唑吡坦
當ATH:
N05CF02
特點.
非苯二氮類催眠藥模式 (集團咪唑並吡啶).
酒石酸唑吡坦是白色或幾乎白色的結晶性粉末, 難溶 水, 乙醇和丙二醇. 分子量 764,88.
藥理作用.
Snotvornoe, 鎮靜.
應用.
睡眠障礙: 入睡困難, 早期和夜間覺醒.
禁忌.
過敏症, 童年 (至 15 歲月) (在兒童安全性和有效性尚未確定).
限制.
睡眠呼吸暫停, 急性和/或嚴重的呼吸功能不全, 重症肌無力, 蕭條, 酗酒, 藥物濫用或藥物依賴, 嚴重的肝和/或腎, 高齡.
妊娠和哺乳.
致畸作用. 研究評估唑吡坦對生殖能力，在人類發展宮內的效果還沒有執行.
致畸性研究唑吡坦是在大鼠和家兔進行. 實驗數據顯示，, 在大鼠, 劑量給了 20 和 100 毫克/公斤 (在 25 和 125 次推薦人, 在毫克/米計算2), 觀察到下列不利影響: dozozavisimыezatormozhennosty和共濟失調samok和dozozavisimaya趨勢ķnepolnomu okosteneniyu科斯泰亞胎兒顱骨 (胎兒因延遲成熟的各種骨骼骨化減少, 常在老鼠的後代觀察鎮靜/催眠藥物的影響下，).
兔，觀察劑量依賴性的鎮靜作用和雌性減少體重增加 (在整個劑量的所研究的範圍). 兔, 接受高劑量唑吡坦 (16 基地毫克/公斤, 在 28 次推薦人用劑量, 在毫克/米計算2), 在著床後胎兒死亡和胸骨段的存活胎兒不完全骨化的頻率觀察到的增加 (這些影響被認為是二次, 與體重增加的減少女性相關). 被發現具有明顯的致畸性. 在一定劑量 4 基地毫克/公斤 (在 7 倍MRDC, 在毫克/米計算2) 對胎兒的毒性作用已經確定.
Nonteratogenic效果. 研究評估唑吡坦對兒童的影響, 其母親在懷孕期間接受唑吡坦, 不執行. 然而，在新生兒, 孕期等鎮靜催眠藥收到的母親, 觀察到的弱點和戒斷症狀.
當懷孕是可能的, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒 (在妊娠婦女中充分和良好對照的研究沒有進行).
分類行動導致美國FDA - C. (在動物繁殖的研究顯示對胎兒的不利影響, 在孕婦適當和良好控制研究沒有舉行, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險。)
哺乳. 顯示, 那唑吡坦的大鼠劑量 4 毫克/公斤 (在 6 次推薦人用劑量, 以mg / kg計算) 抑制母乳的分泌.
在治療時，應停止哺乳 (在小批量進入乳汁). 根據在一項研究中 5 哺乳期的母親, 後單劑量對人乳的口服滲透少 0,02% 劑量, 但唑吡坦對寶寶的身體的影響是未知.
副作用.
副作用, 導致停藥
根據臨床試驗的結果premarketingovyh在美國大約 4% 從 1701 病人, 接受劑量的唑吡坦 1,25 至 90 毫克, 停止治療由於臨床顯著副作用的發生, 其中被標記白天嗜睡 (0,5%), 頭暈 (0,4%), 頭痛 (0,5%), 噁心 (0,6%), 嘔吐 (0,5%).
根據其他國外同類試驗的結果, 大約 4% 從 1959 病人, 接受劑量的唑吡坦 1 至 50 毫克, 由於副作用中斷治療, 其中被標記白天嗜睡 (1,1%), 不同程度的頭暈 (0,8%), 健忘症 (0,5%), 噁心 (0,5%), 頭痛 (0,4%), 降 (0,4%).
根據臨床研究, 使病人, prinimavšimSIOZS, 給予唑吡坦 (N = 95), 在 4 從 7 雙盲研究治療停藥期間唑吡坦患者與注意力不集中有關, 持續或加重抑鬱症, 躁狂症.
