藥物在形成的代謝物的階段相互作用

的一些藥物在其在體內的分佈的過程中的相互作用可以被認為是藥物動力學的重要步驟之一, 它刻畫他們的生物轉化, 導致 大多數情況下，代謝產物的生成.

代謝 (生物轉化) - 藥物化學修飾的方法，進入體內.

代謝反應被分為 非合成 (當藥物進行化學轉化, 進行氧化, 回收和水解裂解或多個這些轉換) - 我фазаметаболизмаи 合成的 (綴合反應等。) - 二фаза. 通常情況下，非合成反應是生物轉化的唯一的初始階段, 將得到的產品可以參與合成反應，然後除去.

非合成反應產物可以具有藥理學活性. 如果該活性物質本身具有不, 引入到生物體, 和任何代謝產物, 它被稱為前藥.

由肝臟酶系統或nemikrosomalnyh的內質網的藥物微粒體酶系統催化的非合成代謝反應. 這些物質包括: 安非他明, 華法林, 丙咪嗪, 眠爾通, prokaynamyd, 非那西丁, 苯妥英鈉, 苯巴比妥, 奎尼丁.

在合成反應中 (結合反應) 藥物或代謝物 - 非合成反應的產物, 與內源基片連接 (glukuronova, 硫酸, 甘氨酸, 谷氨酰胺), 結合物形式. 他們, 平時, 不具有生物活性和, 它是強極性化合物, 良好的過濾, 但是再吸收在腎臟不佳, 這有助於其快速從體內排泄.

最常見的反應是共軛: 乙酰化 (的主要途徑磺胺, 和肼苯噠嗪, 異煙肼和普魯卡因胺); 硫酸 (的酚類物質或醇基團和無機硫酸鹽之間的反應. 後者的來源可以是含硫的酸, 例如半胱氨酸); 甲基化 (一些滅活兒茶酚胺, 煙酰胺, 硫氧嘧啶). 不同類型的藥物的代謝物的反應的實例列於表.

某些藥物的轉換, 內服, 本質上這取決於酶的活性, 通過腸道菌群產生, 其中水解不穩定的強心甙, 其中顯著降低心臟的效果. 酶, 通過抗微生物產生, 催化水解和乙酰化反應, 由於該抗微生物劑失去活性.

有例子, 當微生物的酶活性有助於藥物的形成, 它發揮其活動. 所以, ftalazol (ftalilsulьfatiazol) 生物體幾乎不表現出抗微生物活性, 但是腸道菌群的酶的作用下水解形成norsulfazola和鄰苯二甲酸, 提供抗菌作用. 與腸粘膜酶的參與水解利血平和乙酰水楊酸.

但是，在主體, 哪裡有藥物的生物轉化, 它是肝臟. 在腸道的吸收後，它們屬於經門靜脈至肝臟, 其中，並經過化學變化.

通過肝靜脈藥物和代謝物進入系統循環. 這些方法的組合被稱為“首過效應”, 或消除presistemna, 其結果是數量和物質的有效性, 進入血流, 可能有所不同.

應當理解, 它們peroralnom biodostupnost單獨為每個病人和藥物而變化，每種藥物. 物質, 在肝中發生顯著代謝轉化在第一通道, 可能不具有藥理作用, 如利多卡因, 硝酸甘油. 除了, 首過代謝，不僅可以在肝臟中進行, 但在其他內臟. 例如, 氯丙嗪更代謝腸道, 超過肝臟.

在presistemna為消除一種物質經常被其他藥物的影響. 例如, 氯丙嗪降低普萘洛爾的“首過效應”, 作為β受體阻滯劑在血液中的濃度的結果.

吸收和首過消除和確定的生物利用度, 主要, 藥物的效力.

在藥物的生物轉化的主導作用發揮的肝細胞內質網酶, 通常被稱為 微粒體酶. 有超過 300 毒品, 能夠改變微粒體酶的活性的. 物質, 增加他們的活動, 我們把名字 電感器.

肝酶誘導劑是: 催眠藥 (巴比妥類藥物, khloralgidrat), trankvilizatorы (地西泮, xlordiazepoksid, 眠爾通), 抗精神病藥 (氯丙嗪, 三氟拉嗪), 抗癲癇藥 (苯妥英鈉), 抗炎 (保泰松), 某些抗生素 (利福平), 利尿劑 (安體舒通) 等.

肝臟酶系統的活性誘導劑也被認為是膳食補充劑, 少量酒精, 咖啡, 氯化殺蟲劑 (dikhlordifyeniltrikhloretan (DDT), geksaxloran). 小劑量的某些藥物, 如苯巴比妥, 保泰松, 硝酸鹽, 可刺激其自身代謝 (autoindukciâ).

