VYRAMUN (懸掛)

活性物質: 奈韋拉平
當ATH: J05AG01
CCF: 殺病毒劑, 有效對抗艾滋病病毒
ICD-10編碼 (證詞): B24
當CSF: 09.01.04.01.02
生產廠家: 勃林格殷格翰國際 有限公司 (德國)

劑型, 成分和包裝

口服混懸液 白色或接近白色, 制服; 允許分離, 這是很容易通過振盪重懸.

輔料: karʙomer, 聚山梨酯 80, 山梨糖醇 70%, 蔗糖, metilparagidroksiʙenzoat, propilparagidroksibenzoat, 氫氧化鈉, 淨化水.

240 毫升 – 塑料瓶 (1) 完成一個測量的塑料注射器和額外的覆蓋 – 紙板包裝.

藥理作用

殺病毒劑. 奈韋拉平是一種非核苷逆轉錄酶抑製劑 (NNRTI) HIV-1. 奈韋拉平直接結合有逆轉錄酶和塊RNA依賴性和DNA依賴性DNA聚合酶的活性, 使酶的催化位點的破壞. 奈韋拉平的活動不具有競爭或核苷三磷酸基. 奈韋拉平抑制HIV-2和DNA聚合酶的真核細胞的逆轉錄酶 (如DNA聚合酶α, B, илиC D).

的HIV-1至奈韋拉平的靈敏度之間的關係^® 在體外和抑制在人類HIV-1複製尚未建立.

奈韋拉平的體外抗病毒活性於外周血單核細胞進行評價, 巨噬細胞和單核細胞的起源淋巴細胞的細胞系. Znaçenïya情況₅₀ (抑菌濃度) HIV-1的實驗室和臨床分離範圍為從 10 至 100 納摩爾. 在細胞培養秀, 抗HIV-1 NVP活動, 與齊多夫定合用使用, didanozinom, 拉米夫定, 司他夫定, 沙奎那韋和茚地那韋, 有一個加合或協同.

在體外，發生艾滋病的可能性菌株敏感性降低 (在 100-250 時間) 奈韋拉平. 基因型分析顯示突變的HIV逆轉錄酶 181 和/或 106 氨基酸位置, 取決於所用的病毒的菌株和細胞系. 當結合使用奈韋拉平與發生在體外耐奈韋拉平的其他幾個NNRTIs的時間, 它並沒有改變.

研究I / II期從 1 為≥12週監測表型和基因型的變化在HIV-1菌株, 從患者分離, 奈韋拉平接收^® (N = 24) 奈韋拉平或^® 與AZT組合 (N = 14).

奈韋拉平單藥治療後，^® 中 1 週敏感性降低奈韋拉平體外觀察到分離, 從隔離 3/3 病人. 有些患者 (最早的 – 通過 2 治療開始後兩週) 我在RT中檢測到的一個或多個突變, 在 103, 106, 108, 181, 188 和 190 氨基酸位置. 到了第八週奈韋拉平單藥治療^® 在所有患者 (N = 24) 艾滋病病毒分離和鑑定, 其奈韋拉平體外敏感性降低超過 100 與原來相比，和由該基因的RT的一個或多個突變檢測次, 與耐呋絡平相關聯的. 在 80% 患者分離株與立場突變 181, 不論劑量.

聯合治療奈韋拉平^® + 齊多夫定沒有改變病毒的頻率, 耐奈韋拉平, 體外奈韋拉平抗性或程度. 然而，在這些情況下，有不同類型的突變, 主要產生 103, 106, 188 和 190 氨基酸位置. 病人 (在 6 從 14) 與基線分離, RT有野生型基因, 聯合治療奈韋拉平^® + 齊多夫定齊多夫定延遲的出現是不是耐藥突變RT.