副作用, 在對照臨床試驗以頻率觀察≥1％
最常見的不良影響, 在臨床試驗中觀察到的
對於短 (至 10 晚) 在劑量高達酒石酸唑吡坦治療 10 最常觀察到的不良影響毫克, 與服用唑吡坦和統計學顯著不同於安慰劑相關聯, 我們曾經: 睡意 (至 2%), 頭暈 (1%), 腹瀉 (1%). 長期治療 (28-35天) 唑吡坦劑量達 10 最常觀察到的不良影響毫克, 用它的接收相關聯，並具有統計學顯著不同於安慰劑, 我們曾經: 頭暈 (5%) 和感覺迷藥 (3%).
在表中 1 和表 2 呈現副作用, 觀察, 在美國，安慰劑對照試驗的調查, 在 1% 和失眠症患者較多的情況下, 接收酒石酸唑吡坦. 不利影響是使用改性世界衛生組織術語詞典分類.
應當理解, 上的不良影響的數據, 在安慰劑對照研究中獲得, 它們不能被用來預測在正常的醫療實踐的副作用的發生, TK. 的患者和其他因素的條件可能不同於, 盛行於臨床試驗. 同樣地，在副作用的發生率所提供的表 (以百分比) 可能不同於由臨床其他研究者獲得, TK. 每個試驗藥物可以與一組不同的條件下進行. 不過，這些數字給醫生的物質和其他因素的相對貢獻的想法 (非PM), 在藥物副作用在人口中發展.
在表中 1 據介紹副作用 11 唑吡坦的劑量為1,25-10毫克短期安慰劑對照試驗 (10 mg 是最高的推薦的劑量).
表 1
副作用, 短期治療觀察 (安慰劑對照試驗)
| 身體系統/副作用 | 患者的比例 | |
| 唑吡坦≤10毫克 (N = 685) | 安慰劑 (N = 473) | |
| 中樞和周圍神經系統 | ||
| 頭痛 | 7 | 6 |
| 睡意 | 2 | – |
| 頭暈 | 1 | – |
| 胃腸道 | ||
| 噁心 | 2 | 3 |
| 腹瀉 | 1 | – |
| 肌肉骨骼系統 | ||
| 肌痛 | 1 | 2 |
在表中 2 一組數據的呈現的副作用 3 長期患者的劑量安慰劑對照試驗，慢性失眠與酒石酸唑吡坦預約28-35夜 5 和 10 毫克 (10 mg 是最高的推薦的劑量); 它包括只有那些副作用, 這是在觀察患者, 接受唑吡坦, 頻率, 至少, 1%.
表 2
副作用, 在長期治療觀察 (安慰劑對照試驗)
| 身體系統/副作用 | 患者的比例 | |
| 唑吡坦≤10毫克 (N = 152) | 安慰劑 (N = 161) | |
| 植物神經系統 | ||
| 口乾 | 3 | 1 |
| 機身整體 | ||
| 過敏 | 4 | 1 |
| 腰痛 | 3 | 2 |
| 流感樣症狀 | 2 | – |
| 胸痛 | 1 | – |
| 疲憊狀況 | 1 | 2 |
| 心血管系統 | ||
| 心跳 | 2 | 1 |
| 中樞和周圍神經系統 | ||
| 頭痛 | 19 | 22 |
| 睡意 | 8 | 5 |
| 頭暈 | 5 | 1 |
| 昏睡 | 3 | 1 |
| 陶醉的感覺 | 3 | – |
| 恌 | 2 | 1 |
| 蕭條 | 2 | 1 |
| 不尋常的夢想 | 1 | – |
| 健忘症 | 1 | – |
| 報警 | 1 | 1 |
| 神經緊張 | 1 | 3 |
| 睡眠障礙 | 1 | – |
| 胃腸道 | ||
| 噁心 | 6 | 6 |
| 消化不良 | 5 | 6 |
| 腹瀉 | 3 | 2 |
| 腹痛 | 2 | 2 |
| 便秘 | 2 | 1 |
| 厭食症 | 1 | 1 |
| 嘔吐 | 1 | 1 |
| 免疫系統 | ||
| 感染 | 1 | 1 |
| 肌肉骨骼系統 | ||
| 肌痛 | 7 | 7 |
| 關節痛 | 4 | 4 |
| 呼吸系統 | ||
| 上呼吸道感染 | 5 | 6 |
| 鼻竇炎 | 4 | 2 |
| 咽炎 | 3 | 1 |
| 鼻炎 | 1 | 3 |
| 皮膚及其附屬物 | ||
| 皮疹 | 2 | 1 |
| 泌尿生殖系統 | ||
| 尿路感染 | 2 | 2 |
的劑量的副作用的依賴性
當比較測試提供的數據, 指示的許多副作用的劑量依賴性性質, 特別是一些中樞神經系統和胃腸道的影響.
