اليمتا

المادة الفعالة: بيميتريكسيد
عندما ATH: L01BA04
CCF: المضادة للسرطان المخدرات. Antimetaʙolit
ICD-10 رموز (شهادة): ق 34, ج 45.0
عندما CSF: 22.02.01
الشركة المصنعة: LILLY فرنسا S.A.S. (فرنسا)

الدوائية شكل, التركيب والتغليف

الفاليوم عن حل للتسريب من الأبيض إلى اللون الأصفر أو الأخضر المصفر.

سواغ: مانيتول, حل حمض الهيدروكلوريك 10% و / أو هيدروكسيد الصوديوم الحل 10% (لضبط درجة الحموضة).

زجاجات (1) – حزم من الورق المقوى.

الدوائية العمل

المضادة للسرطان المخدرات, antimetaʙolit. بيميتريكسيد yavlyaetsya mnogotselevыm antifolatom, تثبيط ثيميديلات سينسيز (TC), اختزال dihydrofolate (DGFR), Glycinamide ريبونوكليوتيد-ناقلة الفورميل (GARFT), التي هي مفتاح انزيم التي تعتمد على حمض الفوليك في التركيب الحيوي من التيميدين والبيورين النيوكليوتيدات. بيميتريكسيد يدخل الخلايا عن طريق نقل انخفاض الفولات وحمض الفوليك أنظمة النقل بروتين ملزمة. وانطلاقا في قفص, بيميتريكسيد بسرعة وكفاءة تحويلها إلى أشكال polyglutamate من قبل مخلقة انزيم folil-polyglutamate.

يتم الاحتفاظ أشكال Polyglutamate في الخلايا وهي مثبطات أكثر فعالية من TS وGARFT. Polyglutamation – هذه العملية, الوقت تعتمد والتركيز, والذي يحدث في الخلايا السرطانية و, أقل, في الأنسجة الطبيعية. لالأيض polyglutamate تتميز بزيادة في T_1/2, مما يزيد من تأثير الدواء على الخلايا السرطانية.

الجمع بين استخدام بيميتريكسيد وسيسبلاتين في الدراسات المختبرية لوحظ تأثير مضاد للأورام التآزر.

الدوائية

التوزيع

في التوازن sostoyaniiV_د sostavlyaet بيميتريكسيد 16.1 ل. ملزمة للبروتينات البلازما - حول 81%.

التمثيل الغذائي

بيميتريكسيد محدودة يخضع لعملية التمثيل الغذائي في الكبد.

اقتطاع

أولا 24 بعد ساعات من الحقن 70-90% وتفرز الدواء عن طريق الكلى دون تغيير. مجموع إزالة البلازما من بيميتريكسيد 92 مل / دقيقة, تي_1/2 من البلازما 3.5 ساعات في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية.

الدوائية في الحالات السريرية الخاصة

في الفشل الكلوي، لا يتم تغيير حاد بروتين البلازما ملزم.

شهادة

- متقدمة محليا أو النقيلي غير صغير الخلايا nonsquamous سرطان الرئة (غدية, سرطان الخلايا الكبيرة);

- ورم المتوسطة الجنبي الخبيثة.

جرعة نظام

يتم إدخال المخدرات إلى / في بالتنقيط ل 10 م.

متقدمة محليا أو النقيلي غير صغير الخلايا nonsquamous سرطان الرئة (غدية, سرطان الخلايا الكبيرة)

العلاج السطر الأول. العلاج جنبا إلى جنب مع سيسبلاتين: الجرعة الموصى بها من المخدرات اليمتا ™ – 500 مغ/م² في اليوم الأول من كل دورة 21 يوما. كانت تدار سيسبلاتين بجرعة 75 مغ/م² على خلفية من الماء تقريبا 30 دقيقة بعد تناوله اليمتا ™ في اليوم الأول من كل دورة 21 يوما.

العلاج السطر الثاني. وحيد: الجرعة الموصى بها من المخدرات اليمتا ™ – 500 مغ/م² في اليوم الأول من كل دورة 21 يوما.

ورم المتوسطة الجنبي الخبيث

العلاج جنبا إلى جنب مع سيسبلاتين: الجرعة الموصى بها من المخدرات اليمتا ™ – 500 مغ/م² في اليوم الأول من كل دورة 21 يوما. كانت تدار سيسبلاتين بجرعة 75 مغ/م² على خلفية من الماء تقريبا 30 دقيقة بعد تناوله اليمتا ™ في اليوم الأول من كل دورة 21 يوما

التوصيات قبل اليمتا المخدرات^™

تعيين ديكساميثازون (أو ما يعادلها) جرعة 4 ملغ 2 مرات / يوم ل 1 قبل يوم من بدء العلاج مع اليمتا^™, بعد يوم من الإدارة، وبعد يوم من إدارة اليمتا^™ يقلل من حدوث وشدة التفاعلات الجلدية.

