Авандамет — инструкция по применению лекарства, هيكل, موانع

المادة الفعالة: الميتفورمين, روزيجليتازون
عندما ATH: A10BD03
CCF: وكلاء سكر الدم عن طريق الفم
ICD-10 رموز (شهادة): ه 11
الشركة المصنعة: شركة جلاكسو سميث كلاين (بريطانيا)

Авандамет: شكل جرعات, التركيب والتغليف

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة لون اصفر, بيضوي, منقوش “gsk” على جانب واحد و “1/500” – آخر.

سواغ: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز (для гранул росиглитазона); البوفيدون 29-32, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم (для гранул метформина).

تكوين تكوين قذيفة: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول 400, أكسيد الحديد الأصفر).

14 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – صناديق من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اللون الوردي, بيضوي, منقوش “gsk” على جانب واحد و “2/500” – آخر.

سواغ: карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, مونوهيدرات اللاكتوز (для гранул росиглитазона); البوفيدون 29-32, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم (для гранул метформина).

تكوين تكوين قذيفة: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول 400, أكسيد الحديد الأحمر).

14 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – صناديق من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة لون اصفر, بيضوي, منقوش “gsk” على جانب واحد و “2/1000” – آخر.

سواغ: гипромеллоза 3сР, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا, مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز (для гранул розиглитазона); البوفيدون 29-32, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم (для гранул метформина).

تكوين تكوين قذيفة: Opadry I желтый (гипромеллоза 6сР, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول 400, أكسيد الحديد الأصفر).

14 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – صناديق من الورق المقوى.

حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة اللون الوردي, بيضوي, منقوش “gsk” على جانب واحد و “4/1000” – آخر.

سواغ: гипромеллоза 3сР, الصوديوم كاربوكسيميثيل النشا, مونوهيدرات اللاكتوز, الجريزوفولفين السيلولوز (для гранул розиглитазона); البوفيدون 29-32, гипромеллоза 3сР, الجريزوفولفين السيلولوز, ستيرات المغنيسيوم (для гранул метформина).
تكوين تكوين قذيفة: Opadry I розовый (гипромеллоза 6сР, ثاني أكسيد التيتانيوم, ماكروغول 400, أكسيد الحديد الأحمر).

14 PC. – بثور (1) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (2) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (4) – صناديق من الورق المقوى.
14 PC. – بثور (8) – صناديق من الورق المقوى.

* الاسم الدولي غير التجاري, أوصت به منظمة الصحة العالمية – روزيجليتازون.

Авандамет: التأثير الدوائي

Комбинированный гипогликемический препарат для перорального применения. В состав Авандамета входят два активных ингредиента с взаимодополняющими механизмами действия, которые улучшают гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом типа 2: росиглитазона малеат, относящийся к классу тиазолидиндионов, и метформина гидрохлорид, представитель класса бигуанидов. Механизм действия тиазолидиндионов состоит главным образом в усилении чувствительности тканей-мишеней к инсулину, тогда как бигуаниды действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени.

روزيجليتازون – селективный агонист PPARγ (منشط بيروكسيسومال غاما المنشط) рецепторов ядра, относящийся к гипогликемическим препаратам из группы тиазолидиндионов. Улучшает гликемический контроль путем повышения чувствительности к инсулину таких ключевых тканей-мишеней, как жировая ткань, скелетные мышцы и печень.

معروف, что инсулинорезистентность играет важную роль в патогенезе сахарного диабета типа 2. Росиглитазон улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот.

Гипогликемическая активность росиглитазона продемонстрирована в экспериментальных исследованиях на моделях сахарного диабета типа 2 у животных. Росиглитазон сохраняет функцию β-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы островков Лангерганса поджелудочной железы и повышение в них содержания инсулина, а также предотвращает развитие выраженной гипергликемии. تأسست أيضا, что росиглитазон существенно замедляет развитие дисфункции почек и систолической артериальной гипертензии. Росиглитазон не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей.

