أفاستين - تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

المادة الفعالة: بيفاسيزوماب
عندما ATH: L01XC07
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة
ICD-10 رموز (شهادة): C18, ج 19, ج 20, ق 34, ق 50, C64
الشركة المصنعة: F.Hoffmann لاروش المحدودة. (سويسرا)

أفاستين: شكل جرعات, التركيب والتغليف

التركيز على حل للتسريب شفافة أو براق, عديم اللون أو بني فاتح.

سواغ: ل,على بعد трегалозы дигидрат, الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, جيدروفوسفات الصوديوم لا مائي, بوليسوربات 20, المياه د/و.

4 مل – زجاجات زجاجية (1) – حزم من الورق المقوى.

التركيز على حل للتسريب شفافة أو براق, عديم اللون أو بني فاتح.

سواغ: ل,على بعد трегалозы дигидрат, الصوديوم dïgïdrofosfata مونوهيدرات, جيدروفوسفات الصوديوم لا مائي, بوليسوربات 20, المياه د/و.

16 مل – زجاجات زجاجية (1) – حزم من الورق المقوى.

أفاستين: التأثير الدوائي

المضادة للسرطان المخدرات, هو فرط كيمير مؤتلف (أنسنة, قريب من الإنسان) الأجسام المضادة أحادية المنشأ, التي ترتبط بشكل انتقائي بعامل النمو النشط بيولوجيًا لبطانة الأوعية الدموية (VEGF) وتحييدها. أفاستين^® يمنع ارتباط VEGF بمستقبلاته على سطح الخلايا البطانية, مما يؤدي إلى انخفاض في الأوعية الدموية وتثبيط نمو الورم.

يحتوي Bevacizumab على سقالات بشرية بالكامل مع تكاملية تحدد مناطق الجسم المضاد الفائق الكيميرية, التي ترتبط بـ VEGF. يتم إنتاج Bevacizumab بواسطة تقنية الحمض النووي المؤتلف في نظام التعبير, قدمها الصينية الهامستر المبيض. يتكون بيفاسيزوماب من 214 الأحماض الأمينية ولها وزن جزيئي حوالي 149 000 دالتون.

يؤدي إدخال بيفاسيزوماب إلى قمع تطور النقيلي للمرض وانخفاض في نفاذية الأوعية الدموية الدقيقة في مختلف الأورام البشرية, بما في ذلك سرطان القولون, ثدي, البنكرياس والبروستاتا.

سرطان القولون والمستقيم المنتشر

أفاستين^® بالاشتراك مع irinotecan, 5-فلورويوراسيل وليوكوفورين (IFL) كعلاج من الدرجة الأولى في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي ، يزيد بشكل كبير من الناحية الإحصائية البقاء على قيد الحياة في جميع المجموعات الفرعية للمرضى ، بغض النظر عن العمر, جنس, الحالة العامة, توطين الورم الأساسي, عدد الأعضاء المصابة ومدة المرض النقيلي. مضيفا أفاستين^® للعلاج الكيميائي يزيد IFL من فترة البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض, معدل الاستجابة العام ومدة الاستجابة للعلاج.

عندما يوصف أفاستين^® (5 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل وليوكوفورين (5-FU / LV) كخط العلاج الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي ولوحظت موانع لعلاج irinotecan: ارتفاع معدل الاستجابة الموضوعية للعلاج, زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم واتجاه نحو زيادة البقاء على قيد الحياة بشكل عام مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده (5-FU / LV).

عندما يوصف أفاستين^® (7.5 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 3 من الاسبوع) بالاشتراك مع كابسيتابين عن طريق الفم وأوكساليبلاتين الرابع (إكسيلوكس) أو عند وصف دواء أفاستين^® (5 ملغ / كغ كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع leucovorin و 5-فلورويوراسيل بلعة, يليه حقن 5-فلورويوراسيل و oxaliplatin IV (فولفوكس 4) كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم مقارنة مع العلاج الكيميائي وحده.

