伏立康唑

當ATH:
J02AC03

特點.

Противогрибковое средство системного применения из группы триазолов.

Белый или светлоокрашенный порошок. 分子量 349,31.

藥理作用.
抗真菌藥.

應用.

Инвазивный 曲黴菌病; тяжелые инвазивные формы кандидозных инфекций (包含 Сandida krusei), 對氟康唑耐藥; кандидоз пищевода, 造成 Сandida albicans, у больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, 造成 最高人民檢察院尖端賽多. 和 Fusarium spp.; тяжелые микозы при непереносимости или рефрактерности к другим ЛС; профилактика «прорывных» грибковых инфекций у лихорадящих больных группы высокого риска (包括. после пересадки костного мозга, на фоне рецидива лейкоза).

禁忌.

過敏症, одновременное применение с субстратами CYP3A4 — терфенадином, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, сиролимусом, 麥角生物鹼 (ergotamin, digidroergotamin), одновременное применение с индукторами CYP450 — рифампицином, 卡馬西平和長效巴比妥類藥物 (如苯巴比妥), ritonavirom (400 每毫克 12 沒有), EFV (厘米. “互動”).

限制.

Гиперчувствительность к другим азолам, 嚴重肝功能衰竭, 嚴重腎功能不全 (當胃腸外給藥), 年齡 2 歲月 (安全性和有效性尚未確定).

妊娠和哺乳.

動物研究顯示, 高劑量的伏立康唑產生有毒對生殖的影響. Вориконазол проявлял тератогенное действие у крыс (腭裂, гидронефроз/гидроуретер), 起始劑量 10 毫克/公斤 (0,3 рекомендованной поддерживающей дозы в пересчете на мг/м²), и эмбриотоксическое действие у кроликов при дозе 100 毫克/公斤 (在 6 раз выше РПД в пересчете на мг/м²). Другие эффекты у крыс включали: уменьшение оссификации крестцового и хвостового позвонков, 頭骨, лобковой и подъязычной костей, добавочные ребра, аномалии сегментов грудины, дилатация мочеточника/почечной лоханки. При всех уровнях доз эстрадиол плазмы у беременных крыс был снижен. Применение вориконазола у крыс приводило к увеличению продолжительности беременности и затрудненным родам, было ассоциировано с повышением перинатальной смертности детенышей при дозе 10 毫克/公斤. У кроликов отмечалось повышение эмбриолетальности, снижение веса плодов и повышение частоты возникновения изменений скелета, шейных ребер и внегрудинных мест оссификации.

В случае применения вориконазола в период беременности или при наступлении беременности в период лечения вориконазолом пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода.

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

Вориконазол не следует применять у женщин, кормящих грудью, 除, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (выведение с грудным молоком не изучалось).

副作用.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, 標記在臨床試驗, были зрительные нарушения, 發燒, 皮疹, 嘔吐, 噁心, 腹瀉, 頭痛, 膿血症, 外週水腫, 腹痛, 呼吸系統疾病. Повышение показателей печеночных тестов, сыпь и зрительные нарушения — побочные эффекты, связанные с лечением, которые наиболее часто приводили к прекращению терапии вориконазолом.

副作用, которые наблюдались при применении вориконазола и, 也許, были связаны с лечением (n=1493):

從神經系統和感覺器官: 頭痛 (3,2%), 幻覺 (2,5%), 頭暈 (1,3%), 模糊的視野 (20,6%), 畏光 (2,4%), 顏色的變化 (1,3%), 在視網膜出血 (0,2%).

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 心動過速 (2,5%), 血壓升高 (1,9%), 降低血壓 (1,7%, 血管擴張 (1,5%), 血小板減少 (0,5%), 貧血 (0,1%), 白細胞減少症 (0,3%), 全血細胞減少 (0,1%).

從消化道: 噁心 (5,9%), 嘔吐 (4,8%), отклонения функциональных тестов печени (2,7%), повышение показателей функции печени (1,9%), 包括. 增加AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), 膽紅素 (0,8%); 腹痛 (1,7%), 腹瀉 (1,1%), 膽汁淤積性黃疸 (1,1%), 口乾 (1,0%), 黃疸 (0,2%).

