تاكروليموس (عندما ATH L04AD02)

عندما ATH:
L04AD02

الدوائية العمل

تاكروليموس بربط البروتين عصاري خلوي (FKBP12), المسؤولة عن تراكم الخلايا من المخدرات. FKVR12-تاكروليموس مجمع "محددة وقادرة على المنافسة يتفاعل مع الكالسينيورين يمنع فيها, أن يؤدي إلى تثبيط تعتمد على الكالسيوم من ممرات توصيل الإشارات تي خلية ومنع نسخ مجموعة منفصلة من الجينات ليمفوكينيه. يمنع تشكيل اللمفاويات السامة للخلايا, أن, في المقام الأول, المسؤولة عن رفض الزرع, يقلل من تنشيط خلايا تي, تعتمد على انتشار الخلايا t-مساعد في الخلايا, فضلا عن تشكيل lymphokines (مثل إينتيرليوكينس-2, و 3 وجاما انترفيرون), التعبير عن مستقبلات IL-2.

الدوائية

استيعاب أساسا من الجزء العلوي من الجهاز الهضمي. تناول الطعام مع اتباع نظام غذائي معتدل الدسم يقلل من معدل ومدى امتصاص, يقلل AUC من قبل 27% و Cmax من 50%, يزيد في TSmax 173%. الصفراوية لا يؤثر على امتصاص. TCmax - 3/1. في بعض المرضى، ويتم امتصاص الدواء بشكل مستمر على مدى فترة طويلة, الوصول إلى البيانات الشخصية امتصاص مسطح نسبيا. TCSS - 3 يوما بعد تناوله عن طريق الفم 0,3 ملغ / كغ / يوم في المرضى الذين يعانون من زرع كبد. هناك علاقة قوية بين مفوضية الاتحاد الأفريقي وCmin في الدم عند CSS. توزيع بعد على / في إعداد وثنائي الطور. يربط إلى حد كبير في كريات الدم الحمراء. نسبة قسمة في تركيزات بلازما الدم كله – 20:1. البروتينات الاتصال - 98,8% (أساسا إلى الزلال و Alpha1-حمض جليكوبروتينوم). وزعت على نطاق واسع في الجسم. أن حجم التوزيع في البلازما 1300 ل, في الدم كله 47,6 ل. مجموع التخليص (استناداً إلى التركيزات في الدم كله) -متوسط 2,25 ل /; في المرضى الكبار المصابين بالكبد والكلى وزراعة — 4,1 لتر / ساعة 6,7 لتر / ساعة، على التوالي. الأطفال مع الكبد في زرع التخليص الإجمالية في 2 أعلى مرة, مما في المرضى البالغين مع الكبد وزراعة. وتتأيض بشدة في الكبد، ومع مشاركة التعليم CYP3A4 8 الأيض, واحدة من التي لديها نشاط كآبته كبيرة. T1/2 دم كله على وشك 43 لا; في المرضى الكبار والأطفال مع الكبد وزراعة — 11,7 وح 12,4 ح، على التوالي, في المرضى البالغين مع زرع الكلي — 15,6 لا. بعد إقامة في/في والفم عرض معظمها مع البراز, 2% تفرز في البول. أقل 1% تفرز دون تغيير.

شهادة

الوقاية والعلاج من ردود فعل الرفض Allograft الكبد, الكلى والقلب, مدفوع. مقاومة لطرق العلاج كآبته القياسية.

موانع

فرط الحساسية (مدفوع. بوليوكسيجيتيليروفانومو كاستوروفومو جيدروجينيزيروفانومو وماكروليدام النفط (60-قوات التحرير الوطنية)).

جرعة نظام

الداخل و/. جرعة التقطت بشكل فردي, اعتماداً على نتائج رصد تركيز المخدرات في الدم.