عندما يوصف أفاستين^® (10 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع leucovorin و 5-فلورويوراسيل بلعة, ثم التسريب, وأوكساليبلاتين الرابع (فولفوكس 4) المرضى, عولجت سابقا (الخط الثاني من العلاج), مع سرطان القولون والمستقيم المتقدم, كانت هناك زيادة ذات دلالة إحصائية في البقاء على قيد الحياة بشكل عام, البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ومعدلات استجابة موضوعية أعلى مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده.

سرطان الثدي المتكرر أو المنتشر محليا

أفاستين^® (10 ملغم / كغم من وزن الجسم كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع باكليتاكسيل كعلاج من الدرجة الأولى في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتكرر محليًا أو النقيلي ، يزيد بشكل كبير إحصائيًا معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم والاستجابة الموضوعية مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده.

مشترك غير صالح للعمل, سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية النقيلي أو المتكرر

أفاستين^® (15 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع) في تركيبة مع أدوية العلاج الكيميائي على أساس البلاتين (كاربوبلاتين وباكليتاكسيل الرابع) كعلاج من الدرجة الأولى في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة ، يزيد بشكل كبير من الناحية الإحصائية البقاء على قيد الحياة, فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم ومعدل الاستجابة الموضوعي مقابل العلاج الكيميائي وحده.

أفاستين^® (7.5 ملغ / كغ أو 15 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع) في تركيبة مع أدوية العلاج الكيميائي على أساس البلاتين (سيسبلاتين وجيمسيتابين الرابع) كعلاج من الدرجة الأولى في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة ، زاد بشكل ملحوظ إحصائيًا معدلات البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم والاستجابة الموضوعية مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده.

سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو النقيلي

أفاستين^® (10 ملغ / كغ كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع مضاد للفيروسات ألفا -2 أ (9 مليون. ME 3 مرات في الأسبوع) كعلاج من الدرجة الأولى في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو النقيلي ، يزيد بشكل كبير إحصائيًا من فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من التقدم ومعدل الاستجابة الموضوعية مقارنةً بإعطاء مضاد للفيروسات ألفا 2 أ وحده.

أفاستين: الدوائية

حركية الدواء لأفاستين^® درس بجرعات مختلفة (0.1-10 ملغم / كغم كل أسبوع; 3-20 ملغ / كغ كل 2 أو 3 من الاسبوع; 5 ملغ / كغ كل 2 أسابيع أو 15 ملغ / كغ كل 3 من الاسبوع) في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة مختلفة.

يتم وصف الحرائك الدوائية لـ بيفاسيزوماب بنموذج من غرفتين.

توزيع افاستين^® تتميز بارتفاع منخفض عن الأرض, صغير V._د وطويل تي_1/2, مما يسمح لك بالحفاظ على التركيز العلاجي المطلوب للدواء في البلازما عند تناوله 1 مرة واحدة كل 2-3 من الاسبوع.

حركية الدواء بيفاسيزوماب في نطاق جرعة 1.5 إلى 10 ملغم / كغم في الأسبوع خطي.

التوزيع

الخامس_د غير 2.66 ل في النساء و 3.25 ل في الرجال, والذي يتوافق مع V._د IgG والأجسام المضادة وحيدة النسيلة الأخرى. بعد تعديل الجرعة مع مراعاة وزن الجسم عند الرجال V._د على 22% أفضل, أكثر من النساء.

التمثيل الغذائي

بعد واحد في / مقدمة ¹²⁵I-bevacizumab تتشابه خصائصه الأيضية مع خصائص جزيء IgG الطبيعي, الذي لا يرتبط بـ VEGF. التمثيل الغذائي وإفراز بيفاسيزوماب يتوافق مع التمثيل الغذائي وإفراز IgG الذاتية, أي. يتم إجراؤها بشكل أساسي عن طريق الهدم الحال للبروتين في جميع خلايا الجسم, بما في ذلك الخلايا البطانية, ليس الكلى والكبد. يحمي ارتباط IgG بمستقبلات FcRn من التمثيل الغذائي الخلوي ويوفر T طويلاً_1/2.

