أتورفاستاتين
المادة الفعالة: أتورفاستاتين
عندما ATH: C10AA05
CCF: الأدوية الخافضة للشحوم
ICD-10 رموز (شهادة): E78.0, E78.1, E78.2
عندما CSF: 16.01.01
الشركة المصنعة: ALSI فارما شركة (روسيا)
الدوائية شكل, التركيب والتغليف
حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, عدسي.
| 1 التبويب. | |
| أتورفاستاتين هيدرات الكالسيوم | 10.85 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى أتورفاستاتين | 10 ملغ |
سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, اللاكتوز, نشاء 1500, الغروية ثاني أكسيد السيليكون (aэrosyl), ستيرات المغنيسيوم, أورادراي الثاني (البولي فينيل الكحول, ماكروغول (البولي ايثيلين جلايكول), التلك, ثاني أكسيد التيتانيوم).
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (5) – حزم من الورق المقوى.
حبوب منع الحمل, فيلم المغلفة أبيض, عدسي.
| 1 التبويب. | |
| أتورفاستاتين هيدرات الكالسيوم | 21.7 ملغ, |
| الذي يتوافق مع محتوى أتورفاستاتين | 20 ملغ |
سواغ: كربونات الكالسيوم, الجريزوفولفين السيلولوز, اللاكتوز, نشاء 1500, الغروية ثاني أكسيد السيليكون (aэrosyl), ستيرات المغنيسيوم, أوبادري الثاني (البولي فينيل الكحول, ماكروغول (البولي ايثيلين جلايكول), التلك, ثاني أكسيد التيتانيوم).
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (1) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (2) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (3) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (4) – حزم من الورق المقوى.
10 PC. – عبوات الفاليوم planimetric (5) – حزم من الورق المقوى.
الدوائية العمل
الأدوية الخافضة للشحوم. مثبط تنافسي الانتقائي للHMG-لجنة الزراعة اختزال – خميرة, تحويل 3-هيدروكسي-3- methylglutaryl أنزيم A إلى حامض الميفالونيك, تمهيدا لالجامدة, بما في ذلك الكوليسترول. تدرج TG والكولسترول في الكبد في VLDL, أدخل بلازما الدم ونقلها إلى الأنسجة الطرفية. LDL تشكلت من VLDL خلال التفاعل مع مستقبلات LDL. أتورفاستاتين خفض مستويات الكوليسترول في الدم والبروتينات الدهنية في بلازما الدم, ingibiruâ GMG، لجنة الزراعة اختزال, تركيب الكولسترول في الكبد، وزيادة عدد مستقبلات LDL في الكبد سطح الخلية, الأمر الذي يؤدي إلى زيادة محاصرة وLDL الانتقاض. يقلل LDL, يسبب زيادة ملحوظة ومستمرة في نشاط مستقبلات LDL.
يخفض الكولسترول LDL في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي متماثل, وهي عادة ما تكون غير قابلة للعلاج وكلاء ناقص شحميات الدم. يخفض الكولسترول الكلي 30-46%, LDL – على 41-61%, ئي B – على 34-50% وTG – على 14-33%; أنه يسبب زيادة في الكولسترول HDL-وئي A. الجرعة بشكل تابع يقلل الكوليسترول في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي متماثل, مقاومة للعلاج وكلاء ناقص شحميات الدم الأخرى.
الدوائية
امتصاص
بعد امتصاص تناوله عن طريق الفم مرتفع. جماكس مستويات البلازما التي تحققت بعد 1-2 لا.
الغذاء يقلل إلى حد ما من معدل ومدة امتصاص الدواء (على 25% و 9% على التوالي), ومع ذلك، والحد من الكوليسترول LDL هي مماثلة لتلك في تطبيق أتورفاستاتين دون طعام. تركيز أتورفاستاتين عندما تستخدم في المساء التالي, من في الصباح (تقريبا 30%). كشفت عن وجود علاقة خطية بين درجة امتصاص الدواء والجرعة.
التوافر البيولوجي – 12%, التوافر البيولوجي النظامية من فاعلية ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة اختزال – 30%. التوافر البيولوجي النظامية منخفضة نظرا لمرور الأول الاستقلاب في الغشاء المخاطي المعوي و “مرور الأول” من خلال الكبد.
التوزيع
الربط للبروتينات البلازما – 98%. متوسط Vد – 381 ل.
