食物對吸收和 farmakokinetiku 的藥物的影響

食品的成分有很大的影響，對藥物代謝和吸收的過程, 這表現在改變它們的屬性, 動態連結的血液蛋白, 分佈和排泄 身體. Каждый из указанных этапов важен, так как влияет на величину и длительность терапевтической эффективности лекарств.

Следует обратить внимание на то, что факторы, определяющие процессы «всасывания» и «биодоступности» одинаковы, но результаты эффективности лекарств при пероральном приеме могут существенно отличаться. 這是由於這樣的事實, что препарат при хорошем всасывании в пищеварительном тракте может подвергаться интенсивному метаболизму в стенках кишечника или в печени при первом прохождении, в результате чего в системную циркуляцию попадает незначительное его количество. 例如, pipolfen (異丙嗪) хорошо всасывается в пищеварительном тракте (80% ), но его биодоступность равна всего 25% в результате метаболизма в печени при первом прохождении. Имеются и другие факторы, влияющие на эффективность лекарств в целом. 例如, учитывая хорошую растворимость спиронолактона в липидах, его следует назначать после еды. Вместе с тем прием спиронолактона одновременно с пищей замедляет его всасывание, но повышает его биодоступность. Пища замедляет всасывание гидрализина, но повышает его биодоступность, в результате чего наблюдается снижение вещества в плазме крови после его приема после еды, однако гипотензивный эффект повышается, на что следует обращать внимание при назначении препарата. Однако в большинстве случаев понятия всасывание и биодоступность существенно не отличаются. 例如, при замедлении всасываемости под влиянием пищевых продуктов амоксициллина, 氨芐西林, 乙酰水楊酸, 多西環素, izoniazida, 利福平, сульфалена, 四環素, furosemida, 非洛地平, цефалексина и других веществ снижается и их биодоступность, а при повышении всасываемости пропранолола, gidralazina, гидрохлортиазида, 灰黃黴素, metoprolola, фенитоина — повышается биодоступность.

從而, с точки зрения клинической фармакологии взаимодействие лекарственных веществ с пищевыми продуктами на этапе всасывания в желудочно-кишечном тракте тесно связано с другим фармако-кинетическим показателем — биодоступностью.

На процесс всасывания влияют физико-химические свойства лекарственных веществ (размер молекулы, 可溶性, стабильность, степень ионизации и т. D。); свойства лекарственных препаратов (распадаемость, наличие вспомогательных веществ); время их прохождения по пищеварительному тракту; многочисленные физиологические факторы организма больного (моторная и секреторная деятельность ЖКТ, pH среды, осмотическое давление, состояние аппарата всасывания, его кровообращения и др.); наполнение пищеварительного тракта, а также процессы метаболизма лекарственных веществ под действием бактериальной микрофлоры кишок; способность лекарственных веществ к хелато- и комплексообразованию; состав и вязкость секретинов; проницаемость слизистой оболочки пищевого тракта и др. Под влиянием качественного и количественного состава пищевых продуктов (糖, 氨基酸, 脂肪, 脂肪酸, 甘油, стеарина, фитостеринов, ионов металлов) изменяется растворимость, 吸收, метаболизм и выведение лекарственных.

В зависимости от состава пища оказывает различное влияние на перистальтику и секреторную функцию пищеварительного тракта, что сказывается на величине и скорости всасывания лекарств. 例如, 脂肪 (особенно содержащие высшие жирные кислоты) уменьшают выделение желудочного сока, замедляют перистальтику желудка, что приводит к задержке пищеварительных процессов и транспортировке пищеварительной массы. Под влиянием пищи, 含有豐富的脂肪, значительно снижается терапевтическая эффективность антигельминтных препаратов, а также нитрофурантоина, бензонафтола, fenilsalitsilata. В то же время пища, богатая жирами, может принести пользу в тех случаях, когда надо повысить всасывание жирорастворимых веществ (antykoahulyantov, metronidazola, diazepama, 維生素和, D, Ë, ķ, 灰黃黴素, karʙamazepina, сульфаниламидов и др.). Лекарственные вещества с большой молекулярной массой (灰黃黴素, 安體舒通, 呋喃妥因) намного лучше всасываются во время приема пищи за счет повышения их растворимости вследствие перемешивания в пищевом комке и наличия желудочного сока, равномерно смачивающего все частицы. Сахара также замедляют эвакуацию содержимого желудка, в результате чего задерживается всасывание сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина и многих других лекарственных веществ.

藥品, принятое с пищей, позже попадает в кишечник (основное место всасывания), поэтому и его действие наступает позже. 故, когда необходимо получить быстрый терапевтический эффект, 服藥的 1 ч до еды или спустя 2 ч после еды в максимально измельченном виде, 喝酒 50-100 мл кипяченой воды.