兩種藥物聯合任命, 其中之一誘導肝酶, 第二個是在肝臟代謝, 後者的劑量應增加, 和電感的取消 - 低. 間接抗凝劑的組合，和苯巴比妥 - 這種合作的一個典型例子. 特別研究表明，, 什麼 14% 案件的抗凝血劑治療出血的原因是藥品取消, 誘導肝微粒體酶.

微粒體肝酶非常大的誘導活性有抗生素利福平, 少了幾分 - 苯妥英鈉和眠爾通.

苯巴比妥和肝酶的其它誘導不建議結合使用對乙酰氨基酚和其他藥物, 生物轉化的產品是有毒的原料化合物. 用於加速化合物的生物轉化有時肝酶誘導劑 (代謝產物), 外星人身體. 德苯巴比妥, 這促進葡糖苷酸的形成, 它可用於治療黃疸，受損膽紅素結合與葡萄糖醛酸.

感應微粒體酶往往都被視為不受歡迎的, 為加快藥物的生物轉化導致失活或更少的活性化合物，並減少治療效果. 例如, 利福平可降低治療與糖皮質激素的效用, 這導致較高劑量的激素製劑.

少得多經常作為藥物物質的生物轉化的結果被形成在活性化合物, 特別是, 在呋喃唑酮的治療 4-5 天在體內蓄積dvuoksietilgidrazin, 該塊單胺氧化酶 (MAO) 和乙醛脫氫酶, 催化醛氧化成酸. 因此，患者, 服用痢特靈, 不喝酒, 因為血液乙醛濃度, 從乙醇形成, 可能達到的水平, 在其中存在這種代謝產物的一個顯著的毒性作用 (乙醛綜合徵).

這些藥物, 減少或阻斷肝酶的活性, 我們收到抑製劑的名字.

藥物, 抑制肝酶的活性, 包括麻醉性鎮痛藥, 某些抗生素 (放線菌素), 抗抑鬱藥, 西咪替丁等。. 作為藥物的組合的結果, 其中的一個抑制肝臟酶, 它減慢了其他藥物物質的代謝速率, 增加其在血液中的濃度和副作用的風險. 所以, ^ h拮抗劑gistaminovыh₂-repeptorov西咪替丁劑量依賴性抑制肝酶的活性，並減緩間接抗凝劑的代謝, 這增加了出血的可能性, 和β受體阻滯劑, 這導致心動過緩和低血壓. 也許抑制間接抗凝劑奎尼丁代謝. 發展與這種副作用的合作會很嚴重課程. 氯黴素抑制甲苯磺丁脲的交流, 苯妥英和neodikumarina (乙基bïskwmacetata). 它描述了低血糖昏迷的聯合治療的發展與氯黴素和甲苯磺丁. 已知死亡病例，同時任命患者硫唑嘌呤或巰基嘌呤和別嘌醇, 抑制黃嘌呤氧化酶，延緩免疫抑制藥物代謝.

一些代理商違反其他的代謝能力有時故意在醫療實踐中使用. 例如, 雙硫崙用於治療酒精中毒. 這種藥物的塊的乙醇代謝的步驟乙醛, 其中的積累引起的不適. 同樣地，也有選自磺酰脲的甲硝唑和抗糖尿病藥物.

一種酶的活性的阻斷被用於中毒用甲醇例, 毒性的乙醇脫氫酶的作用下確定形成在主體甲醛. 它也催化的乙醇轉化為乙醛, 和酶的上述乙醇的親和力, 比甲基. 因此, 如果你是其中兩個酒精, 酶催化生物轉化乙醇為主, 和甲醛, 有顯著毒性較高, chyem uksusnyi醛, 形成少. 從而, 乙醇可被用作解毒劑 (解毒藥) 萬一中毒用甲醇.

乙醇改變了許多藥用物質的生物轉化. 單用它阻止失活和各種藥物可以提高他們的影響. 在微粒體肝酶酒精中毒活動的初始階段可能會增加, 這導致藥物作用的減弱由於生物轉化的加速度. 相反, 在酒精中毒的後期階段, 當許多肝臟的侵犯, 應考慮, 該藥物的作用, 生物轉化是在肝臟中被破壞, 可以顯著惡化.

在代謝水平藥物相互作用可以通過在肝血流的變化來實現. 已知, 該因素限制了藥物的代謝有顯著影響的主要消 (普萘洛爾, 維拉帕米，和類似物。) - 是肝血流量的量和肝細胞在較小程度上的活性. 在這方面，任何藥物, 減少區域肝血流量, 降低藥物的基團的代謝速率並增加其含量血漿中.