Улучшение гликемического контроля сопровождается клинически значимым снижением концентрации инсулина в сыворотке крови. Снижаются также и концентрации предшественников инсулина, أن, كما أنه يعتبر, являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Одним из ключевых результатов лечения росиглитазоном является значимое снижение концентраций свободных жирных кислот.

الميتفورمين является представителем класса бигуанидов, которые действуют в основном посредством уменьшения выработки эндогенной глюкозы в печени. Метформин снижает как базальную, так и постпрандиальную концентрации глюкозы в плазме. Он не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает гипогликемию. Известны 3 возможных механизма действия метформина: снижение выработки глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; повышение чувствительности мышечной ткани к инсулину, увеличение потребления и утилизации глюкозы периферическими тканями; задержка абсорбции глюкозы из кишечника.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, активизируя фермент гликогенсинтазу. Он усиливает активность всех типов трансмембранных переносчиков глюкозы. الناس, независимо от своего действия на гликемию, метформин улучшает липидный метаболизм. При применении метформина в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных клинических исследованиях показано, что метформин снижает концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и ТГ.

بفضل مختلف, но взаимодополняющим механизмам действия комбинированная терапия росиглитазоном и метформином приводит к синергическому улучшению гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

الدوائية

امتصاص

Авандамет

Исследование биоэквивалентности Авандамета (4 мг/500 мг) وجدت, что оба компонента препарата, росиглитазон и метформин, были биоэквивалентны таблеткам росиглитазона малеата по 4 мг и таблеткам метформина гидрохлорида по 500 мг при их одновременном применении. Это исследование продемонстрировало также пропорциональность доз росиглитазона в комбинированном препарате 1 мг/500 мг и 4 мг/500 мг.

Прием пищи не изменяет AUC росиглитазона и метформина. في نفس الوقت, одновременный прием пищи приводит к снижению C_ماكس росиглитазона – 209 نانوغرام / مل, بالمقارنة مع 270 نانوغرام / مل, и снижению C_ماكس الميتفورمين – 762 نانوغرام / مل, بالمقارنة مع 909 نانوغرام / مل; и увеличению Т_ماكس росиглитазона – 2.56 ح بالمقارنة مع 0.98 ч и метформина – 3.96 لا, بالمقارنة مع 3 لا.

روزيجليتازون

После приема внутрь росиглитазона в дозах 4 ملغ أو 8 ملغ التوافر البيولوجي المطلق للروزيجليتازون حوالي 99%. ج_ماكس росиглитазона достигается примерно через 1 ч после его приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации росиглитазона в плазме приблизительно пропорциональны его дозе.

Прием росиглитазона с пищей не изменяет AUC, но по сравнению с приемом натощак наблюдается небольшое снижение C_ماكس (حول 20-28%) وزيادة في تي_ماكس (1.75 لا).

Эти небольшие изменения клинически незначимы, поэтому росиглитазон можно принимать независимо от приема пищи. Увеличение рН желудочного содержимого не влияет на абсорбцию росиглитазона.

الميتفورمين

После приема внутрь метформина Т_ماكس هو حول 2.5 لا, بجرعات 500 ملغ أو 850 мг абсолютная биодоступность у здоровых людей равна примерно 50-60%. Всасывание метформина является насыщаемым и неполным. После приема внутрь неабсорбировавшаяся фракция, obnaruzhivaemaя في كاليه, كان 20-30% جرعة.

متوقع, что всасывание метформина носит нелинейный характер. При применении метформина в обычных дозах и обычного режима дозирования C_SS بلغ البلازما داخل 24-48 ч и составляют, عادة, أقل 1 ميكروغرام / مل. В контролируемых клинических исследованиях C_ماكس метформина не превышает 4 ميكروغرام / مل, даже после приема в максимальных дозах.

Одновременный прием пищи снижает степень абсорбции метформина и несколько уменьшает скорость абсорбции. После приема внутрь метформина в дозе 850 мг во время еды его С_ماكس تخفيض 40% и AUC – على 25%, تي_ماكس الزيادات 35 م. Клиническое значение этих изменений не известно.