Pobochnye現象, 在所有的臨床研究中觀察到
酒石酸唑吡坦中使用 3660 在臨床試驗中的患者, 在美國舉行, 加拿大和歐洲. 為了提供結果的可比性估計, 相似類型的不良事件被分為標準類別的一個較小的數量和分類用改性世界衛生組織術語詞典. 說房價代表所有的比重 3660 病人, 接受唑吡坦, 在所有劑量, 其中副作用上述類型觀察到至少 1 而接受唑吡坦的時間. 考慮到所有的情況下，, 除了那些在表中已經列出 (安慰劑對照試驗的結果), 並制定籠統，不具有合理使用藥物有關. 要注意的是很重要的, 儘管在治療期間酒石酸唑吡坦，觀察下面的副作用, 它們不必由它引起的.
不良事件是由身體系統劃分，並提出使用以下定義減少出現的頻率，以便: 經常影響, 至少觀察 1 從 100 病人; 有時從 1 從 100 至 1 從 1000; 很少 — — 小於 1 從 1000 病人.
植物神經系統: 有時候過多的出汗, 蒼白, 體位性低血壓, 昏厥; 很少，ccomodation 眼, 變化唾液的分泌, 沖洗, 青光眼, gipotenziya, 性無能, 裡急後重.
機身整體: 經常疲勞; 有時水腫, 降, 發燒, 全身乏力, 創傷; 很少，過敏反應, 過敏加重, 腹痛的感覺, 過敏性休克, 面部腫脹, 感覺熱, 血沉增快, 疼痛, 的“不寧腿”綜合症, 畏寒, 減肥.
心血管系統: 有時 — — 心血管疾病, 高血壓, 心動過速; 很少心絞痛, 心律失常, 動脈炎, 流通不安, 心律失常, 增加高血壓, 心肌梗死, 靜脈炎, 肺栓塞, 肺水腫, phlebeurysm, 室性心動過速.
中樞和周圍神經系統: 經常，共濟失調, 混亂, 欣快症, 失眠, 眩暈; 有時 ajitation, 認知能力下降, 注意力不集中, 構音障礙, 情緒不穩, gipesteziya, 幻覺, 偏頭痛, 感覺異常, 睡意 (每天接收後), 麻木, 震; 很少是步態, 違反思維過程, 積極的反應, 暮氣, 食慾增加, 性慾下降, 譫妄, 癡呆, 人格解體, disfazija, 奇怪的感覺, gipokineziya, 低血壓, 蒸氣, 感覺中毒, 狂躁反應, 神經痛, 神經炎, 神經病, 神經官能症, 驚恐發作, 輕癱, 人格障礙, 夢遊病, 自殺未遂, 手足搐搦症, zevota.
胃腸道: 經常打嗝; 有時便秘, 吞嚥困難, 脹氣, 胃腸炎; 很少腸炎, 噯氣, esophagism, 胃炎, 痔核, kishechnaya梗阻, 直腸出血, 齲.
血液和淋巴系統: 罕見貧血, 包括. 大細胞, gipergemoglobinemiâ, 白細胞減少症, 淋巴結腫大, 紫癜, 血栓形成.
免疫系統: 很少是膿腫, 皰疹病毒感染 (單純皰疹, 帶狀皰疹).
肝臟和膽道系統: 有時肝, SGP-轉氨酶升高; 很少 — — bilirubinemiâ, AST升高.
代謝: 有時高血糖, 口渴; 很少 — — 痛風, 高膽固醇血症, 高脂血症, 增加AP, 增加血中尿素氮, 眶週水腫.
肌肉骨骼系統: 有時關節炎, 抽筋腿部; 很少是骨關節炎, 肌肉無力, işialgija, 肌腱炎.
生殖系統: 有時月經紊亂, 陰道炎; 很少是乳腺癌 fibroadenoz, mastoncus, 疼痛在乳房.
呼吸系統: 有時支氣管炎, 咳嗽, 呼吸困難; 很少，支氣管痙攣, 鼻出血, gipoksiya, laringit, 肺炎.