研究INCAS基因型和表型抗性的病人進行評價, 奈韋拉平接收^® 雙重和三重組合療法組成, 與對照組, 不接受奈韋拉平^®. 病人, 還沒有收到抗逆轉錄病毒治療誰 (CD4細胞的在其200-600 /毫米數³), 與被處理奈韋拉平^® + 齊多夫定 (N = 46), 齊多夫定 + 去羥肌苷 (N = 51) 奈韋拉平或^® + 齊多夫定 + 去羥肌苷 (N = 51); 觀察反應進行 52 週的治療或更多的. 在基線進行病毒學檢查, 通過 6 和 12 個月. 方法用於估計所需的病毒存在的擴增的表型抗性, 至少, 1000 HIV RNA的拷貝/ mL. IN 3 患者的研究組確定了基線分離, 可用於研究. 這些患者的治療, 至少, 24 週. 最初，它指出五種情況奈韋拉平表型耐藥性; 該IC₅₀ 他們三人在增長 5-6.5 時間, 兩 – 更多 100 時間. 通過 24 本週所有分離, 誰成功地分離出患者, 奈韋拉平接收^®, 他們抵抗這種藥物. 通過 30-60 像株週來自 86% 病人. 低於檢測限病毒抑制是在取得 16 病人 (減 20 拷貝/ ml – 在 14, 減 400 拷貝/ ml – 在 2). 當使用假設, 低於抑制 20 拷貝/毫升表示病毒對藥物奈韋拉平的敏感性^®, 它被發現 (通過直接或間接推定), 敏感性的藥物堅持 45% 病人. 所有患者, 奈韋拉平接收^® + 中，電阻fenotipicheskoy齊多夫定和testirovavshiesya存在, 通過 6 個月的耐奈韋拉平^®. 在整個觀察期內具有抗去羥肌苷單例. 抗AZT更頻繁地發生，通過 30-60 週, 尤其是在患者, 接受雙結合治療. 的基礎上增加在集成電路₅₀, 它被發現, 有抗齊多夫定, 顯然地, 患者很少, 奈韋拉平接收^® + 齊多夫定 + 去羥肌苷, 比其他處理組. 在耐至奈韋拉平^® 它表明, 這得到了所有分離, 至少, 一個突變, 與抗性有關. 最常見的單變化進行K103N和Y181C. 從而, 使用藥物治療的高活性模式是伴隨著電阻的發展減慢到抗逆轉錄病毒藥物. Genotipы, 一起奈韋拉平表型相關性^®, 在確定 12 izolyatov, 從患者的血漿中分離, 接受三聯療法. 突變, 具有耐奈韋拉平相關^®, 在治療過程中發展, 示於表:

此數據, 在研究中得到INCAS, 演出, 的是，使用的藥物療法的高活性模式是伴隨著電阻的發展減慢到抗逆轉錄病毒藥物.

的表型和基因型變化的臨床意義, 奈韋拉平治療相關, 未安裝.

突變, 有條件的耐奈韋拉平, 他們在被發現 19% 女用 6-8 週的藥物的單次劑量後 (研究HIVNET 012). 其中突變, 與耐呋絡平相關聯的, 這些婦女最常檢測到突變K103N (57%), 進一步突變K​​103N和Y181C的混合物 (19%). 在重新審查通過 12-24 分娩後的突變月, 與耐呋絡平相關聯的, 這不是在檢測 11 婦女 (所有這些患者的突變是通過檢測 6-8 週). 耐呋絡平被發現在 46% 嬰幼兒感染 (研究HIVNET 012). 最常檢測到的突變Y181C. 在所有這些新生兒 (N = 7), 它的突變中發現的年齡 6-8 週, 複試時的年齡 12 幾個月突變, 與耐呋絡平相關聯的, 它已被確定. 這些研究結果的臨床意義及其與NNRTIs的後續治療的影響尚不明確.

在體外研究中發現的艾滋病毒菌株的迅速崛起, 是交叉抗性的NNRTIs. 對NNRTI奈韋拉平和代表核苷逆轉錄酶抑製劑之間的交叉耐藥性數據是非常有限. 在體外研究中顯示, 齊多夫定的耐藥株, 從四個病人獲得, 他們均對奈韋拉平, 和隔離耐奈韋拉平, 從六個病人獲得, 他們均對齊多夫定和去羥肌苷. 奈韋拉平與HIV蛋白酶抑製劑之間的交叉耐藥是因為涉及fermentov-差異不太可能“目標”.

中註冊的交叉耐藥性現在盛行的NNRTI. 幾個基因型的研究表明，, 在情況下的NNRTI的故障在大多數這些患者顯示病毒株, 其特徵在於，交叉耐藥性的其它藥物在該組. 目前可用的數據表明不同的NNRTIs的不合理的一致性應用.

藥代動力學

成人

吸收

奈韋拉平後口服吸收迅速 (多 90%). 接受該藥物的單劑量後 200 мгÇ_最大 奈韋拉平血漿通過實現 4 小時，並為2±0.4微克/毫升 (7.5 毫摩爾). 在藥物在一個劑量範圍內交換應用 200-400 毫克/天，有一個在C線性增加_最大 奈韋拉平血漿.

吃, 抗酸劑和其他藥物, 含有鹼性緩衝組分 (例如：, 去羥肌苷), 它有奈韋拉平的吸收沒有影響.

分配

在濃度血漿 1-10 微克/毫升血漿蛋白結合被 60%.

C_SS^分 而服藥期間的劑量達到 400 毫克/天為4.5±1.9皮克/毫升 (17±7mkmol); 這個比率大約對應於藥物的分數, 是不是與血漿蛋白結合.

