樞複甯

活性物質: 昂丹司瓊
當ATH: A04AA01
CCF: 止吐藥物中央行動, 阻斷血清素受體
ICD-10編碼 (證詞): R11
當CSF: 11.06.01
生產廠家: 葛蘭素史克公司貿易公司 (俄羅斯)

劑型, 成分和包裝

解決方案在/和/ M 明確, 無色, практически свободный от посторонних включений.

輔料: 檸檬酸一水合物, 檸檬酸鈉, 氯化鈉.

2 毫升 – 安瓿 (5) – 紙板包裝.

解決方案在/和/ M 明確, 無色, практически свободный от посторонних включений.

輔料: 檸檬酸一水合物, 檸檬酸鈉, 氯化鈉, 水D /和.

4 毫升 – 安瓿 (5) – 紙板包裝.

藥理作用

反催吐劑藥物, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-受體.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-受體. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5新台幣) 在小腸, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, 反過來, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (最後一個方面), 和, 所以, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. 從而, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, 顯然地, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

藥代動力學

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

吸收

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

分配

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_D в состоянии равновесия составляет около 140 升.

代謝

Ондансетрон метаболизируется, 主要, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

扣除

Ондансетрон выводится из системного кровотока, 主要, посредством метаболизма в печени. 減 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Ť_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 沒有.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_D (показатели скорректированы по массе тела), 比男性.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 至 24 個月 (51 病人) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 至 4 мес клиренс был приблизительно на 30% 減, 比歲之間的患者 5 至 24 個月, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 至 12 歲月 (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Ť_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 沒有; в возрастных группах 5-24 個月 3-12 歲月 – 2.9 沒有. У пациентов в возрасте от 1 至 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_D у пациентов в возрасте от 1 至 4 個月.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 歲月 (21 病人), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_D ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 毫克 (從 3 至 7 歲月) 要么 4 毫克 (從 8 至 12 歲月) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_D в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 毫克/公斤, 最多 4 毫克) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 老年患者 6 至 48 個月, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 毫克/公斤的每 4 小時的量 3 доз для купирования тошноты и рвоты, 化療所致, 和 41 пациента в возрасте от 1 至 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 毫克/公斤或 0.2 毫克/公斤. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 至 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 毫克/公斤的每 4 小時的量 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 至 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (老 4 至 18 歲月) и при хирургическом вмешательстве (老 3 至 12 歲月).

研究, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

在中度腎功能不全 (肌酐清除率 15-60 毫升/分鐘) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_D ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (至 5.4 沒有). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 至 15-32 沒有.

證詞

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

給藥方案

噁心和嘔吐, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

成人

在 умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии 製劑的給藥劑量 8 毫克/英寸 (慢慢地噴) или в/м непосредственно перед началом химио- 或放療.

病人, получающим высокоэметогенную химиотерапию, 例如：, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® 在一定劑量 8 毫克 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 毫升 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® 劑量 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 沒有.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

兒童和青少年 (老 6 前幾個月 17 歲月)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 米² начальную дозу 5 毫克/米² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® 口服劑量 2 毫克 (在糖漿的形式) 通過 12 沒有. 中 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® 口服劑量 2 毫克 2 次/天.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 米² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 毫克/米² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 之後毫克 12 沒有. Прием Зофрана^® 口服劑量 4 毫克 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 米² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 之後毫克 12 沒有. Прием Зофрана^® 口服劑量 8 毫克 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

作為備選 為孩子 6 個月以上 Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 毫克/公斤 (不再 8 毫克) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 沒有, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® 口服劑量 4 毫克 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

在 病人 老年人 改變用量不是必需的.

患者腎功能​​受損 коррекции дозы Зофрана^® 不需要.

在 肝功能異常 клиренс ондансетрона существенно снижен, Ť_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® 不應超過 8 毫克.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. 故, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

成人

至 предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® 劑量 4 мг во время вводного наркоза.

至 лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

兒童和青少年 (老 1 前幾個月 17 歲月)

至 предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде 孩子們, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 毫克/公斤 (最多 4 毫克) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

至 купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® 劑量 0.1 毫克/公斤 (最多 4 毫克).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® 至 предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты 在 老年患者, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 歲月, получающими химиотерапию.

患者腎功能​​受損 коррекции дозы Зофрана^® 不需要.

在 肝功能異常 клиренс ондансетрона существенно снижен, Ť_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® 不應超過 8 毫克.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. 故, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

條款使用該藥的

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% 氯化鈉溶液, 5% 葡萄糖, 林格, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% 氯化鈉溶液, 0.3% раствор калия хлорида и 5% 葡萄糖.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

副作用

不良事件, 下面介紹, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: 常 (≥1/ 10), 常 (≥1/ 100和 <1/10), 有時 (≥1/ 1000 <1/100), 很少 (≥1/ 10 000 和 <1/1000), 很少 (<1/10 000), 包括個別報告.

對免疫系統的一部分: 很少 – 速髮型超敏反應, в ряде случаев тяжелой степени, 包括過敏性休克.

從神經系統: 常 – 頭痛; 有時 – 抽搐, 運動障礙 (包括錐體外系症狀, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

對視覺器官的一部分: 很少 – преходящие расстройства зрения (模糊的視野), 主要, во время в/в введения; 很少 – транзиторная слепота, 主要, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 米. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

心血管系統: 有時 – 心律失常, 胸痛, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, 心動過緩, 降低血壓; 常 – чувство жара или приливы; 很少 – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, 主要, 在/在介紹.

從消化系統: 常 – 便秘; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (主要, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

局部反應: 常 – местные реакции в месте в/в введения.

其他: 有時 – Ikotech.

禁忌

- 懷孕;

- 哺乳期 (哺乳);

- 過敏的藥物.

FROM 慎重 следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, 病人, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

孕期和哺乳期

懷孕和哺乳期間的藥物禁忌 (哺乳).

注意事項

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-受體.

因為它是公知的, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

使用在兒科

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у 歲以下兒童 1 個月.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, 需要高濃度和精神運動速度反應.

過量

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® 在推薦劑量.

治療: специфического антидота для Зофрана^® 沒有, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

藥物相互作用

沒有證據, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (例如：, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

病人, получающих мощные индукторы CYP3A4 (苯妥英鈉, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

製藥互動

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® 在濃度 16 微克/毫升 160 微克/毫升 (相應 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 毫克/毫升) 中 1-8 沒有;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 毫升/小時 – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (在濃度 0.18-9.9 毫克/毫升) 中 10-60 米;

— этопозид (在濃度 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 米);

— цефтазидим (劑量 0.25-2 G, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 米);

— циклофосфамид (劑量 0.1-1 G, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 米);

— доксорубицин (劑量 10-100 毫克, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 米);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, 中 2-5 米). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 微克 2.5 毫克/毫升, Зофрана^® – 從 8 微克 1 毫克/毫升.

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

B名單. 藥物應存放在兒童接觸不到的地方, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. 保質期 - 3 年.