Advagraf: تعليمات لاستخدام الدواء, هيكل, موانع

المادة الفعالة: تاكروليموس
عندما ATH: L04AD02
CCF: الأدوية المثبطة للمناعة
ICD-10 رموز (شهادة): Z94
الشركة المصنعة: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (هولندا)

Advagraf: شكل جرعات, التركيب والتغليف

كبسولات من العمل لفترات طويلة الجيلاتين الصلبة, حجم №5, ضوء الغطاء الأصفر مع نقش بالحبر الأحمر تطبيقها “0.5 ملغ”, البرتقال الجسم ويحمل شعار الشركة و “647”; محتويات كبسولات – بودرة بيضاء.

سواغ: gipromelloza, إيثيل السليلوز, مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم.

مكونات قذيفة كبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), الجيلاتين, لوريل الصوديوم.
تركيبة الحبر (أوباكود S-1-15083): الصقيل الصيدلانية 45% (حل اللك الإيثانول), ليستين الصويا, سيميثيكون, أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), giproloza.

10 PC. – بثور (5) – الحزم الألومنيوم (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات من العمل لفترات طويلة الجيلاتين الصلبة, حجم №4, قبعة بيضاء مع الرسم في الكتابة بالحبر الأحمر “1 ملغ”, البرتقال الجسم ويحمل شعار الشركة و “677”; محتويات كبسولات – بودرة بيضاء.

سواغ: gipromelloza, إيثيل السليلوز, مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم.

مكونات قذيفة كبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), الجيلاتين, لوريل الصوديوم.
تركيبة الحبر (أوباكود S-1-15083): الصقيل الصيدلانية 45% (حل اللك الإيثانول), ليستين الصويا, سيميثيكون, أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), giproloza.

10 PC. – بثور (5) – الحزم الألومنيوم (1) – حزم من الورق المقوى.

كبسولات من العمل لفترات طويلة الجيلاتين الصلبة, حجم №0, تغطية الرمادي والأحمر المغلفة مع نقش بالحبر الأحمر “5 ملغ”, البرتقال الجسم ويحمل شعار الشركة و “687”; محتويات كبسولات – بودرة بيضاء.

سواغ: gipromelloza, إيثيل السليلوز, مونوهيدرات اللاكتوز, ستيرات المغنيسيوم.

مكونات قذيفة كبسولة: ثاني أكسيد التيتانيوم (E171), صبغة أكسيد الحديد الأصفر (E172), أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), الجيلاتين, لوريل الصوديوم.
تركيبة الحبر (أوباكود S-1-15083): الصقيل الصيدلانية 45% (حل اللك الإيثانول), ليستين الصويا, سيميثيكون, أكسيد الحديد الصباغ الأحمر (E172), giproloza.

10 PC. – بثور (5) – الحزم الألومنيوم (1) – حزم من الورق المقوى.

Advagraf: التأثير الدوائي

الأدوية المثبطة للمناعة. على المستوى الجزيئي، والآثار وتراكم الخلايا من تاكروليموس الناجمة عن ملزما للبروتين عصاري خلوي (FKBP 12).
مجمع FKBP 12 – تاكروليموس على وجه التحديد وبشكل تنافسي يمنع الكالسينيورين, توفير طرق انتقال منع الكالسيوم من إشارات T-الخلية ومنع النسخ من عدد محدد من الجينات مفوكين.

تاكروليموس - vыsokoaktivnыy immunodepressant. В экспериментах في المختبر и في الجسم الحي такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, التي تلعب دورا رئيسيا في رفض الكسب غير المشروع. تاكروليموس يقمع تشكيل اللمفوكينات (انترلوكين 2, انترلوكين 3, ج-интерферон), تي خلية التنشيط, التعبير عن مستقبلات IL-2, وتعتمد على T-المساعد تكاثر الخلايا.

Advagraf: الدوائية

امتصاص

أنشئ, أن البشر تاكروليموس يتم امتصاصه بسرعة من الجهاز الهضمي. كبسولات من العمل لفترات طويلة - صياغة, يوفر امتصاص طويلة الأمد من تاكروليموس من الجهاز الهضمي. متوسط ​​الوقت للوصول إلى C_ماكس هو حول 2 لا. امتصاص تاكروليموس variabelyna (تباين الامتصاص في البالغين – 6-43%). التوافر البيولوجي للمتوسطات تاكروليموس 20-25%. التوافر البيولوجي, ومعدل ومدى امتصاص تاكروليموس، في حين أخذ الطعام هبوط. حرف إفراز المرارة لا يؤثر على امتصاص الدواء.

التوزيع

بعد أن بلغ C_SS عند تلقي تاكروليموس Advagrafa^® هناك ارتباط وثيق بين مفوضية الاتحاد الأفريقي والحد الأدنى (ج₀) تركيزات تاكروليموس في الدم. لذلك، رصد الحد الأدنى (من₀) تركيزات تاكروليموس في الدم يعطي مؤشرا على التعرض للمخدرات النظامية. توزيع تاكروليموس في جسم الإنسان بعد ط / إدارة الخامس هو ثنائية الطور. في جهاز الدورة الدموية تاكروليموس يربط بشكل جيد مع الكريات الحمراء. نسبة تركيز تاكروليموس في الدم الكامل والبلازما حول 20:1. وهناك نسبة كبيرة من البلازما تاكروليموس (> 98.8%) كان من المحتم أن بروتينات البلازما (ألبومين المصل, ل₁-بروتين سكري الحمضية) موقف.

وتوزع على نطاق واسع تاكروليموس في الجسم. V ثابتة_د نظرا تركيز البلازما حوالي 1300 ل (في البشر صحية). المؤشر نفسه, محسوبة على الدم الكامل, هو المتوسط 47.6 ل.

