伏立康唑

當ATH:
J02AC03

特點.

來自三唑類的全身使用的抗真菌劑.

白色或淺色粉末. 分子量 349,31.

藥理作用.
抗真菌藥.

應用.

侵入性 曲黴菌病; 念珠菌感染的嚴重侵襲性形式 (包含 克柔念珠菌), 對氟康唑耐藥; 食管念珠菌病, 造成 白色念珠菌, 免疫缺陷患者; 嚴重真菌感染, 造成 最高人民檢察院尖端賽多. 和 鐮孢菌.; 對其他藥物不耐受或無效的嚴重真菌病; 預防高危發熱患者的“突破性”真菌感染 (包括. 骨髓移植後, 在白血病復發的背景下).

禁忌.

過敏症, 與 CYP3A4 底物 - 特非那定同時使用, astemizolom, cizapridom, pimozidom, xinidinom, 西羅莫司, 麥角生物鹼 (ergotamin, digidroergotamin), 與CYP450誘導劑-利福平同時使用, 卡馬西平和長效巴比妥類藥物 (如苯巴比妥), ritonavirom (400 每毫克 12 沒有), EFV (厘米. “互動”).

限制.

對其他唑類過敏, 嚴重肝功能衰竭, 嚴重腎功能不全 (當胃腸外給藥), 年齡 2 歲月 (安全性和有效性尚未確定).

妊娠和哺乳.

動物研究顯示, 高劑量的伏立康唑產生有毒對生殖的影響. 伏立康唑對大鼠有致畸作用 (腭裂, 腎積水/輸尿管積水), 起始劑量 10 毫克/公斤 (0,3 推薦維持劑量以 mg/m 表示²), 和一定劑量對兔子的胚胎毒性作用 100 毫克/公斤 (在 6 mg/m 恢復值高於 RPD 倍²). 對大鼠的其他影響包括: 骶椎和尾椎骨化減少, 頭骨, 恥骨和舌骨, 額外的肋骨, 胸骨節段異常, 輸尿管/腎盂擴張. 在所有劑量水平下，懷孕大鼠的血漿雌二醇均減少. 大鼠使用伏立康唑導致妊娠持續時間延長和難產, 與一定劑量的幼犬圍產期死亡率增加有關 10 毫克/公斤. 在兔子中觀察到胚胎致死率增加, 胎兒體重下降，骨骼變化發生率增加, 頸肋骨和胸骨外骨化部位.

如果在懷孕期間使用伏立康唑或在伏立康唑治療期間懷孕，應警告患者對胎兒的潛在風險。.

分類行動導致美國FDA - 丁. (有一種藥物產生不利影響的人類胎兒的風險的證據, 在研究或實踐中獲得的, 然而，潛在的好處, 與藥物有關的懷孕, 可以證明其使用, 儘管可能出現的風險, 如果藥物是需要在威脅生命的情況或嚴重的疾病, 當安全劑不應使用或者是無效的。)

伏立康唑不宜用於女性, 哺乳, 除, 當預期收益大於潛在風險時 (尚未研究排泄到母乳中).

副作用.

最常見的不良反應, 標記在臨床試驗, 有視覺障礙, 發燒, 皮疹, 嘔吐, 噁心, 腹瀉, 頭痛, 膿血症, 外週水腫, 腹痛, 呼吸系統疾病. 肝臟檢查分數增加, 皮疹和視力障礙是副作用, 治療相關, 最常導致伏立康唑治療停止的情況.

副作用, 觀察到使用伏立康唑和, 也許, 與治療有關 (n=1493):

從神經系統和感覺器官: 頭痛 (3,2%), 幻覺 (2,5%), 頭暈 (1,3%), 模糊的視野 (20,6%), 畏光 (2,4%), 顏色的變化 (1,3%), 在視網膜出血 (0,2%).

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 心動過速 (2,5%), 血壓升高 (1,9%), 降低血壓 (1,7%, 血管擴張 (1,5%), 血小板減少 (0,5%), 貧血 (0,1%), 白細胞減少症 (0,3%), 全血細胞減少 (0,1%).