التمثيل الغذائي
ويتم استقلابه في المقام الأول في الكبد تحت تأثير متشابهات الانزيم CYP3A4, CYP3A5 وCYP3A7 لتشكيل الأيض نشطة دوائيا (أورثو- paragidroksilirovannyh ومشتقاتها, منتجات بيتا للأكسدة). في المختبر أورثو- والأيض paragidroksilirovannye لها تأثير كابح بشكل خاص على HMG-لجنة الزراعة اختزال, مماثلة لتلك التي أتورفاستاتين. تأثير مثبط للدواء ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة اختزال ما يقرب من 70% يحددها النشاط الأيض المتداولة.
اقتطاع
تي1/2 – 14 لا. النشاط المثبطة ضد حكومة صاحبة الجلالة، لجنة الزراعة اختزال لا يزال حول 20-30 ح بسبب وجود المستقلبات.
تفرز في الصفراء التالية الكبد و / أو الأيض خارج الكبد (انه لا يخضع لإعادة تدوير المعوي الكبدي وضوحا). أقل 2% بواسطة جرعة فموية يتحدد في البول.
الدوائية في الحالات السريرية الخاصة
جماكس النساء يشكلن 20%, الجامعة الأمريكية بالقاهرة – أدناه 10%; جماكس في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد الكحولي 16 مرة, AUC - в 11 أضعاف بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد طبيعية.
لا يتم إخراج أثناء غسيل الكلى.
شهادة
- بالتزامن مع اتباع نظام غذائي للحد من ارتفاع مستويات الكولسترول الكلي, الكولسترول / LDL, ئي B، والدهون الثلاثية وزيادة مستوى الكوليسترول الحميد لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول الأساسي, العائلية متخالف وارتفاع الكولسترول غير عائلي وجنبا إلى جنب (مختلط) الدهون (أنواع الداخليين وبنك الاستثمار الدولي من فريدريكسون);
- بالتزامن مع اتباع نظام غذائي لعلاج المرضى الذين يعانون من مستويات الدهون الثلاثية في الدم مرتفعة (النوع الرابع حسب فريدريكسون) والمرضى الذين يعانون من disbetalipoproteinemiey (النوع الثالث حسب فريدريكسون), العلاج الغذائي الذي لا يوفر تأثير كاف;
- لتقليل مستويات الكوليسترول الكلي والكوليسترول الكوليسترول / LDL في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول العائلي متماثل, عندما العلاج الغذائي وغيرها من العلاجات غير الدوائية ليست فعالة بما فيه الكفاية.
جرعة نظام
قبل وينبغي نصح تعيين المرضى أتورفاستاتين لمعيار نظام غذائي لخفض الدهون, الذي يجب أن تمتثل خلال فترة العلاج كاملة.
يمكن تناول الدواء في أي وقت من النهار بشكل مستقل من المرات الغذاء أو وجبة. اختار الجرعة إلى المستويات المرجعية من الكولسترول / LDL, أهداف العلاج وتأثير الفردية. في بداية العلاج و / أو أثناء أتورفاستاتين زيادة الجرعة هو ضروري كل 2-4 الأسبوع لرصد مستويات الدهون في بلازما الدم والجرعة تصحيح وفقا لذلك.
متوسط الجرعة الأولي 10 ملغ 1 الوقت / يوم، وكذلك يختلف من 10 ملغ 80 ملغ 1 الوقت / يوم.
في ارتفاع الكولسترول والدهون الأساسية المختلطة, مع زيادة في مستويات الدهون الثلاثية في الدم (النوع الرابع حسب فريدريكسون), وعندما disbetalipoproteinemii (النوع الثالث حسب فريدريكسون) في معظم الحالات، وصف الجرعة 10 ملغ 1 الوقت / يوم. الآثار العلاجية الهامة لاحظ, عادة, من خلال 2 من الاسبوع, ويلاحظ عادة أكبر قدر من التأثير العلاجي بعد 4 من الاسبوع. مع استمرار العلاج على المدى الطويل في هذا الشأن.
في فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل يوصف هذا الدواء في جرعة 80 ملغ (4 التبويب. بواسطة 20 ملغ) 1 الوقت / يوم.
في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي والكلى لم يتم تغيير تركيز أتورفاستاتين في البلازما, يتم تخزين درجة تخفيض الكولسترول LDL, لذا التغيير ليس مطلوبا الجرعة.
في قصور كبدي يجب أن يتم تخفيض الجرعة.
في تطبيق المخدرات في المرضى المسنين الاختلافات في مجال السلامة, لا يشار فعالية أو تحقيق العلاج لخفض الدهون مقارنة مع عموم السكان.