اقتطاع

تطهير بيفاسيزوماب هو 0.207 ل / يوم في النساء و 0.262 ل / يوم للرجال.

الخامس_د والتخليص يتوافق مع T الأولي_1/2 1.4 أيام و T النهائي_1/2 20 أيام و 19 أيام للنساء والرجال على التوالي. هذا تي_1/2 يتوافق مع T النهائي_1/2 IgG الذاتية البشرية, الذي 18-23 SUT.

بعد تصحيح وزن الجسم ، يكون التخلص من بيفاسيزوماب عند الرجال 26% أعلى, أكثر من النساء. في المرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات الألبومين (≤29 جم / ديسيلتر) ومستويات ALP عالية (≥484 وحدة / لتر) (كلا المؤشرين علامات على شدة المرض), إزالة بيفاسيزوماب حوالي 20% أعلى, من المرضى ذوي القيم المتوسطة لهذه المؤشرات.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

لا تعتمد تصفية بيفاسيزوماب على عمر المريض.

لم يكن هناك فرق كبير في الحرائك الدوائية للبيفاسيزوماب حسب العمر.

هناك بيانات محدودة عن الحرائك الدوائية للبيفاسيزوماب لدى الأطفال والمراهقين. تشير البيانات المتاحة إلى عدم وجود فرق بين V._د وتطهير بيفاسيزوماب عند الأطفال, المرضى المراهقون والبالغون المصابون بأورام صلبة

لم يتم دراسة سلامة وفعالية عقار بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي., TK. الكلى والكبد ليسا الجهازين الرئيسيين لعملية التمثيل الغذائي وإفراز بيفاسيزوماب.

أفاستين: شهادة

- سرطان القولون والمستقيم النقيلي: بالاشتراك مع العلاج الكيميائي على أساس مشتقات الفلوروبيريميدين;

- سرطان الثدي المتكرر أو المنتشر موضعياً: كخط العلاج الأول بالاشتراك مع باكليتاكسيل;

- شائع غير صالح للعمل, سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية النقيلي أو المتكرر: كعلاج من الدرجة الأولى بالإضافة إلى العلاج الكيميائي البلاتيني;

- سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو النقيلي: كخط أول من العلاج بالاشتراك مع مضاد للفيروسات ألفا 2 أ.

أفاستين: رجيم الجرع

أفاستين^® حقن بالتنقيط الوريدي فقط; إدخال المخدرات في / طائرة لا يمكن أن يكون!

أفاستين غير متوافق صيدلانياً مع محاليل الدكستروز.

الكمية المطلوبة من أفاستين^® مخففة إلى المجموع 100 مل معقمة, غير مولد للحمى 0.9% محلول كلوريد الصوديوم وفقًا لقواعد التعقيم. يجب أن يكون تركيز بيفاسيزوماب في المحلول الجاهز ضمن 1.4-16.5 ملغ / مل.

يتم إعطاء الجرعة الأولية من الدواء عن طريق الوريد في شكل تسريب لـ 90 دقيقة بعد العلاج الكيميائي, يمكن أن تدار الجرعات اللاحقة قبل أو بعد العلاج الكيميائي. إذا كان التسريب الأول جيد التحمل, ثم يمكن إعطاء التسريب الثاني في الداخل 60 م. إذا كان التسريب داخل 60 أنا جيد التحمل, ثم يمكن إجراء جميع الحقن اللاحقة في الداخل 30 م.

لا ينصح بتقليل جرعة بيفاسيزوماب بسبب الأحداث الضائرة. إذا لزم الأمر ، العلاج بأفاستين^® يجب إيقافه بشكل كامل أو مؤقت.

سرطان القولون والمستقيم المنتشر

كخط العلاج الأول: 5 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 2 أسابيع أو 7.5 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 أسابيع كتسريب i / v, على نحو متطاول.

كخط العلاج الثاني: 10 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 2 أسابيع أو 15 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 أسابيع كتسريب i / v, على نحو متطاول.

إذا ظهرت علامات تطور المرض ، فقم بعلاج أفاستين^® توقف.