التمثيل الغذائي

ينحل تاكروليموس على نطاق واسع في الكبد, في الأساس, عن طريق CYP3A4 isoenzyme. الأيض تاكروليموس يتدفق بشكل مكثف في جدار الأمعاء. وحددت بعض نواتج الأيض التاكروليموس. في التجارب في المختبر، تبين, أن واحدا فقط من نواتج الأيض امتلاك النشاط المثبطة للمناعة, النشاط بالقرب تاكروليموس. اختلفت نواتج أخرى ضعف النشاط المثبطة للمناعة، أو عدم وجودها. في جهاز الدورة الدموية الكشف عن واحدة من نواتج الأيض التاكروليموس في تركيزات منخفضة فقط. وهكذا, النشاط الدوائي لإعداد مستقل عمليا الأيض.

إفراز

تاكروليموس - وهي مادة مع انخفاض klirensom. في الأشخاص الأصحاء، ومتوسط ​​مجموع تخليص الجسم, محسوبة على التركيزات في الدم الكامل, – 2.25 ل /. في المرضى البالغين بعد زرع الكبد, إزالة الكلى والقلب القيم جعلت 4.1 ل /, 6.7 لتر / ساعة 3.9 لتر / ساعة، على التوالي. انخفاض الهيماتوكريت ونقص بروتينات الدم يساهم في زيادة في جزء غير منضم التاكروليموس, الإسراع في إزالة تاكروليموس. الستيرويدات القشرية, المستخدمة في زراعة, كما أنها يمكن أن تزيد من معدل الأيض، والاسراع في تطهير تاكروليموس.

تي_1/2 تاكروليموس طويلة ومتقطع. في الأشخاص الأصحاء، فإن متوسط ​​T_1/2 الدم كله تقريبا 43 لا.

بعد في / وتناوله عن طريق الفم ¹⁴تاكروليموس المسمى C، وحصة رئيسية من النشاط الإشعاعي الكشف في البراز. حول 2% تم الكشف عن النشاط الإشعاعي في البول. في البول والبراز حول 1% تاكروليموس تحديد دون تغيير. من هنا, تاكروليموس قبل التزاوج يتم استقلاب تماما تقريبا. كان الطريق الرئيسي لإفراز الصفراء.

Advagraf: شهادة

- الوقاية والعلاج من الكبد رفض المزروع, الكلى في المرضى البالغين;

- علاج الرفض المزروع, صهر لمعيار العلاج الأنظمة المثبطة للمناعة لدى البالغين.

Advagraf: رجيم الجرع

Advagraf^® - شكل الفم لاستقبال تاكروليموس 1 الوقت / يوم. العلاج مع Advagraf^® فإنه يتطلب مراقبة دقيقة من قبل الموظفين, المعدات اللازمة مؤهلة ومتاحة. هذا الدواء قد تعين طبيب, من ذوي الخبرة في العلاج مناعة في المرضى الذين يعانون من الأعضاء المزروعة.

نقل غير المنضبط للمرضى من دواء واحد إلى آخر تاكروليموس (بما في ذلك الانتقال من كبسولات التقليدية على الإفراج عن كبسولات) فمن غير آمنة. هذا يمكن أن يؤدي إلى الكسب غير المشروع الرفض أو زيادة حدوث آثار جانبية, vklyuçaya نقص سكر الدم- أو giperimmunosupressiyu, يرجع ذلك إلى حدوث اختلافات هامة سريريا في التعرض للتاكروليموس. المريض يجب أن يأخذ واحدا من أشكال الدواء التاكروليموس وفقا لنظام الجرعات الموصى بها. وينبغي إجراء تغييرات في صياغة أو الجرعات نظام فقط تحت إشراف طبيب متخصص في مجال زراعة. بعد نقل ضروري لمراقبة عن كثب تركيز تاكروليموس في الدم وضبط جرعة الدواء للحفاظ على التعرض المنتظم للتاكروليموس في مستوى مناسب.

الجرعة الأولى, هو مبين أدناه, وينبغي أن ينظر إليه باعتباره التوصيات. في فترة ما بعد الجراحة المبكرة Advagraf^® وعادة ما تستخدم في تركيبة مع مناعة أخرى. قد تختلف الجرعة تبعا لطريقة المناعة. جرعة اختيار Advagraf^® وينبغي أن تقوم عليه, في المقام الأول, في التقييم السريري للخطر الرفض والتحمل الفردي, ونتيجة لرصد تاكروليموس في الدم.

عند ظهور علامات سريرية الرفض يجب النظر في الحاجة إلى العلاج مناعة وضع التصحيح. في المرضى مستقرة, ترجم من المخدرات Prograf^® (الاستهلاك اليومي مرتين) من Advagraf^® (مرة واحدة الجرعات اليومية), مع الجرعة اليومية الكلية 1:1 (ملغ:ملغ), التعرض المنتظم للتاكروليموس (الجامعة الأمريكية بالقاهرة_0-24) في حين تناول الدواء Advagraf^® كان ما يقرب من 10 % أقل من المخدرات Prograf^®. العلاقة بين المستويات الدنيا من تاكروليموس (من₂₄) والتعرض المنتظم للدواء Advagraf^® كان هو نفسه, كما هو الحال في استخدام المخدرات Prograf^®. في المرحلة الانتقالية (تحويل) مع المخدرات Prograf^® من Advagraf^® يجب أن تقاس على أنها الحد الأدنى من مستويات تاكروليموس إلى التحويل من دواء واحد إلى آخر, وعلى مدى الأسبوعين المقبلين. عند هذه الجرعة Advagraf^® يجب تعديله لتحقيق التعرض المنتظم للتاكروليموس المخدرات مماثلة Prograf^®.

في المرضى بعد زراعة الكلى والكبد دي نوفو AUC_0-24 التاكروليموس في اليوم الأول من المخدرات Advagraf^® كان على التوالي 30% و 50% انخفاض مقارنة لجرعات معادلة من المخدرات Prograf^®.

