Atorvastatin

เมื่อ ATH:
C10AA05

ลักษณะเฉพาะ.

ตัวแทนลดไขมันของ statin. HMG-CoA reductase.

atorvastatin แคลเซียม - ผงผลึกสีขาวหรือสีขาวเกือบ, ไม่ละลาย ในการแก้ปัญหาน้ำที่ค่าพีเอช 4 และล่าง; เล็กน้อยละลายในน้ำกลั่น, ค่า pH ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 7,4 และ acetonitrile; ที่ละลายน้ำได้เล็กน้อยในเอทานอล, ได้อย่างง่ายดายละลายในเมทานอล. น้ำหนักโมเลกุล 1209,42.

การดำเนินการทางเภสัชวิทยา.
hypolipidemic.

ใบสมัคร.

ประถม Hypercholesterolemia (ไขมันในเลือดสูงครอบครัว heterozygous และไม่ใช่ครอบครัว, поФредриксонутип IIa), รวม (ผสม) ไขมันในเลือดสูง (Fredrickson ชนิด IIb และที่สาม), disbetalipoproteine​​miya (поФредриксонутип III) (เป็นส่วนเสริมที่จะรับประทานอาหาร), hypertriglyceridemia ภายนอกครอบครัว (поФредриксонутип IV), ทนต่อการรักษาอาหาร. Familial Hypercholesterolemia homozygous (เป็นอาหารเสริมเพื่อการรักษาด้วยยาลดไขมัน, รวม. เลือด autotransfusion ทำความสะอาด LDL). โรคของระบบหัวใจและหลอดเลือด (รวม. ในผู้ป่วยที่ไม่มีอาการทางคลินิกของโรคหลอดเลือดหัวใจ, แต่มีปัจจัยเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นสำหรับการเกิดขึ้นของ - อายุ 55 ปี, ติดยาเสพติดนิโคติน, ความดันโลหิตสูงเส้นเลือด, ความบกพร่องทางพันธุกรรม), รวม. กับพื้นหลังของภาวะไขมันผิดปกติ - การป้องกันรองเพื่อลดความเสี่ยงโดยรวมของการเสียชีวิต, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, การตี, rehospitalization สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความจำเป็นในการ revascularization.

ห้าม.

ความรู้สึกไวเกินไป, โรคตับในขั้นตอนการใช้งาน (รวม. ใช้งานโรคไวรัสตับอักเสบ, ไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่มีแอลกอฮอล์), เพิ่มขึ้นในตับ transaminases (มากกว่า 3 พับเมื่อเทียบกับขีด จำกัด บนของปกติ) ไม่ทราบที่มา, ความล้มเหลวของตับ, โรคตับแข็งของสาเหตุใด ๆ, การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

ข้อ จำกัด การใช้.

ประวัติความเป็นมาของโรคตับ, ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลรุนแรง, ต่อมไร้ท่อและเมตะบอลิ, โรคพิษสุราเรื้อรัง, ความดันโลหิตต่ำ, การติดเชื้อเฉียบพลันรุนแรง (ภาวะติดเชื้อ), ชักไม่สามารถควบคุมได้, การผ่าตัดที่กว้างขวาง, ความเสียหาย, อายุ 18 ปี (ประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น).

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

atorvastatin ข้ามรกและถึงระดับตับของทารกในครรภ์, ระดับเทียบเท่าในพลาสมาของมารดา. atorvastatin แสดงให้เห็นว่าไม่มี teratogenicity ในหนูที่ปริมาณการใช้ 300 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันและในกระต่ายในปริมาณถึง 100 มก. / กก. / วัน. ปริมาณเหล่านี้สร้างการเปิดรับ, ใน 30 (หนู) และ 20 (กระต่าย) เปิดโปงครั้งในมนุษย์ (ขึ้นอยู่กับพื้นที่ผิวของร่างกาย, ในมก. / m²).