奈韋拉平是親脂性物質和基本上不電離在生理pH. 在人類中，奈韋拉平的腦脊液中的濃度為 45%(±5％) 血漿濃度的.

研究表明，, 分娩感染艾滋病毒的男女T時_1/2 單劑量口服後奈韋拉平 200 毫克至udlynyaetsya 60-70 沒有, 和清除差異很大 (2.1±1.5升/), 即分娩過程中依賴於生理應激. 奈韋拉平是迅速穿過胎盤屏障. 奈韋拉平的濃度在血液臍帶母藥物劑量的給藥之後 200 超過毫克 100 毫微克/毫升, 和濃度在臍帶血和母親血的比例為0.84±0.19 (N = 36; 範圍 0.37-1.22).

兩個藥代動力學研究的結果表明, 那奈韋拉平容易穿過胎盤屏障，並且可以在母乳來檢測. 研究ACTG 250 進行母乳的研究樣本, 單劑奈韋拉平內從後獲得的HIV-1感染的孕婦^® 劑量 100 毫克或 200 毫克 (在出生前的平均時間為 5.8 沒有). 既定, 奈韋拉平的濃度在母乳和母血的平均比例為 76% (54-104%). 研究HIVNET 006 演出, 該藥物的單劑量口服後 200 濃度在母乳和孕婦血漿毫克平均比率為 60.5% (25-122%).

代謝和排泄

奈韋拉平正在積極生物轉化在肝臟，與細胞色素P450同工酶的參與 (氧化) 與幾個羥基化的代謝產物的形成. 在氧化過程中進行主要奈韋拉同工酶CYP3A, 儘管其它同工酶可在藥物的代謝中發揮附加作用.

奈韋拉平轉化和消除在人體中的主要途徑是在涉及細胞色素P450的新陳代謝, 要結合葡萄糖醛酸的代謝產物排泄, 葡萄糖醛酸苷相關, 尿. 只有一小部分 (<5%) 放射性尿 (對應 <3% 總劑量的) 將其與未經修飾的化合物相關聯, 也就是說，腎臟排泄作用在消除奈韋拉平的小角色.

它已被證明, 即奈韋拉平能夠誘導細胞色素P450同工酶. 同時服用的藥物的內藥代動力學電感的特徵在於在奈韋拉平的表觀清除率大約1.5-2倍的增加 200 毫克 2 次/天， 2-4 隨著藥物劑量的一周相比，在這一次的劑量. 自感還導致相應減少最終的T_1/2 C 45 小時，同時在服藥前一次 25-30 小時當然服用藥物以一個劑量 200-400 毫克/天.

在特殊臨床情況下的藥代動力學

奈韋拉平的藥代動力學參數^® HIV-1感染患者, 顯然地, 根據患者的年齡不發生變化 (範圍 18-68 歲月) 或種族 (黑人, 白種人).

V_D 在女性略高, 比男性, 但服用這種藥物可擦寫無顯著性別差異在奈韋拉平的濃度時被發現.

藥代動力學參數的藥物奈韋拉平的單劑量後的比較^® 患者腎功能​​不全，輕度 (CC 50-80 毫升/分鐘), 溫和 (CC 30-50 毫升/分鐘) 和嚴重 (CC小於 30 毫升/分鐘), 腎臟疾病或終末期腎功能衰竭的筆記, 需要透析, 和患者的腎功能正常 (QC更多 80 毫升/分鐘). 在不同程度的腎功能衰竭中觀察到的藥物奈韋拉平的藥物動力學顯著變化^®. 然而，在例終末期腎功能衰竭, 需要透析, 在曝光期間, 是 1 週, 有在奈韋拉平的AUC下降 43.5%. 它也是在等離子體奈韋拉平羥化代謝產物的積累. 在每次透析追加劑量輔助治療配合使用奈韋拉平, 零件 200 毫克, 將彌補透析的作用，對藥物的清除. 另一方面, 病人, CC這是更 20 毫升/分鐘, 不需要劑量奈韋拉平的選擇^®.

輕症患者肝功能中度受損並不需要單獨選擇劑量. 然而，藥代動力學在患者的中度/重度腹水的研究的結果表明奈韋拉平在全身循環累積的患者顯著肝損害的可能性.