الآثار الجانبية
من الجهاز العصبي: > 2% – أرق, دوخة; < 2% – صداع, يقينا, توعك, نعاس, الكوابيس, تنمل, perifericheskaya الاعتلال العصبي, فقدان الذاكرة, العاطفي, ترنح, شلل بيل, فرط الحراك, صداع نصفي, منخفض, gipesteziya, فقدان الوعي.
من الحواس: < 2% – الحول, طنين الأذن, جفاف الملتحمة, ccomodation, نزيف في شبكية العين, صمم, الزرق, parosmija, فقدان الذوق, خلل الذوق.
نظام القلب والأوعية الدموية: > 2% – ألم في الصدر; < 2% – نبض القلب, أعراض توسع الأوعية, هبوط ضغط الدم الانتصابي, ارتفاع ضغط الدم, بادئة معناها وريد, عدم انتظام ضربات القلب, الذبحة الصدرية.
من نظام المكونة للدم: < 2% – الأنيميا, اعتلال عقد لمفية, نقص الصفيحات.
الجهاز التنفسي: > 2% – التهاب شعبي, التهاب مخاطية الأنف; < 2% – الالتهاب الرئوي, بحة في الصوت, تفاقم الربو, نزف الأنف.
من الجهاز الهضمي: > 2% – غثيان; < 2% – حرقة في المعدة, الإمساك أو الإسهال, نفخة, وجع المعدة, وجع بطن, انخفاض أو زيادة الشهية, فم جاف, التجشؤ, عسر البلع, قيء, التهاب الفم, التهاب المريء, التهاب اللسان, آفات التآكل والتقرحي من الغشاء المخاطي للفم, التهاب المعدة والأمعاء, التهاب الكبد, želčnaâ كيف, التهاب الشفة, قرحة الأثني عشر, التهاب البنكرياس, اليرقان الركودي, وظائف الكبد غير طبيعية, نزف مستقيمي, أرض, الحق krovotochivosty, زحير.
نظام العضلات والعظام: > 2% – التهاب المفاصل; < 2% – التشنج في عضلات الساق, ʙursit, tendosynovyt, التهاب العضل, اعتلال عضلي, ألم مفصلي, ألم عضلي, raʙdomioliz, Kryvosheya, فرط العضلات, التقلصات المشتركة.
مع الجهاز البولي التناسلي: > 2% – الالتهابات البولية التناسلية, وذمة طرفية; < 2% – dizurija (مدفوع. تبوال, كثرة التبول اثناء الليل, سلس البول أو احتباس البول, الحاجة الملحة للتبول), يشم, بيلة دموية, النزيف المهبلي, nefrourolitiaz, metrorragija, التهاب البربخ, انخفاض الرغبة الجنسية, عجز جنسي, القذف غير طبيعي.
ردود الفعل الجلدية: > 2% – تساقط الشعر, جفاف الجلد, زيادة التعرق, الأكزيما, الزهم, كدمة, نمشات.
على جزء من نظام الغدد الصماء: < 2% – التثدي, mastodinija.
التمثيل الغذائي: < 2% – زيادة الوزن, تفاقم النقرس.
الحساسية: < 2% – الحكة, الطفح الجلدي, التهاب الجلد التماسي, نادرا – خلايا النحل, وذمة وعائية, تورم في الوجه, حساسية للضوء, الحساسية المفرطة, حمامي عديدة الأشكال نضحي (مدفوع. متلازمة ستيفنز جونسون), انحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل).
النتائج المخبرية: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, زيادة CPK المصل, البول الزلالي.
موانع
- أمراض الكبد النشط;
- زيادة في أنزيمات الكبد من أصل غير معروف (أكثر من 3 أضعاف مقارنة مع CAH);
- فشل الكبد (فئات A و B في الطفل-بف);
- الحمل;
- الرضاعة;
- حتى 18 سنوات (لم تثبت فعالية وسلامة);
- فرط الحساسية للدواء.
من الحذر وينبغي استخدام هذا الدواء في المرضى الذين يعانون من إدمان الكحول المزمن, الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد, اختلال التوازن المنحل بالكهرباء شديد, اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي, انخفاض ضغط الدم, الالتهابات الحادة الوخيمة (تعفن الدم), الصرع غير المنضبط, عملية جراحية واسعة, إصابات, أمراض العضلات والهيكل العظمي.
الحمل والرضاعة
هو بطلان أتورفاستاتين أثناء الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية).