سرطان الثدي المتكرر أو المنتشر محليا

يوصف هذا الدواء في جرعة 10 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 2 أسابيع أو 15 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 أسابيع كتسريب i / v, على نحو متطاول. إذا ظهرت علامات تطور المرض ، فقم بعلاج أفاستين^® توقف.

مشترك غير صالح للعمل, سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية النقيلي أو المتكرر

أفاستين^® موصوفة بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على مستحضرات البلاتين (المدة القصوى للعلاج الكيميائي 6 دورات), مزيد من استقبال أفاستين^® يستمر كعلاج وحيد. إذا ظهرت علامات تطور المرض ، فقم بعلاج أفاستين^® توقف.

الجرعات الموصى بها:

– 7.5 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 أسابيع كحقن في الوريد بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على السيسبلاتين.

– 15 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 3 أسابيع كحقن في الوريد بالإضافة إلى العلاج الكيميائي القائم على الكاربوبلاتين.

سرطان الخلايا الكلوية المتقدم و / أو النقيلي

يوصف هذا الدواء في جرعة 10 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 2 أسابيع كتسريب i / v, على نحو متطاول.

إذا ظهرت علامات تطور المرض ، فقم بعلاج أفاستين^® توقف.

المرضى كبار السن (كبير 65 سنوات) مطلوب تعديل الجرعة.

سلامة وفعالية بيفاسيزوماب في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي و/أو كلوي أنا لم تدرس.

تعليمات للاستخدام, التعامل مع الدواء والتخلص منه

قبل الاستخدام ، يجب فحص المحلول بحثًا عن الشوائب الميكانيكية وتغيرات اللون..

أفاستين^® لا يحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات, لذلك من الضروري التأكد من عقم المحلول الجاهز واستخدامه على الفور. إذا لم يتم استخدام الدواء فورا, يتحمل المستخدم مسؤولية وقت وشروط تخزين الحل المعد..

لا يمكنك تخزين المحلول الجاهز أكثر من 24 ساعات في درجة حرارة تتراوح بين 2 إلى 8 درجات مئوية., إذا تم إجراء التخفيف في ظل ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق من صحتها.

الاستقرار الكيميائي والفيزيائي للمحلول المحضر (في 0.9% محلول كلوريد الصوديوم) فإنه لا يزال قائما ل 48 ح عند درجة حرارة من 2 درجة إلى 30 درجة مئوية. حل غير مستخدم, المتبقية في القارورة, هدم, TK. أنها لا تحتوي على مواد حافظة.

أفاستين: اعراض جانبية

ردود الفعل السلبية الأكثر خطورة: ثقب الجهاز الهضمي, نزف, بما في ذلك النزف الرئوي / نفث الدم (أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية ذو الخلايا غير الصغيرة), الجلطات الدموية الشريانية.

ارتفاع ضغط الدم وتطور البيلة البروتينية, ربما, تعتمد على الجرعة.

المرضى, تلقي فقط Avastin^®, مشترك ملاحظ: ارتفاع ضغط الدم, ضعف أو وهن, الإسهال, الغثيان وآلام في البطن.

فيما يلي ردود أفعال جانبية متفاوتة الخطورة, تحدث في المرضى, تلقي Avastin^® كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي.

نظام القلب والأوعية الدموية: ارتفاع ضغط الدم الشرياني, الجلطات الدموية الشريانية (بما في ذلك احتشاء عضلة القلب, السكتة الدماغية, نوبة نقص تروية عابرة وانسداد شرياني آخر), جلطة, قصور القلب الاحتقاني, عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني, نزيف.

من نظام المكونة للدم: نقص الكريات البيض, العدلات, العدلات الحموية, الأنيميا, نقص الصفيحات.

من الجهاز الهضمي: خلل الذوق, وجع بطن, الإسهال, الإمساك, نزف مستقيمي, التهاب الفم, الحق krovotochivosty, ثقب الجهاز الهضمي, انسداد الأمعاء, غثيان, قيء.