قبل التعرض المنتظم للتاكروليموس عشر يوم 4, تقدر C₀, عند استخدام هذا الدواء Prograf^® وAdvagraf المخدرات^® في المرضى بعد زراعة الكبد والكلى كانت مشابهة. من أجل ضمان التعرض الكافي من تاكروليموس في علاج المخدرات Advagraf^® خلال الأسبوعين الأولين بعد زرع ينصح الرصد المنتظم والحذر من الحد الأدنى (من₀) تركيزات تاكروليموس في الدم. لا داعي له. تاكروليموس - وهي مادة مع انخفاض klirensom, لتحقيق توازن تركيزات بعد جرعة تصحيح Advagraf^® قد يستغرق عدة أيام.

المريض, والتي لا يمكن أن تأخذ الدواء عن طريق الفم مباشرة بعد الزرع, يمكن أن تدار تاكروليموس في / في (Prohraf^® 5 ملغ / مل, التركيز للتسريب) جرعة, نحو 1/5 الجرعة عن طريق الفم الموصى بها لذلك مؤشرا.

طريقة تطبيق

الجرعة اليومية عن طريق الفم Advagraf^® فمن المستحسن أن تأخذ في الصباح 1 الوقت / يوم. تلقي طويل المفعول كبسولات على الفور بعد إزالتها من نفطة. يجب تحذير المرضى عن وجود التعبئة والتغليف المجففة (الكيس من هلام السيليكا), وهي ليست مخصصة لتلقي. كبسولات أوصى السائل شراب (ويفضل, ماء). لتحقيق أقصى قدر من الاستيعاب للAdvagraf^® وشجعتها على اتخاذ على معدة فارغة: إلى 1 ساعات قبل أو بعد 2-3 ح بعد الأكل. ينبغي أن تؤخذ الجرعة المنسية في أقرب وقت ممكن, ويفضل في نفس اليوم; وينبغي أن لا تأخذ جرعة مضاعفة من صباح اليوم التالي.

مدة الجرعات

يجب للوقاية من رفض الكسب غير المشروع المناعي أن يستمر باستمرار; بناء على ذلك, مدة العلاج لا يقتصر على.

توصيات الجرعات

زرع الكلى

الوقاية من رفض الزرع

العلاج عن طريق الفم مع Advagraf^® ينبغي أن تبدأ مع جرعة يومية 0.2-0.3 ملغم / كغم من وزن الجسم, 1 الوقت / يوم (صباح). يجب أن تبدأ المخدرات داخل 24 بعد ساعات من زرع.

تفحم زرع

الوقاية من رفض الزرع

العلاج عن طريق الفم مع Advagraf^® ينبغي أن تبدأ مع جرعة يومية 0.1-0.2 ملغم / كغم من وزن الجسم, 1 الوقت / يوم (صباح). يجب أن تبدأ المخدرات من خلال 12-18 بعد ساعات من زرع.

الجرعات التصحيح فترة ما بعد الزرع

مع مرور الوقت بعد زرع الكلى أو الكبد جرعة Advagraf^® تقليل عادة. في بعض الحالات إلغاء الادوية المثبطة للمناعة مصاحبة, أي. الانتقال إلى Advagraf حيد^®. تحسين حالة المريض قد يغير الدوائية التاكروليموس وتتطلب تعديلات إضافية جرعات Advagraf^®.

علاج رفض الزرع

بهدف التخفيف من رفض الكسب غير المشروع النهج التالي يوصى: زيادة جرعة تاكروليموس, تعزيز العلاج كورتيكوستيرويد, دورات قصيرة للعلاج من أحادية / الأجسام المضادة. إذا كان لديك أي علامات على سمية تاكروليموس (على سبيل المثال, ردود الفعل السلبية وضوحا), قد تحتاج إلى خفض جرعة من Advagraf^®. معلومات حول الانتقال من السيكلوسبورين إلى Advagraf^® ، انظر “تحويل (انتقال) مع السيكلوسبورين إلى Advagraf^®“.

الكلى والكبد زرع

عند التبديل من الأدوية المثبطة للمناعة أخرى لAdvagraf^® وينبغي أن يبدأ العلاج مع جرعة فموية الأولية, هو موضح أعلاه في القسم “الوقاية من رفض الزرع” زرع الكلى والكبد.

زرع قلب

عندما تذهب للعلاج مع Advagraf^® في بالغ, الجرعة الأولي اليومية عن طريق الفم هي 0.15 ملغم / كغم من وزن الجسم, 1 الوقت / يوم (صباح).

زرع الأجهزة الأخرى

تجربة سريرية مع المخدرات Advagraf^® لعلاج المرضى بعد زراعة الرئة, بنكرياس, لا الأمعاء. Odnako تاكروليموس (Prohraf^®) يستخدم في المرضى الذين يعانون من زرع الرئة في جرعة فموية الأولية لل 0.1-0.15 ملغ / كغ / يوم, بعد زراعة البنكرياس في جرعة فموية الأولية لل 0.2 ملغ / كغ / يوم, بعد زرع الأمعاء في جرعة فموية الأولية لل 0.3 ملغ / كغ / يوم.

تحويل (انتقال) مع السيكلوسبورين إلى Advagraf^®

عند التبديل من سيكلوسبورين إلى Advagraf^® ينبغي توخي الحذر. العلاج مع Advagraf^® وأوصت لتبدأ بعد تحديد تركيز السيكلوسبورين في الدم وتقييم الحالة السريرية للمريض. يجب أن يتأخر التحويل في وجود تركيزات مرتفعة من السيكلوسبورين في الدم. في الممارسة العملية، يبدأ العلاج تاكروليموس 12-24 ساعة بعد التوقف عن السيكلوسبورين. بعد يوصى الانتقال إلى مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم, كما قد يؤدي الى ابطاء إزالة السيكلوسبورين.