與泌尿生殖系統: 外週水腫 (1,1%), 腎功能損害 (0,5%), 急性腎功能衰竭 (0,5%), 肌酐升高 (0,3%).

過敏反應: 皮疹 (5,8%), maculo，丘疹 (1,1%), 癢 (1,1%).

其他: 發燒 (6,2%), 畏寒 (4,1%), 低鉀血症 (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), 胸痛 (0,9%).

視覺障礙. При лечении вориконазолом часто встречаются зрительные нарушения. 約 30% больных наблюдается нарушение зрительного восприятия: 模糊的視野, изменение цветного зрения или фотофобия. Нарушения зрения являются преходящими и полностью обратимыми, в большинстве случаев они исчезают спонтанно в течение 60 米. При повторном применении вориконазола отмечается ослабление их выраженности. Зрительные нарушения обычно легко выражены, 很少需要停止治療並不會導致任何長期的影響. Нарушения зрения могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата.

Механизм их развития не известен, 雖然, 容易, ЛС действует на сетчатку. При изучении влияния вориконазола на функцию сетчатки у здоровых добровольцев выявлено снижение амплитуды волн на электроретинограмме (ЭРГ). Изменения ЭРГ не нарастали при продолжении лечения в течение 29 天和完全消失後取消 vorikonazola. Эффект более длительной терапии вориконазолом (多 29 天) на зрительную функцию не известен.

皮膚反應. Часто при применении вориконазола отмечали кожные реакции, но необходимо отметить, что эти пациенты имели серьезные основные заболевания и одновременно принимали другие ЛС. В большинстве случаев высыпания были легко или умеренно выражены. В редких случаях при лечении вориконазолом развивались тяжелые кожные реакции, 包括Stevens-Johnson綜合徵, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.

При появлении сыпи больного следует тщательно наблюдать, а при прогрессировании кожных изменений вориконазол целесообразно отменить. 病人, получающих длительную терапию вориконазолом, могут развиться кожные реакции фоточувствительности (厘米. 注意事項).

Менее распространенные побочные эффекты, встречавшиеся у <1% 所有患者, получавших вориконазол, включая здоровых добровольцев (всего n=2090):

從神經系統和感覺器官: 乏力, 混亂, 蕭條, 報警, 震, ažitaciâ, 感覺異常, 共濟失調, cephaledema, giperesteziya, 格林 - 巴利綜合徵, 錐體外系綜合徵, nistagmo, снижение или усиление зрительного восприятия, 在我的眼前霧, .Aloe, 視神經炎, 腫脹的視神經乳突, 鞏膜炎, 复視, 動眼神經障礙, aglia, 視神經萎縮, 違反了味覺感知.

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): предсердная или желудочковая аритмия, 心動過緩, 室上性心動過速, 作者блокада, ʙigeminija, QT間期延長, 室顫, kardiomegalija, 心肌病, геморрагический/ишемический инсульт, 心臟衰竭, endokardit, 心律失常, 心臟驟停, 心肌梗死, tromboflebit, 靜脈炎, 貧血 (包括. 宏-, 量正常- или микроцитарная, 巨幼細胞, 再生障礙性), 淋巴結腫大, 粒細胞缺乏症, DIC, limfangit.

從呼吸系統: 呼吸窘迫綜合症, 肺水腫, 鼻竇炎.

從消化道: 腹膜炎, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы (GGT), LDH, 膽紅素, 唇炎, 膽石病, 膽囊炎, 便秘, 十二指腸炎, 肝臟腫大, 牙齦炎, 舌炎, 肝炎, 肝功能衰竭, 胰腺炎, 舌頭腫脹, psevdomembranoznыy結腸炎, pechenochnaya昏迷.

與泌尿生殖系統: 血尿, повышение остаточного азота мочевины, 蛋白尿, 玉, 腎小管壞死.

對於皮膚: 光敏性, 脫髮, 剝脫性皮炎, 紫癜, 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵), 濕疹, 銀屑病, 惡性滲出性紅斑 (Stevens-Johnson綜合徵), 麻疹, 血管性水腫, 盤狀紅斑狼瘡, 多形性紅斑.