Скорость прохождения пищевых масс через желудок зависит от температуры. 大約 50% массы жидких мучных блюд комнатной температуры эвакуируется из желудка через 20-22 分鐘。, а после их прогрева до 37°С — через 7 米.

Особое внимание следует обратить на прием лекарств и пищи, богатой белками. Если в рационе питания преобладают белки, то их количество увеличивается в крови, возрастает степень связывания всосавшегося лекарственного вещества с альбуминами и глобулинами, что приводит к снижению его терапевтической эффективности. 所以, белковая пища снижает лечебный эффект дигитоксина, xinidina, 西咪替丁, 咖啡因, teofillina, 四環素, antykoahulyantov.

也有人成立, что прием пищи с высоким содержанием углеводов, жиров или белков снижает концентрацию тетрациклина в сыворотке крови человека примерно на 50%. При всех этих видах пищи максимальная концентрация тетрациклина ниже, чем при приеме препаратов натощак.

Компоненты пищи могут адсорбировать лекарственные вещества, обволакивать слизью, что также приводит к снижению их биодоступности.

При приеме ацетилсалициловой кислоты после еды ее уровень в крови уменьшается в два раза по сравнению с введением натощак, поэтому для достижения терапевтической концентрации препарат нужно назначать за 30 米. 吃飯前. Одновременный прием ацетилсалициловой кислоты с пищей, богатой белками, жирами или углеводами, способствует снижению ее концентрации в крови на 50%. Традиционное назначение ацетилсалициловой кислоты после еды объясняется тем, что она обладает выраженным раздражающим действием на слизистую оболочку желудка. Для устранения этого действия таблетки рекомендуют измельчать и запивать водой (1/3 杯) или крахмальной слизью.

На химическую структуру (стабильность) лекарств сильное влияние оказывают пищеварительные соки, pH среды и ферменты. 所以, 一些 лекарственные вещества под влиянием ферментов слизистой оболочки желудка могут подвергаться преждевременной трансформации (леводопа трансформируется в допамин, фосфэстрол — в эстрогены). Эти лекарственные вещества должны как можно меньше находиться в желудке. Их назначают преимущественно в интервалах между приемами пищи.

Лекарства оказывают различную эффективность в зависимости от того, когда они приняты: во время еды или после приема пищи, что объясняется изменением pH среды ЖКТ. 所以, натощак и перед едой pH среды желудка слабокислая. В это время следует принимать малостабильные в кислой среде лекарства (強心甙, geksametilentetramin), 和製劑, не раздражающие слизистую пищеварительного тракта, в расчете на их эвакуацию из желудка в течение 1 沒有 (до поступления в него пищи). Всасывание лекарств, принятых натощак, 平時, осуществляется быстрее, что объясняется их более полным соприкосновением с поверхностью всасывания (слизистой ЖКТ). 藥品, принятое натощак, 後 10-15 米. может достигнуть кишечника.

В период приема пищи и после него кислая среда желудка достигает pH值 2,0-3,0, а тонкого кишечника — 7,0-8,0. Такая сильнокислая среда желудка и щелочная среда кишечника оказывают значительное влияние на ионизацию и стабильность лекарств, скорость их прохождения по пищеварительному тракту и всасывания в кровь. 所以, 例如：, в кислой среде частично инактивируется бензилпенициллин, 紅黴素, линкомицина гидрохлорид, oleandomiцin, циклосерин и другие вещества; ацетилсалициловая кислота распадается на составные части — салициловую и уксусную кислоты; гексаметилентетрамин — на аммиак и формальдегид; сердечные гликозиды высвобождают агликоны.

Желчь образует труднорастворимые и невсасывающиеся комплексы с неомицина сульфатом, полимиксином, 制黴菌素. Поэтому эти препараты следует принимать за 40-60 米. 吃飯前. Пища уменьшает всасывание из пищеварительного канала пенициллинов, 頭孢菌素類, незначительно изменяет всасывание доксициклина, амоксициллина и ампициллина.

Прием сульфаниламидов с пищей приводит к замедлению их всасывания. Метаболизм сульфаниламидов начинается со слизистой оболочки пищеварительного канала путем ацетилирования, что ведет к утрате их химиотерапевтической активности. 所以, сульфатиазол под действием кислой среды желудочного сока и замедления эвакуации ацетилируется в желудке на 51%. В связи с этим сульфаниламиды рационально принимать натощак, запивая их щелочными растворами. 例如, сульфадиметоксин, принятый за 40-60 米. 吃飯前, всасывается гораздо быстрее, чем принятый во время еды. 既定, что при приеме сульфадиметоксина с пищей скорость его всасывания в первые 3-5 ч снижена. При назначении сульфаниламидов терапевтический эффект ожидается в первые 2-3 行政h後, но этого не происходит, если препараты принимают непосредственно перед едой или после нее.