التوزيع

روزيجليتازون

الخامس_د حول روزيجليتازون 14 ل, а общий плазменный клиренс – حول 3 ل /. Высокая степень связывания с белками плазмы – حول 99.8%, не зависит от концентрации и возраста пациента. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 مرات / يوم.

الميتفورمين

Связывание метформина с белками плазмы ничтожно мало. Метформин проникает в эритроциты. ج_ماكس в крови ниже, من C_ماكس в плазме и достигается примерно за то же время. خلايا الدم الحمراء, ربما, являются вторичным компартментом распределения.

متوسط ​​V_د أنه يختلف بين 63 إلى 276 ل.

التمثيل الغذائي

روزيجليتازون

Подвергается интенсивному метаболизму, выводится в виде метаболитов. Главными путями метаболизма являются N-деметилирование и гидроксилирование, сопровождаемые конъюгированием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают фармакологической активностью.

وقد أظهرت الدراسات التي أجريت في المختبر, что росиглитазон метаболизируется преимущественно изоферментом CYP2C8 и в гораздо меньшей степени – изоферментом CYP2C9.

В условиях in vitro росиглитазон не оказывает значимого ингибирующего действия на изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A и CYP4A , ولذلك، من غير المحتمل, что in vivo он будет вступать в клинически значимые метаболические взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются этими изоферментами системы цитохрома Р450. In vitro росиглитазон умеренно ингибирует CYP2C8 (تركيز مثبط – 18 مليمول) и слабо ингибирует CYP2C9 (تركيز مثبط – 50 مليمول). Исследование взаимодействия росиглитазона с варфарином in vivo показало, أن روزيجليتازون لا يتفاعل مع ركائز CYP2C9.

Метформин не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками. У человека не идентифицированы какие-либо метаболиты метформина.

اقتطاع

روزيجليتازون

Общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 ل /, а его конечный T_1/2 ما يقرب من 3-4 لا. В настоящее время нет данных о неожиданной кумуляции росиглитазона при его приеме 1-2 مرات / يوم. حول 2/3 принятой внутрь дозы росиглитазона выводится почками, حول 25% عرض عن طريق الامعاء. В неизмененном виде росиглитазон не обнаружен ни в моче, ни в кале. النهائي T_1/2 المستقلبات حول 130 لا, что свидетельствует об очень медленном их выведении. При повторном приеме внутрь росиглитазона не исключена кумуляция его метаболитов в плазме, в частности основного метаболита (парагидроксисульфата), концентрация которого, محتمل, может увеличиться в 5 مرة.

الميتفورمين

Выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс метформина составляет более 400 مل / دقيقة. После приема внутрь конечный T_1/2 метформина составляет примерно 6.5 لا.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона в зависимости от пола, عمر.

Не было отмечено значительных различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек, а также при хроническом диализе.

У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) ج_ماكس и AUC были в 2-3 أعلى مرة, что явилось результатом повышенного связывания с белками плазмы и снижением клиренса росиглитазона.

У пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК, و, بناء على ذلك, يزيد T_1/2 , в результате этого повышаются концентрации метформина в плазме.

Авандамет: شهادة

داء السكري من النوع السكري 2:

— для гликемического контроля при неэффективности диетотерапии или монотерапии производными тиазолидиндиона или метформином, или при предшествующей комбинированной терапии тиазолидиндионом и метформином (двухкомпонентная терапия);

— для гликемического контроля в комбинации с производными сульфонилмочевины (ثلاثة مكونات العلاج).

Авандамет: رجيم الجرع

يوصف هذا الدواء بالغ.

Режим дозирования подбирают и устанавливают индивидуально.

Авандамет можно принимать независимо от приема пищи. Прием Авандамета во время или после приема пищи уменьшает нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы, обусловленные метформином.

Рекомендуемая начальная доза для بالغ комбинации росиглитазон/метформин составляет 4 мг/1000 мг. Суточная доза комбинации росиглитазон/метформин может быть увеличена для поддержания индивидуального контроля гликемии. Дозу следует повышать постепенно до максимальной – 8 мг росиглитазона/2000 мг метформина в сут.