การศึกษาในหนู, atorvastatin ปริมาณ 20, 100 และ 225 มิลลิกรัม / กิโลกรัม / วันตั้งแต่วันที่ 7 ของการตั้งครรภ์ขึ้นมา 21 วันของการให้นมบุตร, การลดลงของการทำเครื่องหมายในการอยู่รอดของลูกที่เกิด, ทารกแรกเกิด, และการเจริญเติบโตของหญิงสาว, ที่ได้รับยา atorvastatin 225 มก. / กก. / วัน. สมัครสมาชิกลดลงของน้ำหนักตัว 4 และ 21 หญิงสาววัน, ได้รับ atorvastatin 100 มก. / กก. / วัน; ในการลดน้ำหนักของร่างกายที่เกิด, บน 4, 21 และ 91 วัน - ที่ปริมาณ 225 มก. / กก. / วัน. พัฒนาการล่าช้าเป็นที่สังเกตขนาดของ 100 มก. / กก. / วัน (กิจกรรมโรตารี) และ 225 มก. / กก. / วัน (ตกใจเมื่อได้ยินเสียงของ, การรบกวนของใบหู, การเปิดตัวของตา). ปริมาณเหล่านี้สอดคล้องกับค่า AUC, ใน 6 (100 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) และ 22 ครั้ง (225 มิลลิกรัม / กิโลกรัม) AUC มากกว่าในมนุษย์ที่ปริมาณ 80 มิลลิกรัม / วัน. กรณีที่หายากของความผิดปกติ แต่กำเนิดถูกตั้งข้อสังเกตดังต่อไปนี้การสัมผัสมดลูกของ HMG-CoA reductase.

คอเลสเตอรอลและสารอื่น ๆ, สังเคราะห์จากคอเลสเตอรอล, สำคัญสำหรับการพัฒนาของทารกในครรภ์ (รวมทั้งการสังเคราะห์ของเตียรอยด์และเยื่อหุ้มเซลล์). ในฐานะที่เป็นสารยับยั้งของ HMG-CoA reductase ลดสารยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลและ, บางที, การสังเคราะห์ของสารชีวภาพอื่น ๆ - สัญญาซื้อขายล่วงหน้าของคอเลสเตอรอล, ยาเสพติดเหล่านี้สามารถทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ของทารกในครรภ์เมื่อถ่ายหญิงตั้งครรภ์. ในเรื่องนี้ของสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ยับยั้งมีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร.

มีรายงานความผิดปกติของกระดูก แต่กำเนิดอย่างรุนแรง, tracheo-หลอดอาหารทวารและทางทวารหนั​​กตีบตัน (พ่อассоциация) เด็ก, แม่เกิด, ซึ่งเกิด lovastatin กับซัลเฟต dextroamphetamine ในไตรมาสที่ฉันของการตั้งครรภ์.

ความปลอดภัยของ atorvastatin ในหญิงตั้งครรภ์ที่ไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น.

ส่งผลให้เกิดการกระทำหมวดหมู่ในองค์การอาหารและยา - X. (การทดสอบสัตว์หรือการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นการละเมิดของทารกในครรภ์และ / หรือมีหลักฐานของความเสี่ยงของผลกระทบต่อทารกในครรภ์ของมนุษย์, ที่ได้รับในการวิจัยหรือการปฏิบัติ; อันตราย, ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเสพติดในการตั้งครรภ์, มากกว่าผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้น)

สตรีตั้งครรภ์อายุ atorvastatin สามารถนำมาเฉพาะในกรณีที่พวกเขาใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้. ถ้าผู้ป่วยตั้งครรภ์แผน, เธอควรจะหยุดการใช้ยาเสพติดเป็นเวลาอย่างน้อย 1 เดือนก่อนการตั้งครรภ์ที่วางแผนไว้. ในกรณีของการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วยยา atorvastatin ควรจะยกเลิกทันที. ผู้ป่วยควรได้รับทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์.

ในสัตว์ทดลองพบว่า, atorvastatin ที่ผ่านเข้าไปในเต้านมของหนู. ระดับของยาเสพติดในพลาสม่าและตับของสัตว์ให้นมบุตรสาวรวมถึงจากผู้ที่อยู่ในนมแม่ 50 และ 40% ตามลำดับ.

ไม่ทราบ, ถ้า atorvastatin จะหลั่งเข้าไปในเต้านมในมนุษย์. เพราะมันเป็นไปได้ที่ผลกระทบอย่างรุนแรงต่อทารก, ในขณะที่การ atorvastatin มีความจำเป็นต้องหยุดให้นมลูก.

