Cinakalcet

Amikor ATH: H05BX01

Farmakológiai hatás

Антипаратиреоидное средство.

Kal′cijčuvstvitel′Nye tálcák, a mellékpajzsmirigy mirigyek fő sejtek felszínén található, ЯВЛЯЮТСЯ ОСНОВНЫМИ РЕГУЛЯТОРАМИ секреции паратиреоидного гормона (PTG). Цинакалцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим уровень ПТГ, повышая чувствительность рецепторов к внеклеточному кальцию. Снижение ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови.

Снижение уровня ПТГ коррелирует с концентрацией цинакалцета. Вскоре после приема цинакалцета уровень ПТГ начинает понижаться: при этом максимальное снижение происходит примерно через 2-6 ч после приема дозы, что соответствует C_max цинакалцета. После этого концентрация цинакалцета начинает снижаться, а уровень ПТГ увеличивается в течение 12 ч после приема дозы, и затем супрессия ПТГ остается примерно на одном и том же уровне до конца суточного интервала при режиме дозирования 1 idő / nap. Уровень ПТГ в клинических исследованиях Цинакалцета измерялся в конце интервала дозирования.

После достижения стабильной фазы концентрация кальция в сыворотке остается на постоянном уровне в течение всего интервала между приемами препарата.

Pharmacokinetics

Abszorpció

Orális adást követően a C_max цинакалцета в плазме крови достигается примерно через 2-6 nem. Абсолютная биодоступность цинакалцета при приеме натощак, установленная на основании сравнения результатов различных исследований, megközelítőleg 20-25%. Прием Цинакалцета вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Подобное повышение концентрации цинакалцета в плазме крови наблюдалось независимо от содержания жира в пище.

Увеличение AUC и C_max цинакалцета происходит практически линейно в диапазоне доз 30-180 mg 1 idő / nap. Nagyobb dózisban 200 мг наблюдается насыщение абсорбции, вероятно вследствие плохой растворимости. Фармакокинетические параметры цинакалцета не изменяются со временем.

Elosztás

C_ss цинакалцета достигается в течение 7 дней с минимальной кумуляцией. Отмечается большой V_d körülbelül 1000 l, что указывает на широкое распределение. Цинакалцет примерно на 97% связывается с белками плазмы и распределяется на минимальном уровне в эритроцитах.

Anyagcsere

Цинакалцет метаболизируется преимущественно при участии изоферментов CYP3A4 и CYP1A2 (роль CYP1A2 не была подтверждена клиническими методами). A fő metabolitok, обнаруженные в крови, tétlen. Согласно данным исследований in vitro, цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Однако при концентрациях, достигавшихся в клинических условиях, цинакалцет не подавляет активности других изоферментов (t. nem. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) и также не является индуктором CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4. После введения здоровым добровольцам 75 мг меченой радиоизотопным методом дозы, цинакалцет подвергался быстрому и обширному окислительному метаболизму с последующей конъюгацией.

Levonás

T_1/2 в начальной фазе составляет примерно 6 nem, a végső fázisban – -tól 30 hogy 40 nem.

Метаболиты в основном выводятся почками: körülbelül 80% дозы обнаруживалось в моче и 15% Calais.

Bizonyság

Вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialízis.

Гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез.

В составе комбинированной терапии с препаратами, связывающими фосфаты и/или витамин D.

Adagolási séma

Препарат рекомендуется принимать внутрь во время еды или вскоре после приема пищи, поскольку биодоступность цинакалцета увеличивается при приеме препарата с пищей. Tablettát kell bevenni, mint egész.

Вторичный гиперпаратиреоз

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 év)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 1 idő / nap.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 hétig, maximum 180 mg 1 idő / nap, при которой у пациентов, находящихся на диализе достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), определяемый по содержанию иПТГ. Определение уровня ПТГ следует проводить не раньше, mint 12 órával a bevétel után. При оценке уровня ПТГ необходимо придерживаться современных рекомендаций.