Медленное повышение дозы может ослабить нежелательные реакции со стороны пищеварительной системы (вызываемые в основном метформином). Дозу следует увеличивать с шагом 4 мг/сут для росиглитазона и/или 500 мг/сут для метформина. Терапевтический эффект после коррекции дозы может не проявляться в течение 6-8 недель для росиглитазона и в течение 1-2 недель для метформина.

При переходе от других пероральных гипогликемических препаратов к комбинации росиглитазона и метформина следует принимать во внимание активность и длительность действия предыдущих препаратов.

При переходе от терапии росиглитазон+метформин в виде монопрепаратов к лечению Авандаметом начальная доза комбинации росиглитазона и метформина должна быть основана на уже принимаемых дозах росиглитазона и метформина.

Коррекция доз одного из компонентов Авандамета, росиглитазона или метформина, может потребоваться при сочетанном применении с другими препаратами.

في المرضى المسنين начальную и поддерживающую дозы Авандамета следует адекватно скорректировать, учитывая вероятное снижение функции почек. Любую коррекцию дозы следует проводить в зависимости от функции почек, которую следует постоянно контролировать.

في пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А /6 نقاط أو أقل / Child-Pugh) не требуется коррекция режима дозирования росиглитазона. Поскольку нарушение функции печени является одним из факторов риска лактацидоза при лечении метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени

المرضى, получающих Авандамет в комбинации с сульфонилмочевиной, начальная доза росиглитазона при приеме Авандамета должна составлять 4 ملغ / يوم. Повышение дозы росиглитазона до 8 мг/сут следует предпринимать с осторожностью после оценки риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме.

Авандамет: اعراض جانبية

ويمثل وتيرة ردود الفعل السلبية من قبل تدرج التالي: غالبا (≥1 / 10), غالبا (≥1 / 100, <1/10), أحيانا (≥1 / 1000, <1/100), نادرا (≥1 / 10 000, <1/1000), نادرا (<1/10 000).

Комбинация росиглитазон + الميتفورمين

ردود الفعل السلبية, возникающие при приеме препарата Авандамет, могут быть обусловлены обоими активными компонентами, أعضاء المخدرات.

روزيجليتازون

يتم تحديد فئات التردد بالمقارنة مع تكرار حدوث التفاعلات الضائرة في علاج الدواء الوهمي أو الدواء المقارن, ليست قيمًا مطلقة لتلك التفاعلات العكسية, التي قد تترافق مع روزيجليتازون. بالنسبة للتفاعلات الضائرة المعتمدة على الجرعة ، تعكس فئات التردد الجرعة القصوى من روزيجليتازون. فئات التردد لا تأخذ في الاعتبار عوامل أخرى, بما في ذلك الاختلافات في مدة الدراسة, الحالة السابقة وخصائص خط الأساس للمرضى. تعتمد فئات تكرار التفاعلات العكسية على دراسات سريرية وقد لا تعكس تكرار التفاعلات العكسية في الممارسة السريرية الروتينية..

البيانات, تم الحصول عليها في الدراسات السريرية

P – روزيجليتازون, M – الميتفورمين, من – السلفونيل يوريا

تم الإبلاغ عن ردود الفعل السلبية التالية في فترة ما بعد التسويق

من جانب الجهاز المناعي: نادرا – ردود فعل الحساسية.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – قصور القلب المزمن / الوذمة الرئوية.

تم تلقي تقارير التطور لهذه التفاعلات الضائرة لـ rosiglitazone, يستخدم كعلاج وحيد وبالاقتران مع عوامل سكر الدم الأخرى. معروف, أن خطر الإصابة بقصور القلب يزداد بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري مقارنة بالمرضى, أولئك الذين لا يعانون من مرض السكري.

من الجهاز الهضمي: تقارير نادرة عن وظائف الكبد غير الطبيعية, يرافقه زيادة في تركيز إنزيمات الكبد, ومع ذلك ، لم يتم إثبات وجود علاقة سببية بين علاج الروزيجليتازون واختلال وظائف الكبد..

الجلد واضطرابات الأنسجة تحت الجلد: نادرا – وذمة وعائية, خلايا النحل, طفح جلدي, الحكة.