داخل: يتم تقسيم الجرعة اليومية إلى 2 قبول (في الصباح وفي المساء). ينبغي أن تؤخذ الكبسولات فورا بعد استخراج لهم من حزمة نفطة, على الريق أو 1 ساعة قبل أو خلال 2-3 ساعات وبعد وجبات الطعام, ككل ابتلع, مع بعض السائل (يفضل أن تكون المياه) أو إذا كنت بحاجة إلى محتويات كبسولات يمكن أن تذوب في الماء، وأدخل عن طريق nasogastric لأن.

فمن غير المستحسن أن أعرض جت! يجب عليك استخدام الحلول شفاف وعديم اللون فقط. B / بالتنقيط (5 ملغ/مل المخفف 5% أو سكر العنب 0,9% الحل من كلوريد الصوديوم). تركيز إينفوزينج الحل ينبغي أن تختلف داخل 0.004-0.1 مغ/مل. الحجم الإجمالي لدفعات 24 ح = 20-500 مل.

تفحم زرع

الكبت المناعي الأساسي لدى البالغين: عن طريق الفم-0.1-0.2 مغ/كغ/يوم. يجب أن تبدأ استخدام المخدرات عن طريق 12 ح بعد العملية. إذا كانت حالة المريض لا تسمح بأن المخدرات داخل, في إينفوزيونو-0.01-0.05 مغ/كغ/يوم 24 لا. الكبت المناعي الأساسي في الأطفال: -عن طريق الفم 0,3 ملغ / كغ / يوم. إذا كانت حالة المريض لا تسمح بأن المخدرات داخل, في/في إينفوزيونو- 0,05 ملغ / كغ / يوم ل 24 لا.

العلاج الداعم في البالغين والأطفال: الجرعة عادة ما تكون أقل; وفي بعض الحالات فصيلة قد تستعمل كقاعدة لوحدها (التراجع عن مرافقة كآبته HP). تحسين حالة المريض بعد زرع قد يغير فارماكوكينيتيكو فصيلة, والتي قد تتطلب جرعة التصحيح. الأطفال وعادة ما يتطلب جرعة من 1.5-2 إضعاف الجرعة للكبار.

العلاج من ردود فعل الرفض في البالغين والأطفال: كنت بحاجة لاستخدام جرعات كبيرة من فصيلة في تركيبة مع القشرية ودورات قصيرة "الأجسام المضادة" أحادية/بوليكلونال. في حالة حدوث علامات السمية, قد تحتاج إلى تقليل جرعة فصيلة.

زرع الكلى

الكبت المناعي الأساسي لدى البالغين: المرضى, الذي لا علاج القاعدية (الرامية إلى حفز إنتاج الأجسام المضادة) -عن طريق الفم 0,3 ملغ / كغ / يوم. وينبغي أن يبدأ العلاج بعد حول 24 ح بعد العملية.

المرضى, تلقي العلاج الأساسي داخل — 0,2 ملغ / كغ / يوم. إذا كانت حالة المريض لا تسمح بأن المخدرات داخل, في التنقيط-0.05-0.1 مغ/كغ/يوم 24 لا.

الكبت المناعي الأساسي في الأطفال: قبل القيام بعملية — في الداخل 0,15 مغ / كغ. وبعد العملية هو في/التنقيط في 0.075-0.1 مغ/كغ/يوم ل 24 ح مع الانتقال إلى الفم 0,3 ملغ / كغ / يوم.

العلاج الداعم في البالغين والأطفال: الجرعة عادة ما تكون أقل; وفي بعض الحالات فصيلة قد تستعمل كقاعدة لوحدها (التراجع عن مرافقة كآبته HP). تحسين حالة المريض بعد زرع قد يغير فارماكوكينيتيكو فصيلة, والتي قد تتطلب جرعة التصحيح. جرعة التقطت بشكل فردي, ووفقا لنتائج التقييم اﻻكلينيكي للاستبعاد والمقبولية من المخدرات. إذا كانت الأعراض الإكلينيكية للرفض الواضح, يجب عليك تغيير نظام العلاج المثبطة للمناعة.

العلاج من ردود فعل الرفض في البالغين والأطفال: كنت بحاجة لاستخدام جرعات كبيرة من فصيلة في تركيبة مع القشرية ودورات قصيرة "الأجسام المضادة" أحادية/بوليكلونال. في حالة حدوث علامات السمية, قد تحتاج إلى تقليل جرعة فصيلة.

رد فعل على رفض عملية زرع قلب

العلاج الأولى لردود فعل الرفض: -عن طريق الفم 0,3 ملغ / كغ / يوم. إذا كان المريض السريرية شرط لا تسمح له أن المخدرات داخل, في/في إينفوزيونو- 0,05 ملغ / كغ / يوم ل 24 لا.

المرضى الذين يعانون من قصور كبدي حاد قد تتطلب جرعات أقل; عندما لا يكون المسببات جرعات التصحيح المطلوب, لكن, فيما يتعلق بعمل نيفروتوكسيكسكي فصيلة من المستحسن أن عليك مراقبة وظيفة الكلي (مدفوع. تركيز الكرياتينين في المصل, مراقبة الجودة وإدرار البول).

ترجمة من زيكلوسبورينوم العلاج: وينبغي بدء العلاج بعد تحديد تركيز السيكلوسبورين في بلازما الدم والحالة السريرية للمريض. ينبغي أن يؤجل استخدام المخدرات في حالة وجود تركيزات عالية من السيكلوسبورين. في الممارسة العملية، هو بدأ العلاج في 12-24 ساعة بعد التوقف عن السيكلوسبورين. بداية العلاج مع الجرعة الفموية الأصلي, وأوصت للكبت المناعي الأساسي خاصة اللوترانسبلانتاتي (في البالغين والأطفال).

الآثار الجانبية

غالبا (أكثر 1/10); غالبا (أكثر 1/100 أقل 1/10); غالباً لا (أكثر 1/1000 أقل 1/100); نادرا (أكثر 1/10000 أقل 1/1000); نادرا (أقل 1/10000, مدفوع. حالات معزولة).

من CCC: في كثير من الأحيان الإعلان, في كثير من الأحيان، بإعلان انخفاض, عدم انتظام دقات القلب, عدم انتظام ضربات القلب, اضطرابات التوصيل, الجلطات الدموية, išemiâ, الذبحة الصدرية, أمراض الأوعية الدموية; ليس في كثير من الأحيان – التغييرات في تخطيط القلب, احتشاء, SN, صدمة, تضخم عضلة القلب, السكتة القلبية.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان الإسهال, غثيان, قيء; في كثير من الأحيان، وظائف الجهاز الهضمي (مدفوع. سوء الهضم), زيادة نشاط إنزيمات الكبد "", وجع بطن, الإمساك, تغير الوزن, اضطرابات الشهية, التهاب وتقرحات في الأغشية المخاطية للجهاز الهضمي, اليرقان, وظائف المسالك الصفراوية والمرارة; وكثيراً ما لا استسقاء, العلوص, gepatotoksichnostь, التهاب البنكرياس; ونادراً ما، فشل الكبد.

من الجانب تكون الدم: وكثيراً ما-فقر الدم, نقص الكريات البيض, نقص الصفيحات, gemorragija, زيادة عدد الكريات البيضاء, اضطرابات تخثر الدم; ليس في كثير من الأحيان – القهر جيموبويزا, مدفوع. قلة الكريات الشاملة, اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري.

وظائف الجهاز البولي: في كثير من الأحيان انتهاك لوظيفة الكلي (مدفوع. giperkreatininemiя); وكثيراً ما هزيمة أنسجة الكلي, الفشل الكلوي; ليس في كثير من الأحيان هو البيلة.

التمثيل الغذائي: وكثيراً جداً ما فرط سكر الدم, فرط بوتاسيوم الدم, giperglikemiâ; وغالباً ما جيبوماجنيميا, الدهون, gipofosfatemiя, نقص بوتاسيوم الدم, فرط حمض يوريك الدم, نقص كلس الدم, الحماض, giponatriemiya, gipovolemiя, degidratatsiya; ليس في كثير من الأحيان جيبوبروتينوريجا, giperfosfatemiя, زيادة الأميليز, gipoglikemiâ.