從消化道: 噁心 (5,9%), 嘔吐 (4,8%), 肝功能檢查異常 (2,7%), 肝功能指標升高 (1,9%), 包括. 增加AP (3,6%), IS (1,9%), GOLD (1,8%), 膽紅素 (0,8%); 腹痛 (1,7%), 腹瀉 (1,1%), 膽汁淤積性黃疸 (1,1%), 口乾 (1,0%), 黃疸 (0,2%).

與泌尿生殖系統: 外週水腫 (1,1%), 腎功能損害 (0,5%), 急性腎功能衰竭 (0,5%), 肌酐升高 (0,3%).

過敏反應: 皮疹 (5,8%), maculo，丘疹 (1,1%), 癢 (1,1%).

其他: 發燒 (6,2%), 畏寒 (4,1%), 低鉀血症 (1,6%), gipomagniemiya (1,1%), 胸痛 (0,9%).

視覺障礙. 伏立康唑治療期間常見視覺障礙。. 約 30% 患者的視覺感知能力受損: 模糊的視野, 色覺或畏光的變化. 視力障礙是暫時的且完全可逆的, 在大多數情況下，它們會在 60 米. 重複使用伏立康唑，觀察到其嚴重程度減弱. 視覺障礙通常是​​輕微的, 很少需要停止治療並不會導致任何長期的影響. 視力障礙可能與較高的血漿濃度和/或藥物劑量有關.

它們的發展機制尚不清楚, 雖然, 容易, 該藥物作用於視網膜. 在研究伏立康唑對健康志願者視網膜功能的影響時，發現視網膜電圖上的波幅降低 (爾格). ERG 變化並未隨著持續治療而增加 29 天和完全消失後取消 vorikonazola. 伏立康唑長期治療的效果 (多 29 天) 對視覺功能的影響尚不清楚.

皮膚反應. 使用伏立康唑時經常有皮膚反應的報導。, 但需要注意的是, 這些患者有嚴重的基礎疾病，同時服用其他藥物. 在大多數情況下，皮疹是輕度或中度. 在極少數情況下，伏立康唑治療期間會發生嚴重的皮膚反應。, 包括Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症和多形紅斑.

如果出現皮疹，應仔細監測患者, 如果皮膚發生變化進展，建議停用伏立康唑. 病人, 接受伏立康唑長期治療, 可能會出現皮膚光敏反應 (厘米. 注意事項).

不太常見的副作用, 遇見了 <1% 所有患者, 伏立康唑治療, 包括健康的志願者 (總數 n=2090):

從神經系統和感覺器官: 乏力, 混亂, 蕭條, 報警, 震, ažitaciâ, 感覺異常, 共濟失調, cephaledema, giperesteziya, 格林 - 巴利綜合徵, 錐體外系綜合徵, nistagmo, 視覺感知減弱或增強, 在我的眼前霧, .Aloe, 視神經炎, 腫脹的視神經乳突, 鞏膜炎, 复視, 動眼神經障礙, aglia, 視神經萎縮, 違反了味覺感知.

心腦血管系統和血液 (造血, 止血): 房性或室性心律失常, 心動過緩, 室上性心動過速, 作者блокада, ʙigeminija, QT間期延長, 室顫, kardiomegalija, 心肌病, 出血性/缺血性中風, 心臟衰竭, endokardit, 心律失常, 心臟驟停, 心肌梗死, tromboflebit, 靜脈炎, 貧血 (包括. 宏-, 量正常- 或小細胞, 巨幼細胞, 再生障礙性), 淋巴結腫大, 粒細胞缺乏症, DIC, limfangit.

從呼吸系統: 呼吸窘迫綜合症, 肺水腫, 鼻竇炎.

從消化道: 腹膜炎, γ-谷氨酰轉移酶水平升高 (GGT), LDH, 膽紅素, 唇炎, 膽石病, 膽囊炎, 便秘, 十二指腸炎, 肝臟腫大, 牙齦炎, 舌炎, 肝炎, 肝功能衰竭, 胰腺炎, 舌頭腫脹, psevdomembranoznыy結腸炎, pechenochnaya昏迷.

與泌尿生殖系統: 血尿, 殘留尿素氮增加, 蛋白尿, 玉, 腎小管壞死.

