Kaspofungin

عندما ATH:
J02AX04

ميزة.

مجمع lipopeptide شبه الاصطناعية (exinokandin), توليفها من نتاج اختمار الحصى lozoyensis. Caspofungin خلات - استرطابي الأبيض أو مسحوق أبيض تقريبا; بحرية للذوبان في الماء, الميثانول, قابل للذوبان بشكل طفيف في الايثانول; الرقم الهيدروجيني للمحاليل مائية من خلات caspofungin على وشك 6,6; الوزن الجزيئي الغرامي 1213,41.

الدوائية العمل.
فطريات.

تطبيق.

العلاج التجريبي في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الحموية في يشتبه العدوى الفطرية, المبيضات الغازية (مدفوع. kandidemija) في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات أو بدون, الرشاشيات الغازية (المرضى, صهر للعلاج آخر أو أنه neperenosyaschih), المبيضات المريئي, داء المبيضات الفموي البلعومي.

موانع.

فرط الحساسية.

تنطبق قيود.

الجمع مع السيكلوسبورين, قصور كبدي معتدل (من 7 إلى 9 يشير على الطفل-بف), أصغر 18 سنوات (لم تحدد سلامة وفعالية في الأطفال).

الحمل والرضاعة الطبيعية.

الحيوانات (الفئران, الأرانب) caspofungin يعبر حاجز المشيمة ويتم تحديد من الأجنة البلازما من الحيوانات الحوامل. ويظهر أن تكون الأجنة في الفئران والأرانب (مدفوع. التعظم غير الكامل للالجمجمة والجذع, زيادة وتيرة حدوث الأضلاع عنق الرحم في الفئران). في الأرانب، كان هناك زيادة في وتيرة التعظم غير الكامل للالكاحل / عقبي. تسبب Caspofungin أيضا بزيادة قدرها ارتشاف في الفئران والأرانب والفئران فقدان periimplantatsionnye. وقد لوحظت هذه التأثيرات في الجرعات, التعرض تسبب, مماثلة لتلك التي من المرضى, مداوي 70 ملغ.

تجربة سريرية في استخدام الدواء عند النساء الحوامل ليست, وقد أجريت دراسات كافية ومضبوطة جيدا. لا ينبغي أن تدار Caspofungin للمرأة أثناء فترة الحمل, إلا في حالات, عندما استخدام الدواء ضروري.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - ج. (كشفت دراسة تكاثر حيوانات آثار سلبية على الجنين, ودراسات كافية وتسيطر عليها بشكل جيد في النساء الحوامل لم تعقد, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة.)

إذا لزم الأمر، يجب تعيين أثناء الرضاعة التوقف عن الرضاعة الطبيعية (caspofungin تخترق حليب الفئران المرضعات, لا توجد بيانات عن اختراق حليب الثدي للمرأة).

آثار جانبية.

أعراض بوساطة الهستامين ذكرت, مثل الطفح الجلدي (≥2٪), تورم في الوجه, حكة, شعور الحرارة, تشنج قصبي; تعرف حالات الحساسية المفرطة بعد إدارة caspofungin.

في التجارب السريرية خلال العلاج التجريبي في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الحموية (العشوائية، دراسة مزدوجة التعمية, ن = 564), تلقي خلات caspofungin 50 ملغ / يوم بعد جرعة التحميل 70 ملغ (في 73 المرضى، وزيادة الجرعة ل 70 ملغ / يوم), وقد لوحظت آثار جانبية في 39% المرضى. في 5% المرضى التوقف عن العلاج بسبب الآثار السلبية.

من الجهاز الهضمي: ≥ 2% من الغثيان, قيء, الإسهال, ارتفاع انزيمات الكبد (IS, GOLD, الفوسفاتيز القلوية), زيادة تركيز البيليروبين المباشر والكلي; وجع بطن (1,4%).

مع الجهاز البولي التناسلي: زيادة في الكرياتينين في الدم (1,2%).

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): احمرار الوجه (1,8%), عدم انتظام دقات القلب (1,4%), ارتفاع ضغط الدم (1,1%).

الحساسية: ≥ 2% – طفح جلدي.

آخر: ≥ 2%-قشعريرة, ارتفاع الحرارة, زيادة التعرق, صداع, ضيق التنفس, نقص بوتاسيوم الدم, gipomagniemiya; الم في الظهر (0,7%), تسرع النفس (0,4%).