من جانب الجهاز العضلي الهيكلي: تقلصات في كثير من الأحيان; وكثيراً ما لا يبلغ من العمر, التهاب المفاصل.

من الجهاز العصبي والحواس: في كثير من الأحيان من الهزة, صداع, أرق; وغالباً ما ديزيستيسيا (مدفوع. مذل), الإعاقة البصرية, ارتباك, منخفض, دوخة, إثارة, الاعتلال العصبي, التشنجات, ترنح, ذهان, قلق, الهلع, اضطراب النوم, اضطراب في الوعي, العاطفي, الهلوسة, فقدان السمع, aphronia, التهاب الدماغ; كثيرا ما لا يتم زيادة الضغط داخل الجمجمة, أمراض العيون, فقدان الذاكرة, الساد, اضطرابات النطق, شلل, غيبوبة, صمم; ونادراً جداً ما، العمى.

الجهاز التنفسي: مشاكل في التنفس غالباً ما (مدفوع. ضيق التنفس), الانصباب الجنبي; كثيرا ما لا يتم انخماص الرئة, تشنج قصبي.

للبشرة: وكثيراً ما حكة, تساقط الشعر, طفح جلدي, تعرق, حب الشباب, حساسية للضوء; ليس في كثير من الأحيان هو الشعرانية; ونادراً ما – "متلازمة لييل"; ونادراً ما متلازمة ستيفنز-جونسون.

آخر: في كثير من الأحيان مترجمة الألم (مدفوع. ألم مفصلي); وكثيراً ما الحرارة, وذمة محيطية, يقينا, انتهاك التبول; ليس في كثير من الأحيان تورم الأعضاء التناسلية والتهاب المهبل في المرأة.

الأورام: تطوير الأورام الحميدة والخبيثة, مدفوع. المرتبطة بفيروس ابشتاين-بار, سرطان الجلد و "اضطرابات ليمفاوية".

أمراض الحساسية والحساسية

تطوير الفيروسية, بكتيريا, الأمراض الفطرية وبالاوالي; تدهور دورة سابقا في تشخيص الأمراض المعدية.

في حالات نادرة، قد شهدت تطورا من تضخم البطين أو تضخم الحاجز بطيني القلب, مسجلة, اعتلال عضلة القلب, في المقام الأول, الأطفال. عوامل الخطر أمراض القلب موجودة مسبقاً, تطبيق المنبوذة, ارتفاع ضغط الدم الشرياني, انتهاك الكلي أو الكبد, عدوى, gipergidratatsiya, تورم.

وفي حالة عرضية/ويمكن أن يحدث بيريفاسكولجارنوم في موقع تهيج أو.

تواتر التطبيق الشفوي من الآثار الجانبية أدناه, مما جاء في على/في المقدمة.

جرعة مفرطة. الأعراض: هزة أرضية, صداع, غثيان, قيء, عدوى, خلايا النحل, سبات, زيادة تركيزات الدم اليوريا النيتروجين وجيبيركريتينينيميا, زيادة ALT.

علاج: عرضي; وبعد القبول الشفوي – غسل المعدة و/أو الاستقبال من الممتزات (كربون نشط). لا ترياق محدد. وفيما يتعلق بارتفاع الوزن الجزيئي, قابلية الذوبان في الماء الفقراء ورابطة عالية مع الكريات الحمراء وبروتينات البلازما, ومن المتوقع, أن غسيل الكلي ليس فعالاً. بالنسبة لبعض المرضى (مع تركيزات عالية جداً من المخدرات في البلازما) هيموفيلتريشن و diafil'tracija ثبت أن تكون فعالة, خفض تركيزات السمية للأدوية. تجربة سريرية للعلاج من جرعة زائدة لا محدودة.

