VYRAMUN (丸)
活性物質: 奈韋拉平
當ATH: J05AG01
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
當CSF: 09.01.04.01.02
生產廠家: 勃林格殷格翰藥業有限公司 & 聯合. 公斤 (德國)
製藥 FORM, 組成和包裝
丸 橢圓形, 透鏡狀, 白, 帶註釋 “54” 和 “193”, 風險共擔, 一側標有公司標誌 – 在藥丸的另一邊.
| 1 標籤. | |
| 奈韋拉平 | 200 毫克 |
輔料: 微晶纖維素, 乳糖, 聚維酮K25, 羥基乙酸澱粉鈉 (A型), 膠體二氧化矽, 硬脂酸鎂.
10 個人計算機. – 水泡 (6) – 紙板包裝.
10 個人計算機. – 水泡 (10) – 紙板包裝.
說明活性物質的.
藥理作用
抗病毒藥物. 是 HIV-1 逆轉錄酶的非核苷酸抑製劑. 直接結合逆轉錄酶並阻斷 RNA 依賴性和 DNA 依賴性聚合酶的活性, 導致酶的催化位點被破壞.
根據作用機制，奈韋拉平不與基質或三磷酸核苷競爭, 不抑制 HIV-2 逆轉錄酶和 DNA 聚合酶 (一個, B, илиC D) 男人.
與齊多夫定/去達諾辛聯合使用，減少血清中的病毒數量並增加 CD4 計數+ 細胞.
藥代動力學
奈韋拉平後口服吸收迅速 (多 90%) 健康志願者和 HIV-1 感染成年患者. 接收一個單次劑量後 200 мгÇ最大 在血漿中是通過以下方式實現的 4 小時，並為2±0.4微克/毫升 (7.5 毫摩爾). 隨著課程使用，觀察到 C 呈線性增加最大 奈韋拉平在血漿中的劑量範圍 200-400 毫克/天.
吃, 抗酸劑和其他藥物, 含有鹼性緩衝組分 (例如：, 去羥肌苷), 它有奈韋拉平的吸收沒有影響.
奈韋拉平是親脂性物質和基本上不電離在生理pH. 健康成人靜脈注射後 VD 為1.21±0.09升/千克, 這證實了奈韋拉平在人體組織中的良好分佈. 奈韋拉平在腦脊液中的濃度為 45%(±5％) 血漿濃度的.
血漿濃度 1-10 µg/ml 與血漿蛋白結合 60%.
CSS分 在一定劑量下達到 400 毫克/天為4.5±1.9皮克/毫升.
在 CYP 系統微粒體肝酶的參與下代謝, 主要是 CYP3A 同工酶，並形成多種羥基化代謝物.
報導新聞 (大約 80%) 以與葡萄醣醛酸結合的代謝物的形式, 少量 – 在不變的形式.
奈韋拉平是 CYP 系統微粒體酶的誘導劑.
口服時 200 毫克 2 次/天， 2-4 太陽. 奈韋拉平的表觀清除率增加 1.5-2 與相同劑量的單次劑量相比的倍數, Ť1/2 在末期降低 c 45 h，單劑量最多 25-30 h 與課程使用. 這些參數的變化與藥代動力學自誘導相關.
奈韋拉平的藥代動力學參數不隨患者年齡而變化 19-68 年齡或種族. VD 在女性略高, 比男性, 但奈韋拉平的濃度存在顯著差異, 性別相關, 未找到.
孩子們, HIV-1感染, AUCиÇ最大 與劑量成比例增加. 吸收完成後，奈韋拉平的血漿濃度隨時間線性下降。.
奈韋拉平的體重清除率在 20 歲以下的患者中達到最大值 1 至 2 歲月, 然後隨年齡成比例下降. 奈韋拉平在 1 歲以下患者中的清除率 8 多年來一直約 2 低倍, 比成年患者. Ť1/2 達到C後SS 平均25.9±9.6小時 (一組感染 HIV-1 的中年患者 11 個月).