غير معروف, سواء أتورفاستاتين تبرز مع حليب الثدي. نظرا لإمكانية الآثار السلبية عند الرضع, إذا لزم الأمر، يجب استخدام أثناء الرضاعة يقرر مسألة إنهاء الرضاعة الطبيعية.
النساء في سن الإنجاب خلال فترة العلاج يجب استخدام أساليب منع الحمل كافية. يمكن أن تدار أتورفاستاتين للنساء في سن الإنجاب فقط, إذا كان احتمال الحمل لديها منخفضة جدا, والمريض أبلغ من الخطر المحتمل على الجنين من العلاج.
تحذيرات
قبل العلاج مع أتورفاستاتين ضروري في محاولة للسيطرة على فرط كوليسترول الدم من خلال العلاج الغذائي المناسب, زيادة النشاط البدني, فقدان الوزن في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة، وعلاج حالات أخرى. Gipoholestesterinovuyu النظام الغذائي، وينبغي مراعاة المرضى خلال فترة العلاج.
استخدام مثبطات HMG-لجنة الزراعة اختزال لخفض مستوى الدهون في الدم يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في القياسات البيوكيميائية, تعكس وظائف الكبد. يجب مراقبة وظائف الكبد قبل بدء العلاج, من خلال 6 أسابيع, 12 بعد أسابيع من بدء أتورفاستاتين وبعد كل تصعيد جرعة, وبشكل دوري, على سبيل المثال, كل 6 أشهر. قد تحدث زيادة إنزيمات الكبد في مصل الدم أثناء العلاج مع أتورفاستاتين. في مثل هذه الحالات لا بد من مراقبة حالة المرضى قبل تطبيع انزيمات الكبد. إذا ALT أو ACT القيم في أكثر من 3 مرات ULN, وأوصت للحد من جرعة من أتورفاستاتين أو إيقاف العلاج. مرض الكبد النشط أو الارتفاع المستمر في الترانساميناسات مجهولة المنشأ وموانع لأتورفاستاتين.
أتورفاستاتين يمكن أن يسبب اعتلال عضلي. المرضى الذين يعانون من ألم عضلي واسع النطاق, حنان أو ضعف العضلات و / أو زيادة ملحوظة في CPK لديه فرصة لاعتلال عضلي النامية (ألم وضعف في العضلات، جنبا إلى جنب مع زيادة في CPK أكثر من 10 مرات مقارنة مع FHG). يجب التوقف عن العلاج أتورفاستاتين في حال زيادة CPK أو إذا مؤكدة أو مشتبه فيها اعتلال عضلي. وزاد من مخاطر اعتلال عضلي خلال فترة العلاج مع الأدوية الأخرى في هذه الفئة، في حين أن استخدام السيكلوسبورين, fibratov, الاريثروميسين, حمض النيكوتينيك أو مضادات الفطريات آزول. العديد من هذه الأدوية تمنع عملية الأيض, CYP3A4 بوساطة, و / أو نقل المخدرات. biotransformed أتورفاستاتين التي كتبها CYP3A4. تعيين أتورفاستاتين في تركيبة مع fibratami, الاريثروميسين, مناعة, يجب أن مضادات الفطريات آزول أو النياسين بجرعات الخافضة للشحوم تزن بدقة فوائد ومخاطر العلاج المحتملة ومراقبة بانتظام حالة المرضى من أجل الكشف عن الألم أو الضعف في عضلات, وخصوصا خلال الأشهر القليلة الأولى من العلاج وفترات جرعات زائدة من أي صياغة. في مثل هذه الحالات، يمكن أن نوصي تقرير دوري لCPK, على الرغم من أن هذه الرقابة لا يمنع تطور اعتلال عضلي شديد.
عند استخدام أتورفاستاتين, فضلا عن عوامل أخرى من هذه الفئة, يصف حالات انحلال الربيدات مع الفشل الكلوي الحاد, بسبب ميوغلوبينية. ينبغي وقف أتورفاستاتين أو إلغاؤه تماما عندما علامات اعتلال عضلي أو عوامل الخطر المحتملة لتطوير الفشل الكلوي على خلفية انحلال الربيدات (على سبيل المثال, عدوى الحاد, انخفاض ضغط الدم, عملية جراحية كبرى, صدمة, تبادل كثيف, الغدد الصماء واضطرابات الكهارل، والمضبوطات غير المتحكم فيها).