對於皮膚: 光敏性, 脫髮, 剝脫性皮炎, 紫癜, 中毒性表皮壞死松解症 (萊爾綜合徵), 濕疹, 銀屑病, 惡性滲出性紅斑 (Stevens-Johnson綜合徵), 麻疹, 血管性水腫, 盤狀紅斑狼瘡, 多形性紅斑.

過敏反應: 浮腫, 面部腫脹, 過敏反應 (包括. 沖洗, 出汗, 心動過速, 呼吸困難, 麻木, 噁心, 瘙癢和皮疹).

其他: 腹水, 蜂窩織炎, 類似流感的症狀, 過高熱, 疼痛綜合徵 (包括. 腰痛, 疼痛在側, 骨盆區域疼痛, 胸痛), 關節炎, 移植物抗宿主病, 肉芽腫, 感染, 包括. 細菌和真菌感染, 粘膜疾病, 膿血症, 腎上腺皮質功能不足, 超- 或甲狀腺功能減退, gipoglikemiâ, 高膽固醇血症, eozinofilija. 局部反應——疼痛, 注射部位感染/炎症.

指標函數出爐. 患者轉氨酶活性臨床顯著升高的總體頻率, 伏立康唑治療, - 13,4%. 肝功能障礙可能與較高的血漿濃度和/或藥物劑量有關. 在大多數情況下，肝功能異常會隨著持續治療而消失 (不改變劑量或經過校正) 或其終止. 很少有關於伏立康唑在患有嚴重基礎疾病的患者中出現嚴重肝毒性的報導。. 這些病例可能包括黃疸病例, 肝炎和肝細胞衰竭, 導致死亡.

反應, 輸液相關. 靜脈輸注伏立康唑可能會發生過敏樣反應。, 包括臉潮紅, 發燒, 出汗, taxikardiju, 在縮小格魯達, 呼吸急促, 麻木, 噁心, 瘙癢和皮疹. 這些症狀在開始輸注後立即出現 (厘米. 注意事項).

合作.

伏立康唑通過細胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 代謝, CYP2C9 和 CYP3A4. 這些同工酶的誘導劑或抑制劑可能導致增加或分別降低血漿 vorikonazola 的濃度.

與下列藥物同時服用時，伏立康唑的血漿濃度會顯著降低：:

利福平 (CYP450 誘導劑) — 利福平 (600 毫克 1 一天一次) 減少C_最大 血漿和 AUC 中_t 伏立康唑 93 和 96% 分別. 禁忌同時使用伏立康唑和利福平。 (厘米. “魂斗羅”).

利托那韋 (CYP450 誘導劑, 承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) — 利托那韋 (400 每毫克 12 沒有) 減少C_最大 穩態和 AUC_t 伏立康唑, 內接收, 一般 66 和 82% 分別. 較低劑量的利托那韋對伏立康唑濃度的影響尚不清楚。. 既定, 重複口服伏立康唑對 C 沒有顯著影響_最大 穩態和 AUC_t 利托那韋, 此外收到了再一次. 伏立康唑和利托那韋聯合使用 (400 每毫克 12 沒有) 禁忌 (厘米. “魂斗羅”).

卡馬西平和長效巴比妥類藥物, 包括. 苯巴比妥 (強效 CYP450 誘導劑) - 大概, 顯著降低伏立康唑血漿濃度, 雖然不研究了它們的相互作用. 禁忌同時使用伏立康唑與卡馬西平和長效巴比妥類藥物。 (厘米. “魂斗羅”).

Èfavirenz (非核苷類逆轉錄酶抑製劑, CYP450 誘導劑, 承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) - 依非韋倫處於穩態 (400 毫克 1 每日一次口服) 降低平衡C_最大 иAUC_t 伏立康唑 平均 61 和 77% 分別. 伏立康唑在平衡 (400 裡面毫克每 12 h 的第一天, 然後 200 裡面毫克每 12 h對於 8 天) 增加平衡C_最大 иAUC_t 依非韋倫 平均 38 和 44% 分別. 禁忌同時使用伏立康唑和依非韋倫。 (厘米. “魂斗羅”).