孩子們

新生兒 (出生於HIV-1感染的婦女, 單劑量奈韋拉平 200 勞動期間毫克), 這對 72 小時後出生接受奈韋拉平^® 在懸浮液用於口服劑量形式的 2 毫克/公斤, 平均Ť_1/2 奈韋拉平是 47 沒有. 在生命的第一個星期的濃度在血漿中更 100 毫微克/毫升. 奈韋拉平的藥代動力學研究了在兩個開放標籤研究中歲兒童 9 前幾個月 14 抗HIV-1性感染, 誰收到奈韋拉平懸浮液的單次劑量 (7.5 毫克, 30 毫克或 120 毫克/米²) 上午, 禁食. ВеличинаAUCиÇ_最大 按比例劑量奈韋拉平增加. 奈韋拉平血漿濃度的吸收後 (對數表示) 隨時間線性減小. 最後階段牛逼_1/2 後奈韋拉平的單劑量為30.6±10.2小時.

在重複使用奈韋拉平的研究 (在懸浮液或片劑的劑量形式 240-400 毫克/米²/D) 藥物被用作單一治療或與齊多夫定或AZT組合 + 在去羥肌苷 37 HIV-1感染兒童年齡 2 前幾個月 15 歲月. 這些患者接受奈韋拉平的劑量 120 毫克/米²/天約 4 週, 隨後 – 劑量 120 毫克/米² 2 次/天 (患者年齡 9 歲月) 或在一定劑量 200 毫克/米² 2 次/天 (患者最多 9 歲月). 奈韋拉平的基礎上的身體的重量的間隙在歲之間的兒童達到最大值 1 一年 2 歲月, 然後隨著年齡增長而下降. 奈韋拉平在體重方面下清除患兒 8 多年來一直約 2 時, 較成人. Ť_1/2 奈韋拉平的患者在一般全組 (達到平衡狀態後，藥代動力學) 為25.9±9.6小時. 與使用該藥物的平均終末階段的T的持續增加_1/2 NVP隨年齡如下：: 從 2 前幾個月 1 年 – 32 沒有, 從 1 一年 4 歲月 – 21 沒有, 從 4 至 8 歲月 – 18 沒有, 前輩 8 歲月 – 28 沒有.

證詞

- 艾滋病毒感染的聯合治療與其他抗逆轉錄病毒藥物, 用於治療HIV-1感染 (單藥治療藥物奈韋拉平^® 很快，幾乎總是出現抗性的病毒株, 因此，奈韋拉平^® 它應該始終組合使用, 至少, 與其他兩個抗逆轉錄病毒藥物);

- 為防止HIV-1的傳播母嬰, 孕婦, 誰不接受分娩過程中的抗逆轉錄病毒療法. Vyramun^® 它示出可用於在母親作為單一療法以單劑量, 在分娩過程中攝取, 和兒童, 也作為單次劑量, 進入後出生. 為, 盡量減少HIV-1母嬰傳播的危險, 建議母親在出生前的結合療法, 哪裡, 只要有可能.

給藥方案

成人 在藥物的初期被規定在一個劑量 200 毫克 1 每日次/日的第 14 天 (發現, ，在這樣的給藥方案降低皮疹的發生率), 然後增加劑量至 200 毫克 2 次/天每一天 (在具有至少兩個額外抗逆轉錄病毒藥物組合). 中西醫結合治療的情況下，必須遵循的分配和監督規則, 生產廠家.

學齡兒童 2 前幾個月 8 歲月 該藥物被規定在一個劑量 4 毫克/千克體重 1 在第一時間/日 14 天, 然後 7 毫克/千克體重 2 次/天. 在推薦劑量 孩子們 8 以上 是 4 毫克/公斤 1 在第一時間/日 14 天, 然後 4 毫克/公斤 2 次/天.

每日最大劑量為所有年齡段的患者 400 毫克.

至 母嬰預防艾滋病毒傳播的 推薦奈韋拉平的單劑量^® 分娩時孕婦 (盡快分娩發作後) 劑量 200 毫克其次是單次口服給藥期間新生兒 72 出生後小時的劑量 2 毫克/千克體重. 如果母親帶著奈韋拉平^® 少於 2 分娩前小時, 新生必須進入第一劑 (2 毫克/公斤) 出生後立即, 和第二劑 (2 毫克/公斤) – 中 24-72 後的第一個小時.

應告知患者的需要採取奈韋拉平^® 每天都, 因為它被規定. 在藥物的接納的情況下，病人不應該加倍下一劑量, 盡快應該採取下一步劑量. 你開始服用奈韋拉平前^® 並在治療過程中適當的時間間隔，應執行的生化研究, 包括. 肝功能檢查.

病人, 在這期間，該藥物的每日給藥的劑量最初的14天期間 200 毫克/天慶祝皮疹, 我們不應該增加劑量，直到, 直至皮疹消失.