過敏反應: 浮腫, 面部腫脹, 過敏反應 (包括. 沖洗, 出汗, 心動過速, 呼吸困難, 麻木, 噁心, зуд и кожная сыпь).

其他: 腹水, 蜂窩織炎, 類似流感的症狀, 過高熱, 疼痛綜合徵 (包括. 腰痛, 疼痛在側, боль в тазовой области, 胸痛), 關節炎, реакция «трансплантат против хозяина», гранулема, 感染, 包括. бактериальная и грибковая инфекция, заболевания слизистых оболочек, 膿血症, недостаточность функции коры надпочечников, 超- 或甲狀腺功能減退, gipoglikemiâ, 高膽固醇血症, eozinofilija. Местные реакции — боль, инфекция/воспаление в месте введения.

Показатели функции печени. Общая частота клинически значимого повышения активности трансаминаз у больных, получавших вориконазол, - 13,4%. Нарушения функции печени могут ассоциироваться с более высокими концентрациями в плазме и/или дозами препарата. В большинстве случаев отклонения показателей функции печени исчезают при продолжении лечения (不改變劑量或經過校正) или его прекращении. При применении вориконазола редко наблюдались случаи тяжелой гепатотоксичности у больных с серьезными основными заболеваниями. Эти случаи могут включать в себя случаи желтухи, гепатита и печеночно-клеточной недостаточности, 導致死亡.

反應, связанные с инфузией. При в/в инфузии вориконазола могут наблюдаться анафилактоидные реакции, включая приливы крови к лицу, 發燒, 出汗, taxikardiju, 在縮小格魯達, 呼吸急促, 麻木, 噁心, зуд и сыпь. Эти симптомы появляются сразу после начала инфузии (厘米. 注意事項).

合作.

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 和 CYP3A4. 這些同工酶的誘導劑或抑制劑可能導致增加或分別降低血漿 vorikonazola 的濃度.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со следующими ЛС:

利福平 (CYP450 誘導劑) — рифампицин (600 毫克 1 一天一次) снижает С_最大 в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 和 96% 分別. Одновременное применение вориконазола и рифампицина противопоказано (厘米. “魂斗羅”).

利托那韋 (CYP450 誘導劑, 承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) — ритонавир (400 每毫克 12 沒有) снижает С_最大 в равновесном состоянии и AUC_τ 伏立康唑, 內接收, 一般 66 和 82% 分別. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока не известен. 既定, что повторный прием вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С_最大 в равновесном состоянии и AUC_τ 利托那韋, 此外收到了再一次. Одновременное применение вориконазола и ритонавира (400 每毫克 12 沒有) 禁忌 (厘米. “魂斗羅”).

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты, 包括. 苯巴比妥 (мощные индукторы CYP450) — вероятно, значительно снижают концентрации вориконазола в плазме, 雖然不研究了它們的相互作用. Одновременное применение вориконазола с карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (厘米. “魂斗羅”).

Èfavirenz (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, CYP450 誘導劑, 承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) — в равновесном состоянии эфавиренз (400 毫克 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С_最大 иAUC_τ вориконазола в среднем на 61 和 77% 分別. 伏立康唑在平衡 (400 裡面毫克每 12 h 的第一天, 然後 200 裡面毫克每 12 h對於 8 天) повышает равновесную С_最大 иAUC_τ эфавиренза в среднем на 38 和 44% 分別. Одновременное применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (厘米. “魂斗羅”).

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 CYP2C19, CYP2C9 和 CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повышать плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Противопоказано одновременное применение вориконазола со следующими ЛС:

Terfenadin, astemizol, 西沙必利, пимозид и хинидин (CYP3A4 底物) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола с терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозидом или хинидином противопоказано, TK. повышение их концентраций в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания желудочков (厘米. “魂斗羅”).

西羅莫司 (承印物上的 CYP3A4) — вориконазол повышает С_最大 иAUC_τ сиролимуса (2 毫克劑量) 上 556 和 1014% 分別. Одновременное применение вориконазола и сиролимуса противопоказано (厘米. “魂斗羅”).

麥角生物鹼 (CYP3A4 底物) — хотя взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (麥角胺和 digidroergotamina) 在血漿和麥角中毒的發展. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом противопоказано (厘米. “魂斗羅”).

