 4 (4) |
| آفات جلدية غير محدد | 9 (11) | 3 (4) | 0 | 0 |
| الحكة | 9 (11) | 2 (2) | 4 (6) | 7 (7) |
| نمشات | 32 (39) | 13 (16) | 7 (11) | 14 (14) |
| الكنية | 19 (23) | 10 (12) | 0 | 0 |
موانع
- الحمل;
- الرضاعة;
-فرط الحساسية ديسيتابينو.
من الحذر تستخدم في المرضى الذين يعانون من كبد الإنسان وكليتيه.
الحمل والرضاعة
الفئة دال. هو بطلان داكوجين لاستخدامها في فترة الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
داكوجين آثار المسخ. وقد درست آثار داكوجينا في النساء الحوامل في الدراسات المصممة خصيصا والتي تسيطر عليها.
النساء في سن الإنجاب وخلال العلاج داكوجينوم, و شركاء رجال, تلقي داكوجين, وينبغي تجنب الحمل. إذا لزم الأمر، تعيين الأدوية في الحمل, و, إذا حدث الحمل أثناء فترة العلاج, ينبغي إعلام النساء حول مخاطر المخدرات على الجنين.
أثناء العلاج داكوجينوم وأكثر 2 بعد أشهر من النهاية للرجال, ويجري تشجيع النساء للتأكد على استخدام وسائل منع الحمل الملائمة. في الدراسات السريرية ديسيتابين تسببت في خفض الوزن الكبير وانتهاكا للأنسجة الخصية, انخفاض كبير في الحيوانات المنوية, التردد المنخفض والتردد زيادة الحمل فقدان يخصب البيض قبل غرس.
غير معروف, ما إذا كان يتم تخصيص في ديسيتابين أو ايضة في لبن الأم في البشر. لأنه يسلط الضوء على العديد من الأدوية مع لبن الأم، ونظرا لخطر الآثار الجانبية الخطيرة في ديسيتابينا الرضع, إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.
تحذيرات
بيانات بشأن تطبيق داكوجينا في المرضى الذين يعانون من ضعف الكبد والكلى صغيرة جداً. ديسيتابين لا عرض مع البول في أي عدد كبير. المخدرات يخضع لعملية التمثيل الغذائي في الكبد إلى نشطة, ولكن من دون مشاركة r450 زيتوهروما إيزوفيرمينتوف. لا توجد بيانات عن فعالية وسلامة المحتوى داكوجينا في المرضى الذين يعانون من كرياتينين المصل >177 مليمول / لتر, ترانساميناز النشاط أكثر من 2 مرات فغن في المصل وأعلى مستويات البيليروبين >25.7 مليمول / لتر.
تطبيق داكوجينا مصحوبة بتنمية العَدلات وقلة الصفيحات. بعد الأول دورة من العلاج بجرعة موصى بها للدورات اللاحقة من الجرعة ينبغي أن تعدل أو تأجيل حلقة اعتماداً على الحد الأدنى لعدد خلايا الدم ملتزمة (نادر) وآثار على معلمات دموية.
الأطباء وينبغي النظر في الحاجة لتطبيق مبكر لعوامل النمو و/أو مضادات الميكروبات, الأدوية المضادة للفطور أو الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج العدوى المزعومة في المرضى, مع فترة ميلوسوبريشن علامات. ميلوسوبريسسيا والتعزيز لقلة العَدلات في المرحلتين الأولى والثانية من العلاج بأنفسهم لا تشير بالضرورة إلى تطور متلازمة mielodisplastičeskogo.
وينبغي إجراء تحليل الدم السريرية العامة مع التردد, من الضروري مراقبة الآثار العلاجية والسامة, ولكن ربما أقل, على سبيل المثال, قبل كل دورة من دورات العلاج. قبل العلاج يجب تقييم وظيفة الكبد ومحتوى كرياتينين المصل.
لم تجر دراسات السرطنة ديسيتابينا.
استخدام في طب الأطفال
لم توضع سلامة وفعالية الأطفال.
جرعة مفرطة
الأعراض: الأخذ بهذا الدواء بجرعات عالية (على سبيل المثال, 300 مغ/م2/ يوم بالنسبة 3 أيام, دورات في 6 أسابيع) مصحوبة بتعزيز ميلوسوبريسيي, بما في ذلك تأجيل العَدلات وقلة الصفيحات. المرضى, تعامل مع جرعات عالية من داكوجين, وهناك أيضا كرياتينين زيادة عكسها ضعيفة أو معتدلة المعرب عنها في المصل.
علاج: لا يوجد ترياق محدد. سيمبتوماتيسيسكوو والعلاج الداعم.
التفاعلات المخدرات
دراسات محددة المخدرات التفاعل مع أدوية أخرى لم يكن داكوجينا.
ديسيتابين وتتأيض سيتيديني-ديمينازوج, ومع ذلك، القدرة على التفاعل مع غيرها من ركائز لهذا الإنزيم الصغيرة, TK. K(م) (ميخائيل ثابت) ديسيتابينا عالية نسبيا (250 M). ومنذ ربط مع بروتينات بلازما الدم ماما قليلاً (<1%), لا يمكنك أن تتوقع التفاعل, بسبب تشريد المخدرات من الترابط مع بروتينات بلازما الدم.
يمكن توقع, وستكثف التي تسمى ميلوسوبريسسيا ديسيتابينوم تحت تأثير المخدرات السرطان الأخرى. معروف, ويرافق ذلك الأحادي مع تاموكسيفين الصفيحات (عدد الصفائح الدموية <100 000/ ل) والمضاعفات الانصمام الخثاري, ويتعزز هذا التأثير بالتطبيق المتزامن لأدوية السرطان أخرى. مريض واحد, تلقي ديسيتابين في تركيبة مع تاموكسيفين, وكان هناك نقص الصفيحات الحاد (40 000/ل) مع أعراض له ونزيف دموي. يجب أن تقارن الفوائد والمخاطر من الجمع بين استخدام ديسيتابينا وتاموكسيفين. يجب مراقبة المرضى, تلقي العلاج المركب, للتعرف على نزيف و/أو أعراض الجلطات.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
ينبغي إبقاء الدواء بعيداً عن متناول الأطفال في درجة حرارة بين 15 درجة مئوية إلى 30 درجة مئوية في التعبئة والتغليف الأصلي. مدة الصلاحية - 3 سنة.