في مزدوجة التعمية تجربة عشوائية المرحلة الثالثة في المرضى الذين يعانون من داء المبيضات الغازية (ن = 114), تلقي خلات caspofungin 50 ملغ / يوم بعد جرعة التحميل 70 ملغ, وقد لوحظت آثار جانبية في 28,9% الحالات.

من الجهاز الهضمي: ≥ 2 ٪ من الإسهال, قيء, ارتفاع انزيمات الكبد (GOLD, الفوسفاتيز القلوية), زيادة تركيز البيليروبين المباشر والكلي; غثيان (1,8%), اليرقان (0,9%), زيادة في AST (1,9%), زيادة في اليوريا في الدم (1,9%).

مع الجهاز البولي التناسلي: ≥ 2 ٪--ارتفعت كرياتينين المصل في; الفشل الكلوي (0,9%).

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): ≥ 2% – وريدي/الخثاري; عدم انتظام دقات القلب (1,8%), ارتفاع ضغط الدم (1,8%), gipotenziya (0,9%), الأنيميا (انخفاض الهيموغلوبين 0,9% والهيماتوكريت 0,9%).

الحساسية: طفح جلدي (0,9%).

آخر: ≥ 2%-قشعريرة, ارتفاع الحرارة; هزة أرضية (1,8%), انخفاض / ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم (9,9/0,9%), تعرق (0,9%).

تم تقييم سلامة وفعالية من خلات caspofungin في المرضى الذين يعانون من سرطان المريء و / أو داء المبيضات الفموي البلعومي في العديد من الدراسات.

في التجارب التي تسيطر عليها في المرضى الذين يعانون من سرطان المريء و / أو داء المبيضات الفموي البلعومي, تلقي خلات caspofungin 50 ملغ / يوم (مرحلة الدراسة III, ن = 83) أو 50/70 ملغ / يوم (المرحلة الثانية من الدراسة, ن = 80/65), ولوحظت الآثار الجانبية التالية.

من الجهاز الهضمي: ≥2٪ - آلام في البطن, غثيان, الإسهال, قيء, ارتفاع انزيمات الكبد (GOLD, IS, الفوسفاتيز القلوية), نقص ألبومين الدم.

نظام القلب والأوعية الدموية والدم (تكون الدم, الارقاء): ≥ 2% من فقر الدم (انخفاض في الهيموجلوبين والهيماتوكريت).

الحساسية: طفح جلدي واحمرار (1,2-1،5٪).

آخر: ≥ 2%-قشعريرة, ارتفاع الحرارة, مضاعفات وريدية postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, صداع, نقص ألبومين الدم, نقص بوتاسيوم الدم; كما لوحظ (بمعدلات مختلفة في دراسات مختلفة) التغيرات في معايير المختبرات, مدفوع. زيادة تركيز البيليروبين المباشر, نقص كلس الدم, زيادة في اليوريا في الدم, زيادة في الكرياتينين في الدم, نقص بروتينات الدم, eozinofilija, نقص الكريات البيض, العدلات, نقص الصفيحات, زيادة في تجلط الدم الجزئي وPV, leucocyturia, بروتينية.

في دراسة المفتوح التسمية في المرضى الذين يعانون من داء الرشاشيات الغازية (ن = 69), تلقي خلات caspofungin (1 يوم 70 ملغ / يوم, ثم 50 ملغ / يوم), الآثار الجانبية التالية لاحظ: 2,9% --هايبرثيرميا, مضاعفات وريدية postinfuzionnye, غثيان, قيء, احمرار الوجه, زيادة في AP, نقص بوتاسيوم الدم; eozinofilija (3,2%), زيادة البروتين البولية (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); نادرا ما لاحظت وذمة رئوية, متلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وتتسرب التصوير الشعاعي.

في مرحلة ما بعد التسويق وتميزت الفترة التي الأحداث السلبية التالية:

من الجهاز الهضمي: حالات نادرة من القصور الكبدي هامة سريريا.

نظام القلب والأوعية الدموية: وذمة طرفية.

آخر: فرط كالسيوم الدم.

تعاون.

خلات Caspofungin ليست مثبط لإنزيم السيتوكروم P450 ل (CYP), وليس محفز لعملية التمثيل الغذائي للأدوية أخرى, опосредованного CYP3A4. Caspofungin ليس ركيزة ل-بروتين سكري P الانزيمات ويمثل الركيزة الفقيرة لإنزيمات السيتوكروم P450.

