VYRAMUN (丸)

活性物質: 奈韋拉平
當ATH: J05AG01
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
當CSF: 09.01.04.01.02
生產廠家: 勃林格殷格翰藥業有限公司 & 聯合. 公斤 (德國)

製藥 FORM, 組成和包裝

丸 橢圓形, 透鏡狀, 白, с обозначениями “54” 和 “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – 在藥丸的另一邊.

輔料: 微晶纖維素, 乳糖, 聚維酮K25, 羥基乙酸澱粉鈉 (A型), 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.

10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.

說明活性物質的.

藥理作用

抗病毒藥物. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (一個, B, илиC D) 男人.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ 細胞.

藥代動力學

奈韋拉平後口服吸收迅速 (多 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. 接收一個單次劑量後 200 мгÇ_最大 в плазме крови достигалась через 4 小時，並為2±0.4微克/毫升 (7.5 毫摩爾). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_最大 невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 毫克/天.

吃, 抗酸劑和其他藥物, 含有鹼性緩衝組分 (例如：, 去羥肌苷), 它有奈韋拉平的吸收沒有影響.

奈韋拉平是親脂性物質和基本上不電離在生理pH. После в/в введения здоровым взрослым V_D составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5％) 血漿濃度的.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

C_SS^分 достигалась при дозе 400 毫克/天為4.5±1.9皮克/毫升.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

報導新聞 (大約 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – 在不變的形式.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 毫克 2 次/天， 2-4 太陽. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, Ť_1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. V_D 在女性略高, 比男性, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, 未找到.

孩子們, HIV-1感染, AUCиÇ_最大 повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 至 2 歲月, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 多年來一直約 2 低倍, 比成年患者. Ť_1/2 после достижения C_SS составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 個月).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 前幾個月 1 年 – 32 沒有, 1-4 歲月 – 21 沒有, 4-8 歲月 – 18 沒有, 前輩 8 歲月 – 28 沒有.

證詞

Лечение взрослых и детей, HIV-1感染 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (女, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

給藥方案

當施用給成人 – 200 毫克 1 每日次/日的第 14 天 (вводный период), 然後增加劑量至 200 毫克 2 次/天每一天 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 前幾個月 8 歲月 – 4 毫克/公斤 1 在第一時間/日 14 天, 然後 7 毫克/千克/天 2 次/天; 為孩子 8 以上 – 4 毫克/公斤 1 在第一時間/日 14 天, 然後 4 毫克/公斤 2 次/天.

最大劑量 для пациентов любого возраста составляет 400 毫克/天.

病人, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 毫克其次是單次口服給藥期間新生兒 72 出生後小時的劑量 2 毫克/公斤.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 毫克/天. Последующее увеличение дозы (由 200 毫克 2 次/天) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

病人, не получавших невирапин более 7 天, лечение возобновляют, 起始劑量 200 毫克/天 14 天, затем увеличивают дозу до 200 毫克 2 次/天.

副作用

皮膚病反應: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (本地化於軀幹, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 天.

過敏反應: возможны лихорадка, 關節痛, 肌痛, 淋巴結腫大, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: 肝炎, eozinofilija, 粒細胞, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; 過敏反應, 血管性水腫, 麻疹, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症 (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

從消化系統: 常 – GGT活性增加; 可能 – ALT升高, IS, ЩФ и уровня общего билирубина, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛; 在少數情況下 – 黃疸, тяжелые гепатотоксические реакции.

從造血系統: 粒細胞 (更多的孩子).

CNS: 疲勞, 頭痛, 睡意.

其他: 發燒, 肌痛.

禁忌

Повышенная чувствительность к невирапину.

孕期和哺乳期

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. 既定, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. 妊娠可能只, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒.

Невирапин выделяется с грудным молоком. 如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 出生後的小時.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

IN 實驗研究 не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

注意事項

第一 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (包括. Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, 結膜炎, 面部腫脹, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, eozinofilii, 粒細胞減少症, gepatite, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. 患者腎功能​​受損, 透析, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, 特別是在第一 6 個月. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 時間, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 毫克/天. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

藥物相互作用

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_最大 酮康唑. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (同時不推薦使用).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_SS невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

酮康唑和紅黴素結果在一個顯著減少奈韋拉平羥基代謝物的形成.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, 含聖約翰草, 可以減至低於奈韋拉平的治療水平的濃度, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (同時不推薦使用).

由於美沙酮代謝的性質, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. 病人, получавших одновременно метадон и невирапин, 有停藥病例 (當使用這樣的組合應該監測患者的狀況，並調整美沙酮的劑量).