يجب تحذير المرضى حول, وينبغي استشارة الطبيب فورا إذا كان لديك ألم غير مفسر أو ضعف في العضلات, ولا سيما إذا كان هناك الشعور بالضيق أو حمى.
آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية
لم يتم الإبلاغ عن التأثير السلبي للأتورفاستاتين على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.
جرعة مفرطة
علاج: لا ترياق محدد, علاج أعراض. غسيل الكلى nyeeffyektivyen.
التفاعلات المخدرات
مخاطر اعتلال عضلي خلال فترة العلاج مع الستاتين الأدوية الأخرى المشتقة زاد، في حين أن استخدام السيكلوسبورين, fibratov, الاريثروميسين, وكلاء مضاد للفطريات, ينتمون إلى الازولات, وحمض النيكوتينيك.
مع ابتلاع وقت واحد من أتورفاستاتين وتعليق, تحتوي على هيدروكسيد الماغنسيوم وهيدروكسيد الألومنيوم, وقد انخفض تركيز أتورفاستاتين في البلازما بحوالي 35%, لكن مدى خفض مستوى الكولسترول LDL هو لم يتغير.
مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين لا يؤثر الدوائية من خافضات الحرارة (fenazona), ولذلك، فإن التفاعل مع أدوية أخرى, استقلاب قبل متشابهات الانزيم السيتوكروم P450 ليس من المتوقع.
مع التطبيق المتزامن للتركيز كوليستيبول أتورفاستاتين في البلازما انخفاض بنحو 25%. تأثير ولكن ناقص شحميات الدم من مزيج من أتورفاستاتين وكوليستيبول من أن كل دواء وحده.
الجرعات المتكررة من الديجوكسين وأتورفاستاتين 10 ملغ سيSS لم يتم تغيير مستويات الديجوكسين البلازما. ومع ذلك، فإن تطبيق الديجوكسين في تركيبة مع أتورفاستاتين 80 زاد ملغ / يوم من تركيز الديجوكسين بنحو 20%. عند استخدام هذا المزيج ينبغي أن ترصد حالة المرضى.
مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين والاريثروميسين (500 ملغ 4 مرات / يوم) أو كلاريثروميسين (500 ملغ 2 مرات / يوم), التي تمنع CYP3A4, الزيادة الملحوظة في تركيز أتورفاستاتين في البلازما.
مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين (10 ملغ 1 الوقت / يوم) والأزيتروميسين (500 ملغ 1 الوقت / يوم) لم يتم تغيير تركيز أتورفاستاتين في البلازما.
أتورفاستاتين لا يوجد لديه تأثير كبير سريريا على تركيز تيرفينادين في بلازما الدم, التي يتم استقلاب المقام الأول من قبل CYP3A4،; ولذلك يبدو مستبعدا, أن أتورفاستاتين يمكن أن تؤثر بشكل كبير من المعلمات الدوائية من ركائز CYP3A4 أخرى.
مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين والشفوية وسائل منع الحمل, تحتوي نوريثيندرون واستراديول, لاحظنا زيادة كبيرة في AUC من نوريثيندرون واستراديول لمدة 30% و 20% على التوالي. وينبغي النظر في هذا الشأن عند اختيار وسائل منع الحمل عن طريق الفم للمرأة, أتورفاستاتين poluchayushtey.
الاستخدام المتزامن للأدوية, يقلل من تركيز هرمونات الستيرويد الذاتية (مدفوع. سيميتيدين, الكيتوكونازول, السبيرونولاكتون), لأنه يزيد من خطر الحد من هرمونات الستيرويد الذاتية (عندما تكون هذه المجموعات تتطلب حذرا).
في دراسة التفاعل مع أتورفاستاتين والوارفارين أدلة السيميتيدين من التفاعلات الهامة سريريا تم العثور على.
مع الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين 80 أملوديبين ملغ 10 لم يتم تغيير الدوائية أتورفاستاتين ملغ في حالة التوازن.
لم يكن هناك تفاعل سلبي كبير سريريا أتورفاستاتين وارتفاع ضغط الدم وكلاء.
يصاحب ذلك من استخدام أتورفاستاتين مع مثبطات البروتياز, المعروفة باسم مثبطات CYP3A4, يرافقه زيادة في تركيز أتورفاستاتين في البلازما.
التوافق الصيدلانية غير معروف.
شروط توريد الصيدليات
يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.
الشروط والأحكام
قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, جاف, محمية من الضوء, عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 ° C. مدة الصلاحية – 3 سنة.
