藥物在體內的分佈相互作用
藥物吸收後有很長的路要走, 到達作用部位前. 進入到血流中, 它們分佈在身體的組織之間.
藥物的分佈 估計的藥物動力學的方法主要是在細胞外液, 包括血漿, CSF, 眼流體和胃腸道的流體內容. 在男子體重正常細胞外液容量 70 公斤假定等於 15 升中體內水分周圍的總量 40 升. 的滲出細胞外液增加腹腔和胸腔的總體積, 浮腫等. P., 這可能會影響藥物在體內的分佈.
藥物在體內的分佈通常是不均勻發生, 這是由於:
- 差異結合物質與組織;
- 不平等的pH值最後;
- 改變細胞膜的滲透性.
藥物在組織到達率取決於當地的流, 織物重量和他們的組織和血液之間的分佈特徵. 在一個良好的血管化組織的收入和吸收材料的速率之間的平衡達到更快速, 比組織中一個欠發達的血液供應系統. 患者心臟衰竭降低在肝臟和腎臟的血流, 由此效率可能降低利尿劑. 隨著血流動力學效應的正常化增加saluretics.
許多藥物的器官和組織受損的流通，同時改善血液流變學普及率增加. Saluretiki, 降低血液粘稠度和血小板聚集, 顯著提高乙酰水楊酸的微循環, 尼古丁佔替諾, 己酮可可鹼, etamzilata, 潘生丁，和其他。, 從而提高了藥物在部件分配, 此前由於違反了微循環交通不便. 藥物滲透進入組織, 例如：, 二丙酸倍氯米松或色甘酸鈉, 它可以通過β來促進2-adrenomimetikov (沙丁胺醇, 硫酸特布他林等。).
在細胞外流體中的物質的濃度在低的條件可能改變- 或水中毒. 因此，利尿劑, 減少細胞外液的體積, 可以顯著增加其中的藥物濃度.
每種藥物在分子的結構和特性排列的反應性官能團在空間, 這使得其分佈的特殊性在體內. 一些物質在脂肪組織充當, 其他保留在組織液, 別人綁定到特定的組織. 藥物在組織中分佈的圖案取決於結合到血液和組織成分的蛋白. 酸性化合物通常較好綁定到血漿白蛋白, 而且最重要的 - 與α1-糖蛋白和/或脂蛋白.
藥用物質或攜帶由血液溶解 (自由) 形式, 或與各種組件組合 - 蛋白質或血細胞. 物質的被動擴散到血管外空間或組織, 在那裡，他執行的藥理作用, 它是唯一的可能的不相關的 (自由) 形狀. 因此，血漿蛋白結合的影響在體內的藥物分佈和在血液和藥理活性的濃度的總的關係.
換句話說，結合劑與血液的程度決定了它的治療作用的性質和程度. 所以, 由毒毛花苷, 而大量的未結合的血漿蛋白的形式 (它結合的量 2-3%), 提供了快速的治療作用 - 一方面是, 和在其他 - 迅速從體內排出. Digitoxine, 反過來, 伴有更多的血液比 90% 給藥量的, 因此，它的作用是緩慢的 (中 10-14 小時) 當他從身體慢慢取出 (一世. B. Maksimovic, 一個. 一世. Gaidenko, 1988). 類似的模式是典型的許多其他藥物: 數量越多是在自由狀態, 更快，更強有力的行動.
的某些藥物的結合的和游離的形式在血液中的含量
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藥物 | 結合的形式, % | 免費形式, % |
| 華法林 | 99,5 | 0,5 |
| 地西泮 | 99 | 1 |
| 呋塞米 | 96 | 4 |
| Dikloksacillin | 94 | 6 |
| *普萘洛爾 | 93 | 7 |
| 苯妥英鈉 | 89 | 11 |
| *奎尼丁 | 71 | 29 |
| Lidokain | 51 | 49 |
| 地高辛 | 25 | 75 |
| 慶大霉素 | 3 | 97 |
| 阿替洛爾 | 0〜 | -100 |
| *一個顯著部分結合到α1-糖蛋白和/或脂蛋白 | ||
既定, 該藥物的組合使用經常觀察他們之間的競爭性結合的血蛋白成分. 例如, 保泰松, 乙酰水楊酸, 抗菌磺胺和某些其它化合物具有血液中的蛋白質更高的親和力, 比抗凝劑. 當其使用抗凝劑組合關聯程度較輕, 比平時, 所以它們的有效性更顯著, 可能導致出血. 抗凝劑聯合磺脲類強烈結合血液蛋白，增強了過去的效果. 這種現象值得特別注意，由於糖尿病血管病的頻率和糖尿病患者違反凝血.