تحذيرات

توصيات لتحقيق التركيز اللازم للمخدرات في الدم كله: في أوائل فترة ما بعد الجراحة ينبغي رصد "فصيلة كحد أدنى" في كل الدم. يجب الحصول على التطبيق الشفوي لتحديد عينات الدم كمين من خلال 12 ح بعد إدارة فصيلة, قبل تطبيق الجرعة التالية مباشرة. رصد تردد دقيقة يعتمد على الحاجة السريرية. منذ فصيلة تطهير منخفض, وضع التصحيح قد تستغرق بضعة أيام حتى, عندما أصبح من الواضح تغييرات في تركيز الدواء في الدم. وينبغي رصد الحد الأدنى 2 مرات في أسبوع خلال الفترة المبكرة من بوستترانسبلانتاسيونوجو ومن ثم بشكل دوري خلال العلاج. من الضروري أيضا أن ترصد بعد تغيير جرعة كمين, العلاج المناعي أو عقب طلب مشترك مع HP, التي قد تؤثر على تركيزات فصيلة في الدم كله. تشير نتائج تحليل الدراسات السريرية, ويتحقق هذا العلاج الناجح في الحد الأدنى أدناه 20 نانوغرام / مل.

في الممارسة السريرية خلال فترة بوستترانسبلانتاسيونوجو المبكر للحد الأدنى في الدم كله من 5-20 نانوغرام/ملليلتر في متلقي زرع كبد و 10-20 نانوغرام/مل – في مرضى زرع الكلي. من هنا, أثناء الصيانة يجب أن يكون العلاج من المخدرات التركيز في الدم 5-15 نانوغرام/مليلتر في المستفيدين من الكبد و "الكلي الاختلاس".

لاحظ التنمية المرتبطة بفيروس ابشتاين-بار (EBV) اضطرابات ليمفاوية, التي يمكن أن يكون سببها الكبت المناعي المفرط قبل تطبيق هذا الدواء. عندما تترجم إلى العلاج ببطلان تاكروليموسوم رفيق أنتيليمفوسيتارناجا العلاج. من الأطفال EBV-سيبونيجاتيفنيه 2 سنة تميزت بزيادة خطر الإصابة بالأمراض ليمفاوية (قبل بدء العلاج لتحديد المصلية EBV).

تخترق عن طريق المشيمة ويفرز في حليب الثدي. لم يتم تثبيت أمان الاستعمال في النساء الحوامل, ولذلك، ينبغي أن لا تنص الدواء أثناء الحمل, إلا, عندما الفوائد المرجوة للأم تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. أثناء فترة العلاج من المستحسن إلغاء الرضاعة الطبيعية.

في الفترة الأولى من بوستترانسبلانت بحاجة إلى مراقبة الجحيم, ECG, الحالة العصبية وطب العيون, تركيز الجلوكوز في الدم برانديال, البروتينات في بلازما الدم, الشوارد (خاصة K +), وظيفة الكبد والكلى, فحص دم شامل, مؤشرات تخثر الدم.

بسبب المخاطر المحتملة للأمراض الخبيثة في الجلد أثناء المعالجة ينبغي الحد من التعرض لأشعة الشمس والأشعة فوق البنفسجية, حماية الملابس الجلدية الخاصة بك واستخدام الكريمات مع عامل حماية عالية.

التركيز على الحل لعلى/في بوليوكسيجيتيليروفانو مقدمة مهدرج من زيت الخروع, الذي, يمكن أن يسبب ردود فعل تحسسي. يمكن تقليل مخاطر رد فعل تحسسي من خلال الأخذ بانخفاض التركيز بسرعة منخفضة أو مضادات مقدمة مسبقة HP.

ينبغي التخلص التركيز غير مستخدمة لعلى/في المقدمة في أمبوله مفتوحة أو الحل غير المستخدمة المعاد تشكيلها فورا لتجنب التلوث البكتيري.

تاكروليموس nesovmestim مع polivinilhloridom (اللدائن البلاستيكية استيعابها) -أنبوب, المحاقن, يسبر nasogastric إلخ. الأجهزة, يستخدم لإعداد والأخذ بالتركيز على دفعات أو كبسولات المحتوى, لا يجب أن يتضمن التحقيق PVC.