Изменение рН среды, а значит и всасывания лекарств, может произойти при их запивании различными плодово-ягодными соками, тонизирующими напитками и даже молоком.

Пища изменяет биодоступность лекарственных веществ с высоким пресистемным метаболическим клиренсом. Это характерно для липофильных оснований (普萘洛爾, 阿米替林) и не характерно для липофильных кислот (水楊酸, 青黴素類), хотя эфиры таких кислот (乙酰水楊酸, пивампициллин) также подвергаются этим процессам. Пища повышает биодоступность спиронолактона, дикумарина, β-адреноблокаторов.

В подавляющем большинстве случаев при назначении лекарств необходимо подбирать и соответствующую диету с тем, чтобы компоненты пищи не изменяли биодоступности препаратов и не вызывали нежелательных побочных явлений.

При лечении болезни Паркинсона не следует употреблять в пищу фасоль, орехи и другие продукты, содержащие пиридоксин, который снижает в крови концентрацию леводопы. Зеленые овощи, содержащие витамин K, не рекомендуется сочетать с антикоагулянтными средствами (производными 4-гидроксикумарина). При приеме медленно всасывающихся лекарственных веществ (дигоксина и др.) не следует употреблять в пищу сливовое повидло, теплые мучные и десертные блюда, а также слабительные средства, которые ускоряют перистальтику желудочно-кишечного тракта. А при приеме ацетилсалициловой кислоты — пищу, богатую белками, жирами и углеводами, так как всасывание субстанции уменьшается в 2 時, что приводит к снижению ее терапевтической эффективности. Рыбная диета удлиняет протромбиновое время у больных, применяющих ацетилсалициловую кислоту.

При наличии в продуктах фолиевой или бензойной кислоты существенно ослабляется или полностью теряется терапевтическая эффективность сульфаниламидов. 最新, вследствие плохой растворимости, могут выпадать в виде кристаллов в почках и нарушать мочевыведение. Для предупреждения этого явления больные при приеме сульфаниламидов (лучше натощак) должны получать обильное щелочное питье (2-3 每天升) в виде щелочных минеральных вод или раствора натрия гидрокарбоната (0,5 чайной ложки на 1 一杯水). При длительном назначении сульфаниламидов (以上 7 天) с профилактической целью можно принимать витаминную пищу, содержащую тиамин, никотиновую, аскорбиновую кислоты, или препарат «Ундевит». Однако интервал между их приемами должен быть не менее 2-х часов. 應當指出的, что сульфаниламиды, сердечные гликозиды и антикоагулянтные средства имеют большое химическое сродство с белком, высокое содержание которого в химусе может служить препятствием к достижению необходимого терапевтического эффекта. Однако считать это основанием для противопоказания белковой и витаминной диеты нецелесообразно, так как процессы взаимодействия между ними можно значительно ослабить или свести на нет путем коррекции времени приема лекарственных препаратов и пищи.

維生素 (фолиевая кислота и витамин В₁₂) и соответствующая диета необходимы в случае применения дифенина. Их необходимо назначать сразу или через 1-2 飯後小時.

Во время приема лекарств, являющихся вторичными и третичными аминами (氯丙嗪, 準備工作, ограничивающие аппетит, противодиабетические бигуаниды, tetracikliny), не следует употреблять в пищу копченые колбасы из-за возможности образования канцерогенных нитрозаминов.

Для предупреждения осложнений при приеме глюкокортикостероидов и стероидных гормонов, вызывающих изменение водно-солевого, 蛋白質, углеводного и жирового обмена, целесообразно увеличение в диете полноценных белков (乾酪, 肝, нежирные сорта мяса, 魚), солей калия, 鈣, 維生素; снижение количества легко усваиваемых углеводов, 脂肪, 氯化鈉, источников щавелевой кислоты; исключение тугоплавких жиров.

Терапия многими противоопухолевыми препаратами требует обогащения диеты пищей, улучшающей кроветворение; использование антимикробных средств (抗生素, противотуберкулезных препаратов) — полноценной витаминной диеты; antykoahulyantov (неодикумаринов, фенил инов и др.) — увеличения источников витаминов С и Р с одновременным ограничением зеленых овощей, содержащих витамин К.