تحويل (انتقال) مع المخدرات Prograf^® من Advagraf^®

إذا كان المرضى بعد زرع الطعم الخيفي, أخذ Prograf^® 2 مرات / يوم, يجب أن تترجم إلى الدواء Advagraf^® 1 الوقت / يوم, وينبغي أن تكون نسبة جرعات يومية في الفترة الانتقالية 1:1 (ملغ:ملغ). Advagraf^® فمن المستحسن أن تأخذ في الصباح. بعد الانتقال إلى Advagraf^® الحد الأدنى الضروري للتحكم (من₀) تركيز تاكروليموس في الدم وإجراء جرعة التصحيح للحفاظ على التعرض المنتظم للتاكروليموس على نفس المستوى.

جرعات التصحيح في فئات معينة من المرضى

في المرضى الذين يعانون من القصور الكبدي الحاد للحفاظ على الحد الأدنى (ج₀) تركيز تاكروليموس في الدم ضمن المدى العلاجي الموصى بها قد تتطلب تخفيض جرعة Advagraf^®.

مثل وظيفة الكلى ولم تؤثر الدوائية للتاكروليموس, تحتاج إلى ضبط جرعة المفقودين. ولكن نظرا لاحتمال كلى التاكروليموس ينصح أن ترصد بدقة وظائف الكلى (بما في ذلك تحديد الكرياتينين في الدم, حساب QC والتحكم في كمية البول).

في المرضى السود لتحقيق الحد الأدنى مماثل (ج₀) يمكن أن تركيزات تاكروليموس في الدم تتطلب جرعات أعلى, من المرضى القوقازيين.

للحصول على معلومات حول, أن الرجال والنساء تتطلب جرعات مختلفة لتحقيق الحد الأدنى على قدم المساواة (ج₀) تركيزات تاكروليموس في الدم ليست.

للحصول على معلومات حول, ماذا المرضى المسنين تتطلب جرعة خاصة Advagraf^®, لا.

توصيات لرصد تركيزات العلاجية التاكروليموس في الدم

اختيار الجرعات ينبغي أن يستند إلى التقييم السريري من المخاطر الفردية الرفض والتحمل, ونتيجة لرصد مستوى العلاجي للتاكروليموس في الدم.

لتحديد الجرعة المثالية استخدمت عدة طرق لتحديد تركيز تاكروليموس في الدم الكامل. مقارنة بين نتائج الرصد, نشرت في أدبيات نتائج الرصد في عيادة منفصلة ينبغي تنفيذها مع الأخذ بعين الاعتبار الطريقة المستخدمة لتحديد تركيز تاكروليموس الدم. في الممارسة السريرية الحالية، وتركيز تاكروليموس في الدم تسيطر في الغالب عن طريق التقنيات المناعية.

العلاقة بين الحد الأدنى (من₀, من₂₄) التركيز والتعرض النظامية (الجامعة الأمريكية بالقاهرة_0-24) تاكروليموس في الدم عند استخدام كلا المخدرات, Advagraf^® وPrograf^®, نفس الشيء.

في فترة ما بعد الزرع، ورصد دقيق لأدنى (من₀, من₂₄) تركيزات تاكروليموس في الدم. الحد الأدنى للتركيز الدواء Advagraf^® وينبغي تحديد المستويات تقريبا 24 ساعة بعد الجرعات, قبل أخذ الجرعة التالية. في الأسبوعين الأولين بعد يوصى زرع رصد أكثر تواترا من الحد الأدنى للتركيز, الرصد الدوري ثم أثناء العلاج الصيانة تتم. تركيزات العلاجية التاكروليموس في الدم ينبغي رصدها بعناية بعد التحول من المخدرات Prograf^® من Advagraf^®, تصحيح جرعة من المخدرات, في تعديل نظام العلاج المثبطة للمناعة أو يصاحب ذلك من استخدام المخدرات, مما قد يؤدي إلى تغيير في تركيز تاكروليموس في الدم. يتم تحديد وتيرة مراقبة تركيز الدواء في الدم عن طريق الحاجة السريرية. كما Advagraf^® - دواء مع إزالة منخفض, لتحقيق توازن تركيز تاكروليموس في الدم بعد تصحيح الجرعة Advagraf^® قد يستغرق عدة أيام.

ووفقا للدراسات السريرية, في معظم الحالات التي عولجت بنجاح بتركيز العلاجي للتاكروليموس في الدم لا يزيد عن 20 نانوغرام / مل. عند تفسير البيانات على التركيز العلاجي التاكروليموس في الدم يجب أن تأخذ بعين الاعتبار الحالة السريرية للمريض.

وفقا للبيانات المتاحة, في المرضى بعد الزرع الأولي بعد زرع الكبد وتركيز الدواء العلاجي في الدم في حدود 5-20 نانوغرام / مل, وبعد عملية زرع الكلى أو القلب - 10-20 نانوغرام / مل. خلال العلاج مناعة الصيانة في المرضى بعد زراعة الكبد, الكلى أو القلب تركيز الدواء في الدم عادة ما يكون في نطاق 5-15 نانوغرام / مل.

Advagraf: اعراض جانبية

في اتصال مع ملامح المرض الكامنة والمزيد من المخدرات, تطبيق في نفس الوقت بعد الزرع, الملف الشخصى الحدث السلبي الادوية المثبطة للمناعة من الصعب التأكد.

العديد من ردود الفعل السلبية, ممثلة أدناه, عكسها و / أو انخفاض في الجرعات المنخفضة. داخل كل نطاق التردد ترد ردود الفعل السلبية في المرتبة الثانية من حيث خطورة. ردود الفعل السلبية, مصنفة حسب الأجهزة والأنظمة, مدرجة أدناه حسب الترتيب التنازلي للكشف التردد: متكررة جدا (≥ 1/10), متكرر (من ≥ 1/100 إلى < 1/10), نادر (من ≥ 1/1000 إلى 1/100), قليل (من ≥ 1/10 000 إلى < 1/1 000), نادر جدا (< 1/10 000), غير معروف (لتحديد التردد الذي كفاية البيانات).