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови препаратов, 下面列出. В связи с этим при их одновременном применении необходимо постоянное наблюдение и/или коррекция доз.

環孢素 (承印物上的 CYP3A4) - 在患者, 接受腎移植和處於穩定狀態, вориконазол повышает С_最大 иAUC_τ циклоспорина по крайней мере на 13 和 70% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, 環孢素, рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

他克莫司 (承印物上的 CYP3A4) — вориконазол повышает С_最大 иAUC_τ 他克莫司 (0,1 一次1mg / kg) 上 117 和 221% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, 接受他克莫司, 它建議，以減少後者的劑量 1/3 和控制其血漿中的水準. Повышение уровней такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

華法林 (субстрат CYP2C9) — одновременное применение вориконазола (300 毫克 2 一天一次) 華法林 (30 毫克劑量) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, 醋硝香豆素 (CYP2C9 底物, CYP3A4) — вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. 如果生病, 接收的香豆素類藥物, 任命伏立康唑, необходимо контролировать ПВ с короткими интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (CYP2C9 底物) — вориконазол может повысить концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать гипогликемию. 在他們的應用程式，有必要仔細監測血糖水準.

Statynы (CYP3A4 底物) - 體外 вориконазол ингибирует метаболизм ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных концентраций статинов, metaboliziruthan 下 CYP3A4 的影響. При их одновременном применении рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статинов. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось развитием рабдомиолиза.

苯二氮 (CYP3A4 底物) - 體外 вориконазол ингибирует метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (咪達唑崙, 三唑崙, 阿普唑崙), 和發展的長期鎮靜. 在這些藥物的同時使用的情況下建議討論的苯二氮類藥物劑量調整適當.

Алкалоиды барвинка (CYP3A4 底物) — вориконазол может повысить содержание алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. 它被建議你討論劑量調整長春花類生物鹼的有用性.

苯妥英鈉 (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450) — следует избегать одновременного применения вориконазола и фенитоина за исключением тех случаев, 當預期收益大於潛在風險. 苯妥英鈉 (300 毫克 1 一天一次) снижает С_最大 иAUC_τ вориконазола на 49 和 69% 分別. 伏立康唑 (400 毫克 2 一天一次) повышает С_最大 иAUC_τ 苯妥英鈉 (300 毫克 1 一天一次) 上 67 和 81% 分別. При одновременном применении фенитоина с вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме. Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5 毫克/公斤的每 12 ч в/в или с 200 至 400 每毫克 12 裡面的 h (與 100 至 200 每毫克 12 ч внутрь у пациентов с массой тела менее 40 公斤).

利福布丁 (CYP450 誘導劑) — рифабутин (300 毫克 1 一天一次) снижает С_最大 иAUC_τ 伏立康唑 (200 毫克 2 一天一次) 上 69 和 78% 分別. При одновременном назначении рифабутина С_最大 иAUC_τ вориконазола в дозе 350 毫克 2 раза в сутки составляют 96 和 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 毫克 2 一天一次. 在應用 vorikonazola 劑量 400 毫克 2 раза в сутки С_最大 иAUC_τ 分別 104 和 87% 更高, 比與單藥治療劑量 vorikonazolom 200 毫克 2 一天一次. 伏立康唑的劑量 400 毫克 2 раза в сутки повышает С_最大 иAUC_τ 利福布丁的 195 和 331% 分別. Если ожидаемая польза от лечения превышает риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола следует повысить до 5 毫克/公斤的每 12 ч в/в или с 200 至 350 每毫克 12 裡面的 h (與 100 至 200 每毫克 12 ч внутрь у больных массой тела менее 40 公斤). При одновременном лечении рифабутином и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные эффекты рифабутина (например увеит).

奧美拉唑 (CYP2C19 抑制劑; 襯底 CYP2C19 和 CYP3A4) — омепразол (40 毫克 1 一天一次) повышает С_最大 иAUC_τ вориконазола на 15 和 41% 分別. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_最大 иAUC_τ омепразола на 116 和 280% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, CYP2C19 襯底是誰.