病人, 中斷接收奈韋拉平^® 以上 7 天, 當恢復治療必須再次使用推薦給藥方案: 服用藥物以一個劑量 200 毫克 (在 孩子們 – 4 毫克/千克/天) 1 時間/天 (初期), 然後 200 毫克 2 次/天 (在 孩子們 – 4 毫克/公斤或 7 毫克/公斤 2 次/天, 根據患者的年齡).

副作用

在 成人

最 常 在臨床研究的過程中的AE, 與治療相關的奈韋拉平^®, 為噁心, 疲憊狀況, 發燒, 頭痛, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛，和肌痛; 很少 – 貧血和中性粒細胞減少.

IN 罕見 例患者, 奈韋拉平接收^® 包括方案, 報導關節痛, 作為唯一的不良事件.

經驗表明使用, 最嚴重的副作用是史蒂文斯 - 約翰遜, 中毒性表皮壞死松解症, 嚴重的肝炎/肝衰竭和過敏綜合徵, 特點是皮疹, 常見症狀 (發燒, artralgii, 肌痛和淋巴結腫大) 和內部器官受累的症狀 (肝炎, eozinofilija, 粒細胞和腎功能不全). 在關鍵時期, 需要密切監測期間，, 它們是第一 18 週的治療.

皮膚病反應

毒性奈韋拉平的最常見的臨床症狀^® 皮疹.

嚴重或危及生命的皮膚反應發生在約 2%. 這些包括Stevens-Johnson綜合症和, 不經常, 中毒性表皮壞死松解症, 這最經常發生在第一 6 週的治療. Stevens-Johnson綜合徵的總發生率, 根據, 從獲得的 2861 病人, 服用奈韋拉平在臨床試驗, 製作 0.3% (9/2861).

皮疹發生在隔離或作為過敏綜合徵的一部分, 特點是常見的症狀 (發燒, artralgii, 肌痛和淋巴結腫大) 和內部器官受累的跡象 (肝炎, eozinofilija, 粒細胞和腎功能不全). 報告的死亡Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症和過敏綜合徵.

皮疹通常是輕至中度表達, 它特點是丘疹性紅斑maculo元素, 伴隨或不癢, 本地化於軀幹, 面部和四肢. 過敏反應已報導 (包括過敏性休克, 血管神經性水腫和蕁麻疹). 皮疹 (任何嚴重程度) 往往是在第一 6 週的治療.

肝臟不良反應

間的變化，實驗室參數最常觀察到的增加的肝功能檢查, 包括ALT, 行為, GGT, 總膽紅素，鹼性磷酸酶. 最經常觀察GGT無症狀增加. 黃疸病例. 病人, poluchavshih奈韋拉平, 肝炎病例報告, 顯著而危及生命的肝毒性, 和致命的暴發性肝炎. 根據臨床研究, 肝臟的患者的臨床反應的風險, 服用奈韋拉平^®, 至 1 治療一年約 2 倍高於使用安慰劑的風險. 作為一個團體, 在這裡我使用奈韋拉平^®, 與對照組, 與反應在行為或ALT和/或血清學陽性乙肝和/或C的關聯肝臟增加的風險最高. 副反應與患者的肝臟沒有乙型肝炎和/或C的證據在治療奈韋拉平的風險^® 中 1 它總計少 2%.

在關鍵時期, 這需要密切監測, 它們是第一 18 週的治療. 肝臟不良反應從筆記中的第一個最大的風險 6 週的治療. 然而，這種風險被存儲並隨後, 因此，頻繁的監測應繼續在整個治療期間.

肝炎症狀可以分離或伴有皮疹和/或一般症狀.

在 孩子們

安全是在HIV-1感染兒童評估 3 前幾天 19 歲月. 大多數患者接受奈韋拉平^® 與齊多夫定或去羥肌苷的組合, 齊多夫定或 + 去羥肌苷 (2 研究). 在開放標籤研究BI 882 (ACTG 180) 隨訪平均為患者 33.9 個月 (從 6.8 前幾個月 5.3 歲月, 包括長期監測研究BI階段 892). 研究ACTG 245 (雙盲，安慰劑對照研究) 病人, 的平均年齡 7 歲月 (從 10 前幾個月 19 歲月), 聯合治療, 包括. Vyramun^® 中, 至少, 48 週劑量 120 毫克/米² 1 時間/天兩週, 隨後 120 毫克/米² 2 次/天. 最常見的不良反應, 奈韋拉平與關聯^®, 相似的不良反應, 見於成人, 除粒細胞, 這是多見於兒童. 兩名患者, 在這些研究中治療，維樂命^®, 發達Stevens-Johnson綜合徵或綜合徵, 史蒂文斯 - 約翰遜綜合症和中毒性表皮壞死松解症之間的過渡. 奈韋拉平後取消^®而這種並發症的患者都接受.

