Calcitonine

Wanneer ATH:
H05BA01

Karakteristiek.

Polypeptide-hormoon, calcium fosfor metabolisme regulator.

Bij zoogdieren en mensen wordt het voornamelijk gesynthetiseerd door parafolliculaire of C-cellen van de schildklier klieren; у рыб, земноводных, пресмыкающихся и птиц вырабатывается в так называемых ультимобранхиальных тельцах, развивающихся из последней пары жаберных дуг. У человека кальцитонин секретируется не только в щитовидной железе, но также в вилочковой и околощитовидных железах. Разработаны синтетические методы получения кальцитонина. Известны 8 типов кальцитонина, из которых в медицинской практике наиболее распространены синтетический кальцитонин лосося, кальцитонин свиньи и рекомбинантный человеческий кальцитонин. Кальцитонин лосося обладает бóльшей биологической активностью, чем эндогенный кальцитонин человека, и более длительным действием.

Активность препарата выражается в ЕД или МЕ и определяется с помощью биологического или радиоиммунологического метода. При определении активности биологическим методом за 1 ЕД принимают количество гормона, вызывающее в определенных условиях опыта снижение содержания кальция в крови на 10% ratten. 1 IU komt overeen 0,2 мкг чистого пептида (синтетического кальцитонина лосося).

Препараты кальцитонина применяют парентерально (в связи с гидролизом в желудке) и интраназально.

Farmacologische werking.
Gipokaltsiemicheskih, remt botresorptie, pijnstillend.

Toepassing.

Системные заболевания с перестройкой скелета (Ziekte van Paget, несовершенный остеогенез, спонтанное рассасывание костей, rustig hip ziekte); osteoporose (postmenopauzny, seniel, steroïdale, паратиреоидный и др.), фиброзная дисплазия, травматическое повреждение костей с осложненным течением процесса репарации (замедленное сращение переломов); osteomyelitis (traumatisch, straling), зональная патологическая перестройка костей у спортсменов, parodontoz, синдром Зудека, семейная гиперфосфатемия, гиперкальциемия различного генеза (incl. идиопатическая гиперкальциемия новорожденных), thyrotoxicosis, Myeloma, botmetastasen, hypervitaminose D, профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации; ostealgias, geassocieerd met osteolyse en / of osteopenie; acute pancreatitis (in een combinatietherapie).

Contra.

Overgevoeligheid, hypocalcemia, jeugd (опыт применения кальцитонина у детей ограничен).

Zwangerschap en borstvoeding.

Toepassing tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk in het geval van, Als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies van de veiligheid van het gebruik bij zwangere vrouwen uitgevoerd), использование в виде спрея при беременности не показано.

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Не следует применять в период грудного вскармливания (onbekend, проникает ли кальцитонин в грудное молоко женщин; shows, что кальцитонин ингибирует лактацию у животных).

Bijwerkingen.

По данным Государственного реестра лекарственных средств, 2004

Algemeen: аллергические реакции — местные или генерализованные, waaronder anafylactische shock (tachycardie, lage bloeddruk, ineenstorting), vlissingen, verhoogde bloeddruk, gewrichtspijn, zwelling (persoon, ledematen, gegeneraliseerd oedeem); slechte smaak in de mond.

При парентеральном применении: duizeligheid, hoofdpijn; misselijkheid, braken, gastralgia, diarree; spierpijn, keelholteontsteking, vermoeidheid, dysgeusie; hoesten, griepachtige symptomen, gezichtsstoornissen, polyurie; местные реакции — гиперемия и болезненность в месте введения.

Intranasale toediening: rhinitis, эрозия слизистой оболочки полости носа, сухость и/или отек слизистой оболочки полости носа, chikhaniye, образование папул в полости носа, sinusitis, bloedneus.

Volgens Physicians Desk Reference, 2005

При парентеральном применении кальцитонина лосося отмечались следующие неблагоприятные эффекты:

Uit het spijsverteringskanaal: тошнота с/без рвоты (ongeveer 10% patiënten), были более выражены в начале введения и снижались или исчезали при его продолжении.

Дерматологические/реакции гиперчувствительности: местные реакции — воспаление в месте п/к или в/м введения (over 10%); vlissingen (примерно 2–5%), huiduitslag, nocturia, зуд мочек уха, het voelen van de warmte, zere ogen, verminderde eetlust, buikpijn, отек ступней, dysgeusie; сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций (bronchospasme, отек языка или гортани, anafylactische shock), один случай летального исхода в связи с анафилаксией (cm. Voorzorgsmaatregelen).

При использовании кальцитонина лосося в форме назального спрея у пациентов с постменопаузным остеопорозом отмечались неблагоприятные явления, gepresenteerd in tabel.

Tafel

Bijwerkingen, наблюдавшиеся у ≥3% пациентов с постменопаузным остеопорозом при длительном лечении кальцитонином (лосося)

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

Normal 0 21 false false false UK X-NONE X-NONE MicrosoftInternetExplorer4

* Симптомы со стороны носа, incl. образование корок и сухость в полости носа, покраснение или эритему, pijnlijkheid, ergernis, jeuk, ощущение уплотнения, бледность слизистой, infectie, образование кровоточащих ранок, ощущение дискомфорта и боли вокруг переносицы.

Исследований с целью оценки взаимодействия ЛС с кальцитонином лосося не проведено. О случаях лекарственного взаимодействия с кальцитонином лосося не сообщалось. При лечении гиперкальциемии одновременное применение кальцийсодержащих ЛС или витамина D может противодействовать эффекту кальцитонина; при лечении других состояний кальцийсодержащие препараты можно принимать через 4 ч после кальцитонина.