الدوائية caspofungin لن يؤثر يتراكونازول, الأمفوتريسين B, كبت موفتيل, نلفينافير, تاكروليموس. Caspofungin ليس له أي تأثير على المعايير الدوائية من يتراكونازول, الأمفوتريسين B, ريفامبين، أو المستقلب النشط للكبت موفتيل.

Caspofungin يقلل من معدل تركيز 12 ساعة (ج_{12 لا}) الدم فصيلة في 26%. المرضى, تلقي كل من المخدرات, وأوصت رصد تركيز تاكروليموس في الدم، وإذا لزم الأمر، وتصحيح الجرعات لها.

مع الاستخدام المتزامن لcaspofungin والسيكلوسبورين عابرة ممكن (تختفي بعد انسحاب المخدرات) زيادة تركيز AST و ALT (لا أكثر, من 3 أضعاف مقارنة مع الحد الأعلى للطبيعي), وكذلك زيادة في AUC ما يقرب من caspofungin 35% دون تغيير تركيز السيكلوسبورين. تعيين المشترك لهذه الأدوية (لمدة تصل إلى 290 SUT) لم تكن هناك أحداث سلبية خطيرة من الكبد. شارك في إدارة caspofungin والسيكلوسبورين يمكن تبريره, إذا كانت الفوائد المحتملة لهذا الغرض أكبر من المخاطر المحتملة.

ريفامبيسين يمكن أن يسرع إما, وتبطئ عملية توزيع caspofungin. تعيين مشترك من الريفامبيسين وcaspofungin ل 14 لاحظت يوما الزيادة المؤقتة في تركيز البلازما من caspofungin في يوم 1 (زيادة في AUC حوالي 60%). في نفس الوقت, لم يكن لوحظ هذا التأثير تثبيط, عندما وقع تعيين مكان ضد caspofungin عقد ل 14 أيام من وحيد مع ريفامبيسين, في الوقت نفسه على خلفية تأثير مغو المستدام للريفامبيسين لاحظت انخفاضا طفيفا في الجامعة الأمريكية بالقاهرة وتركيز caspofungin بحلول نهاية التسريب, تركيز عتبة تقريبا 30%.

يصاحب ذلك من استخدام caspofungin مع محرضات التخليص المخدرات (ايفافيرنز, نيفيرابين, الفينيتوين, ديكساميثازون, كاربامازيبين) قد يؤدي إلى انخفاض كبير سريريا في تركيز caspofungin. وتشير الأدلة المتاحة إلى أن, أن تحدثها هذه الأدوية تقلل من تركيز caspofungin يحدث قريبا نظرا لتسارع وتيرة القضاء, بدلا من التمثيل الغذائي. ولذلك، يصاحب ذلك من استخدام caspofungin مع ايفافيرنز, nelfinavirom, نيفيرابين, ريفامبيسين, deksametazonom, فينيتوين أو كربمزبين، أن تنظر في زيادة كاسبوفونجينا اليومية الجرعة اليومية لتصل إلى 70 ملغ.

جرعة مفرطة.

بيانات عن جرعة زائدة من المخدرات لا. في الدراسات السريرية وقد نقلوا أيضا اختبار أعلى جرعات – جرعة واحدة مرة واحدة 210 ملغ (6 المتطوعين الأصحاء). وقد تبين أيضا أنه التحمل الجيد عندما تدار في جرعة يومية من 100 ملغ لل 21 يوم (15 المتطوعين الأصحاء). في جرعة زائدة caspofungin غسيل الكلى لا تنفذ.

الجرعات والإدارة.

B /, قبل بطيئة I / تسريب (≥1) 1 مرة في اليوم. إذا العلاج التجريبي, بالغ: 1 يوم جرعة التحميل واحدة تدار 70 ملغ, في الأيام الثانية واللاحقة-على 50 ملغ يوميا. ومدة يعتمد على الفعالية السريرية والميكروبيولوجية. وينبغي أن يتم العلاج التجريبي للخروج إلى حل كامل من العدلات. على تأكيد من عدوى فطرية، يجب أن يتلقى المرضى الدواء على الأقل 14 ليال, ينبغي أن يستمر العلاج الدوائي على الأقل 7 بعد يوم من اختفاء المظاهر السريرية كما عدوى فطرية, والعدلات. ربما زيادة في الجرعة اليومية ل 70 ملغ, إذا كانت الجرعة 50 هو جيد التحمل ملغ, ولكنه لا يعطي الاثر السريري المطلوب.