奈韋拉平安全^®, 適用的單劑量 200 毫克 (兩劑一項研究) 艾滋病病毒感染的孕婦在分娩早期, 和在第一個新生兒 72 生活小時 (引入的淤漿以單劑量 2 毫克/公斤 (6 毫克在一項研究中)), 估計超過 950 對 (母子) 隨機, 對照臨床試驗. 應用程序的持續的單劑量後新生兒護理 6 週前 18 個月. 這些研究建立的不良事件的類似的低發生率的組中, 在這裡我使用奈韋拉平^®, 而在對照組. 嚴重的皮膚病反應或肝臟的反應, 這將被視為正與相關奈韋拉平^®, 在母親未觀察, 音頻新生兒. 從而, 在藥物奈韋拉平治療^® 你可以期待以下的不良反應:

-syp (包括. 嚴重和危及生命的皮膚反應, 包括史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵和中毒性表皮壞死松解症死亡病例);

-sindrom過敏, 特點是皮疹, 常見症狀 (發燒, artralgii, 肌痛和淋巴結腫大), 以及下列一種或多種症狀 (肝炎, eozinofilija, 粒細胞, 腎功能不全, 還了解到，內臟等標誌);

•改變肝功能檢查 (行為, GOLD, GGT, 總膽紅素, shtelochnaya磷酸酶);

-zheltuha, 肝炎 (包括. 嚴重和危及生命的肝毒性和致命的暴發性肝炎);

-toshnota, 嘔吐, 腹瀉, 腹痛;

-headache, 疲憊狀況;

-lihoradka, mialgii, artralgii;

-granulotsitopeniya, 貧血;

-allergicheskie反應 (過敏性反應, 血管性水腫, 麻疹).

禁忌

- 臨床上顯著增加敏感性奈韋拉平或藥物的任何其他組件.

該藥物是沒有規定對嚴重肝功能不全，或在原來增加了ACT或ALT超過的情況下 5 倍ULN, 直到, 而AST / ALT水平的值不會下降 (穩定) 達的水平, 不超過正常值上限在 5 時間. 維樂命，不應再給予患者, 誰早在治療奈韋拉平的過程中有所增加ACT或ALT水平, 大於ULN過 5 時間, 或患者, 其中後重複使用奈韋拉平指出，恢復肝功能障礙.

該藥不宜反复給患者, 誰把它作為嚴重皮疹取消的結果 (包括. 伴隨著常見的症狀), 過敏反應和對症肝炎的發展, 造成奈韋拉平.

孕期和哺乳期

奈韋拉平全對照試驗^® HIV-1感染的孕婦尚未進行. Vyramun^® 它應該懷孕僅在情況期間使用, 當超過了潛在的風險對胎兒的潛在利益.

安全和奈韋拉平的療效^®, 用於預防HIV-1的傳播母嬰, 它在藥物組合物中的方案的情況下，設置, 其中包括單劑量口服 200 分娩時母親毫克, 和的單劑量口服給藥 2 毫克/公斤體重為新生兒 72 出生後的小時.

按照該建議, 艾滋病毒感染的母親不應該母乳喂養新生兒 (為避免艾滋病毒產後傳播的危險), 母親, 接受治療奈韋拉平^®, 您應停止哺乳.

注意事項

應當考慮, 第一 18 週奈韋拉平治療^® 這是一個重要時期, 需要密切監測病人的及時發現可能的嚴重和危及生命的皮膚反應 (包括. Stevens-Johnson綜合徵, 中毒性表皮壞死松解症), 表達肝炎或肝功能不全. 存在於第一肝毒性和皮膚反應的最大風險 6 週的治療. 從肝臟的不利影響的風險較高的CD4細胞計數增加婦女和患者. 在最初的14天期間，特別要注意的是仔細遵守劑量方案.

病人, 奈韋拉平接收^®, 標誌著一個嚴重和危及生命的皮膚反應, 包括. 致命. 有Stevens-Johnson綜合徵病例, 中毒性表皮壞死松解症和過敏綜合徵, 其特點是皮疹, 一般反應和內臟. 在第一仔細監測患者 18 週的治療. 監控需要在隔離的皮疹的情況下，. Vyramun^® 它必須被撤銷任何病人在嚴重的皮疹或皮疹的情況下，, 伴隨著常見的症狀 (發燒, 起泡, 變化在口中, 結膜炎, 面部腫脹, 疼痛的關節或肌肉, 全身不適), 在Stevens-Johnson綜合徵或中毒性表皮壞死松解症. Vyramun^® 應該廢除任何病人在過敏反應的事件, 特點是皮疹和全身症狀, 以及改變在內臟 (包括. 肝炎, eozinofilii, 粒細胞和腎功能不全) 內臟器官受累或其他標誌.