الجهاز التنفسي: الجلطات الرئوية, gipoksiya, نزف الأنف, ضيق التنفس, التهاب مخاطية الأنف.

ردود الفعل الجلدية: متلازمة اليد والقدم, جفاف, التهاب الجلد متقشر, زرقة.

من الجهاز العصبي: فقدان الشهية, إغماء, السكتة الدماغية, صداع, نعاس, perifericheskaya sensornaya الاعتلال العصبي.

من جانب الجهاز الرؤية: مشاكل بصرية.

نظام العضلات والعظام: ضعف العضلات.

من الجهاز البولي: التهاب المسالك البولية, بروتينية.

انتهاكات المعلمات المختبر 3 و 4 درجات حسب معايير المعهد القومي للسرطان (NCI-CTC), لوحظت في مرضى, تلقي Avastin^® مع أو بدون علاج كيميائي: giperglikemiâ, انخفاض في الهيموغلوبين, نقص بوتاسيوم الدم, giponatriemiya, نقص الكريات البيض, العدلات, نقص الصفيحات, بروتينية, زيادة وقت البروثرومبين, زيادة في INR.

ردود الفعل المحلية: الألم في موقع الإدارة.

آخر: يقينا, زيادة التعب, سبات, انضمام العدوى الثانوية, خراج, تعفن الدم, آلام مختلف التعريب, حمى, النزيف المهبلي, degidratatsiya.

مراقبة ما بعد التسويق

غالبا: disfonija.

نادرا: متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ المتأخر القابل للانعكاس, بما في ذلك نوبة الصرع, صداع, أمراض عقلية, عدم وضوح الرؤية, الأضرار التي لحقت المراكز البصرية للقشرة الدماغية, ارتفاع ضغط الدم.

نادرا: ثقب في الحاجز الأنفي; اعتلال جيبيرتينسوس (في بعض الحالات مع نتائج مميتة).

تواتر الحدوث غير معروف: ارتفاع ضغط الدم الرئوي.

أفاستين: موانع

- الآفة المنتشرة للجهاز العصبي المركزي;

- القصور الكلوي والكبدي (لم تثبت فعالية وسلامة);

- الحمل;

- الرضاعة (الرضاعة الطبيعية);

- عمر الأطفال (لم تثبت فعالية وسلامة);

- فرط الحساسية للدواء;

- فرط الحساسية للأدوية التي تعتمد على خلايا مبيض الهامستر الصيني أو أي شخص آخر مؤتلف أو قريب من الأجسام المضادة البشرية.

من الحذر وينبغي أن تعين المنتج في ارتفاع ضغط الدم, تاريخ الجلطات الدموية الشريانية, المرضى فوق العمر 65 سنوات, في التئام الجروح, نزيف, نفث الدم, أهبة النزف الخلقي واعتلال التخثر المكتسب, عند تناول مضادات التخثر بجرعات عالية, مع انثقاب الجهاز الهضمي, تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية المهمة سريريًا أو قصور القلب الاحتقاني, العدلات, بروتينية, متلازمة اعتلال الدماغ المتأخر القابل للانعكاس.

أفاستين: الحمل والرضاعة

هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).

الرجال والنساء في سن الإنجاب أثناء العلاج بأفاستين^® وعلى الأقل ل 6 بعد أشهر من انتهاء العلاج ، من الضروري استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل.

لا ينصح بالرضاعة الطبيعية على الأقل 6 بعد أشهر من انتهاء العلاج بأفاستين^®.

أفاستين: تعليمات خاصة

علاج أفاستين^® لا يمكن القيام به إلا تحت إشراف طبي, لديها خبرة للعلاج مضاد للسرطان.