وخلال العلاج ينصح بالامتناع عن الأنشطة التي قد تكون خطرة, يتطلب تركيز عال وسرعة ردود الفعل النفسي (مدفوع. قيادة).

التفاعلات المخدرات

المدخول المتزامن للمواد, CYP3A4 المثبطة أو حمل, يمكن أن تؤثر على التمثيل الغذائي لفصيلة, وبناء على ذلك تقليل أو زيادة تركيز فصيلة في بلازما الدم.

يمكن أن تؤثر على عملية التمثيل الغذائي HP, يتم استقلابه بواسطة CYP3A4 (مدفوع. kortizon, هرمون تستوستيرون).

ونظرا للدرجة العالية من البروتين ملزمة فصيلة التفاعل مع الآخرين. Pp مع تقارب عالية على بروتينات الدم (مدفوع. مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, مضادات التخثر الفموية والوسائل الشفوية جيبوجليكيميكاكي).

العصبية المتزامنة- ونيفروتيكسيتشيسكيه إتش بي (مدفوع. aminoglikozidy, مثبطات gyrase, فانكومايسين, كوتريموكسازول, مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية, ganciclovir, الأسيكلوفير) يزيد من خطر الإصابة العصبية- وسمية كلوية.

زيادة مخاطر جيبيركاليمي جنبا إلى جنب مع استخدام العقاقير إلى K + وديوريتيكامي كاليسبيريجاتمي (مدفوع. amilorid, تريامتيرين, السبيرونولاكتون).

تجنب تاكروليموسوم العلاج اللقاحات الموهنة الحية (قد يقلل من فعالية اللقاحات).

زيادة تركيز فصيلة في البلازما (قد تتطلب تعديلات الجرعة): الكيتوكونازول, الفلوكونازول, يتراكونازول, كلوتريمازول, voriconazole, نيفيديبين, nikardipin, الاريثروميسين, كلاريثروميسين, dzhozamitsin, مثبطات الأنزيم البروتيني فيروس نقص المناعة البشرية, دانازول, ethinylestradiol, أوميبرازول, BMKK (مدفوع. الديلتيازيم), nefazodon, عصير جريب فروت.

خفض تركيز فصيلة في البلازما (قد تتطلب تعديلات الجرعة): ريفامبيسين, الفينيتوين, الفينوباربيتال, Hypericum perforatum.

فصيلة يزيد تركيز البلازما فينيتوينا.

ميثيلبريدنيسولوني قد زيادة أو إنقاص تركيز فصيلة.

الامفوتريسين B, آيبوبروفين تزيد من خطر نيفروتوكسيكنوستي فصيلة.

يزيد السيكلوسبورين T1/2, وفي حين قد يؤدي زيادة السمية. لا يوصي بتعيين متزامنة السيكلوسبورين وفصيلة في المرضى, بداية تعامل مع السيكلوسبورين. نوصي بالحذر عند نقل المرضى مع العلاج السيكلوسبورين تاكروليموسوم (يلزم أن تكون التركيزات المرصودة من السيكلوسبورين).

تحول دون التمثيل الغذائي لفصيلة: بروموكريبتين, kortizon, الدابسون, ergotamin, جيستودين, lidokain, ميفينيتوين, mikonazol, ميدازولام, nilvadipine, بورجيتيدرون, الكينيدين, تاموكسيفين, oleandomiцin, فيراباميل.

الحث على التمثيل الغذائي لفصيلة: كاربامازيبين, metamizol, الإيزونيازيد.

أنها قد تؤثر على عملية التمثيل الغذائي وسائل منع الحمل عن طريق الفم (من الضروري استخدام طرق بديلة لمنع الحمل).

تجنب الاستعمال المشترك للتركيز تشكيلها للتسريب مع الآخرين. رئيس الوزراء, تغيير درجة الحموضة حل (مدفوع. ganciclovir والأسيكلوفير), TK. تاكروليموس في وسط قلوي غير مستقر.