نظام القلب والأوعية الدموية: متكرر – اضطرابات التاجية الدماغية, عدم انتظام دقات القلب, ارتفاع ضغط الدم الشرياني; متكرر – نزيف, الانسداد التجلطي والدماغية مضاعفات, الدورة الدموية الطرفية, انخفاض ضغط الدم; نادر – عدم انتظام ضربات القلب البطيني والسكتة القلبية, فشل القلب, kardiomiopatii, تضخم البطين, عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني, cardiopalmus, غير طبيعي ECG, إيقاع القلب غير طبيعية, معدل ضربات القلب والنبض, احتشاء, جلطة أطرافهم, صدمة; قليل – انصباب التامور; نادر جدا – مؤشرات غير طبيعية عمل موجات فوق صوتية.

من نظام المكونة للدم: متكرر – الأنيميا, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, زيادة عدد الكريات البيضاء; نادر – قلة الكريات الشاملة, العدلات; قليل – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya فرفرية.

من نظام تخثر الدم: نادر – coagulopathies, الانحرافات من حيث التخثر, قليل – gipoprotrombinemii.

CNS: متكررة جدا – هزة أرضية, صداع, أرق; متكرر – نوبات الصرع, اضطرابات في الوعي, تنمل وضعف الحس, perifericheskie الاعتلال العصبي, دوخة, انتهاكا لنص, قلق, الارتباك والضياع, منخفض, كآبة, الاضطرابات العاطفية, الكوابيس, الهلوسة, أمراض عقلية; نادر – غيبوبة, نزيف في الجهاز العصبي المركزي والحوادث الدماغية, شلل وشلل جزئي, التهاب الدماغ, اضطرابات التعبير والكلام, فقدان الذاكرة, اضطرابات نفسية; قليل – زيادة قوة العضلات; نادر جدا – الوهن العضلي.

من جانب الجهاز الرؤية: متكرر – عدم وضوح الرؤية, فوبيا الضوء, أمراض العيون; نادر – الساد; قليل – عمى.

من جانب الجهاز السمع: متكرر – ضجيج (رنين) في الأذنين; نادر – فقدان السمع; قليل – الصمم الحسي العصبي; نادر جدا – فقدان السمع .

الجهاز التنفسي: متكرر – ضيق التنفس, اضطرابات متني الرئة, الانصباب الجنبي, إلتهاب البلعوم, سعال, إحتقان بالأنف, التهاب مخاطية الأنف; نادر – قصور في الجهاز التنفسي, اضطرابات في الجهاز التنفسي, الربو; قليل – متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.

من الجهاز الهضمي: متكررة جدا – الإسهال, غثيان; متكرر – الأمراض الالتهابية من الجهاز الهضمي, تقرح المعدة والأمعاء وانثقاب, نزيف الجهاز الهضمي, التهاب الفم وتقرحات في الغشاء المخاطي للفم, استسقاء, قيء, الجهاز الهضمي وآلام في البطن, سوء الهضم, الإمساك, نفخة, النفخ وانتفاخ البطن, براز رخو, أعراض اضطرابات الجهاز الهضمي; نادر – العلوص الشللي (العلوص الشللي), التهاب الصفاق, التهاب البنكرياس الحاد والمزمن, زيادة مستوى الأميليز في الدم, مرض الجزر المعدي المريئي, انتهاك وظيفة إخلاء المعدة; قليل – subileus, كيسة كاذبة البنكرياس.

كبد: متكرر – ارتفاع انزيمات الكبد, وظائف الكبد غير طبيعية, ركود صفراوي واليرقان, تلف الخلايا في الكبد والتهاب الكبد, kholangit; قليل – كبدي الشريان الجلطة, مرض الانسداد الوريدي في الكبد; نادر جدا – فشل كبدي, تضيق القناة الصفراوية.

من الجهاز البولي: متكررة جدا – انخفاض وظائف الكلى; متكرر – الفشل الكلوي, الفشل الكلوي الحاد, oligurija, متلازمة كليون أقل, toksicheskaya اعتلال الكلية, متلازمة البولية, اضطرابات المثانة ومجرى البول; نادر – anurija, متلازمة انحلال الدم اليوريمي; نادر جدا – اعتلال الكلية, التهاب المثانة النزفي.

ردود الفعل الجلدية: متكرر – حكة, طفح جلدي, تساقط الشعر, حب الشباب, فرط التعرق; نادر – إلتهاب الجلد, حساسية للضوء; قليل – انحلال البشرة السمي (متلازمة ايل ل); نادر جدا – متلازمة ستيفنز جونسون.

نظام العضلات والعظام: متكرر – ألم مفصلي, تشنجات العضلات, ألم في الأطراف, الم في الظهر; نادر – اضطرابات المفصل.

على جزء من نظام الغدد الصماء: متكررة جدا – giperglikemiâ, مرض السكري; قليل – girsutizm.

التمثيل الغذائي: متكررة جدا – فرط بوتاسيوم الدم; متكرر – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, نقص بوتاسيوم الدم, نقص كلس الدم, giponatriemiya, gipervolemia, فرط حمض يوريك الدم, قلة الشهية, فقدان الشهية, الحماض الأيضي, الدهون, ارتفاع الكولسترول, زيادة شحوم الدم, شذوذ بالكهرباء; نادر – جفاف, نقص بروتينات الدم, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

العدوى والإصابة: خلال العلاج مع تاكروليموس, وكذلك مناعة أخرى, زيادة خطر العدوى المحلية والمعمم (فيروسي, بكتيريا, الفطرية, الأوالي). قد تزداد سوءا خلال التشخيص المبكر عن الأمراض المعدية. حالات اعتلال الكلية, المرتبطة بفيروس BK, وكذلك اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي, المرتبطة JC للفيروسات, لوحظ على العلاج مناعة, بما في ذلك العلاج مع Advagraf^®.

إصابات, تسمم, مضاعفات الإجراءات: متكرر – ضعف الكسب غير المشروع الأساسي.