المرضى, تلقي Avastin^®, هناك خطر متزايد من حدوث انثقاب في الجهاز الهضمي. وقد لوحظت حالات شديدة من انثقاب الجهاز الهضمي ، بما في ذلك. مميت. اختلف العرض السريري للثقوب المعدية المعوية في شدتها وتنوع من علامات الغاز الحر في التصوير الشعاعي لتجويف البطن., التي اختفت دون علاج, قبل انثقاب خراج البطن والموت. في بعض الحالات ، كان هناك التهاب داخل البطن نتيجة لقرحة المعدة, نخر الورم, التهاب الرتج أو التهاب القولون, المرتبطة بالعلاج الكيميائي. العلاقة بين تطور التهاب داخل البطن وانثقاب الجهاز الهضمي مع أفاستين^® غير مثبت. ومع ذلك ، يجب توخي الحذر عند العلاج بأفاستين.^® المرضى الذين يعانون من علامات التهاب داخل البطن. مع تطور الانثقاب والعلاج بأفاستين^® توقف.

أفاستين^® قد يتداخل مع التئام الجروح. لا ينبغي أن يبدأ العلاج بيفاسيزوماب قبل ذلك 28 أيام بعد الجراحة أو حتى التئام الجرح تمامًا. عندما تتطور المضاعفات أثناء العلاج, التئام الجروح, أفاستين^® يجب إلغاؤها مؤقتًا حتى يلتئم الجرح تمامًا. أخذ أفاستين^® من الضروري أيضًا التوقف مؤقتًا في حالة التدخل الجراحي المخطط له.

المرضى, تلقي Avastin^®, كان هناك زيادة في حدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني. تشير بيانات السلامة السريرية, أن الإصابة بارتفاع ضغط الدم, ربما, بيفاسيزوماب المعتمدة على الجرعة. أفاستين^® يمكن وصفه فقط للمرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المعوض مسبقًا مع مزيد من التحكم في ضغط الدم.

في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم, تتطلب العلاج الدوائي, يوصى بالتوقف مؤقتًا عن العلاج بأفاستين^® حتى يتم تحقيق التحكم الكافي في ضغط الدم. يتم تحقيق تطبيع ضغط الدم مع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين, مدرات البول وحاصرات قنوات الكالسيوم. أخذ أفاستين^® يجب التوقف في حالة عدم وجود ضغط دم طبيعي, تطور أزمة ارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم الدماغي.

يزداد خطر الإصابة بالبيلة البروتينية في المرضى الذين لديهم تاريخ من ارتفاع ضغط الدم. ربما, ما بروتينية 1 درجة تعتمد على جرعة أفاستين^®. قبل وأثناء العلاج بأفاستين^® ينصح تحليل البول للبروتينية. لم يترافق البول البروتيني مع اختلال وظائف الكلى; بروتينية 4 درجات (المتلازمة الكلوية) نادرا ما يحدث. مع تطور بروتينية 4 درجة أفاستين^® يجب إلغاء.

المرضى, تلقي Avastin^®, زيادة خطر النزيف, خاصة المرتبطة بالورم. أفاستين^® يجب إلغاؤها في حالة حدوث نزيف 3 أو 4 خطورة.

في المرضى الذين يعانون من أهبة النزيف الخلقي, اكتساب تجلط الدم أو تلقي جرعة كاملة من مضادات التخثر للجلطات الدموية, قبل تعيين أفاستين^® يجب توخي الحذر في حالة عدم وجود معلومات عن ملف أمان الدواء لدى هؤلاء المرضى. لم يكن هناك زيادة في حدوث النزيف 3 شدة وأعلى في المرضى, تلقي Avastin^® والوارفارين بجرعة كاملة للتخثر الوريدي.

مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة, تلقي Avastin^®, لديهم خطر متزايد من خطورة, وفي بعض الحالات, نزيف رئوي مميت / نفث الدم. المرضى, الذين أصيبوا بنزيف / نفث الدم (أكثر 2.5 مل من الدم) تاريخ, لا ينبغي أن تتلقى أفاستين^®. تناول الأدوية المضادة للروماتيزم / مضادات الالتهاب, antykoahulyantov, العلاج الإشعاعي السابق, تصلب الشرايين, الموقع المركزي للورم, تشكل التجويف قبل أو أثناء العلاج من عوامل الخطر المحتملة لتطور النزف الرئوي / نفث الدم, في الوقت نفسه ، تم إثبات وجود علاقة ذات دلالة إحصائية بين هذه الأعراض مع تطور النزيف فقط لسرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية.