ผลข้างเคียง.

ในการทดลองทางคลินิกควบคุม (n = 2502) น้อยกว่า 2% ผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากผลข้างเคียง, ที่เกิดจากการ atorvastatin. ผลกระทบที่พบบ่อยที่สุด, ที่เกี่ยวข้องกับการ atorvastatin, มีอาการท้องผูก, ความมีลม, อาการอาหารไม่ย่อยและปวดท้อง.

จากระบบประสาทและอวัยวะประสาทสัมผัส: ≥2% - ปวดหัว, ซินโดรม asthenic, โรคนอนไม่หลับ, เวียนหัว; <2% - ไม่พอใจ, อาการง่วงนอน, ฝันร้าย, ความจำเสื่อม, อาชา, ปลายประสาทอักเสบ, อารมณ์ lability, dystaxia, อัมพาตเบลล์, hyperkinesia, ที่ลุ่ม, giperesteziya, มัว, ความแห้งกร้านของเยื่อบุ, ตา ccomodation, มีเลือดออกในตา, ต้อหิน, yshah เสียง, อาการหูหนวก, parosmija, การสูญเสียของการลิ้มรส, dysgeusia.

ระบบหัวใจและหลอดเลือด: ≥2% - มีอาการเจ็บหน้าอก; <2% - Palpitations, ขยายตัวของหลอดเลือด, เป็นลม, อาการไมเกรน, ความดันเลือดต่ำทรงตัว, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, โรคสายเลือดอักเสบ, จังหวะ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคโลหิตจาง, ต่อมน้ำเหลือง, thrombocytopenia.

จากระบบทางเดินหายใจ: ≥2% - โรคไซนัสอักเสบ, อักเสบ, โรคหลอดลมอักเสบ, โรคจมูกอักเสบ; <2% - โรคปอดบวม, หายใจลำบาก, หอบหืดหลอดลม, เลือดออกจมูก.

จากระบบทางเดินอาหาร: ≥2% - อาการปวดท้อง, อาการท้องผูกหรือท้องเสีย, อาการอาหารไม่ย่อย, ความมีลม, ความเกลียดชัง; <2% - อาการเบื่ออาหารหรืออยากอาหารเพิ่มขึ้น, ปากแห้ง, พ่น, กลืนลำบาก, อาเจียน, เปื่อย, esophagitis, แผลกัดกร่อนและบวมของเยื่อบุช่องปาก, กระเพาะอาหารและลำไส้, โรคกระเพาะ, ภาวะลำไส้อักเสบ, อาการลำไส้ใหญ่บวม, Cheilitis, แผลในลำไส้เล็กส่วนต้น, ไฟธาตุ, ตับอ่อนอักเสบ, želčnaâวิธี, ดีซ่าน cholestatic, การทำงานของตับผิดปกติ, โรคตับอักเสบ, มีเลือดออกทางทวารหนั​​ก, พื้นดิน, สิทธิ krovotochivosty, เบ่ง.

ในส่วนของระบบกล้ามเนื้อ: ≥2% - ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, โรคไขข้อ; <2% - คอแข็ง, ตะคริวของกล้ามเนื้อขา, ʙursit, tendosynovyt, myasthenia, myositis, Kryvosheya, กล้ามเนื้อ hypertonicity, contractures ร่วม.

ด้วยระบบสืบพันธุ์: ≥2% - ติดเชื้อในปัสสาวะ, อาการบวมน้ำ; <2% - ปัสสาวะ, albuminuria, ปัสสาวะเพิ่มขึ้น, โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ, dizurija, Nocturia, nephrolithiasis, กลั้นปัสสาวะหรือการเก็บปัสสาวะ, ความจำเป็นเร่งด่วนที่จะปัสสาวะ, หยก, มีเลือดออกทางช่องคลอด, เลือดออกในมดลูก, metrorragija, epididymitis, ความใคร่ลดลง, ความอ่อนแอ, พุ่งออกมาผิดปกติ.

สำหรับผิว: <2% - ผมร่วง, dermatoxerasia, เหงื่อที่เพิ่มขึ้น, สิว, กลาก, seborrhea, แผลที่ผิวหนัง, ecchymosis, petechiae.