حميدة, الأورام الخبيثة ومجهولة الهوية: المرضى, تلقي العلاج مناعة, لديهم مخاطر أعلى من الأورام الخبيثة. عند استخدام تاكروليموس أشار مظهر وحميدة, والأورام الخبيثة, مدفوع. فيروس ابشتاين بار – الاضطرابات المرتبطة تكاثري لمفي وسرطان الجلد.

اضطرابات عامة: متكرر – يقينا, الحمى, تورم, الألم وعدم الراحة, زيادة مستوى الفوسفاتيز القلوية في الدم, زيادة الوزن, اضطرابات في الإدراك من درجة حرارة الجسم; نادر – فشل العديد من أجهزة الجسم, باعراض تشبه اعراض الانفلونزا, اضطرابات إدراكية درجة حرارة الغرفة, الضغط ضجة كبيرة في الصدر, قلق, تدهور صحة, تحسن في مستويات اللاكتات في الدم, فقدان الوزن; قليل – عطش, اختلال التوازن (انخفاض), الشعور بضيق في الصدر, صعوبة الحركة; نادر جدا – زيادة في كتلة الأنسجة الدهنية

من جانب الجهاز التناسلي: نادر – عسر الطمث والنزف الرحمي. الأثر السلبي لتاكروليموس على خصوبة الذكور, النتائج إلى انخفاض في عدد الحيوانات المنوية والحركة, وجدت في الفئران.

الحساسية: المرضى, أخذ تاكروليموس, تجربة الحساسية والحساسية.

Advagraf: موانع

- فرط الحساسية للتاكروليموس, الماكروليدات الأخرى أو إلى أي من سواغ.

الحمل والرضاعة

نتائج الدراسات قبل السريرية والبحوث, أجريت في البشر, عرض, المخدرات التي يمكن أن تعبر المشيمة. هناك تقارير من الولادة المبكرة (< 37 أسابيع), وكذلك حالات فرط بوتاسيوم الدم تم حلها بشكل تلقائي في حديثي الولادة (8 من 111 /7.2%/ الوليد). لا داعي له. لم تثبت سلامة تاكروليموس في النساء الحوامل بما فيه الكفاية, يؤخذ هذا الدواء أثناء الحمل فقط عندما يكون هناك بديل أكثر أمنا وليس فقط في تلك الحالات, عندما الفوائد الناتجة من العلاج تبرر الخطر المحتمل على الجنين. من أجل الكشف عن ردود الفعل السلبية المحتملة لتاكروليموس فمن المستحسن أن رصد حالة الأطفال حديثي الولادة, تلقت الأمهات اللواتي تاكروليموس أثناء الحمل (بخاصة, ملاحظة على وظائف الكلى).

وفقا لتجربة سريرية, تاكروليموس يمر في حليب الثدي. فكيف للقضاء على الآثار السلبية لتاكروليموس على الأطفال حديثي الولادة غير ممكن, نساء, تلقي Advagraf^®, يجب الامتناع عن الرضاعة الطبيعية.

Advagraf: تعليمات خاصة

مرضى الخبرة, سباق غير البيض, وكذلك المرضى المعرضين للخطر المناعية عالية (أي. عند إعادة زرع, عيار عالية من الأجسام المضادة لوحة تفاعلية [PRA]) محدود. البيانات السريرية على عقار Advagraf^® في الرفض الحاد, صهر للعلاج مناعة آخرين في المرضى البالغين, لا.

لا يوجد حاليا أي معطيات سريرية على المخدرات Advagraf^® لمنع رفض الكسب غير المشروع في زراعة القلب والطفولة.

في فترة ما بعد الزرع الأولي يجب أن يكون الرصد المنتظم من الخيارات التالية:: من, ECG, حالة عصبية وحالة, الصيام السكر في الدم, تركيز الشوارد (خصوصا البوتاسيوم), مؤشرات الكبد وظائف الكلى, مبحث الدم, مخطط التخثر, مستوى proteinemii. إذا لم يكن هناك تغييرات هامة سريريا, تصحيحا للعلاج مناعة.

في تطبيق المخدرات Advagraf^® وينبغي تجنب المستحضرات العشبية, تحتوي نبتة سانت جون (بيرفوراتوم), وغيرها من العلاجات العشبية, مما قد يؤدي إلى انخفاض (تغيير) تركيز تاكروليموس في الدم ويكون لها تأثير سلبي على الاثر السريري لهذا الدواء Advagraf^®.

عندما تركيز الإسهال التاكروليموس في الدم يمكن أن تختلف إلى حد كبير; ظهور الإسهال يتطلب مراقبة دقيقة من تركيزات الدم تاكروليموس.

تجنب الاستخدام المتزامن من السيكلوسبورين وتاكروليموس, وتوخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من تاكروليموس, الذين حصلوا سابقا سيكلوسبورين.

حالات تضخم البطين أو تضخم جدران القلب, فإنه كما ذكرت بعضلة القلب, نادرا, ولكن لوحظت في مرضى, أخذ Prograf^®, وذلك قد يكون هناك علاج المخدرات Advagraf^®. في معظم الحالات، كان تضخم عضلة القلب عكسها ولوحظ بتركيزات (من₀) تاكروليموس في الدم, من الموصى بها. عوامل أخرى, مما يزيد من خطر وقوع حدث سلبي, ربط: جافا سكريبت أمراض القلب السابق, الستيرويدات القشرية, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, الفشل الكلوي والكبدي, عدوى, gipervolemia, تورم. المرضى, لها مخاطر عالية، وتلقت العلاج المكثف مناعة, قبل وبعد الزرع (من خلال 3 و 9-12 أشهر) من الضروري إجراء تخطيط صدى القلب وتخطيط القلب المراقبة. إذا تم الكشف عن الحالات الشاذة, وينبغي النظر في خفض جرعة الدواء Advagraf^® أو استبدال الدواء لمناعة أخرى.