病人應告知, 這奈韋拉平的毒性主要表現^® 皮疹. 在任命藥物給藥方案應使用, 推薦的初始治療期, TK. 發現, 它減少皮疹的發生率. 在大多數情況下，皮疹, 與服用奈韋拉平相關^®, 它發生在第一 6 週的治療. 因此，在此期間應在患者皮膚反應進行仔細的監測. 患者應該被告知, 在任何皮疹在初始治療期的情況下，劑量不應增加，直到, 直至皮疹消失.

顯示, 同時使用強的松 (40 毫克/天, 在第一 14 維樂命的天^®) 它不會降低皮疹的發生率, 和, 相反, 皮膚病反應可以成為在第一更頻繁 6 週的治療.

其中的風險因素發展的嚴重皮膚反應包括違反關於使用藥物的建議，在劑量 200 毫克/天的治療的初始階段. 的皮膚反應，增加延遲的情況下，更嚴重的後果在出現症狀後就醫的風險. 皮疹在女性的風險, 顯然地, 比男子長, 在奈韋拉平的情況下^®, 與治療, 不包含奈韋拉平^®.

病人, 發生嚴重的皮疹或皮疹, 伴隨著常見的症狀 (發燒, 起泡, 變化在口中, 結膜炎, 面部腫脹, 疼痛的關節或肌肉, 全身不適), 應停止服用該藥物，並諮詢你的醫生. 重複使用奈韋拉平的^® 這些患者是不允許.

如果患者有皮疹和被懷疑與接收通信的奈韋拉平^®, 應當研究肝功能. 在中度或重度受損 (ACT或ALT大於ULN過 5 時間), Vyramun^® 應該取消.

萬一過敏反應, 特點是皮疹, 這伴隨一般症狀 (發燒, artralgii, 肌痛和淋巴結腫大) 在與內部器官的特徵的組合, 例如肝炎, 嗜酸粒細胞增多, 粒細胞和腎功能不全, 奈韋拉平應該取消; 不允許再使用奈韋拉平.

病人, 奈韋拉平治療, 它標誌著一個嚴重或危及生命的肝毒性, 包括致命性暴發性肝炎. 至關重要是第一 18 週的治療, 需要仔細監測期間，. 反應從在所述第一觀察到的肝臟風險最高 6 週的治療. 在肝炎的女性觀察到的不良反應和患者的更高的CD4細胞計數增加的風險. 這種風險被存儲並隨後, 因此，頻繁的監測應繼續在整個治療. 患者應該被告知, 肝臟毒性的反應是奈韋拉平的主要類型^® 並且在出現症狀, 指向肝炎的發展, 這應該引起配合醫生立即諮詢.

對嚴重肝毒性, 包括肝衰竭的發展, 需要肝移植, 據報導使用多劑量的奈韋拉平^® 暴露後的預防目的的人, 那些沒有感染艾滋病毒, 即不批准的適應症使用藥物的間. 從肝臟不良反應的任何抗逆轉錄病毒治療的時間風險較高, 包括. 而制度的適用期間, 包括奈韋拉平^®, 在ACT或ALT的初始水平超過顯著增加 2.5 倍相比ULN和/或B型肝炎和/或C的存在下. 肝毒性反應的風險, 與皮疹相關, 女, 顯然地, 在 3 倍, 比男性 (4.6% 相比 1.5%). 肝毒性反應的風險, 奈韋拉平與治療相關的皮疹^®, 這也可能是患者更高與更高的CD4細胞計數. 根據婦女的CD4細胞計數的回顧性分析 250 細胞/毫米³, 肝毒性反應的風險, 與皮疹相關, 我是在 9 倍, 比女性與CD4細胞計數少 250 細胞/毫米³ (8.4% 相比 0.9%). 風險增加，觀察男性與CD4細胞更 400 細胞/毫米³ 與男子的少了CD4細胞計數比相比 400 細胞/毫米³ (4.5% 相比 0.7%).

當使用奈韋拉平^® 在肝功能檢查報告的修改, 有時會發生在治療的第一週. 無症狀肝酶升高經常被描述，並且不是絕對禁忌使用奈韋拉平的^®. GGT無症狀升高不是禁忌，繼續治療. 建議在嚴格控制以短間隔的肝功能檢查，根據患者的臨床情況, 特別是在第一 18 週的治療. 臨床和實驗室監測應繼續在整個治療奈韋拉平的時期^®. 醫生和患者應該警惕肝炎的前驅症狀，如厭食, 噁心, 黃疸, 膽紅素血症, aholichny椅, 肝腫大或肝區壓痛. 應告知患者需要尋求這樣的情況下，醫療諮詢.