長期使用T1/2 終末期因年齡而異，兒童年齡從 2 前幾個月 1 年 – 32 沒有, 1-4 歲月 – 21 沒有, 4-8 歲月 – 18 沒有, 前輩 8 歲月 – 28 沒有.
證詞
成人和兒童的治療, HIV-1感染 (至少與 2 抗逆轉錄病毒藥物).
預防感染傳播, 由 HIV-1 引起, 從母親到新生兒 (女, 分娩期間未接受抗逆轉錄病毒治療的人).
給藥方案
當施用給成人 – 200 毫克 1 每日次/日的第 14 天 (導入期), 然後增加劑量至 200 毫克 2 次/天每一天 (至少與 2 抗逆轉錄病毒藥物).
年齡從以下兒童的推薦劑量 2 前幾個月 8 歲月 – 4 毫克/公斤 1 在第一時間/日 14 天, 然後 7 毫克/千克/天 2 次/天; 為孩子 8 以上 – 4 毫克/公斤 1 在第一時間/日 14 天, 然後 4 毫克/公斤 2 次/天.
最大劑量 對於任何年齡的患者來說 400 毫克/天.
病人, 在奈韋拉平 14 天磨合期內出現皮疹的患者, 在皮疹完全消失之前不要增加劑量.
為了防止艾滋病毒從母嬰傳播，建議在分娩期間注射單劑： 200 毫克其次是單次口服給藥期間新生兒 72 出生後小時的劑量 2 毫克/公斤.
肝臟功能狀態指標發生中度變化 (除 GGT 外) 應停用奈韋拉平直至, 直到這些指標恢復到原來的水平, 然後使用奈韋拉平的劑量 200 毫克/天. 隨後劑量增加 (由 200 毫克 2 次/天) 在對患者進行長時間觀察後應非常謹慎地進行. 如果肝臟參數再次出現變化，應永久停止治療。.
病人, 未接受更多奈韋拉平治療的人 7 天, 治療已恢復, 起始劑量 200 毫克/天 14 天, 然後增加劑量至 200 毫克 2 次/天.
副作用
皮膚病反應: 斑丘疹性紅斑皮疹, 有時伴有瘙癢 (本地化於軀幹, 臉部或四肢). 在大多數情況下，皮疹出現在第一個 28 天.
過敏反應: 可能發燒, 關節痛, 肌痛, 淋巴結腫大, 伴有以下一種或多種症狀: 肝炎, eozinofilija, 粒細胞, 腎功能不全及症狀, 表明其他內臟器官受損; 過敏反應, 血管性水腫, 麻疹, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和toksičeskijépidermal'nyj壞死松解症 (在極少數情況下會導致死亡).
從消化系統: 常 – GGT活性增加; 可能 – ALT升高, IS, ALP 和總膽紅素水平, 噁心, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛; 在少數情況下 – 黃疸, 嚴重肝毒性反應.
從造血系統: 粒細胞 (更多的孩子).
CNS: 疲勞, 頭痛, 睡意.
其他: 發燒, 肌痛.
禁忌
對奈韋拉平過敏.
孕期和哺乳期
目前還沒有關於妊娠期間奈韋拉平安全性的充分且嚴格對照的臨床研究。. 既定, 奈韋拉平很容易穿過胎盤屏障. 妊娠可能只, 如果預期好處對母親超過了潛在的風險對胎兒.
奈韋拉平在母乳中排泄. 如果有必要，在哺乳期間使用應終止決定母乳喂養的問題.
分娩期間口服單劑奈韋拉平預防 HIV-1 母嬰傳播的有效性和安全性已得到證實。 200 毫克和單劑量 2 新生兒的mg/kg 72 出生後的小時.
在治療期間，建議使用屏障避孕方法。.
IN 實驗研究 未檢測到奈韋拉平的致畸作用. 當給予奈韋拉平劑量時，雌性大鼠的生育能力下降, 確保活性物質進入體循環, 根據AUC確定, 大約相當於推薦臨床劑量的奈韋拉平.