伏立康唑抑制細胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 的活性, CYP2C9 和 CYP3A4. 在這方面，伏立康唑可能會增加血漿中物質的濃度, 由這些 CYP450 同工酶代謝.

伏立康唑與以下藥物禁忌同時使用：:

Terfenadin, astemizol, 西沙必利, 匹莫齊特和奎尼丁 (CYP3A4 底物) - 儘管尚未研究與這些藥物的相互作用, 然而，伏立康唑與特非那定同時使用, astemizolom, cizapridom, 匹莫齊特或奎尼丁禁忌, TK. 血漿中濃度增加可導致 QT 間期延長，在極少數情況下會導致心室顫動/撲動 (厘米. “魂斗羅”).

西羅莫司 (承印物上的 CYP3A4) — 伏立康唑增加 C_最大 иAUC_t 西羅莫司 (2 毫克劑量) 上 556 和 1014% 分別. 禁忌同時使用伏立康唑和西羅莫司。 (厘米. “魂斗羅”).

麥角生物鹼 (CYP3A4 底物) - 儘管尚未研究與這些藥物的相互作用, 然而，伏立康唑可能會導致麥角生物鹼濃度增加 (麥角胺和 digidroergotamina) 在血漿和麥角中毒的發展. 麥角生物鹼與伏立康唑同時使用是禁忌的。 (厘米. “魂斗羅”).

與伏立康唑的相互作用可能導致血液中藥物濃度增加, 下面列出. 在這方面，它們的同時使用需要持續監測和/或劑量調整。.

環孢素 (承印物上的 CYP3A4) - 在患者, 接受腎移植和處於穩定狀態, 伏立康唑增加C_最大 иAUC_t 環孢素至少 13 和 70% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, 環孢素, 建議將環孢素劑量減半並監測其血漿水平. 環孢素濃度增加伴有腎毒性. 停用伏立康唑後，應監測環孢素水平，必要時增加劑量。.

他克莫司 (承印物上的 CYP3A4) — 伏立康唑增加 C_最大 иAUC_t 他克莫司 (0,1 一次1mg / kg) 上 117 和 221% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, 接受他克莫司, 它建議，以減少後者的劑量 1/3 和控制其血漿中的水準. 他克莫司水平升高與腎毒性相關. 停用伏立康唑後，應監測他克莫司濃度，必要時增加劑量。.

華法林 (CYP2C9 底物) - 同時使用伏立康唑 (300 毫克 2 一天一次) 華法林 (30 毫克劑量) 伴隨著最大 PT 的增加 93%. 當同時服用華法林和伏立康唑時，建議監測 PT。.

其他口服抗凝藥, 例如苯普羅庫蒙, 醋硝香豆素 (CYP2C9 底物, CYP3A4) - 伏立康唑可能導致香豆素的血漿和 PT 濃度增加. 如果生病, 接收的香豆素類藥物, 任命伏立康唑, 應短時間監測 PT 並相應調整抗凝劑量.

磺酰脲衍生物 (CYP2C9 底物) - 伏立康唑可能會增加磺酰脲類藥物的濃度 (例如甲苯磺丁脲, 格列吡嗪和格列本脲) 血漿中並引起低血糖. 在他們的應用程式，有必要仔細監測血糖水準.

Statynы (CYP3A4 底物) - 體外 伏立康唑抑制洛伐他汀的代謝 (在人肝微粒體中). 在這方面，伏立康唑可能會導致他汀類藥物血漿濃度增加。, metaboliziruthan 下 CYP3A4 的影響. 同時使用時，建議評估調整他汀類藥物劑量的可行性。. 他汀類藥物水平升高有時伴隨著橫紋肌溶解症的發生.

苯二氮 (CYP3A4 底物) - 體外 伏立康唑抑制咪達唑侖的代謝 (在人肝微粒體中). 在這方面，伏立康唑可能會導致苯二氮卓類藥物血漿濃度升高。, 由 CYP3A4 代謝 (咪達唑崙, 三唑崙, 阿普唑崙), 和發展的長期鎮靜. 在這些藥物的同時使用的情況下建議討論的苯二氮類藥物劑量調整適當.