من جانب الجهاز الرؤية: نادرا – وذمة البقعة الصفراء.

الميتفورمين

Данные клинических исследований и постмаркетингового периода

من الجهاز الهضمي: غالبا – سوء الهضم (غثيان, قيء, الإسهال, ألم المعدة, فقدان الشهية). В основном развиваются при назначении препарата в высоких дозах и в начале лечения, в большинстве случаев проходят самостоятельно. غالبا – طعم معدني في الفم.

ردود الفعل الجلدية: نادرا – эritema (отмечалась у пациентов с гиперчувствительностью и была, في المقام الأول, معتدل).

آخر: نادرا – الحماض اللبني, дефицит витамина В₁₂.

Авандамет: موانع

- فشل القلب (الفصول الوظيفية I-IV حسب تصنيف NYHA);

— острые или хронические заболевания, приводящие к гипоксии тканей (على سبيل المثال, فشل القلب أو الجهاز التنفسي, احتشاء عضلة القلب مؤخرا, صدمة);

- فشل الكبد;

- الإدمان على الكحول, تسمم الكحول الحاد;

- الحماض الكيتوني السكري;

- الغيبوبة السكري;

- الفشل الكلوي (الكرياتينين في الدم 135 мкмоль/л у мужчин и более 100 мкмоль/л у женщин и/или КК менее 70 مل / دقيقة);

— острые состояния с риском развития почечной недостаточности (degidratatsiya, التهابات حادة, صدمة);

— внутрисосудистое введение йодосодержащих рентгеноконтрастных средств;

— одновременное введение инсулина;

- فرط الحساسية للدواء.

Авандамет: الحمل والرضاعة

В настоящее время нет достаточных данных по применению препарата у беременных женщин. Сообщалось о способности росиглитазона проникать через плаценту у человека и обнаруживаться в тканях плода. В течение беременности женщинам с сахарным диабетом обычно рекомендуется назначать инсулин. Беременным женщинам Авандамет можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

В настоящий момент нет достаточных данных о применении Авандамета у кормящих женщин. Неизвестно проникает ли Авндамет в грудное молоко. Кормящим женщинам, الذين يعانون من مرض السكري, обычно рекомендуется назначать инсулин. Авандамет кормящим женщинам можно назначать только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка.

Авандамет: تعليمات خاصة

Комбинация росиглитазон+метформин, مدفوع. Авандамет, эффективна только при сохранении продукции эндогенного инсулина, поэтому препарат не следует назначать для лечения больных сахарным диабетом типа 1.

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон+метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и резистентностью к инсулину (على سبيل المثال, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Такие пациентки могут забеременеть. Женщины предменопаузного возраста получали росиглитазон во время клинических исследований. Гормональный дисбаланс наблюдался в эксперименте, но во время лечения женщин росиглитазоном не было значимых нежелательных реакций, сопровождающихся нарушениями менструального цикла. В случае возникновения нарушений менструального цикла следует критически оценить целесообразность продолжения лечения Авандаметом.

Вследствие кумуляции метформина в редких случаях возникает серьезное метаболическое осложнение – الحماض اللبني, преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, بناء على ذلك, комбинацией росиглитазон+метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактацидоза, على سبيل المثال, недостаточно контролируемый сахарный диабет, الكيتوزيه, الصيام لفترات طويلة, الإفراط في استهلاك الكحول, وظائف الكبد غير طبيعية (مدفوع. فشل كبدي) и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактацидоз необходимо отменить Авандамет и немедленно госпитализировать пациента.

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения Авандаметом и далее с регулярными интервалами необходимо определять концентрацию креатинина в сыворотке. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, على سبيل المثال, المرضى المسنين, или больным, состояние которых может сопровождаться снижением функции почек (جفاف, тяжелая инфекция или шок). Авандамет нельзя назначать пациентам с концентрацией сывороточного креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 مليمول / لتر في النساء.