نادرا ما لوحظ نزيف في أنواع أخرى من الأورام (الورم الكبدي مع الآفات المنتشرة في الجهاز العصبي المركزي, ساركوما الورك مع نخر).

قد يحدث نزيف معدي معوي في مرضى سرطان القولون والمستقيم, الورم ذات الصلة, مدفوع. نزيف المستقيم والملينا.

في 20-40% عانى المرضى من نزيف مخاطي جلدي. في معظم الأحيان لوحظ نزيف في الأنف, لا يتعدى لا يتجاوز 1 خطورة, لفترة أقل من 5 م. توقف نزيف الأنف دون تدخل طبي ولم يتطلب تغيير نظام العلاج بأفاستين^®. نزيف اللثة أو النزيف المهبلي أقل شيوعًا.

مع العلاج بأفاستين^® بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، حدوث الجلطات الدموية الشريانية, بما في ذلك السكتة الدماغية, كانت النوبة الإقفارية العابرة واحتشاء عضلة القلب أعلى, من العلاج الكيميائي وحده. في حالة حدوث الجلطات الدموية الشريانية ، علاج أفاستين^® يجب أن تتوقف. تاريخ الانصمام الخثاري الشرياني أو الشيخوخة 65 ترتبط سنوات بزيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الشريانية أثناء العلاج بأفاستين^®. يجب توخي الحذر عند علاج هؤلاء المرضى..

أثناء العلاج بأفاستين^® هناك خطر متزايد من الجلطات الدموية الوريدية (الانسداد الرئوي, جلطة, tromboflebit). العلاج بأفاستين^® يجب التوقف عن تناوله في حالة حدوث الجلطات الدموية الرئوية التي تهدد الحياة (4 خطورة), وللخطورة ≤3 ، يجب إجراء مراقبة دقيقة.

مع العلاج بأفاستين^® أبلغت عن حالات معزولة من اعتلال بيضاء الدماغ المتأخر القابل للانعكاس. يمكن تأكيد التشخيص باستخدام تقنيات تصوير الدماغ. في حالة حدوث مضاعفات ، يجب وصف علاج الأعراض, مراقبة ضغط الدم بعناية وإلغاء بيفاسيزوماب. سلامة إعادة تعيين Avastin^® في مثل هؤلاء المرضى لم يثبت ذلك.

حدثت معظم حالات قصور القلب الاحتقاني لدى مرضى سرطان الثدي النقيلي., تلقيت الأنثراسيكلين و / أو العلاج الإشعاعي لمنطقة الصدر في التاريخ, بالإضافة إلى عوامل الخطر الأخرى لتطوير قصور القلب الاحتقاني, مثل مرض الشريان التاجي أو ما يصاحب ذلك من علاج سام للقلب. لوحظ انخفاض بدون أعراض في جزء طرد البطين الأيسر, وفشل القلب الاحتقاني, تتطلب العلاج أو الاستشفاء. يجب توخي الحذر عند وصف Avastin^® المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية الهامة سريريًا أو تاريخ من قصور القلب الاحتقاني.

مع العلاج بأفاستين^® كانت هناك حالات لتكوين الناسور, بما في ذلك الحالات المميتة. يتم الإبلاغ عن ناسور الجهاز الهضمي بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي, أقل مع توطين الأورام الأخرى. نادرًا ما يتم الإبلاغ عن حالات تكون الناسور في أماكن أخرى (الشعب الهوائية, بولي تناسلي, القناة الصفراوية). غالبًا ما يتم ملاحظة تكوين الناسور في الأول 6 أشهر من العلاج بأفاستين^®, ولكن يمكن أن يحدث كلاهما من خلال 1 أسبوع, و 1 بعد عام وبعد بدء العلاج. توقف عن العلاج بأفاستين^® في حالة حدوث ناسور رغامي مريئي أو ناسور من أي مكان 4 خطورة. عندما يحدث الناسور الداخلي, لا تخترق الجهاز الهضمي, مسألة إلغاء Avastin^® تقرر بشكل فردي.