長春花生物鹼 (CYP3A4 底物) - 伏立康唑可能會增加長春花生物鹼的血漿水平 (例如長春新鹼和長春花鹼) 並引起神經毒性. 它被建議你討論劑量調整長春花類生物鹼的有用性.

苯妥英鈉 (CYP2C9 底物和強 CYP450 誘導劑) - 應避免同時使用伏立康唑和苯妥英，除非, 當預期收益大於潛在風險. 苯妥英鈉 (300 毫克 1 一天一次) 減少C_最大 иAUC_t 伏立康唑 49 和 69% 分別. 伏立康唑 (400 毫克 2 一天一次) 增加C_最大 иAUC_t 苯妥英鈉 (300 毫克 1 一天一次) 上 67 和 81% 分別. 當苯妥英與伏立康唑同時使用時，建議仔細監測苯妥英血漿水平。. 苯妥英鈉可與伏立康唑聯合使用, 如果後者的維持劑量增加至 5 毫克/公斤的每 12 hi/v 或 s 200 至 400 每毫克 12 裡面的 h (與 100 至 200 每毫克 12 h 體重以下患者口服 40 公斤).

利福布丁 (CYP450 誘導劑) - 利福布丁 (300 毫克 1 一天一次) 減少C_最大 иAUC_t 伏立康唑 (200 毫克 2 一天一次) 上 69 和 78% 分別. 同時服用利福布丁 C_最大 иAUC_t 伏立康唑劑量 350 毫克 2 每天一次是 96 和 68% 從僅使用伏立康唑劑量時的指標來看 200 毫克 2 一天一次. 在應用 vorikonazola 劑量 400 毫克 2 每天一次 C_最大 иAUC_t 分別 104 和 87% 更高, 比與單藥治療劑量 vorikonazolom 200 毫克 2 一天一次. 伏立康唑的劑量 400 毫克 2 每天增加一次C_最大 иAUC_t 利福布丁的 195 和 331% 分別. 如果治療的預期收益大於風險, 利福布丁可與伏立康唑同時使用. 在這種情況下，伏立康唑的維持劑量應增加至 5 毫克/公斤的每 12 hi/v 或 s 200 至 350 每毫克 12 裡面的 h (與 100 至 200 每毫克 12 h 體重以下患者口服 40 公斤). 在同時使用利福布汀和伏立康唑治療期間，建議定期進行全血細胞計數並監測利福布汀的不良反應 (例如葡萄膜炎).

奧美拉唑 (CYP2C19 抑制劑; 襯底 CYP2C19 和 CYP3A4) — 奧美拉唑 (40 毫克 1 一天一次) 增加C_最大 иAUC_t 伏立康唑 15 和 41% 分別. 不建議調整伏立康唑劑量. 伏立康唑增加C_最大 иAUC_t 奧美拉唑 116 和 280% 分別. 在任命 vorikonazola 患者, 接受奧美拉唑, 建議後者的劑量減少一半. 伏立康唑還可能抑制其他質子泵阻滯劑的代謝, CYP2C19 襯底是誰.

非核苷逆轉錄酶抑製劑 (CYP3A4 底物, 抑制劑或誘導劑的 CYP450) - 研究 體外 演出, 那 delaverdin 能抑制代謝的 vorikonazola; 奈韋拉平可能誘導伏立康唑的代謝, 雖然這種效應還沒有被研究過; 伏立康唑可能抑制非核苷類逆轉錄酶抑製劑的代謝. 如果你申請 vorikonazola 逆轉錄酶抑制劑非患者應以查明可能的毒性作用觀察.

考慮很少或沒有顯著的藥代動力學相互作用, 以下藥物無需調整劑量:

西咪替丁 (CYP450 的非特異性抑制, 並且還會增加胃液的pH值) — 西咪替丁 (400 毫克 2 一天一次) 導致C增加_最大 иAUC_t 伏立康唑 18 和 23% 分別.

雷尼替丁 (增加胃液的pH值) — 雷尼替丁 (150 毫克 2 一天一次) 對C影響不大_最大 иAUC_t 伏立康唑.