У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью) дозу росиглитазона снижать не нужно. في نفس الوقت, النظر, что нарушение функции печени является фактором риска для развития лактацидоза, связанного с метформином, комбинацию росиглитазона с метформином не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Производные тиазолидиндиона, مدفوع. روزيجليتازون, могут вызывать или ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. بعد بدء العلاج بالروزيجليتازون وأثناء معايرة الجرعة, المراقبة الطبية الدقيقة لحالة المريض ضرورية فيما يتعلق بأعراض وعلامات قصور القلب التالية: زيادة الوزن السريع والمفرط, ضيق التنفس, تورم. При развитии симптомов сердечной недостаточности следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Авандамета и назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Не рекомендуется использование комбинации росиглитазон+метформин у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью I-IV функционального класса по классификации NYHA.

مرضى متلازمة الشريان التاجي الحادة (OKS) غير مدرجة في التجارب السريرية. Так как при развитии острого коронарного синдрома повышается риск развития сердечной недостаточности, не рекомендуется применять росиглитазон у пациентов с ОКС. البيانات المتعلقة بقدرة روزيجليتازون على زيادة خطر الإصابة بنقص تروية عضلة القلب غير كافية. تحليل بأثر رجعي للتجارب السريرية القصيرة في الغالب مع الدواء الوهمي, ولكن ليس مع المقارنة, يقترح وجود علاقة بين روزيجليتازون وخطر الإصابة بنقص تروية عضلة القلب. لم يتم تأكيد هذه البيانات من خلال دراسات إكلينيكية طويلة المدى باستخدام المقارنات. (الميتفورمين و / أو السلفونيل يوريا), ولم يتم إثبات العلاقة بين روزيجليتازون وخطر نقص التروية. لوحظ زيادة خطر الإصابة بضرر عضلة القلب الإقفاري في المرضى, كانت خلال التجارب السريرية على العلاج الأساسي بالنترات.

Также нет достоверных данных о влиянии приема пероральных гипогликемических препаратов, مدفوع. группы тиазолидиндионов на состояние крупных сосудов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Имеются редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения. У тех же пациентов часто сообщалось о развитии периферических отеков. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения при жалобах пациента на снижение остроты зрения.

المرضى, получающие Авандамет в трехкомпонентной комбинации с сульфонилмочевиной, могут находиться в группе риска развития дозозависимой гипогликемии. ربما, потребуется снижение дозы одновременно принимаемого препарата.

Метформин и, بناء على ذلك, Авандамет необходимо отменить за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновить терапию не ранее чем через 48 ساعة بعد الجراحة.

В/в введение йодосодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. النظر في هذا, Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменить до контрастного рентгенологического исследования или во время него, возобновить прием можно только после подтверждения нормальной функции почек.

في دراسة أحادية طويلة الأمد لمرض السكري من النوع 2 2 المرضى, الذين لم يتلقوا من قبل أدوية سكر الدم عن طريق الفم, كانت هناك زيادة في حدوث كسور عند النساء في مجموعة روزيجليتازون (9.3%; 2.7 الحوادث 100 سنوات الصبر) مقارنة مع مجموعات الميتفورمين (5.1%; 1.5 حالة 100 سنوات الصبر) وجليبوريد / جليبنكلاميد (3.5%; 1.3 حالة 100 سنوات الصبر). كانت معظم التقارير المبلغ عنها في مجموعة روزيجليتازون عبارة عن كسور في الساعد., الأيادي و الأرجل. يجب أن تؤخذ الزيادة المحتملة في مخاطر الكسور في الاعتبار عند وصف الروزيجليتازون., خاصة النساء. من الضروري مراقبة حالة أنسجة العظام والحفاظ على صحة العظام وفقًا لمعايير العلاج المقبولة.

При одновременном назначении с ингибиторами или индукторами CYP2C8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции, требуется тщательный контроль глюкозы крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

استخدام في طب الأطفال

В настоящее время нет данных по применению препарата у الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنوات, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендовано.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

Росиглитазон и метформин не влияют на способность к вождению автотранспорта и к работе с механизмами.

Авандамет: جرعة مفرطة

В настоящее время нет данных о передозировке Авандамета. В клинических исследованиях добровольцы хорошо переносили разовые пероральные дозы росиглитазона до 20 ملغ.