مع العلاج بأفاستين^® بالاقتران مع أنظمة العلاج الكيميائي السامة للنخاع ، لوحظ زيادة في حدوث قلة العدلات الشديدة, قلة العدلات الحموية أو الالتهابات مع قلة العدلات الشديدة (بما في ذلك الحالات المميتة).

عندما يوصف أفاستين^® المرضى من كبار السن 65 سنوات هناك خطر متزايد من الجلطات الدموية الشريانية (بما في ذلك تطور السكتة الدماغية, هجوم نقص تروية عابرة, احتشاء عضلة القلب), نقص الكريات البيض 3-4 شدة ونقص الصفيحات, وكذلك قلة العدلات (من كل شدة), الإسهال, غثيان, الصداع والوهن. زيادة حدوث ردود الفعل السلبية الأخرى, المرتبطة باستخدام Avastin^®, في المرضى المسنين لم يلاحظ.

أفاستين: جرعة مفرطة

الأعراض: عند وصف بيفاسيزوماب بأقصى جرعة 20 ملغم / كغم عن طريق الوريد في عدة مرضى يعانون من الصداع النصفي الشديد.

في حالة تناول جرعة زائدة ، قد تزداد الآثار الجانبية المذكورة أعلاه..

علاج: لا ترياق محدد. علاج أعراض.

أفاستين: تفاعل دوائي

تأثير الأدوية المضادة للسرطان على الحرائك الدوائية لأفاستين^®

لم يكن هناك تأثير معنوي سريريًا على توزيع عقار بيفاسيزوماب عند استخدامه مع العلاج الكيميائي.. لم تختلف تصفية بيفاسيزوماب في المرضى, تلقي فقط Avastin^®, والمرضى, تلقي Avastin^® بالاشتراك مع IFL (في وضع البلعة). آثار أدوية العلاج الكيميائي الأخرى (5-FU-LV, كاربوبلاتين باكليتاكسيل, كابسيتابين أو دوكسوروبيسين) على تطهير بيفاسيزوماب يعتبر غير مهم سريريا.

تأثير أفاستين^® على الحرائك الدوائية للأدوية الأخرى المضادة للسرطان

أفاستين^® لا يؤثر بشكل كبير على الحرائك الدوائية للإرينوتيكان ومستقلبه النشط (SN38); كابسيتابين ومستقلباته, وكذلك أوكساليبلاتين (يحددها المستوى البلاتيني المجاني والإجمالي); مضاد للفيروسات ألفا -2 أ; سيسبلاتين.

بيانات موثوقة عن تأثير Avastin^® على الحرائك الدوائية لجيمسيتابين لا.

مع الاستخدام المشترك للوارفارين (علاج الخثار الوريدي) وأفاستين^® لم يلاحظ أي زيادة في النزيف الشديد.

عند استخدام أفاستين^® (10 مغ / كغ 1 مرة واحدة كل 2 من الاسبوع) بالاشتراك مع سونيتينيب (50 ملغ, يوميا) في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية النقيلي ، تم الإبلاغ عن حالات فقر الدم الانحلالي مجهري السبب (لي). ينتمي MAGA إلى مجموعة فرعية من فقر الدم الانحلالي, والتي يمكن أن تتجلى في تفتيت كريات الدم الحمراء, فقر الدم ونقص الصفيحات. بالإضافة إلى ذلك ، يعاني بعض المرضى من اضطرابات عصبية, زيادة مستويات الكرياتينين, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, بما في ذلك Kriz مكثف. كانت هذه الأعراض قابلة للعكس بعد التوقف عن العلاج بيفاسيزوماب و سونيتينيب.

سلامة وفعالية Avastin^® بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي لم يثبت.

التفاعل الدوائية

صيدليا متوافقة مع حلول سكر العنب.

أفاستين: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

أفاستين: شروط وأحكام التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, مكان مظلم في درجة حرارة 2 درجة إلى 8 ° C; لا تجمد. مدة الصلاحية – 2 سنة.