非核苷逆轉錄酶抑製劑 (CYP3A4 底物, 抑制劑或誘導劑的 CYP450) — исследования 體外 演出, 那 delaverdin 能抑制代謝的 vorikonazola; невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не изучался; вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. 如果你申請 vorikonazola 逆轉錄酶抑制劑非患者應以查明可能的毒性作用觀察.

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие значимого взаимодействия, не требуется коррекция доз следующих ЛС:

西咪替丁 (CYP450 的非特異性抑制, а также повышает рН желудочного сока) — циметидин (400 毫克 2 一天一次) вызывает повышение С_最大 иAUC_τ вориконазола на 18 和 23% 分別.

雷尼替丁 (повышает рН желудочного сока) — ранитидин (150 毫克 2 一天一次) не оказывает значимого влияния на С_最大 иAUC_τ 伏立康唑.

Макролиды — эритромицин (ингибиторCYP3A4, 1 G 2 一天一次) и азитромицин (500 毫克 1 一天一次) не оказывают существенного влияния на С_最大 иAUC_τ 伏立康唑.

潑尼松龍 (承印物上的 CYP3A4) — вориконазол повышает С_最大 иAUC_τ 潑尼松龍 (60 毫克劑量) 上 11 和 34% 分別.

地高辛 (транспорт, p-糖蛋白介導) — вориконазол не оказывает существенного влияния на С_最大 иAUC_τ digoksina (0,25 毫克 1 一天一次).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы) — вориконазол не оказывает влияния на С_最大 иAUC_τ микофеноловой кислоты (1 摹一次).

硫酸茚地那韋 (承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) — индинавира сульфат (800 毫克 3 一天一次) не оказывает существенного влияния на С_最大 иAUC_τ 伏立康唑. Вориконазол существенно не влияет на C_最大, C_分 иAUC_τ индинавира сульфата (800 毫克 3 一天一次).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (襯底和 CYP3A4 的抑制劑) — исследования 體外 作證, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ (например саквинавира, ампренавира и нелфинавира), и что ингибиторы протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

藥品配伍禁忌. Инфузию вориконазола не следует проводить через один катетер или канюлю с другими ЛС, 包括腸外營養藥物. Однако возможно введение вориконазола на фоне полного парентерального питания через отдельный вход многоканального катетера. Несовместим с раствором натрия бикарбоната 4,2% 為/輸液, совместимость с раствором в других концентрациях не известна. Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузии препаратов крови.

過量.

При проведении клинических испытаний было отмечено три эпизода случайной передозировки (孩子們, которые получили в/в дозы, в пять раз выше рекомендуемой). Был отмечен один случай фотофобии продолжительностью 10 米.

治療: simptomaticheskaya療法. Антидот вориконазола неизвестен. Вориконазол удаляется при гемодиализе с клиренсом 121 毫升/分鐘. SBECD диализируется с клиренсом 55 毫升/分鐘. В случае передозировки гемодиализ может способствовать выведению вориконазола и SBECD из организма.

計量和管理.

B /, 裡面. 裡面, 為 1 之前或之後小時 1 飯後小時. B /, 注入, 在不超過 3 мг/кг/ч в течение 1–2 ч (не вводить струйно). Перед в/в инфузией порошок вориконазола следует растворить и затем дополнительно развести.

治療 (в/в или внутрь) начинают с насыщающей дозы (第一 24 沒有), чтобы уже в первый день добиться концентрации в сыворотке, близкой к равновесной. Учитывая высокую биодоступность при приеме внутрь (96%, 厘米. «Фармакокинетика»), при наличии клинических показаний можно переходить с в/в на пероральное применение препарата.

Дозы зависят от показаний и массы тела пациента. B /, насыщающая доза (все показания) - 6 毫克/公斤的每 12 沒有, 維持劑量 (後第一次 24 沒有) — 3–4 мг/кг каждые 12 沒有 (取決於證據).

裡面, 成人和兒童在 12 歲月, массой тела не менее 40 公斤: насыщающая доза 400 每毫克 12 沒有, 支持 - 200 每毫克 12 沒有; 出生體重小於 40 公斤: 飽和劑量- 200 每毫克 12 沒有, 支持 - 100 每毫克 12 沒有. Опыт применения у детей от 2 至 12 年有限, что затрудняет выбор оптимальных дозировок.

Длительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов микологического анализа.