الأعراض: передозировка метформина (или сопутствующие факторы риска лактацидоза) могут приводить к развитию лактацидоза.

علاج: лактацидоз является неотложным медицинским состоянием и требует лечения в условиях стационара. Рекомендуется проводить поддерживающую терапию, контролируя клиническое состояние пациента. Для выведения из организма лактата и метформина следует использовать гемодиализ, однако росиглитазон не удаляется посредством гемодиализа (вследствие высокой степени связывания с белками).

Авандамет: تفاعل دوائي

Специальных исследований, касающихся взаимодействия Авандамета, يتم تنفيذ. Приведенные ниже данные отражают имеющуюся информацию о взаимодействиях отдельных активных компонентов Авандамета (росиглитазона и метформина).

روزيجليتازون

Gemfiʙrozil (مثبط CYP2C8) جرعة 600 ملغ 2 مرات / يوم زادت C_SS روزيجليتازون في 2 مرات. ترتبط هذه الزيادة في تركيز الروزيجليتازون بخطر الآثار الجانبية المرتبطة بالجرعة., поэтому при сочетанном применении Авандамета с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться снижение дозы росиглитазона.

تسببت مثبطات أخرى لـ CYP2C8 في زيادة طفيفة في التركيز الجهازي للروزيجليتازون.

ريفامبيسين (مغو CYP2C8) جرعة 600 ملغ / يوم يقلل من تركيز روزيجليتازون 65%. مرضى بالتالي, الذين يتلقون كل من محرضات إنزيم روزيجليتازون و CYP2C8, من الضروري مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم بعناية وتغيير جرعة روزيجليتازون إذا لزم الأمر.

Повторный прием росиглитазона увеличивает C_ماكس и AUC метотрексата на 18% (90% CI: 11% – 26%) و 15% (90% CI: 8% – 23%), على التوالي, по сравнению с такой же дозой метотрексата в отсутствии росиглитазона.

Росиглитазон в терапевтических дозах не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику одновременно применяемых других пероральных гипогликемических препаратов, بما في ذلك الميتفورمين, غليبينكلاميد, глимепирид и акарбозу.

وقد تبين ذلك, что росиглитазон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику S(-)-varfarina (субстрат фермента CYP2C9).

Росиглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина или варфарина и не изменяет антикоагулянтную активность последнего.

Не наблюдалось также клинически значимого взаимодействия росиглитазона и нифедипина или пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол и норэтистерон) при одновременном применении, что подтверждает низкую вероятность взаимодействия росиглитазона с препаратами, которые метаболизируются при участии CYP3A4.

الميتفورمين

При острой алкогольной интоксикации на фоне лечения комбинацией росиглитазон+метформин повышается риск развития лактацидоза, обусловленный метформином.

Катионные препараты, которые выводятся путем почечной клубочковой секреции (في تي. لا. سيميتيدين) могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за общую систему выведения (необходимо проводить тщательный контроль уровня глюкозы в крови и изменять в случае необходимости лечение при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путем почечной клубочковой секреции).

В/в введение рентгеноконтрастных препаратов содержащих йод, может приводить к развитию почечной недостаточности, результатом которой может быть кумуляция метформина и развитие лактацидоза (применение метформина следует отменить до начала рентгенографии, возможно возобновление приема метформина не менее чем через 48 ч после проведения рентгенографии и положительной повторной оценки функции почек).

استعدادات, تطبيق الذي يتطلب رعاية خاصة

GCS (системные и для местного применения), агонисты β₂-adrenoreceptorov, диуретики могут вызывать гипергликемию, поэтому при необходимости одновременного применения с Авандаметом требуется более частый контроль концентрации глюкозы крови, خاصة في بداية العلاج; может потребоваться коррекция дозы Авандамета, مدفوع. при отмене препаратов.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать уровень глюкозы крови. При необходимости одновременного применения или отмены препаратов следует адекватно скорректировать дозу Авандамета.

Авандамет: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

Авандамет: شروط وأحكام التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال عند أو فوق 25 ° C. مدة الصلاحية – 2 سنة.