大環內酯類——紅黴素 (ингибиторCYP3A4, 1 G 2 一天一次) 和阿奇黴素 (500 毫克 1 一天一次) 對C沒有顯著影響_最大 иAUC_t 伏立康唑.

潑尼松龍 (承印物上的 CYP3A4) — 伏立康唑增加 C_最大 иAUC_t 潑尼松龍 (60 毫克劑量) 上 11 和 34% 分別.

地高辛 (運輸, p-糖蛋白介導) — 伏立康唑對 C 沒有顯著影響_最大 иAUC_t digoksina (0,25 毫克 1 一天一次).

黴酚酸 (UDP-葡萄醣醛酸轉移酶底物) — 伏立康唑對 C 沒有影響_最大 иAUC_t 黴酚酸 (1 摹一次).

硫酸茚地那韋 (承印物上的 CYP3A4 的抑制劑) - 硫酸茚地那韋 (800 毫克 3 一天一次) 對C影響不大_最大 иAUC_t 伏立康唑. 伏立康唑不會顯著影響 C_最大, C_分 иAUC_t 硫酸茚地那韋 (800 毫克 3 一天一次).

其他 HIV 蛋白酶抑製劑 (襯底和 CYP3A4 的抑制劑) - 研究 體外 作證, 伏立康唑可能抑制 HIV 蛋白酶抑製劑的代謝 (例如沙奎那韋, 安普那韋和奈非那韋), HIV蛋白酶抑製劑可能會抑制伏立康唑的代謝. 如果伏立康唑與 HIV 蛋白酶抑製劑同時使用，應監測患者可能的毒性作用。.

藥品配伍禁忌. 伏立康唑輸液不應與其他藥物通過同一導管或插管給藥。, 包括腸外營養藥物. 然而，在全腸外營養的背景下，可以通過多通道導管的單獨入口施用伏立康唑. 與碳酸氫鈉溶液不相容 4,2% 為/輸液, 與其他濃度溶液的相容性未知. 輸注血液製品不應與伏立康唑同時給藥。.

過量.

在臨床試驗期間，發現了三起意外服用過量的事件 (孩子們, 誰接受了靜脈注射, 比推薦值高出五倍). 有1例持續畏光 10 米.

治療: simptomaticheskaya療法. 解毒劑伏立康唑未知. 伏立康唑通過血液透析清除 121 毫升/分鐘. SBECD 進行透析並清除 55 毫升/分鐘. 如果服用過量，血液透析可能有助於消除體內的伏立康唑和 SBECD。.

計量和管理.

B /, 裡面. 裡面, 為 1 之前或之後小時 1 飯後小時. B /, 注入, 在不超過 3 毫克/千克/小時，持續 1-2 小時 (不要噴). 靜脈輸注前，應將伏立康唑粉溶解並進一步稀釋.

治療 (靜脈注射或口服) 從飽和劑量開始 (第一 24 沒有), 第一天達到血清濃度, 接近平衡. 口服時生物利用度高 (96%, 厘米. 《藥代動力學》), 如果有臨床指徵，可以從靜脈注射轉為口服給藥.

劑量取決於患者的適應症和體重. B /, 飽和劑量 (所有讀物) - 6 毫克/公斤的每 12 沒有, 維持劑量 (後第一次 24 沒有) — 每次 3–4 毫克/公斤 12 沒有 (取決於證據).

裡面, 成人和兒童在 12 歲月, 體重不低於 40 公斤: 飽和劑量 400 每毫克 12 沒有, 支持 - 200 每毫克 12 沒有; 出生體重小於 40 公斤: 飽和劑量- 200 每毫克 12 沒有, 支持 - 100 每毫克 12 沒有. 兒童使用經驗 2 至 12 年有限, 這使得選擇最佳劑量變得困難.

治療持續時間取決於臨床效果和真菌學分析結果.

老年人無需調整劑量.

