بيميتريكسيد

عندما ATH:
L01BA04

ميزة.

وكيل انتيتومور, antimetaʙolit.

هيبتاهيدراتي ثنائية الصوديوم Pemetrexed هو أبيض أو شبه أبيض مسألة. الوزن الجزيئي الغرامي 597,49.

الدوائية عمل.
انتيتومور.

تطبيق.

ورم خبيث من الجنب في تركيبة مع الأدوية البلاتين. سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (المشتركة أو المنتشر محلياً) كعلاج 2 خطوط.

موانع.

فرط الحساسية.

اختلال وظائف الكلى (CL الكرياتينين <45 مل / دقيقة), giperʙiliruʙinemija (مستوى البيليروبين أكثر من 1,5 مرات فغن), الزيادة في ترانساميناز الكبد أكثر من 3 مرات في غياب الانبثاث الكبد، أو أكثر من 5 أوقات حضور الانبثاث الكبد (بيانات غير كافية لتقييم فعالية وسلامة), طفولة (لم تثبت فعالية وسلامة).

لا توجد دراسات لاستخدام بيميتريكسيد في النساء الحوامل. وفي حالة الحمل أو أثناء فترة الحمل المخطط يجب إخطار مريض الخطر المحتمل على الجنين. بيميتريكسيد قد آثار سلبية على التطور الجنيني في التطبيق في النساء الحوامل.

فئة الإجراءات تؤدي إلى FDA - د. (هناك أدلة من خطر الآثار السلبية للمخدرات على الجنين البشري, التي تم الحصول عليها في مجال البحوث أو الممارسة, ومع ذلك، فإن الفوائد المحتملة, المرتبطة بالمخدرات في الحمل, قد يبرر استخدامه, على الرغم من المخاطر المحتملة, إذا كانت هناك حاجة للدواء في الحالات التي تهدد الحياة أو المرض الشديد, عندما كلاء أكثر أمانا يجب عدم استخدام أو غير فعالة.)

يظهر ويحدث تيرتوجينوستي بيميتريكسيد في الفئران مع/في جرعة من 0,2 مغ / كغ (0,6 مغ/م²) أو 5 مغ / كغ (15 مغ/م²) في الفترة من 6 إلى اليوم الخامس عشر من الحمل. بيميتريكسيد تسبب تشوهات في تطور الجنين (ميلان والجمجمة عظام التحجر ناقصة) في 0,2 مغ / كغ (حول 1/833 وأوصى في الجرعة للبشر من حيث مغ/م²) والحنك المشقوق عند 5 مغ / كغ (حول 1/33 وأوصى في الجرعة للبشر من حيث مغ/م²). واتسمت سمية الأجنة èmbriofetal′nyh زيادة الوفيات وانخفاض قيم ذرية.

غير معروف, ما إذا كان بيميتريكسيد المخصصة أو ايضة في حليب المرأة الأم. ومع ذلك، منذ, أن العديد من HP تفرز في حليب الثدي، وقد يسبب ردود فعل سلبية خطيرة في الأطفال, الرضاعة الطبيعية, من المستحسن أن تتوقف عن التغذية في علاج بيميتريكسيدوم الأمهات المرضعات.

آثار جانبية, لوحظ في المرضى الذين يعانون من ورم خبيث من الجنب بيميتريكسيدوم العلاج/سيسبلاتين عند إضافة إلى العلاج، كتدبير وقائي، المنتجات مع حمض الفوليك وفيتامين ب₁₂, وترد في الجدول 1. لم يتم تثبيت علاقة سببية بقبول HP. ويبين الجدول أدناه الآثار السلبية, الذين اجتمعوا على الأقل 5% المرضى, كذلك ذوي الخبرة بتواتر أقل, ولكنها اعتبرت هامة (الفشل الكلوي, عدوى). وكانت الآثار الأكثر شيوعاً السمية الدموية, الحمى والعدوى, التهاب الفم / التهاب البلعوم, طفح جلدي/التقشر.