เกิดอาการแพ้: ≥2% - ผื่นที่ผิวหนัง; <2% - อาการบวมของใบหน้า, อาการบวมน้ำทั่วไป, ที่ทำให้คัน, ติดต่อโรคผิวหนัง, อาการโรคลมพิษ.

อื่น ๆ: ≥2% - การติดเชื้อ, การบาดเจ็บจากอุบัติเหตุ, อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่, ความปวดหลัง; <2% - ไข้, ความไวแสง, น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น, ขยายเต้านม, giperglikemiâ, gipoglikemiâ, เพิ่มขึ้น phosphokinase รีซีรั่ม, ฟอสฟาอัลคาไลน์, เพิ่มขึ้นใน ALT หรือ AST, ที่เลวร้ายของโรคเกาต์.

ผลข้างเคียง, ตั้งข้อสังเกตในการศึกษาการโพสต์การตลาดที่มี atorvastatin: ภูมิแพ้, angioedema, ผื่น bullous (รวม. erythema multiforme exudative, กลุ่มอาการสตีเวนส์จอห์นสัน, พิษที่ผิวหนัง necrolysis), raʙdomioliz, แตกเอ็น.

ความร่วมมือ.

ความเสี่ยงของการเพิ่มขึ้นผงาด Tacrolimus, fibrates, erythromycin, กรด nicotinic, ตัวแทนต้านเชื้อรา (azole). ยาลดกรดลดความเข้มข้นของ atorvastatin บน 35% (ผลต่อคอเลสเตอรอลไม่ได้เปลี่ยน). ยาซ้ำดิจอกซินและ atorvastatin เข้มข้นสมดุลของดิจอกซินเพิ่มขึ้นประมาณ 20% (สำหรับผู้ป่วย, ดิจอกซินได้รับ, จะต้องตรวจสอบ). ในการประยุกต์ใช้ร่วมกันของ atorvastatin และยาคุมกำเนิด AUC ของ norethindrone และ ethinyl estradiol เพิ่มขึ้นประมาณ 30 และ 20%. ที่แผนกต้อนรับพร้อมกันกับ erythromycin (สารยับยั้ง CYP3A4) ความเข้มข้นในพลาสมาของ atorvastatin เพิ่มขึ้นประมาณ 40%. ลดไขมันผลกระทบจากการรวมกันของ atorvastatin กับ colestipol กว่านั้นสำหรับทั้งตัวแทนเพียงอย่างเดียว. ใช้งานพร้อมกันของยา, การลดความเข้มข้นหรือกิจกรรมของฮอร์โมนสเตียรอยภายนอก (รวม. ketoconazole, spironolactone, โดดเดี่ยว), เพิ่มความเสี่ยงของการลดการผลิตฮอร์โมนสเตียรอยภายนอกที่ (และควรระมัดระวัง).

ยาเกินขนาด.

การรักษา: การรักษาอาการและให้การสนับสนุน. ไม่มียารักษาโดยเฉพาะ. ไตเทียม nyeeffyektivyen.

การใช้ยาและการบริหาร.

ภายใน, โดยไม่คำนึงถึงของอาหาร. ปริมาณที่แนะนำเริ่มต้นสำหรับผู้ใหญ่ - 10 มก. 1 วันละครั้ง. ปริมาณเพิ่มเติมเลือกเป็นรายบุคคล. ปริมาณรังสีที่อาจจะเพิ่มขึ้นทุก 4 สัปดาห์ที่จะสูงสุด - 80 มิลลิกรัม / วัน.

ข้อควรระวัง.

ก่อนที่จะเริ่มต้นของระยะเวลาของการรักษาต้องเป็นไปตามอาหารที่ลดคอเลสเตอรอลมาตรฐาน.