للحد من سمية الدواء للمرضى, تلقي اليمتا^™, يجب تعيين حمض الفوليك أو الفيتامينات, حمض الفوليك بجرعة يومية. حمض الفوليك بجرعة يومية (من 350 ميكروغرام ل 1000 ز, متوسط 400 ز) ينبغي أن تدار على الأقل 5 يوميا في غضون 7 أيام قبل الادارة الأولى من اليمتا^™, وينبغي أن يستمر تطبيق هذه الجرعات خلال دورة العلاج كاملة وخلال 21 بعد يوم من الإدارة السابقة اليمتا^™. يحتاج المرضى أيضا لدخول واحد فيتامين B₁₂ جرعة 1000 ميكروغرام / م خلال 7 أيام قبل الادارة الأولى من اليمتا^™ وبعد ذلك كل 3 دورة بعد العلاج. إدارة اللاحقة من فيتامين B₁₂ في نفس الجرعة يمكن أن يؤديها في يوم اليمتا^™.

توصيات للحد من جرعة اليمتا^™

ينبغي أن تقوم جرعة تعديل لتكرار دورات على أدنى حد من المعلمات الدموية أو سمية دموية شديدة قدر الإمكان خلال الدورة السابقة للعلاج.

قد يتأخر العلاج بسبب سمية. كما ينبغي أن يستمر الانتعاش في أن يعامل وفقا للتوصيات, هو مبين في الجداول 1-3 .

في حالة السمية الدموية الجرعة الموصى بها تعديل اليمتا^™ وسيسبلاتين، هو مبين في الجدول 1.

الطاولة 1

^ل هذه المعايير تتفق مع تعريف درجة النزيف ≥ 2 وفقا للمعايير سمية المشتركة, نسخة 2 (NCI 1998).

مع تطور سمية دموية (باستثناء العصبية) ≥ 3 درجات (باستثناء ارتفاعات ناقلة 3 درجات) مقدمة من اليمتا^™ يجب تأجيل مؤشرات الانتعاش, المقابلة لمستوى ما قبل العلاج. وعلاوة على ذلك، ينبغي مواصلة العلاج بما يتماشى مع توصيات, في الجدول 2.

الطاولة 2

^ل NCI CTC (معايير سمية المشتركة)

^ب باستثناء العصبية

^من فيما عدا 3 ارتفاعات درجة ناقلة.

في حالة العصبية أوصى تعديل الجرعة اليمتا^™ وسيسبلاتين، هو مبين في الجدول 3. إذا العصبية 3 أو 4 درجة المعالجة اللازمة لإلغاء.

الطاولة 3

اليمتا العلاج^™ يجب إلغاء, إذا تم وضع المريض سمية غير الدموية والدموية 3 أو 4 درجة بعد تخفيض جرعة اثنين (باستثناء ارتفاعات ناقلة 3 درجات) أو إلغاء الفور وجود العصبية 3 أو 4 درجات.

هذه تزيد من خطر الآثار الجانبية في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وكبار السن لا. وضع خفض الجرعة يتوافق مع المبادئ التوجيهية العامة.

في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى على الأقل QC 45 مل / دقيقة غير مطلوب تصحيح الجرعة وطريقة الإدارة. في CC أقل من 45 مل / دقيقة استخدام اليمتا^™ لا ينصح (بسبب عدم كفاية البيانات عن استخدام الدواء في هؤلاء المرضى).

بيانات كافية بشأن استخدام المخدرات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد مع زيادة في البيليروبين أكثر, من 1.5 التحميلات من VGN, أو نشاط الترانساميناسات زادت أكثر من 3 التحميلات من VGN (في غياب الانبثاث الكبد), أو أكثر من 5 التعديل الأخير تم بواسطة VGN (في ظل وجود نقائل الكبد).

توصيات الحل للتسريب

مثل المذيبات المستخدمة فقط 0.9% محلول كلوريد الصوديوم.

لمحتويات حل ضخ القارورة (500 ملغ) الذائبة في 20 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم (بدون مواد حافظة) قبل التركيز 25 ملغ / مل. يتم تحريكها كل قارورة بلطف حتى حل كامل للlyophilizate. يجب أن يكون الحل الناتج واضح; مقبول تغير لون الحل من عديم اللون إلى اللون الأصفر أو الأصفر المخضر في اللون.