آثار جانبية, وكما لوحظ في دراسات سريرية بيميتريكسيد
طبيعي 0 21 كاذبة كاذبة كاذبة UK X-لا شيء MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

طبيعي 0 21 كاذبة كاذبة كاذبة UK X-لا شيء MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

في الطاولة 2 يعرض بيانات مقارنة تواتر الآثار الجانبية (3 و 4 خطورة) المرضى, تلقي ولا يتلقون حمض الفوليك وسيانوكوبالامين.

الطاولة 2

مقارنة تواتر الآثار الجانبية الحادة, لوحظ في التجارب السريرية
طبيعي 0 21 كاذبة كاذبة كاذبة UK X-لا شيء MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

طبيعي 0 21 كاذبة كاذبة كاذبة UK X-لا شيء MicrosoftInternetExplorer4 X-NONE

الآثار الجانبية, استيفاء الدراسة المزيد من المرضى في كثير من الأحيان, بالإضافة إلى ذلك تعامل مع حمض الفوليك وفيتامين ب₁₂, بارتفاع ضغط الدم (11, 3%), ألم في الصدر (8, 6%) وتجلط الدم/الجلطات (6, 3%).

مرضى كبار السن 65 سنوات كانت أكثر تواترا الكريات, العدلات, نقص الصفيحات. المرضى من الذكور هم أكثر عرضه (24%), أكثر من النساء (16%) وكان هناك طفح جلدي.

تعاون.

نيفروتوكسيكناي ليرة سورية و/أو LS, يمكن أن يكون الناتج من قبل الإفراز الأنبوبي الكلوي, قد يقلل من تطهير بيميتريكسيد. نتائج البحث في المختبر عرض, أن بيميتريكسيد لا يسبب إعاقة واضحة سريريا من عملية التمثيل الغذائي للمخدرات, ميتابوليزيروثان التي تنطوي على إيسونزيميس CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 السيتوكروم P450. في وقت واحد كمية من حمض الفوليك، أو ط / لا يتم تغيير الإدارة م الدوائية سيانوكوبالامين من بيميتريكسيد. سيسبلاتين لن يؤثر الدوائية للبيميتريكسيد. بيميتريكسيد لا يغير تخليص الكلي من البلاتين. حمض أسيتيل الساليسيليك عندما تؤخذ في جرعات منخفضة أو متوسطة (325 ملغ كل 6 لا) لا يؤثر على بيميتريكسيد فارماكوكينيتيكو. تأثير جرعات كبيرة من حمض الصفصاف على بيميتريكسيد فارماكوكينيتيكو غير معروف.

المتحصل اليومي من الايبوبروفين (400 ملغ 4 مرة في اليوم) يقلل من تطهير بيميتريكسيد تقريبا 20% (ويزيد من/أوك/في 20%) في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية (كرياتينين التخليص ≥ 80 مل/دقيقة). تأثير جرعات أكبر من الايبوبروفين على فارماكوكينيتيكو بيميتريكسيد غير معروف. يجب توخي الحذر أثناء تطبيق الايبوبروفين وبيميتريكسيد في انتهاك للكلى أو معتدلة (الكرياتينين 45 79 مل/دقيقة). المرضى الذين يعانون من خفيفة إلى معتدلة درجة خطورة الفشل الكلوي يجب عدم استخدام المسكنات مع تي قصيرة_1/2 خلال 2 أيام قبل استخدام بيميتريكسيد, في يوم تقديم الطلب وأثناء 2 بعد أيام تطبيق. نظراً لعدم وجود بيانات عن التفاعل الممكن بين بيميتريكسيدوم والمسكنات مع تي طويلة_1/2, جميع المرضى, أخذ المسكنات, وينبغي أن يقطع العلاج المسكنات على الأقل 5 قبل أيام, يوم للقبول وخلال 2 أيام بعد استخدام بيميتريكسيد. إذا كنت ترغب في المشاركة في إدارة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, يتطلب رقابة صارمة على سمية, لا سيما ضد ميلوسوبريسيون والسمية للدم.