Overdose.

Symptomen: признаки гипокальциемии (paresthesie, подергивание мышц и др.). При п/к введении кальцитонина (лосося) dosis 1000 МЕ отмечались только тошнота и рвота. При дозах до 32 МЕ/кг/сут в течение 1–2 дней дополнительных побочных эффектов не зарегистрировано. Данные длительного применения в высоких дозах недостаточны для оценки токсичности.

При интраназальном применении случаев передозировки и серьезных побочных реакций, связанных с использованием высоких доз, не отмечено. Имеются сообщения об однократной аппликации назального спрея кальцитонина лосося в дозе до 1600 МЕ и применении в дозе 800 МЕ/сут в течение 3-х дней, при этом серьезных побочных эффектов отмечено не было. О развитии гипокальциемической тетании при применении назального спрея не сообщалось.

Behandeling: symptomatisch. Парентеральное введение кальция глюконата.

B /, / M, n / a, intranasaal. Dosis, режим и путь введения выбирают индивидуально, с учетом показаний и тяжести состояния пациента.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, gevoelig voor allergische reacties, учитывая пептидную структуру препарата. Сообщалось о нескольких случаях серьезных аллергических реакций и одном летальном исходе при применении инъекционной формы кальцитонина лосося (cm. «Bijwerkingen van»). Для экстренной помощи в случае развития таких реакций необходимо иметь соответствующее обеспечение. Аллергические реакции следует дифференцировать от генерализованных приливов и гипотензии. В клинических испытаниях и маркетинговых исследованиях кальцитонина лосося в форме назального спрея, серьезных реакций аллергического типа не отмечалось.

До начала лечения проводят кожную пробу, особенно при подозрении на повышенную чувствительность пациента к кальцитонину, а также определяют содержание кальция в крови. Пациентам с низким содержанием кальция в крови (minder 10 mg%) или выраженной кожной реакцией на кальцитонин (эritema, zwelling) лечение не проводят. При повышении АД, приливах крови к лицу следует сделать перерыв в лечении на 2–3 дня, а в случае повторных реакций — отменить препарат.

При первом введении кальцитонина (или при нескольких начальных введениях) возможно развитие гипокальциемии, иногда сопровождающейся тетанией, поэтому для экстренной помощи следует иметь в наличии препарат кальция (kalytsiya gluconaat) voor parenterale toediening.

При длительном применении кальцитонина лосося, являющегося для организма человека чужеродным белком, mogelijke vorming van antistoffen. При кратковременном применении (2 года и менее) появление антител отмечено у 30–60% пациентов, но только у 5–15% как результат сформировалась резистентность к препарату. Проведение более длительного лечения возможно только у тех пациентов, у которых не отмечено образования антител. Поскольку синтетический кальцитонин человека идентичен естественному, образование антител наблюдается редко, что позволяет проводить длительное курсовое лечение, не приводящее к развитию резистентности.

При болезни Педжета и других хронических состояниях, характеризующихся повышенным обменом в костной ткани, на фоне лечения кальцитонином существенно снижается уровень ЩФ в сыворотке (отражает снижение остеогенеза) и уменьшается выделение гидроксипролина с мочой (отражает снижение костной резорбции, in het bijzonder, расщепления коллагена). Наиболее выраженное снижение этих показателей, отражающих положительный эффект терапии, отмечается через 6–24 мес лечения. Следует контролировать уровень ЩФ в сыворотке крови и суточное выведение с мочой гидроксипролина до начала лечения, регулярно в первые 3 мес лечения и каждые 3–6 мес в ходе длительного лечения.

При терапии пациентов с гиперкальциемией необходим систематический контроль уровня кальция в крови.

При длительной терапии рекомендуется периодическое исследование осадка мочи. Сообщалось о появлении мочевых цилиндров (зернистые цилиндры и цилиндры, содержащие эпителиальные клетки почечных канальцев) у здоровых молодых добровольцев, Het is op bedrust (использовалась инъекционная форма кальцитонина лосося при изучении иммобилизационного остеопороза). После прекращения приема кальцитонина каких-либо почечных нарушений не наблюдалось и осадок мочи становился нормальным.

При лечении остеопороза необходимо одновременно с кальцитонином обеспечить достаточное поступление в организм кальция и витамина D (с целью профилактики прогрессивной потери костной массы).

При использовании назального спрея до начала лечения и периодически в процессе терапии необходим осмотр с визуализацией слизистой оболочки носа, turbinates, перегородки, кровеносных сосудов слизистой оболочки носа.

У всех постменопаузных больных, использовавших спрей, в большинстве случаев отмечались такие назальные побочные реации, как ринит (12%), bloedneus (3,5%) и синусит (2,3%). Курение не влияло на проявление назальных побочных реакций. У одного пациента (0,3%) при лечении спреем в дозе 400 МЕ ежедневно возникла небольшая назальная рана. В клинических испытаниях при болезни Педжета у 2,8% пациентов развились назальные изъязвления.

Если появляются выраженные изъязвления слизистой носа (meer 1,5 мм в диаметре) или проникающие под слизистую, или связанные с выраженным кровотечением, использование спрея следует прекратить. Хотя небольшие язвы часто заживают без отмены препарата, следует временно прекратить лечение до их заживления.

Интраназальное введение требует осторожности у больных с хроническим ринитом.

Рекомендуется соблюдать особую осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами.