唑來膦酸

當ATH:
M05BA08

特點.

白色結晶粉末. 極易溶於0,1N NaOH溶液, 難溶於水 (pH值 0,7% 在約水唑來膦酸的溶液 2,0) и0,1N 鹽酸, 在有機溶劑中幾乎不溶.

藥理作用.
抑制骨吸收.

應用.

Поданным醫生案頭參考 (2003), 唑來膦酸用於以下適應症: 惡性血鈣過多; mnozhestvennaya骨髓瘤; 確診骨轉移瘤sólidnoy (除了標準的抗癌治療).

禁忌.

過敏症 (臨床顯著), 包括. 雙膦酸鹽等.

限制.

腎功能衰竭

從臨床研究在SRC被排除患者的血清肌酐率 >4,5 毫克/升 (>400 毫摩爾/升). 從骨轉移臨床試驗被排除患者的血清肌酐率 >3,0 毫克/升 (>265 毫摩爾/升). 例 骨轉移 不建議在嚴重腎功能不全的使用.

沒有臨床和藥代動力學數據支持給藥方案或安全使用唑來膦酸的策略在嚴重腎功能不全的選擇. 在 SRC 患者嚴重腎功能不全的使用是可能的，只有治療的預期利益優先於腎衰竭的風險, 考慮到其他可用的治療方法後，. 患者的高鈣血症初始輕度至中度腎功能不全 (血肌酐 <400 毫摩爾/升或 <4,5 毫克/升) 不需要調整劑量. 如果患者腎功能​​惡化的與SRC是必需的標誌進行適當的檢查，以解決的進一步治療的可能風險的潛在好處的流行. 病人, 治療骨轉移, 如果腎功能損害的體徵，治療應暫停，直到恢復腎功能的基線.

肝功能衰竭

在SRC肝損傷患者的治療中使用唑來膦酸的經驗有限, 而數據不允許我們推薦一個特定的給藥方案或安全使用在這些患者中的戰術.

申請哮喘

患者阿司匹林敏感支氣管哮喘病例被其他雙膦酸鹽時. 儘管唑來膦酸治療過程中缺乏這些表現數據, 當與阿司匹林敏感的哮喘患者給藥應​​謹慎行事.

妊娠和哺乳.

禁忌在懷孕. 當在孕婦施加是對胎兒可能有害影響. 在動物實驗中，孕鼠N / A用量, 在人類時的劑量全身照射下 2.4-4.8 倍 4 毫克 (сравнениепоAUC) 這導致了之前的- 和植入後丟失, 減少胎兒存活, 骨骼畸形, 內臟器官和外部畸形. 研究在孕婦尚未進行. 如果治療過程中發生妊娠, 病人應被告知對胎兒可能造成的負面影響; 育齡婦女建議，以保護自己免受懷孕.

未知, 是否唑來膦酸進入母乳在人類. 因為許多藥物滲入乳汁, 和唑來膦酸很長一段時間沉積在骨, 不建議在哺乳期婦女使用. 在治療時必須停止母乳喂養.

副作用.

惡性高鈣血症

唑來膦酸的副作用通常是輕微和短暫的和類似的副作用, 標誌的使用等雙膦酸鹽. 在/在介紹往往伴隨著發燒. 有時患者出現流感樣症狀, 包括發燒, 畏寒, 疼痛的骨頭和/或關節痛, mialgiyu. 從胃腸道的反應, 如噁心和嘔吐, /在後標. 局部注射部位反應, 如紅腫, 經常觀察. 在多數情況下，非特異性治療, 和症狀消失 24-48 小時內. 據報導，約皮疹罕見病例, 唑來膦酸的給藥後瘙癢或胸痛. 以及使用其他的二膦酸鹽, 結膜炎和低鎂血症病例報告.

在與SRC兩項臨床試驗注意以下實驗室檢查異常的患者, 唑來膦酸的劑量治療 4 毫克: 增加超過血清肌酐 3 倍 2,3% 病人; 低鈣血症 (<7 毫克/升) 在 1,2%; gipofosfatemiя <2 在 mg/dl 51,4% 和 <1 mg/dl — — 1,4%.

以下是在副作用, 具有頻率註冊≥10％之間 86 患者在兩個受控，與SRC多中心研究, 唑來膦酸的劑量治療 4 毫克. 在這些患者的副作用總發生率為 94,2%.

從神經系統和感覺器官: 失眠 (15,1%), 報警 (14,0%), 激勵 (12,8%), 混亂 (12,8%).

心腦血管系統和血液: 貧血 (22,1%), gipotenziya (10,5%).

從呼吸系統: 呼吸困難 (22,1%), 咳嗽 (11,6%).

從消化道: 噁心 (29,1%), 便秘 (26,7%), 腹瀉 (17,4%), 腹痛 (16,3%), 嘔吐 (14,0%), 厭食 (9,3%).

代謝: gipofosfatemiя (12,8%), 低鉀血症 (11,6%), gipomagniemiya (10,5%).

與泌尿生殖系統: 尿路感染 (14,0%).

在肌肉骨骼系統的一部分: 骨痛 (11,6%).

其他: 發燒 (44,2%), 腫瘤進展 (16,3%), kandidomikoz (11,6%).

多發性骨髓瘤和骨轉移瘤sólidnyh

在四個對照多中心研究 1099 骨轉移患者不良事件的總發生率 98%, 在≥10％的頻率觀察到下面的副作用 (在安慰劑組在方括弧中的百分比 — — 445 病人):

從神經系統和感覺器官: 頭痛- 18% (10%), 頭暈 (不包括眩暈) - 14% (11%), 失眠 — — 14% (15%), parestesia- 12% (6%), 抑鬱症 — — 12% (9%), 感覺遲鈍- 10% (8%), 焦慮是 9% (8%).

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 貧血 — — 29% (26%), 中性粒細胞減少- 11% (8%).

從呼吸系統: 呼吸急促是 24% (20%), 咳嗽- 19% (13%), 急性上呼吸道感染是 8% (6%).

從消化道: 噁心 — — 43% (35%), 嘔吐是 30% (25%), 便秘是 28% (35%), 腹瀉是 22% (17%), 腹部的疼痛- 12% (10%), 食欲下降 — — 11% (9%), 厭食 — — 20% (22%).

在肌肉骨骼系統的一部分: 骨痛是 53% (60%), mialgia- 21% (15%), 關節痛 - 18% (13%), 背痛 — — 10% (6%).

對於皮膚: 脫髮是 11% (7%), 皮炎 - 10% (8%).

其他: 疲勞是 36% (28%), 熱 — — 30% (18%), 缺點是 21% (23%), 下肢水腫是 19% (17%), 寒冷 — — 10% (5%), 惡性novoobrazovaniya15％的進展 (16%), 減輕體重 — — 13% (13%), 脫水 — — 12% (12%), 尿路感染- 11% (9%).

四對照多中心臨床研究的患者骨轉移, 唑來膦酸的劑量治療 4 毫克, 注意到以下 實驗室檢查異常 (括號內的百分率安慰劑):

增加超過血清肌酐 3 倍 1,3% (0,8%) 更多 4 倍 0,4% (0%) 病人; 低鈣血症 <7 在 mg/dl 0,7% (0%) 和 <6 在 mg/dl 0,6% (0,2%); gipofosfatemiя <2 在 mg/dl 9,2% (3,1%) 和 <1 mg/dl — — 0,6% (0,2%); gipermagniemiya >3 mjekv/l- 1,8% (1,9%); gipomagniemiya <0,7 mjekv/l- 0,2% (0%) 病人.

腎毒性

在骨轉移患者腎功能的惡化被定義為增加血清肌酐 0,5 mg/dl 中的肌酐最初正常水準的患者 (<1,4 毫克/升) 和 1,0 mg/dl 患者最初升高值 (≥ 1.4 毫克/分升).

患者的腎功能損害在這些研究中，頻率, zoledronovuju 酸處理 4 鎂的 15 分鐘輸液形式共計為多發性骨髓瘤和乳腺癌 8,8% (正常及升高血清肌酐、 患者分別 9,3% 和 3,8%); sólidnyh 腫瘤 — — 10,9% (11% 和 9,1% 分別); 前列腺癌是什麼時候 15,2% (12,2% 和 40% 分別).

合作.

研究 體外 發現, 結合血漿蛋白被 56% 和對微粒的抑製作用酶的CYP450缺失. 研究 體內 演出, 那唑來膦酸不代謝，隨尿液排出的不變. 藥物相互作用的研究 體內 不執行.

氨基糖苷類可以相加增強長時間的雙磷酸鹽類藥物降血鈣效應, 因此，當應用程序建議要小心 (在唑來膦酸相對於這種現象的臨床試驗，觀察).

組合警惕任命袢利尿劑 (低鈣血症的風險增加), 其他潛在的腎毒性藥物.

在多發性骨髓瘤患者可能會增加腎功能不全的風險，而採用沙利度胺.

存在與含鈣溶液的藥物配伍禁忌的證據 (林格).

過量.

唑來膦酸的急性過量的情況下，無. 兩名病人接受的劑量 32 5 分鐘輸液形式毫克; 的毒性作用沒有臨床或實驗室表現不遵守.

症狀: 臨床顯著低鈣血症, gipofosfatemiя, gipomagniemiya.

治療: 症狀-在與葡萄糖酸鈣概論, 鈉/磷酸鉀, 硫酸鎂.

計量和管理.

惡性腫瘤的高鈣血症zlokachesktvennyh: 唑來膦酸的有效性必須確定兼顧的嚴重性, 並顯示SRC. 對於軟待遇, 無症狀高鈣血症可能足以僅通過導入的水化鹽溶液增強 (使用或不使用袢利尿劑). 最大推薦劑量為SRC (KSK ≥ 12.0 毫克/分升或 3,0 毫摩爾/升) 是 4 毫克, 在一個I /輸注為至少, 比 15 米. 對於可能重演, 如果鈣水平恢復正常或之後明顯的臨床效果變差. 重新推出前的時間間隔應至少 7 D, 是要達到完整的臨床效果的初始劑量.

在整個治療過程中是必要的，以確保有足夠的水合 (鹽溶液), 但應避免過度水化, 尤其是治療充血性心臟衰竭. 建議保持約一尿量 2 在整個治療期間升/天. 利尿劑只能矯正低血容量後可用於.

多發性骨髓瘤和骨轉移瘤sólidnyh: 推薦的劑量是 4 毫克，在輸液過程中 15 分鐘每3-4週, 治療時間在臨床研究中被 12 一個月治療多發性骨髓瘤和乳腺癌, 15 莫前列腺癌和 9 sólidnyh個月其他腫瘤. 患者也應得到內藥物鈣劑量 500 毫克/天和多種維生素, 含有維生素 D 的基礎 400 IU /天.

注意事項.

由於腎功能的臨床上顯著減值直到腎衰竭的可能性, 單次劑量不超過 4 鎂和輸液的持續時間應不低於 15 米.

Bifosfonatы, 包括. 唑來膦酸, 可有腎毒性, 腎功能明顯惡化和, 也許, 腎功能衰竭. 腎功能障礙的臨床研究中，風險 (定義為血清肌酸酐增多) 這是顯著高於患者, 接受輸液 5 分病人相比，, 該相同劑量時施用 15 米. 除了, 腎功能和腎功能衰竭的惡化的危險性顯著高於患者, 劑量 8 毫克, 即使輸注的持續時間為 15 米. 雖然採用的劑量減少風險水準 4 毫克 15 米, 腎功能損害有可能. 危險因素，如侵犯最初升高血清肌酐水平，重複循環治療的雙膦酸鹽.

病人, 接受唑來膦酸, 必須事先確定血清肌酸酐水平，以每個劑量. 腎功能的患者的骨轉移的惡化是必要取消引入下一劑量的. 如果惡化腎功能的任何跡象的患者SRC必須是一個徹底的檢查，以決定如何利用唑來膦酸的潛在好處的流行在可能的風險.

之後開始治療需要仔細監測鈣, 磷, 在血液血清鎂和肌酐, 紅細胞壓積和血紅蛋白. 低鈣血症的發展, 低磷血症或低鎂血症需要短期糾正治療. 前各劑量是必要的，以確定血清肌酐的水平.

治療前患者的SRC應該得到充分的補液. 袢利尿劑聯合唑來膦酸謹慎 (可發展為低鈣血症) 並達到足夠的水分後，才.

合作