قد يسبب تاكروليموس QT إطالة, في هذا النوع من اضطرابات ضربات القلب “دوران رقصة الباليه” (torsades تسرع القلب البطيني) لم يلاحظ. في علاج المرضى الذين شخصت إصابتهم الخلقية متلازمة كيو تي طويلة أو يشتبه مثل يجب أن تكون دولة الحذر بشكل خاص.

المرضى, تعامل مع تاكروليموس, قد تتطور المرض تكاثري لمفي ما بعد الزرع (PTLZ), يرتبط مع فيروس ابشتاين بار. في تطبيق الدواء إلى أجسام مضاد اللمفاويات يزيد من خطر PTLZ. أيضا، هناك أدلة على وجود خطر متزايد في المرضى الذين يعانون من التعرف PTLZ مستضد قفيصة فيروس ابشتاين بار. لذلك، قبل وصف الدواء Advagraf^® وينبغي إجراء في هذه المجموعة من المرضى الاختبار المصلي لوجود قفيصة مستضد فيروس ابشتاين بار. في أثناء العلاج ينصح أن يتم رصدها عن كثب في فيروس ابشتاين بار من قبل سلسلة من ردود الفعل البلمرة (PCR). إيجابي PCR لفيروس ابشتاين بار قد تستمر لأشهر حد ذاته ليس دليلا على سرطان الغدد الليمفاوية أو PTLZ.

المرضى, تلقي العلاج مناعة, بما في ذلك Advagraf^®, زيادة خطر العدوى الانتهازية (التي تسببها البكتيريا, الفطر, الفيروسات, البروتوزوا). من بين هذه الإصابات تحدث اعتلال الكلية, المرتبطة بفيروس BK, ويرتبط أيضا مع JC-فيروس اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي (الرابطة الإسلامية الباكستانية). غالبا ما ترتبط هذه الالتهابات مع قمع شديد في جهاز المناعة، ويمكن أن يؤدي إلى وخيمة أو مميتة, التي يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار في التشخيص التفريقي في المرضى, مع وجود علامات اختلال وظائف الكلى أو أعراض عصبية على خلفية من العلاج مناعة.

العلاج مناعة يزيد من خطر الأورام الخبيثة. فمن المستحسن للحد من التعرض لأشعة الشمس والتعرض للأشعة فوق البنفسجية, ارتداء الملابس المناسبة, استخدام واقية من الشمس مع عامل حماية عالية.

من خطر الاصابة بسرطان ثانوي غير معروف.

كانت هناك تقارير عن وقوع متلازمة الاعتلال الدماغي الخلفي عكسها خلال العلاج مع تاكروليموس. إذا كان المريض, تلقي تاكروليموس, الأعراض, سمة من سمات متلازمة، الخلفية عكس الدماغ (صداع, أمراض عقلية, والمضبوطات، واضطرابات بصرية), من الضروري إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي. على تأكيد من التشخيص هو ضروري لممارسة رقابة كافية من ضغط الدم والتشنجات, والتوقف فورا عن الإدارة الشاملة للتاكروليموس. في حالة اعتماد هذه التدابير، هذا الشرط هو عكسها في معظم المرضى.

لا داعي له. كبسولات المطرد الافراج تحتوي على اللاكتوز, توخي الحذر بشكل خاص عند إدارة الدواء للمرضى المصابين بأمراض وراثية نادرة, يرتبط التعصب الجلاكتوز, نقص اللاكتاز لاب (نقص اللاكتاز، وبعض الناس في الشمال) أو الجلوكوز متلازمة سوء الامتصاص / اللبن.

آثار على القدرة على قيادة المركبات والآليات الإدارية

قد يسبب اضطرابات تاكروليموس البصرية والعصبية, إعداد وخصوصا عندما يقترن Advagraf^® مع الكحول.

Advagraf: جرعة مفرطة

بيانات عن جرعة زائدة تقتصر. ذكرت عدة حلقات من المرضى جرعة زائدة عرضية, أخذ تاكروليموس. الأعراض وشملت الزلزال, صداع, غثيان, قيء, عدوى, krapivnicu, نوامي, زيادة المحتوى من اليوريا والنيتروجين في الدم, الكرياتينين في الدم وALT.

علاج: موجود حاليا الترياق لتاكروليموس. في حال الجرعة الزائدة يجب اتخاذ التدابير القياسية وعلاج الأعراض.

وبالنظر إلى وزن جزيئي عال من تاكروليموس, الفقراء للذوبان في الماء وضوحا ملزمة لكريات الدم الحمراء وبروتينات البلازما, غسيل الكلى nyeeffyektivyen. بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من تركيزات عالية جدا من تاكروليموس في الدم ليكون فعالا ترشيح الدم أو diafiltration. في حالة الجرعة الزائدة عن طريق الفم يمكن أن يكون غسل المعدة فعال و / أو استخدام الأجهزة الماصة (على سبيل المثال, كربون نشط), إذا اتخذت هذه التدابير بعد وقت قصير من الإدارة.

التفاعلات المخدرات

بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلاب تاكروليموس في CYP3A4 السيتوكروم الأمعاء. الإدارة في وقت واحد من الأدوية أو الأعشاب مع تأثير المنشأة أو كابح بشكل خاص على CYP3A4 محفز يمكن في المقابل رفع أو خفض تركيز تاكروليموس في الدم. لذلك، للحفاظ على التعرض الكافي والمستمر للتاكروليموس ينصح لمراقبة تركيز تاكروليموس في الدم و, اذا كان ضروري, ضبط جرعة الدواء Advagraf^®.

