Decitabine

عندما ATH:
L01B

الدوائية العمل.

وكيل انتيتومور, antimetaʙolit, نوكليوسد الطبيعي التناظرية 2′-deoxycytidine, وهو مثبط لإنزيم ناقلة ميثيل DNA. مثيلة ويرتبط نزع الميثيل مع السيطرة على التعبير الجيني. مثيلة من منطقة المروج من الجينات أو على مقربة من موقع يمنع النسخ لل. نزع الميثيل DNA يعيد التعبير عن الجينات. الجين تفعيل detsitabinom, ويمكن التعبير عنها في الحث التمايز, التأثير المطلوب في علاج متلازمات خلل التنسج النقوي، الخ. الأورام الخبيثة من الدم, تفعيل الجينات القامع الورم، الخ. Genov, تأثير الذي يمتد إلى العديد من أنواع الأورام. مجمعات من الحمض النووي ناقلة الميثيل انزيم و5-عزة-deoxycytidine يمكن أن تحفز الخلايا, عندما يخرج الخلية دورة تخليق DNA ودورة الخلية العزلة التي يسببها وكتلة الإنقسامية. نتيجة للآثار decitabine يمكن التغلب على مقاومة العقاقير, الإغاثة الاستجابات المناعية, استحثاث موت الخلايا المبرمج. Decitabine يعمل في المرحلة S من دورة الخلية. الخلايا وحدها ينبغي أن تصل إلى S-المرحلة, لإظهار تأثير الحد الأقصى لdecitabine.

الدوائية

عندما ضخ 100 ملغ / م ل 1 لا, يزداد تركيز البلازما خلال ضخ, ثم يقلل dwuhfazno; Cmax - 0،359-0،559 ملغ / مل, AUC - 320-496 نانوغرام س ح / مل. المرضى, تلقي 72 ساعة ضخ بجرعة 20, 25 أو 30 ملغ / م / يوم, AUC - 385-701, 645-841, 619-867 نج س ح / مل على التوالي. حجم التوزيع (при المغلق) - 3،17-6،01 لتر / كغ. البروتينات الاتصال - أقل 1%. المسار الرئيسي - نزع الأمين من سيتيدين نازعة أمين, موجودة في الكبد, في المحببة, ظهارة الأمعاء, بلازما. في دراسات مختبرية توحي, decitabine ليست ركيزة من الانزيمات السيتوكروم P450 من الكبد البشري. عندما ضخ 100 ملغ / م ل 1 مجموع إزالة ح 104-147 مل / دقيقة / كغ (يتجاوز تدفق الدم الكبدي), هذا يدل على وجود خارج الكبد الأيض decitabine . وT1 قطعي / 2 - 30-40 دقيقة. تفرز في البول في المقام الأول والأيض, أقل 1% - لم يتغير.

شهادة

متلازمة خلل التنسج النقوي جميع أنواع.

موانع

فرط الحساسية, فترة الحمل, الرضاعة.

بعناية.

القصور الكلوي / الكبدي.

تجزئة

الدورة الأولى: I / مستمرة 15 ملغ / م ل 3 كل ساعة 8 ح لمدة 3 أيام (تخدير مع أدوية مضاد للقىء بجرعات قياسية).

من خلال دورات 6 شمس (الحد الأدنى 4 شمس) يمكن أن تستمر لفترة طويلة كما, كيف العلاجية استمرار تأثير. ويتم تعديل الجرعة أو تأجيل حقن المقبل خارجا على نتائج التحليل العام للدم.

إذا كان استرداد قياسات الدم (1000 العدلات / مل أو أكثر, الصفائح الدموية إلى 50000 / لتر وأكثر) فإنه يتطلب أكثر 6 أسابيع, ثم وضع في الدورة القادمة, تقليل الجرعة مؤقتا على الخوارزمية التالية: إذا كان الانتعاش يتطلب 6-8 أسابيع, تأخير إدخال ما يصل إلى 2 شمس, تقليل الجرعة 11 ملغ / م كل 8 لا (33 ملغ / م / يوم, طبعا - 99 ملغ / م); إذا كان الانتعاش يتطلب 8-10 أسابيع, وفي حالة, إذا لم تقدم المرض (إجراء مسح), تأخير إدخال مزيد 2 شمس; تدار بجرعة 11 ملغ / م كل 8 لا (33 ملغ / م يوميا, طبعا - 99 ملغ / م).

في دورات لاحقة يمكن الاحتفاظ الجرعة أو زيادة, اعتمادا على المؤشرات السريرية.