皮膚及其附屬物: 有時癢; 很少，痤瘡, 大皰性皮疹, 皮炎, 癤病, 炎症在注射部位, 光敏反應, 麻疹.
感官: 通常情況下，複視, 模糊的視野; 有時眼睛發炎, 眼痛, 鞏膜炎, 味覺障礙, tynnyt; 很少，角膜潰瘍, 違反流淚的, parosmija, 閃光幻覺, 外耳炎, 中耳炎.
泌尿生殖系統: 有時膀胱炎, 尿失禁; 很少，急性腎功能衰竭, dizurija, 尿頻, 夜尿, 尿, 腎盂腎炎, 疼痛在腎臟, 尿瀦留.
合作.
與同時使用唑吡坦與手段, 中樞神經系統抑製劑 (包括. trankvilizatorы, 巴比妥類藥物, 抗精神病藥, 其他催眠藥, 抗抑鬱藥和抗組織胺藥物有鎮靜成分, 酒精) 可能相互加強的影響 (注意建議, 一個或所有的PM劑量應減少). 苯二氮抗焦慮藥增加藥物依賴的風險. 當與丙咪嗪聯合唑吡坦減少Ç最大 丙咪嗪, 可能會增加嗜睡，增加順行性遺忘的頻率, 與氯丙嗪可伸長牛逼組合1/2 氯丙嗪.
過量.
症狀. 在過量的唑吡坦報導濫用意識歐洲上市後報告 (從昏睡至淺昏迷). 記錄一例心血管和呼吸系統疾病的. 有接收劑量酒石酸唑吡坦的後完全康復 400 毫克 (在 40 比MRDC倍高).
過量的情況下，, 由於同時接收的多種工具, 中樞神經系統抑製劑, 包括唑吡坦, 它導致更嚴重的後果, 直到死亡.
治療: 誘導嘔吐或洗胃立即 (根據條件), 預約活性炭. 監測顯示功能至關重要 (呼吸, 脈衝, BP和其他人。), 如有必要，對症和支援治療. 應放棄使用任何鎮靜劑 (即使與興奮的表情). 血液透析nyeeffyektivyen. 具體的解毒劑 BZ 拮抗劑氟馬西尼受體.
計量和管理.
裡面, 只是睡前或在床上躺著, 單. 治療的劑量和持續時間分別設定. 治療開始與一個最低有效劑量. 歲以下，平均單劑量為成人 65 年 - 10 毫克, 最大值是 15-20 毫克. 對於老年患者 65 歲月, 衰弱病人, 患者受損肝臟和腎臟的初始單劑量 — — 5 毫克, 最大 (如果有必要) -不超過 10 毫克.
注意事項.
因為睡眠紊亂可能是身體和/或精神疾病的表現, 只有在患者進行詳細的檢查對症治療失眠開始.
唑吡坦的適應症為短期治療睡眠障礙. 後7-10天的治療缺乏效果可以指示主精神病和/或內科疾病的存在, 這是必要的診斷. 失眠惡化或新的認知障礙或行為障礙的出現可能是由於無法識別的精神或身體疾病.
因為很多的副作用是劑量依賴性的唑吡坦, 使用唑吡坦在最小有效劑量是非常重要的, 特別是老年患者. 當接收到唑吡坦老年患者更可能的混亂和墜落情況; 仔細監測推薦.
為了盡量減少順行性遺忘，不穩定狀態的可能性, 唑吡坦應僅用於在事件, 如果病人的制度讓他經過一夜的睡眠 (7-8).
在抑鬱症謹慎使用, 酒精和藥物依賴史.
應用1-2週應諮詢醫生後，才停藥; 防止戒斷症狀的發展可能需要逐漸減少劑量.
由於唑吡坦的影響發展迅速, 服藥後患者應準備好去睡覺. 不要同時服用或飯後立即 (餐可能會延遲行動開始).
在治療期間應放棄入學酒精 (可能的添加劑的抑製作用). 當與其它藥物採取應注意, 中樞神經系統抑製劑 (可能的增強效果).
在治療期間應避免潛在危險的活動 (主動, 使用機械).
在治療期間應努力創造對睡眠有利條件. 不遵守這一建議，或者無節制經常使用高劑量的增加藥物依賴的風險.