Измерение уровня ПТГ следует проводить через 1-4 недели после начала терапии или коррекции дозы. При приеме поддерживающей дозы мониторинг уровня ПТГ должен проводиться примерно раз в 1-3 A hónap. Для измерения уровня ПТГ можно использовать содержание иПТГ или биоинтактного ПТГ (биПТГ). Терапия препаратом Цинакалцет не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.

Во время титрования дозы необходимо часто проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови, t. nem. keresztül 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови следует определять примерно 1 havonta egyszer. Если уровень кальция в сыворотке крови снижается ниже нормального диапазона, необходимо предпринять соответствующие меры.

Сопутствующую терапию с использованием препаратов связывающих фосфаты и/или витамин D, нужно корректировать по мере необходимости.

Карцинома паращитовидных желез

Взрослые и пациенты пожилого возраста (> 65 év)

Рекомендуемая начальная доза Цинакалцета составляет 30 mg 2 szor / nap.

Коррекцию дозы следует проводить каждые 2-4 недели в следующей последовательности изменений дозировки: 30 mg 2 szor / nap, 60 mg 2 szor / nap, 90 mg 2 раза/сут и 90 mg 3-4 раза/сут по мере необходимости для снижения концентрации кальция в сыворотке крови до ВГН или ниже этого уровня. A maximális adag, применявшаяся в ходе клинических исследований, volt 90 mg 4 szor / nap.

Определение уровня кальция в сыворотке крови следует проводить через 1 неделю после начала терапии или коррекции дозы. При достижении поддерживающей дозы уровень кальция в сыворотке крови определяют каждые 2–3 месяца. После коррекции доз до достижения максимальной дозы препарата следует проводить периодический мониторинг уровня кальция в сыворотке крови. Если не удается поддержать клинически значимое снижение уровня кальция в сыворотке крови, следует решить вопрос о прекращении терапии.

При лечении пациентов с печеночной недостаточностью начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени. Следует тщательно наблюдать за лечением во время титрования дозы и при длительной терапии.

Mellékhatás

Az emésztőrendszer: Gyakran – hányinger, hányás, étvágytalanság; néha – dyspepsia, hasmenés.

A központi és perifériás idegrendszer: gyakran – szédülés, paresthesiát; néha – görcsök.

Részéről a mozgásszervi rendszer: gyakran – izomfájás.

A része az endokrin rendszer: gyakran – снижение уровня тестостерона.

Bőrreakciók: gyakran – kiütés.

Allergiás reakciók: néha – túlérzékenységi reakciók.

Más: gyakran – gyengeség, hipokaicémia.

Ellenjavallatok

Gyermekek és serdülők alatt 18 év;

Szembeni túlérzékenység.

Terhesség és szoptatás

Клинические данные о применении цинакалцета при беременности отсутствуют. Használata a gyógyszer terhesség alatt csak akkor lehetséges, abban az esetben,, ha a tervezett előnyei az anya meghaladja a lehetséges magzati kockázatot.

Gyógyszer kölcsönhatások

Цинакалцет является мощным ингибитором CYP2D6. Если лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2D6, имеют узкий терапевтический индекс и требуют индивидуального подбора доз (flekainid, propafenon, metoprolol, desipramine, nortryptylyn, clomipramin), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Цинакалцет.

При одновременном приеме цинакалцета в дозе 90 mg 1 раз/сут с дезипрамином (трициклический антидепрессант, метаболизирующийся CYP2D6) dózis 50 мг повышается уровень экспозиции дезипрамина в 3.6 alkalommal (90% CI3.0, 4.4) у пациентов с активным метаболизмом CYP2D6.

Многократный пероральный прием цинакалцета не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (измерялись протромбиновое время и фактор VII).

Отсутствие влияния цинакалцета на фармакокинетику R- и S-варфарина и отсутствие аутоиндукции ферментов у пациентов после многократного приема указывает на то, что цинакалцет не является индуктором CYP3A4, CYP1A2 или CYP2C9 у человека.