的競爭結合蛋白藥物的結果的實際意義是再, 當它們結合到 85% 和更多.
| 毒品, 結合以上 90% 血蛋白 |
| 華法林 |
| Diazoksid |
| 哌唑嗪 |
| 普萘洛爾 |
| Tolbutamid |
| 三環類抗抑鬱藥 |
| 保泰松 |
| 苯妥英鈉 |
| 呋塞米 |
| 氯丙嗪 |
所以, 降低在蛋白結合洋地黃毒苷的含量與氯貝特組合 (從 98 至 96%) 它導致增加自由洋地黃血, 可導致副作用. 地高辛血結合蛋白不超過 50%, 因此增加其自由的濃度 10-15% 它沒有實際意義.
有時，藥物隨血液的相互作用具有介導的複雜. 例如, 肝素增強脂蛋白脂肪酶的活性, 這使游離脂肪酸甘油三酯形成. 最新, 反過來, 從它與蛋白質利多卡因協會置換, 普萘洛爾, yerapamïl, digitoxine, 奎尼丁, 苯妥英鈉.
阿司匹林取代從白蛋白配合物抗凝血 – 抗凝劑, 這增加了血清中的濃度，並, 所以, 流血的. 然而，這種風險發生的最大劑量的藥物最常見的慢性管理.
我們也知道具體的藥物結合一些面料. 所以, 易溶於脂類物質, 例如：, 巴比妥類藥物, 沉積在脂肪組織. 在離開麻醉或透析過巴比妥中毒現象期間表現所謂二次睡眠, 從這些物質的動員脂肪庫開發. 藥物在人體中的特定沉積的另一個例子是四環素的積累到生長骨牙齒和牙質.
最重要的結合位點是藥物的特異性受體. 在藥物的特異性受體濃度比其濃度大得多在生物流體環境, 但由於該受體結合的相對小的尺寸是通常在其分佈在體內的總體圖像幾乎沒有影響.
後, 作為該藥物的游離形式離開血流, 在血液中與蛋白結合的形式. 它作為一個油庫, 從該藥物被釋放為消除其分佈在身體的一個結果, 代謝和排泄.
藥物在特定的組織中積累, 作為倉庫, 可能延長或改變顯著自己行為的圖片. 所以, 例如：, 硫噴妥鈉非常易溶於脂質和單次靜脈注射的後迅速滲入腦, 提供麻醉效果. 積累腦組織開始幾分鐘後，其在組織中濃度下降同時降低血漿濃度, 並至少在分配的隔間, 下面具體在哪裡血流量, 麻醉作用消失快. 但, 如果我們追溯他的命運很長一段時間, 然後發現了第三個階段分佈, 硫噴妥鈉期間是從脂肪組織緩慢釋放. 硫噴妥鈉重複施用它積累大量的脂肪組織, 形成了油庫, 提供長期的麻醉效果.
有些藥物, 例如：, 抗瘧藥, 它們可以在細胞中在較高濃度積累, 比由蛋白質的細胞外液結合, 磷脂和核酸. 所以, 氯喹在眼細胞，肝組織中可能存在的濃度, 一千倍大於濃度血漿中. 在血液中的藥物物質進入作為消除. 然而，釋放自長效製劑的速率通常太低而不能提供濃度水平在血液中, 所需的治療效果的顯現. 換句話說, 車廠是不是有效, 因為它們不提供延長的全身作用.