المقبل، وتخفيف إضافي. يجب تخفيف حجم مناسب من الحل الناتج عن بيميتريكسيد أيضا على 100 مل 0.9% محلول كلوريد الصوديوم. قبل أن يتم التفتيش على إدخال محلول الدواء عن وجود جزيئات وتغير لونها.

لا داعي له. اليمتا^™ وأوصى لا يحتوي على مواد حافظة مضادة للميكروبات المذيبات, يجب استخدام الحل الناتج عن الحقن داخل 24 بعد ساعات من إعادة عندما المخزنة في 2 ° 8 ° C أو 15 درجة إلى 25 درجة مئوية.. ينبغي تدمير حل غير المستخدمة.

الآثار الجانبية

آثار جانبية, وحيد بيميتريكسيد وحظ مع إضافة حمض الفوليك وفيتامين B₁₂, قدمت وفقا للتردد التالية: غالبا – ≥10٪, غالبا – ≥1٪ و <10%, النادر – < 1% و≥ 0.1%, نادرا – ≤ 0.1%. بين قوسين وتيرة سمية النسبة المئوية لجميع الدرجات / واحد 3-4 درجة على التوالي.

من نظام المكونة للدم: غالبا – نقص الكريات البيض (15.2%/5.4%), العدلات (14.7%/8.2%), الأنيميا (19.2%/4.2%); غالبا – نقص الصفيحات.

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان (39.2%/2.6%), قيء (19.6%/2.1%), فقدان الشهية (21.9%/1.9%), التهاب الفم / التهاب البلعوم (15.4%/1.1%), الإسهال (15.2%/0.9%), زيادة ALT (15.6%/7%) IS (13.1%/4.4%); غالبا – الإمساك, وجع بطن.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي / التقشر (15.9%/0.2%); غالبا – الحكة, تساقط الشعر; النادر – حمامي عديدة الأشكال.

على جزء من الجهاز العصبي المحيطي: غالبا – الحسية أو الحركية الاعتلال العصبي.

من الجهاز البولي: غالبا – زيادة الكرياتينين.

نظام القلب والأوعية الدموية: نادرا – عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني.

آخر: غالبا – تعب (34%/5.3%); غالبا – حمى, العدلات الحموية, أمراض الحساسية وربط العدوى الثانوية دون العدلات.

آثار جانبية, nablyudavshiesya primenenii في تركيبة مع بيميتريكسيد وسيسبلاتين dobavleniem folievoy kislotы وفيتامين B₁₂, هو موضح أدناه وفقا لتردد التالية: غالبا – ≥10٪, غالبا – ≥1٪ و <10%, النادر – < 1% و≥ 0.1%, نادرا – ≤ 0.1%. بين قوسين وتيرة سمية النسبة المئوية لجميع الدرجات / واحد 3-4 درجة على التوالي.

من نظام المكونة للدم: غالبا – نقص الكريات البيض (53%/14.9%), العدلات (56%/23.2%), الأنيميا (33%/5.6%), نقص الصفيحات (23.2%/5.4%).

من الجهاز الهضمي: غالبا – غثيان (82.1%/11.9%), قيء (56.5%/10.7%), فقدان الشهية (26.6%/2.4%), التهاب الفم / التهاب البلعوم (23.2%/3%), الإسهال (16.7%/3.6%), الإمساك (21%/0.8%); غالبا – سوء الهضم, زيادة ALT, IS, GGT.

ردود الفعل الجلدية: غالبا – طفح جلدي / التقشر (16.1%/0.6%), تساقط الشعر (11.9%/0%).

على جزء من الجهاز العصبي المحيطي: غالبا – sensornaya الاعتلال العصبي (10.1%/0%); غالبا – طعم اضطراب; النادر – motornaya الاعتلال العصبي.

من الجهاز البولي: غالبا – زيادة الكرياتينين (10.7%/0.8%), انخفاض في QC (16.1%/0.6%); غالبا – الفشل الكلوي.

نظام القلب والأوعية الدموية: النادر – عدم انتظام ضربات القلب.

الجهاز التنفسي: غالبا – ألم في الصدر.

آخر: غالبا – تعب (47.6%/10.1%); غالبا – التهاب الملتحمة, جفاف, العدلات الحموية, عدوى, حمى, خلايا النحل.

بيانات ما بعد التسويق

الجهاز التنفسي: نادرا – intersticial'nye pnevmonity.