口服給藥時，腎功能不全不影響伏立康唑的藥代動力學。. 在這方面，對於輕度或重度腎功能不全的患者，無需調整口服伏立康唑的劑量。. 當中度或重度腎功能不全的患者靜脈注射時 (CL肌酐 <50 毫升/分鐘) 藥物輔助成分 - SBECD 累積. 對於此類患者，應口服伏立康唑。, 除, 當風險收益比證明靜脈注射合理時行政. 在這種情況下，有必要定期監測肌酐水平; 如果增加，應討論改用口服伏立康唑的可能性.

用於急性肝損傷, 表現為“肝臟”轉氨酶活性增加 (GOLD, 行為), 不需要調整劑量. 在這種情況下，建議繼續監測肝功能指標，以發現其進一步升高。.

輕度或中度肝功能衰竭患者 (Child-Pugh A 和 B) 建議開出標準負荷劑量, 並減少維持劑量至 2 時. 對於嚴重肝功能障礙的患者，僅在某些情況下才應使用伏立康唑, 當預期收益大於潛在風險, 並持續監測以識別藥物毒性跡象.

注意事項.

在開始治療之前必須糾正此類電解質異常。, 如低鉀血症, 低鎂血症及低鈣血症.

採集樣本進行培養和其他實驗室測試 (血清學, 組織病理學) 為了突出顯示並查明病原體前應進行治療. 可以開始治療，直至獲得培養和其他實驗室結果。, 但如果存在，則應相應調整治療. 突出顯示臨床菌株, 對伏立康唑的敏感性降低. 然而，增加最低抑制濃度 (IGC) 並不總能預測臨床失敗; 有的情況, 伏立康唑何時對患者有效, 被微生物感染, 抗其他 azolam. 評估活動之間的相關性 體外 臨床治療效果困難, 考慮到患者的複雜性, 其中包括在臨床研究; 邊界 vorikonazola 濃度值, 這種藥物的敏感性進行評估, 沒有設置.

伏立康唑與心血管不良事件相關: 心電圖 QT 間期延長, 患者伴有罕見的心室顫動/撲動, 接受伏立康唑治療 (患有多種危險因素的重病患者, 例如心臟毒性化療, 心肌病, gipokaliemia 和相伴的治療, 這可能會導致這種並發症的發生). 有資料潛在 proaritmicheskimi 條件 voriconazole 的患者應慎重規定.

Gepatotoksichnostь: 在伏立康唑治療期間，罕見 (0,1-1％) 嚴重肝臟反應的病例 (包括有臨床表現的肝炎, 膽汁淤積和肝細胞衰竭, 包括. 致命). 肝臟不良事件主要見於患有嚴重疾病的患者 (主要是對腫瘤的血液). 在沒有危險因素的患者中觀察到從肝臟的瞬態回應, 包括肝炎及黃疸. 肝臟是通常可逆，在停止治療後消失. 建議在伏立康唑治療期間定期監測肝功能。, 尤其是肝臟檢查和膽紅素. 當出現肝病臨床症狀時, 可能與伏立康唑有關, 有必要討論停止治療的建議.

患者有, 接受伏立康唑, 觀察到的急性腎功能衰竭的病例. 病得很厲害, 大概, 接受其他腎毒性藥物並患有伴隨疾病, 這可能會導致腎功能下降. 治療期間需要監測腎功能 (實驗室研究, 包括. 血清肌酐水平測定).

靜脈注射伏立康唑時觀察到輸注反應。, 主要是潮紅和噁心. 如果這些症狀嚴重, 那麼應該討論停止治療的建議.

在極少數情況下，在伏立康唑治療期間，患者會出現剝脫性皮膚反應, 例如史蒂文斯-約翰遜綜合症. 如果出現皮疹，應監測患者, 如果皮損進展，建議停用伏立康唑. 除了, 使用伏立康唑伴有皮膚光敏反應, 尤其是當長期治療. 在治療期間，建議患者避免強烈或長時間暴露在直射陽光下。.

育齡婦女在治療期間應始終採取有效的避孕措施。.

伏立康唑可能導致暫時性和可逆性視力障礙, 包括. 在我的眼前霧, 違反/增強的視覺感知和/或畏光. 如果出現這些症狀，患者應避免進行潛在危險的活動，例如, 例如：, 駕駛一輛車或使用複雜的技術. 患者在服用伏立康唑期間不應夜間開車。.