Лечение гидрохлортиазидом, фуросемидом и другими диуретиками, вызывающими нарушение баланса калия в организме, рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия, а при появлении симптомов гипокалиемии — принимать калийсодержащие препараты (калия магния аспарагинат и др.). 病人, принимавшим спиронолактон, триамтерен и амилорид, 反過來, целесообразно назначать диету, бедную калием. Терапия салицилатами и фенилбутазоном может вызвать диспептические явления, 胃出血, поэтому необходима пища, наносящая минимальное химическое и механическое воздействие на стенки желудка. Эффективность метронидазола повышается на фоне обычной противоязвенной диеты.

При длительном приеме холестирамина с целью снижения уровня холестерина следует исключить из рациона жирные сорта мяса, 魚, 薩羅, 黃油, 奶油, сметану, а также богатые холестерином продукты (蛋黃, 肝, 大腦, 腎臟). Нужно больше употреблять овощей, 水果, поскольку пектин и клетчатка связывают холестерин в кишечнике и способствуют его выделению из организма.

從而, соответствующее лечебное питание при приеме лекарств необходимо рассматривать как дополнительный, способный повысить их эффективность и снизить нежелательное воздействие на организм.

Характер питания оказывает существенное влияние на метаболизм лекарств. 所以, у вегетарианцев скорость биотрансформации лекарств снижена. 個人, употребляющих пищу с высоким содержанием белка, скорость метаболизма лекарственных средств увеличивается.

При недостаточном питании или нарушении его сбалансированности, дефиците белка наблюдается снижение активности ферментов многоцелевой системы оксидаз в тканях, замедление выведения лекарств из организма, увеличение длительности их действия (этилморфина гидрохлорид и др.). При наличии в ЖКТ большого количества белка снижается терапевтическая активность сердечных гликозидов, 磺胺, антитромботических средств. Одновременное применение пищи, содержащей большое количество тирамина и фенилэтиламина (奶酪, брынза, 奶油, 咖啡, 酵母, 啤酒, вина рислинг и херес), 血清素 (ананасы, 花生米, 香蕉, 蕁麻), диоксифенилэтиламина (豆子, 豆子, 香蕉) с ингибиторами моноаминооксидазы (MAO) может привести к гипертоническим кризам. При лечении хиаламидом указанных осложнений не отмечено, 然而, во время его приема перечисленные продукты рекомендуется исключить из диеты. В некоторых странах больному, лечащемуся ингибиторами МАО, вручается карточка с рекомендациями режима питания и приема других лекарств.

На биотрансформацию лекарств оказывает влияние и дефицит в пище белков, 脂肪和碳水化合物. Это особенно важно в детском возрасте: изменяется скорость выведения из организма тетрациклина, 氯黴素; усиливается действие фенобарбитала и др., 應有, 主要, с нарушением процессов их метаболизма. Подобные закономерности были выявлены у взрослых при изучении фармакокинетики доксициклина гидрохлорида, 利福平.

Выраженное влияние на метаболизм лекарств оказывает пища, 富含維生素, минеральными веществами, растительными компонентами. 所以, 食品, содержащая аскорбиновую кислоту, стимулирует функцию оксидаз, ускоряя метаболизм лекарственных веществ, а в некоторых случаях снижает их токсичность. 食品, содержащая фолиевую кислоту, ускоряет метаболизм дифенилгидантоина, витамин乙₆ снижает эффективность леводопы. При дефиците в продуктах питания кальция и магния уменьшается окисление паранитробензойной кислоты. Включение в пищу шпината, белокочанной капусты, содержащих большое количество витамина К, заметно изменяет протромбиновое время, стимулирует метаболизм пероральных антикоагулянтов, ʙarʙituratov, оксазепама. Уменьшение в рационе растительной пищи может повысить эффективность антикоагуляционной терапии и позволит уменьшить дозу антикоагулянта. Результаты взаимодействия некоторых пищевых продуктов и лекарственных веществ приведены в таблицах выше.

從而, накопленные клинические данные свидетельствуют о том, что лекарственные препараты, за исключением некоторых антибиотиков и химиопрепаратов (異煙肼, 利福平, тетрациклин и пенициллины с узким спектром действия), а также таких противодиабетических средств, как глибенкламид, глипизид и лекарственных веществ, можно принимать во время еды, так как это уменьшает раздражающее действие лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ и способствует более равномерному их всасыванию в кровь.

Некоторые лекарственные вещества и пищевые продукты могут изменить не только pH среды желудка и кишечника, но и pH мочи, от которой зависит их канальцевая реабсорбция. Регулируя с помощью пищевых продуктов pH мочи, можно ослабить или усилить выведение лекарственных веществ. 所以, при щелочной среде мочи усиливается выведение из организмов сульфаниламидов, барбитуратов и др. 和, 反過來, при кислой — замедляется.