من الجهاز الهضمي: نادرا – kolity.

موانع

- الحمل;

- الرضاعة;

- فرط الحساسية للدواء.

الحمل والرضاعة

هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة.

تحذيرات

Pryeparat اليمتا^™ يجب تعيين طبيب, لديها خبرة الأدوية المضادة للسرطان.

اليمتا^™ يمكن أن تحول دون وظيفة نخاع العظام, العدلات تتجلى, الصفيحات وفقر الدم; كبت نقي العظم عادة جرعة الحد من سمية مظهر.

قبل كل إدارة من اليمتا^™ من الضروري إجراء تحليل عام لعدد الكريات البيض في الدم والصفائح الدموية.

لتقييم الكلى وظائف الكبد وينبغي أن يتم بشكل دوري تحليل الكيمياء الحيوية من الدم.

قبل بدء العد العدلات المطلق المخدرات يجب أن يكون ≥1500 خلية /, الصفائح الدموية ≥100 000 خلية /.

تعيين حمض الفوليك وفيتامين B₁₂ يقلل من سمية بيميتريكسيد والحاجة إلى خفض الجرعة في الدموية وسمية دموية 3-4 درجات, مثل, العدلات, العدلات الحموية والإصابة بفيروس نقص العدلات 3-4 درجات.

المرضى الذين يعانون من أعراض استسقاء وذات الجنب انصباب يجب أن ينضب قبل استخدام بيميتريكسيد, تي. إلى. تأثير هذه الظروف على العمل من بيميتريكسيد غير معروف.

استخدام في طب الأطفال

اليمتا^™ لا ينصح للاستخدام في الأطفال, TK. لم تثبت سلامة وفعالية في الأطفال.

جرعة مفرطة

الأعراض: من الممكن الاكتئاب نخاع العظم, يتضح من العدلات, الصفيحات وفقر الدم. أيضا، قد يكون هناك عدوى ثانوية الانضمام, الإسهال, التهاب الغشاء المخاطي, طفح جلدي.

علاج: عرضي, بما في ذلك التطبيق الفوري لوكوفورين والتيميدين.

التفاعلات المخدرات

الجمع بين استخدام المخدرات و / أو المواد كلى, تفرز الكلوي, قد يقلل من تطهير بيميتريكسيد.

نتائج الدراسات في المختبر الشهادة, أن التفاعل الحد الأدنى بيميتريكسيد مع المخدرات, التي يتم استقلابه من قبل CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

الدوائية للبيميتريكسيد لا تتغير تطبيق حمض الفوليك داخل, فيتامين B₁₂ / م، والاستخدام المشترك للسيسبلاتين ج. لا يتأثر تخليص الكلي من البلاتين عن طريق استخدام بيميتريكسيد.

بيميتريكسيد يمكن استخدامها جنبا إلى جنب مع ايبوبروفين (بواسطة 400 ملغ 4 مرات / يوم) في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية (KK≥80 مل / دقيقة). في تعيين ايبوبروفين جنبا إلى جنب مع بيميتريكسيد في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، أو خفيفة الى معتدلة الشدة (CC 45-79 مل / دقيقة) يتطلب الحذر.

في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي من خفيفة الى متوسطة الخطورة لا ينصح استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع قصيرة T_1/2 خلال 2 أيام قبل تطبيق اليمتا^™, في يوم تقديم الطلب وأثناء 2 بعد أيام تطبيق.

في ظل غياب البيانات على التفاعل الممكن بين اليمتا^™ ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع أكبر من T_1/2, جميع المرضى, تلقي مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, يجب علينا وقف استخدامها على الأقل 5 أيام قبل تطبيق اليمتا^™, في يوم تقديم الطلب وأثناء 2 بعد أيام الإدارة. إذا كنت ترغب في المشاركة في إدارة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, المرضى يتطلب رقابة صارمة من سمية, خصوصا كبت نقي العظم وسمية الجهاز الهضمي من.

بيميتريكسيد يتنافى مع اللاكتات قارع الأجراس وقارع الأجراس. شاركت ادارة بيميتريكسيد مع المخدرات وغيرها من الحلول لا دراسة ولا ينصح.

شروط توريد الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

الشروط والأحكام

قائمة B. يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال في درجة حرارة من 15 درجة إلى 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 2 سنة.

يجب أن يتم تخزين الحل استعداد: عند درجة حرارة من 2 إلى 8 درجات مئوية أو 15 درجة إلى 25 درجة مئوية كحد أقصى 24 لا.