بناء على الخبرة السريرية أنشئ, أن تركيز تاكروليموس في الدم يمكن أن تزيد بشكل كبير الاستعدادات التالية: وكلاء مضاد للفطريات (الكيتوكونازول, فلوكونازول, يتراكونازول, voriconazole), المضادات الحيوية ماكرولايد (الاريثروميسين), مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية (ريتونافير). في تعيين هذه الأدوية مع تاكروليماس قد تحتاج إلى تقليل جرعة من Advagraf^®. وقد أظهرت الدراسات الدوائية, أن زيادة تركيز تاكروليموس في الدم, في المقام الأول, نتيجة لزيادة التوافر البيولوجي عن طريق الفم من المخدرات, تثبيط الناجم عن عملية التمثيل الغذائي الأمعاء للتاكروليموس. تثبيط الاستقلاب الكبدي من تاكروليموس يلعب دورا ثانويا.

أقل شدة التفاعلات المخدرات لاحظت مع يصاحب ذلك من استخدام تاكروليموس مع كلوتريمازول, كلاريثروميسين, dzhozamytsynom, نيفيديبين, نيكارديبين, diltiazemom, فيراباميل, danazolom, ethinylestradiol, أوميبرازول ونيفازودون.

في في المختبر أظهرت الدراسات, أن مثبطات المحتملة لعملية التمثيل الغذائي تاكروليموس هي المواد التالية: بروموكريبتين, kortizon, الدابسون, ergotamin, جيستودين, lidokain, ميفينيتوين, mikonazol, ميدازولام, nilvadipine, noretinodron, الكينيدين, تاموكسيفين, (triacetyl)oleandomiцin.

ويوصى أيضا لتجنب عصير الجريب فروت نظرا لإمكانية زيادة مستوى تاكروليموس في الدم. لانزوبرازول والسيكلوسبورين يحتمل أن تمنع عملية التمثيل الغذائي بوساطة CYP3A4 التاكروليموس وزيادة تركيزه في الدم.

بناء على الخبرة السريرية أنشئ, أن تركيز تاكروليموس في الدم يمكن أن تقلل إلى حد كبير هذه الاستعدادات: ريفامبيسين, الفينيتوين, طتسا (بيرفوراتوم). في تعيين هذه الأدوية مع تاكروليماس قد تتطلب جرعات من Advagraf زيادة^®.

وقد لوحظ التفاعلات الهامة سريريا مع الفينوباربيتال.

الستيرويدات القشرية في جرعات الصيانة عادة تقلل من تركيز تاكروليموس في الدم. ارتفاع بريدنيزولون جرعة أو ميثيل, يستخدم لعلاج الرفض الحاد, قد تزيد أو تنقص مستوى تاكروليموس في الدم.

كاربامازيبين, metamizole والإيزونيازيد قد يقلل من تركيز تاكروليموس في الدم.

تاكروليموس يمنع إيزوزيم CYP3A4 وبينما أخذ قد تؤثر على المخدرات, يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 isoenzyme. تي_1/2 السيكلوسبورين في حين زاد استخدام تاكروليموس. أيضا، قد يكون هناك تآزر / آثار كلى المضافة. لهذه الأسباب، فمن غير المستحسن الاستقبال في وقت واحد من السيكلوسبورين وتاكروليموس, وتعيين تاكروليموس في المرضى, الذين أخذوا السيكلوسبورين, يجب توخي الحذر.

تاكروليموس يزيد من تركيز الفينيتوين في الدم.

لا داعي له. تاكروليموس قد يقلل من إزالة وسائل منع الحمل الهرمونية, من المهم أن تكون حذرا عند اختيار وسائل منع الحمل.

البيانات على تفاعل تاكروليموس مع الستاتين محدودة. الملاحظات السريرية تشير إلى أن, في حين أن القبول في الدوائية تاكروليموس من الستاتين لا تغيير.

وقد أظهرت الدراسات التجريبية على الحيوانات, تاكروليموس أن لديه القدرة على الحد من إزالة الألغام وزيادة T_1/2 بنتوباربيتال وخافضات الحرارة.

التعرض المنتظم للتاكروليموس قد يزيد كلاء prokinetic (ميتوكلوبراميد, سيسابريد), سيميتيدين, هيدروكسيد المغنيسيوم والألومنيوم.

يصاحب ذلك من استخدام تاكروليموس مع المخدرات, تمتلك الكلوي- أو العصبية (على سبيل المثال, aminoglikozidy, مثبطات gyrase, فانكومايسين, كوتريموكسازول, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, ganciclovir, الأسيكلوفير), قد تسهم في هذه الآثار.

نتيجة الاستخدام المشترك للتاكروليموس مع الأمفوتريسين B والإيبوبروفين وزادت الكلوي.

منذ تاكروليموس قد تسهم في تفاقم أو فرط بوتاسيوم الدم, تجنب استخدام جرعات عالية من البوتاسيوم أو مدرات البول التي تقتصد البوتاسيوم (amilorid, تريامتيرين, السبيرونولاكتون).

الأدوية المثبطة للمناعة يمكن أن يغير استجابة الجسم للقاح. التطعيم خلال فترة العلاج مع تاكروليماس قد تكون أقل فعالية. تجنب استخدام اللقاحات الموهنة الحية.

ويرتبط تاكروليموس بنشاط مع بروتينات البلازما. ينبغي أن تنظر في التفاعل تنافسية ممكن من تاكروليموس مع المخدرات, وجود قابلية عالية للبروتينات البلازما (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, مضادات التخثر الفموية, هيبوجليسيمكس عن طريق الفم).

تاكروليموس nesovmestim مع polivinilhloridom (PVC). أنابيب, الحقن وغيرها من المعدات, المستخدمة في إعداد تعليق الدواء كبسولات Advagraf^®, يجب أن لا يحتوي PVC.

Advagraf: شروط الاستغناء عن الصيدليات

يتم تحريرها الدواء تحت صفة طبية.

Advagraf: شروط وأحكام التخزين

يجب أن يتم تخزين الدواء بعيدا عن متناول الأطفال, في عبوته الأصلية عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. مدة الصلاحية – 3 سنة, بعد فتح الحزمة الألومنيوم – 1 سنة.