جرعة مفرطة.

وهناك حالات قليلة جداً من جرعة زائدة بيميتريكسيد. الأعراض: نخاع العظام والاكتئاب (العدلات, نقص الصفيحات وفقر الدم), انضمام العدوى الثانوية, الإسهال, التهاب الغشاء المخاطي, الطفح الجلدي.

علاج: عرضي, مدفوع. التطبيق الفوري فوليناتا الكالسيوم (ليجكوفورينا).

الجرعات والإدارة.

B / انخفاض, خلال 10 م.

ورم خبيث من الجنب (الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين): الجرعة الموصى بها من بيميتريكسيد 500 مغ/م² في يوم القديس 1 لكل دورة 21 يوما; سيسبلاتين 75 مغ/م² أكبر 2 ساعة/في ضخ وسط الماء من خلال 30 دقيقة بعد إدخال بيميتريكسيد في يوم القديس 1 لكل دورة 21 يوما.

في الخلية غير الصغيرة سرطان الرئة (وحيد): الجرعة الموصى بها 500 مغ/م² في يوم القديس 1 لكل دورة 21 يوما.

ينبغي أن يستند تعديل الجرعة قبل الدورات المتكررة عتبة أدنى المؤشرات الدموية أو سمية negematologičeskoj الحد الأقصى أثناء الدورة السابقة للعلاج. يمكن تأخير العلاج بغية استعادة. كما أن المرضى بحاجة إلى الاستمرار في خطة العلاج (في الأحادي أو بالاشتراك مع سيسبلاتين): عندما العَدلات <500 خلية / ملم³ والحد الأدنى لمضمون الصفائح الدموية ≥ 50000/مم³ أدخلت 75% من جرعة سابقة (كلا HP); إذا كان عدد الصفائح الدموية <50000 خلية / ملم³ بغض النظر عن الحد الأدنى لمضمون العَدلات ويشرع 50% من جرعة سابقة (كلا HP). مع تطور سمية دموية (باستثناء العصبية) أكثر 3-rd درجة (باستثناء الزيادة في درجة 3-rd ترانساميناز الكبد) يجب أن تؤجل إدخال بيميتريكسيد إلى مؤشرات الانتعاش, مستوى قبل بدء العلاج. العلاج كذلك الاستمرار في مخطط: أي سمية الصف 3 (باستثناء الزيادة في درجة 3-rd ترانساميناز الكبد) أو درجة ال 4 باستثناء التهاب الأغشية المخاطية – 75% من جرعة سابقة (كلا HP); الإسهال, تتطلب دخول المستشفى (بغض النظر عن) أو درجة الإسهال 3 rd أو 4-th- 75% من جرعة سابقة (كلا HP); التهاب الغشاء المخاطي من الدرجة الثالثة 3 أو 4-th- 50% من الجرعة السابقة بيميتريكسيد و 100% من الجرعة السابقة سيسبلاتين. وفي حالة العصبية تصحيح جرعة بيميتريكسيد وسيسبلاتين في الرسم التخطيطي: 0-1-أنا درجة السمية 100% من جرعة سابقة (كلا HP); 2-أنا درجة السمية 100% من الجرعة السابقة بيميتريكسيد و 50% من الجرعة السابقة سيسبلاتين. العلاج منه, إذا السمية العصبية الدرجة الثالثة-3 أو 4-ال, كذلك الدم وسمية negematologičeskaâ من الدرجة الثالثة 3 أو 4-ال بعد جرعتين من التخفيضات (باستثناء الزيادة في درجة 3-rd ترانساميناز الكبد) وألغى فورا عندما يكون هناك تسمم درجة الثالثة-3 أو 4-ال.

الاحتياطات.