注意事項
第一 8 數週的治療需要對患者的狀況進行特殊監測，以便快速識別可能出現的嚴重且危及生命的皮膚反應 (包括. Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症), 肝炎或腎衰竭.
奈韋拉平應中斷, 如果患者出現嚴重皮疹或皮疹伴有發燒, 囊泡的形成, 口腔病變, 結膜炎, 面部腫脹, 肌痛或關節痛, 全身不適, 以及肝臟測試的明顯變化, eozinofilii, 粒細胞減少症, gepatite, 腎功能衰竭或其他內臟器官功能障礙的跡象. 在這種情況下，奈韋拉平不會重複使用.
在介紹期間違反劑量方案會增加皮膚反應的發生率.
當休息時間超過 7 天，重複使用應從介紹期開始.
肝腎功能受損的患者慎用. 患者腎功能受損, 透析, 建議使用奈韋拉平的劑量 200 每次透析程序後額外添加 mg. 這可以補償透析對奈韋拉平清除率的影響. 對於CC≥20ml/min的患者，無需調整劑量.
治療期間應動態監測肝臟功能狀態。, 特別是在第一 6 個月. 隨著 ALT 和 AST 值的增加 2 應更頻繁地監測肝功能.
如果 ALT 和 AST 值超出正常上限以上 5 時間, 應立即停用奈韋拉平. 如果酶值下降，可以重複使用, 該模式以 14 天的介紹期開始 200 毫克/天，然後增加至 400 毫克/天. 如果肝功能測試再次出現快速陰性變化，應停用奈韋拉平。.
無症狀 GGT 升高並不表明需要停用奈韋拉平.
當出現肝炎的臨床和實驗室症狀時 (除 GGT 之外的肝功能測試中度或顯著變化) 奈韋拉平已完全停用且不再重複使用.
奈韋拉平的長期影響目前尚不清楚.
服用奈韋拉平並不能降低通過性接觸傳播 HIV-1 的風險.
當同時使用奈韋拉平和激素避孕藥時，應監測後者的有效性。.
對影響的能力來驅動車輛和管理機制
如果治療期間出現嗜睡, 建議避免潛在危險的活動.
藥物相互作用
當與奈韋拉平同時使用時，口服激素避孕藥的血漿濃度可能會降低。, 是什麼導致效率下降.
同時使用酮康唑和奈韋拉平時，觀察到 AUC 和 Cmax 降低最大 酮康唑. 酮康唑通過以下方式增加奈韋拉平的血漿濃度 15-28% (同時不推薦使用).
與西咪替丁同時使用時，最低 CmaxSS 奈韋拉平血漿濃度較高, 與沒有西咪替丁相比.
酮康唑和紅黴素結果在一個顯著減少奈韋拉平羥基代謝物的形成.
奈韋拉平對利福平的藥代動力學沒有影響. 然而，利福平導致奈韋拉平的 AUC 和谷濃度顯著降低. 同時使用奈韋拉平和利福布汀，觀察到奈韋拉平的濃度降低. 目前沒有足夠的數據來確定奈韋拉平與利福平或利福布汀合用時是否需要調整劑量。.
由於奈韋拉平會誘導 CYP3A 和 CYP2B6 同工酶, 與藥物同時使用時, 在這些酶的參與下活躍地代謝, 這些藥物的血漿濃度可能降低.
同時使用奈韋拉平和藥物, 含聖約翰草, 可以減至低於奈韋拉平的治療水平的濃度, 這可能導致病毒學有效性喪失和病毒對奈韋拉平產生耐藥性 (同時不推薦使用).
由於美沙酮代謝的性質, 奈韋拉平可能通過增加美沙酮的肝臟代謝來降低美沙酮的血漿濃度. 病人, 同時接受美沙酮和奈韋拉平, 有停藥病例 (當使用這樣的組合應該監測患者的狀況，並調整美沙酮的劑量).