การทำงานของตับผิดปกติ. การใช้สารยับยั้งของ HMG-CoA reductase ในการลดระดับไขมันในเลือดสามารถนำไปสู่​​การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางชีวเคมี, สะท้อนให้เห็นถึงการทำงานของตับ. ในการทดลองทางคลินิกในผู้ป่วย, รับการรักษาด้วยยา atorvastatin, ความถี่ของการเพิ่มขึ้นแบบถาวรในระดับซีรั่ม transaminase (มากกว่า 3 ครั้งสูงกว่าขีด จำกัด บนของปกติ, ข้อสังเกตใน 2 หรือกรณีอื่น ๆ) เป็น 0,7%. ความถี่ของการรบกวนเหล่านี้ในปริมาณที่ 10, 20, 40 และ 80 มก. เป็น 0,2; 0,2; 0,6 และ 2,3%. ผู้ป่วยรายหนึ่งดีซ่านพัฒนา. การทำงานของตับควรจะตรวจสอบก่อนการรักษา, ตลอด 6 ดวงอาทิตย์, 12 สัปดาห์ที่ผ่านมาหลังจากที่เริ่มต้นของการบริโภคและหลังจากการเพิ่มปริมาณแต่ละ, และเป็นระยะ ๆ, ตัวอย่างเช่นทุก 6 เดือน. การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของเอนไซม์ในตับที่มีการตั้งข้อสังเกตปกติภายในแรก 3 เดือนหลังจากการเริ่มต้นของการรักษา. ผู้ป่วย, ที่มีการเพิ่มขึ้นในระดับ transaminase, ต้องมีการควบคุมก่อนที่จะกลับมาอยู่ในระดับปกติของเอนไซม์. ในกรณีนั้น, ถ้าค่า AST หรือ ALT มากกว่า 3 ครั้งสูงกว่าระดับของวงเงินที่ได้รับอนุญาตบน, ก็จะแนะนำให้ลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา.

ผลกระทบต่อกล้ามเนื้อ. ในบางกรณีระหว่างการรักษาด้วยยา atorvastatin ในผู้ป่วยที่สังเกตปวดกล้ามเนื้อ, ไม่นำไปสู่​​ภาวะแทรกซ้อน. ผู้ป่วยที่มีการกระจายปวดกล้ามเนื้อ, ง่วงหรือความอ่อนแอของกล้ามเนื้อและ / หรือการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในรีที่มีความเสี่ยงในการพัฒนาผงาด (กำหนดให้เป็นความเจ็บปวดในกล้ามเนื้อมีการเพิ่มขึ้นไปด้วยกันใน CPK ในกว่า 10 เท่าเมื่อเทียบกับขีด จำกัด บนของปกติ). กับการพัฒนาของผงาด (หรือสมมติฐานที่ว่ามันมีอยู่) จำเป็นที่จะต้องตรวจสอบการทำงานของครี phosphokinase; หากมีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระดับยังคงมีอยู่, ก็จะแนะนำให้ลดปริมาณของ atorvastatin หรือยกเลิก.

ในการแต่งตั้งของการรักษาด้วยการรวมกัน atorvastatin กับ cyclosporine, อนุพันธ์ของกรด fibric, erythromycin, clarithromycin, ยากดภูมิคุ้มกันและ antifungals azole โครงสร้าง, และกรด nicotinic ในโด, ก่อให้เกิดการลดไขมัน, ที่จำเป็นในการเปรียบเทียบประโยชน์ที่มีศักยภาพและความเสี่ยงที่ผู้ป่วยและการตรวจสอบ, ที่แสดงอาการหรืออาการปวดกล้ามเนื้อ, ง่วงหรืออ่อนแอ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงสองสามเดือนแรกของการรักษาและในปริมาณที่สูงขึ้นของการใด ๆ ของการเตรียมการ.

ยาเสพติดควรจะยกเลิกทันทีเมื่อสัญญาณและปัจจัยเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลันเนื่องจากการ rhabdomyolysis (เช่นติดเชื้อรุนแรงเฉียบพลัน, ความดันโลหิตต่ำ, การผ่าตัดใหญ่, ความเสียหาย, การเผาผลาญอาหารที่รุนแรงผิดปกติของต่อมไร้ท่อและ, และความไม่สมดุลของอิเล็กโทร).

มันเป็นสิ่งจำเป็นที่จะปรึกษาแพทย์ทันทีถ้าคุณมีอาการปวดไม่ได้อธิบายหรือความอ่อนแอในกล้ามเนื้อ, โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้ามาพร้อมกับอาการป่วยไข้และมีไข้.