بيميتريكسيد يجب أن يكون تحت إشراف طبيب مؤهل, مع تجربة العلاج HP.

نظام تخدير

الحاجة من حمض الفوليك وزيانوكوبالامينا. ينبغي أن تلقي المريض لتقليل سمية بيميتريكسيد المخدرات حمض الفوليك وفيتامين ب₁₂ كإجراء وقائي للحد من السمية الدموية والجهاز الهضمي المتصلة بالعلاج. حمض الفوليك الأدوية أو الفيتامينات المتعددة, التي تحتوي على جرعة يومية من حمض الفوليك (350-1000 مكغ, متوسط 400 ز), يجب أن تأخذ على الأقل 5 أيام قبل إدخال أول بيميتريكسيد. ينبغي أن تستمر في تناول حمض الفوليك خلال دورة كاملة من العلاج وضمن 21 يوما بعد آخر إدارة بيميتريكسيد. تحتاج أيضا إلى إدخال جرعة زيانوكوبالامين مرة واحدة 1000 ميكروغرام / م خلال 7 أيام قبل إدخال بيميتريكسيد الأولى وكل 3 دورة بعد العلاج. إدخال اللاحقة للإذاعة في نفس الجرعة يمكن أن تعقد اليوم لإدخال بيميتريكسيد. في الدراسات السريرية، وأفيد أن, أن قبول مسبق من حمض الفوليك وفيتامين ب₁₂ وكان هناك أقل سمية بشكل عام, الحد من السمية الدموية 3/4 negematologičeskoj ودرجة سمية, مدفوع. العدلات, العدوى العَدلات ونيوتروبينيك الحموية 3/4 درجات.

الستيرويدات القشرية. المرضى, معاملة بيميتريكسيدوم ولا يفرض القشرية الأولية, هناك كثير من الأحيان طفح الجلدي. في سريرية محاكمات صورية, أن تعيين الديكساميتازون (أو ما يعادلها) الجرعة عن طريق الفم 4 ملغ 2 مرات في اليوم الواحد 1 يوم قبل بدء العلاج بيميتريكسيدوم, في اليوم بإدخال واليوم اللاحق بعد إدخال بيميتريكسيد يقلل تكرار وشدة من ردود فعل الجلد.

اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من ضعف في وظيفة الكلي الكرياتينين ≥ 45 مل/دقيقة التصويب في وضع غير مطلوب. إذا الكرياتينين <45 لا ينصح مل/دقيقة نظراً لعدم وجود بيانات عن استخدام بيميتريكسيد في هذه المجموعة من المرضى.

مريض واحد مع قصور كلوي حاد (تصفية الكرياتينين 19 مل / دقيقة), الذين لم يتلقوا حمض الفوليك وسيانوكوبالامين, توفي بسبب سمية تسبب المخدرات عقب إدخال بيميتريكسيد.

قمع نخاع العظام. يمكن استدعاء بيميتريكسيد قهر نخاع العظام, يتضح من العدلات, الصفيحات وفقر الدم (سم. "الآثار الجانبية"). ميلوسوبريسيون هي عادة الجرعة. جرعات أقل مع دورات متكررة ينبغي أن تأخذ في الاعتبار الانخفاض في عدد العَدلات المطلق, عند حساب عدد الصفائح الدموية وتحليل negematologičeskoj أقصى السمية في الدورة السابقة (سم. "الجرعة").

مختبر الرصد. قبل استخدام المخدرات في عدد العَدلات المطلق يجب أن تكون ≥ 1500 خلايا/مم³, الصفائح الدموية – ≥ 100,000 الخلايا/مم³. قبل كل إدخال بيميتريكسيد يجب أن تجري تحليلاً شاملا لصيغة الكريات البيض في الدم وعدد الصفائح الدموية.

لتقييم الكلى وظائف الكبد وينبغي أن يتم بشكل دوري تحليل الكيمياء الحيوية من الدم.