عندما تركيز الكرياتينين 177 مليمول / لتر, مؤشر ALT والبيليروبين الكلي, تتجاوز في 2 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي, العدوى الحادة, تفاقم الالتهابات المزمنة, عدوى غير المنضبط, استئناف العلاج بعد القضاء عليها.

الآثار الجانبية

من الجهاز العصبي: صداع, دوخة, giperesteziya, أرق, ارتباك.

الجهاز التنفسي: سعال, إلتهاب البلعوم, التنفس في الرئتين, gipoksiya.

من الجانب تكون الدم: العدلات, نقص الصفيحات, الأنيميا, العدلات الحموية, نقص الكريات البيض.

من الجهاز الهضمي: غثيان, الإمساك, الإسهال, قيء, وجع بطن, طفح جلدي على الغشاء المخاطي للفم, التهاب الفم, سوء الهضم, استسقاء.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي, ألم في الأطراف, اسفل الظهر.

للبشرة: كدمة, طفح جلدي, эritema, الآفة الجلدية، غير محدد, حكة, نمشات, شحوب.

ردود الفعل المحلية: وجع في موقع الحقن.

آخر: فقدان الشهية, حمى, وذمة طرفية, هزة أرضية, وذمة، غير محدد, ألم، غير محدد, اعتلال عقد لمفية, سبات, الالتهاب الرئوي, التهاب النسيج الخلوي, داء المبيضات، غير محدد, الهربس البسيط.

النتائج المخبرية: giperglikemiâ, نقص ألبومين الدم, gipomagniemiya, نقص بوتاسيوم الدم, فرط بوتاسيوم الدم, زيادة في اليوريا في الدم.

جرعة مفرطة.

الأعراض: كبت نقي العظم الحاد, بما في ذلك تأخر العدلات, نقص الصفيحات, giperkreatininemiю.

علاج: عرضي.

التفاعلات المخدرات

يتم استقلاب Decitabine التي كتبها سيتيدين نازعة أمين, لكن, القدرة على التفاعل مع الآخرين. ركائز انزيم صغيرة, TK. جمهورية مقدونيا (ميخائيل ثابت) decitabine كبير نسبيا (250 M). العلاقة مع بروتينات البلازما أقل 1%, ولذلك، فإن التفاعل, يرجع ذلك إلى تشريد المخدرات من بروتين ملزمة المواقع, الرثاء.

ويمكن تعزيز دعا كبت نقي العظم decitabine ذلك. أدوية مضادة للورم.

وحيد tamoksifenom soprovozhdaetsya trombotsitopeniey (عدد الصفيحات أقل من 100000 / مم) والمضاعفات الانصمام الخثاري (التي تفاقمت من جراء الاستخدام المتزامن الأخرى. الأدوية المضادة للسرطان). يجب أن يكون وزنه ضد المخاطر والفوائد المترتبة على الاستخدام المشترك للdecitabine وتاموكسيفين. فمن الضروري مراقبة المريض للتعرف على أعراض النزيف والجلطات الدموية.

تحذيرات.

استخدام المخدرات يرتبط مع تطور العدلات والصفيحات, حتى لدورات لاحقة من العلاج يجب أن يكون لضبط الجرعة ووقت الدورة. فمن الضروري أن تأخذ في الاعتبار استخدام المبكر لعوامل النمو و / أو مضادات الميكروبات, فطريات, الأدوية المضادة للفيروسات لعلاج العدوى مفترض. كبت نقي العظم وزيادة العدلات 1 و 2 دورة ليست بالضرورة دالة على تطور متلازمة خلل التنسج النقوي. يتم تنفيذ إجمالي تعداد الدم على تردد, من الضروري مراقبة الآثار العلاجية والسامة (ممكن قبل كل دورة العلاج).

قبل العلاج تقييم وظائف الكبد وتركيز الكرياتينين في الدم.

خلال العلاج، و 2 بعد شهور, يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل يمكن الاعتماد عليها. في الدراسات قبل السريرية، انخفاض الوزن, انتهاك الأنسجة الخصية, انخفاض كبير في الحيوانات المنوية, انخفاض في حالات فقدان الحمل، وزيادة في وتيرة البويضة المخصبة.

يجب على النساء في سن الإنجاب الامتناع عن الحمل, الأمر نفسه ينطبق على شركاء من الرجال, المعالجة. في علاج أثناء الحمل, يجب إبلاغ المريض عن ضرر على الجنين.

غير معروف, أم decitabine وعناصره في حليب الثدي (بسبب احتمال آثار سلبية خطيرة في الأطفال الرضع, يجب مناقشة إمكانية وقف الرضاعة الطبيعية, نظرا للحاجة إلى معالجة الأم).