Коррекции дозы у пожилых людей не требуется.

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику вориконазола при приеме внутрь. В связи с этим коррекция дозы вориконазола для приема внутрь у больных с легким или выраженным нарушением функции почек не требуется. При в/в введении у больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (CL肌酐 <50 毫升/分鐘) наблюдается кумуляция вспомогательного компонента препарата — SBECD. Таким больным вориконазол следует назначать внутрь, 除, когда соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение. В подобных ситуациях необходимо регулярно контролировать уровни креатинина; в случае его повышения следует обсудить возможность перехода на прием вориконазола внутрь.

При остром повреждении печени, проявляющемся повышением активности «печеночных» трансаминаз (GOLD, 行為), 不需要調整劑量. В таких случаях рекомендуется продолжить контроль за показателями функции печени с целью выявления их дальнейшего повышения.

У больных с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью (Child-Pugh А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 時. Больным с выраженным нарушением функции печени вориконазол следует назначать только в тех случаях, 當預期收益大於潛在風險, и под постоянным контролем с целью выявления признаков токсичности препарата.

注意事項.

Перед началом терапии необходимо откорректировать такие электролитные нарушения, как гипокалиемия, 低鎂血症及低鈣血症.

Забор проб для культурального и других лабораторных исследований (血清學, гистопатология) 為了突出顯示並查明病原體前應進行治療. Терапия может быть начата до получения результатов культурального и других лабораторных исследований, но при их наличии лечение следует соответствующим образом скорректировать. 突出顯示臨床菌株, обладающие сниженной чувствительностью к вориконазолу. Однако повышенные минимальные подавляющие концентрации (IGC) не всегда позволяют предсказать клиническую неэффективность; 有的情況, когда вориконазол был эффективен у больных, инфицированных микроорганизмами, 抗其他 azolam. Оценить корреляцию между активностью 體外 и клиническими результатами лечения трудно, 考慮到患者的複雜性, 其中包括在臨床研究; 邊界 vorikonazola 濃度值, 這種藥物的敏感性進行評估, 沒有設置.

Применение вориконазола связано с нежелательными явлениями со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинением интервала QT на ЭКГ, что сопровождается редкими случаями мерцания/трепетания желудочков у пациентов, получающих терапию вориконазолом (у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска, такими как кардиотоксическая химиотерапия, 心肌病, gipokaliemia 和相伴的治療, которые могли способствовать развитию данного осложнения). 有資料潛在 proaritmicheskimi 條件 voriconazole 的患者應慎重規定.

Gepatotoksichnostь: при лечении вориконазолом наблюдаются нечастые (0,1-1％) случаи серьезных реакций со стороны печени (включая проявляющийся клинически гепатит, холестаз и печеночно-клеточную недостаточность, 包括. 致命). Нежелательные явления со стороны печени в основном наблюдаются у больных с серьезными заболеваниями (主要是對腫瘤的血液). 在沒有危險因素的患者中觀察到從肝臟的瞬態回應, 包括肝炎及黃疸. 肝臟是通常可逆，在停止治療後消失. Во время лечения вориконазолом рекомендуется регулярно контролировать функцию печени, особенно печеночные пробы и билирубин. При появлении клинических признаков болезни печени, которые могут быть связаны с вориконазолом, необходимо обсудить целесообразность прекращения терапии.

患者有, получающих вориконазол, 觀察到的急性腎功能衰竭的病例. Такие больные, 大概, получали другие нефротоксические лекарственные средства и имели сопутствующие заболевания, результатом которых могло бы стать снижение функции почек. В процессе терапии необходимо мониторирование функции почек (實驗室研究, 包括. определение сывороточного уровня креатинина).

При в/в введении вориконазола наблюдаются инфузионные реакции, в основном приливы крови к лицу и тошнота. Если эти симптомы выражены, то следует обсудить целесообразность прекращения лечения.

В редких случаях при лечении вориконазолом у больных развиваются эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона. При появлении сыпи больных следует наблюдать, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. 除了, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, 尤其是當長期治療. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.

Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, 包括. 在我的眼前霧, 違反/增強的視覺感知和/或畏光. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, 例如：, 駕駛一輛車或使用複雜的技術. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.