在增加或ALT ACT以​​上的情況下， 2.5 倍相比ULN之前或治療過程中, 肝功能檢查應在定期就診更頻繁地監測. Vyramun^® 不應給予患者, 在該參考電平或ALT ACT比更 5 倍ULN (直到, 它可以穩定地降低到一個電平不小於 5 倍ULN).

如果ACT和ALT超過超過 5 治療期間多次ULN, Vyramun^® 應當立即取消. 如果ACT和ALT水平恢復到基線值，並且如果患者沒有經歷任何臨床跡象或肝炎的症狀, 常見的症狀或其他現象, 說明內臟功能障礙, 使用奈韋拉平的^® 它可以恢復 (如果有臨床需要). 應採取的各種情況下這個決定, 臨床情況. 奈韋拉平連任^® 它應該對臨床高度懷疑和實驗室條件下進行, 在初始劑量 200 毫克/天 (中 14 天), 其隨後增加至 400 毫克/天. 如果肝功能異常續約, 奈韋拉平應該永久取消.

如果有肝炎, 都伴隨著臨床症狀, 厭食, 噁心, 嘔吐, 黃疸, 和實驗室疾病 (中度或顯著變化在肝功能試驗, 不包括GGT), 奈韋拉平應該永久撤銷. Vyramun^® 不應再次施用給那些患者, 誰把它作為臨床肝炎取消的結果, 造成奈韋拉平.

在奈韋拉平的情況下^® 與其它抗逆轉錄病毒藥物組合通報不良反應的發展, 胰腺炎, perifericheskaya神經病和血小板減少. 這些現象往往與其他抗逆轉錄病毒藥物相關聯. 其外觀可以使用奈韋拉平，當預期^® 在與其他藥物聯合; 這些反應與使用奈韋拉平的概率低.

病人, 奈韋拉平接收^® 或任何其它的抗逆轉錄病毒療法, 可以繼續發展的機會性感染和HIV感染等並發症. 因此，這類患者應保持醫生的臨床密切監督下, 在疾病的治療經驗, 與HIV感染有關. 在奈韋拉平的能力數據^® 降低HIV-1的水平傳播到不可用他人的風險.

儘管, 奈韋拉平的能力^® 為了防止從母親的HIV-1傳輸到子被設置 (女, 不接受抗逆轉錄病毒藥物等), 盡量減少HIV-1母嬰傳播的可能性, 它建議母親更強化治療的抗逆轉錄病毒藥物使用出生前的組合 (在可能的情況).

Vyramun^® 它被廣泛代謝​​在肝臟, 和奈韋拉平代謝物主要來源的腎臟. 藥代動力學研究的結果指出，需要觀察慎用處方奈韋拉平^® 中度患者肝功能異常. Vyramun^® 它不應該被給予患者顯著肝損害.

藥代動力學研究, 患者的腎功能損害進行, 是血液透析, 如圖, 該輔助治療奈韋拉平^® 加劑量, 零件 200 毫克, 以後每次透析可以幫助彌補透析對奈韋拉平的清除作用^®. 從而, 患者與CC更 20 ml / min的變化奈韋拉平加藥^® 不需要.

婦女, 奈韋拉平接收^®, 不應該被用作避孕，口服避孕藥和其它激素的方法的主要方法, t.k.nevirapin可以減少這些藥物在血漿中的濃度.

除了, 在治療期間使用奈韋拉平的時候^® 口服避孕藥為激素調控, 需要監視激素治療的治療效果.

現有數據的藥代動力學研究表明，不適當同時使用利福平和奈韋拉平. 如果有必要，伴隨治療的結核病患者, 接受治療奈韋拉平, 它可以考慮使用利福布丁. 利福布汀和奈韋拉平可以一起使用而不劑量的變化.

對影響的能力來驅動車輛和管理機制

關於藥物對來驅動汽車和機械的能力的效果特別研究尚未.

過量

症狀: 有報告說，使用奈韋拉平過量時，案件^® 每日劑量 800-6000 毫克和治療效果，最多的時間 15 天. 觀察患者腫脹, uzlovatayaэritema, 疲憊狀況, 發燒, 頭痛, 失眠, 噁心, 肺浸潤, 皮疹, 頭暈, 嘔吐, 增加轉氨酶和減肥. 停藥標誌著所有的症狀消退後.

治療: 除去藥物的. 未知的解藥.

藥物相互作用

顯示, 那奈韋拉平^® способениндуциров​​атьизоферментыCYP3AиCYP2B, 或許在藥物的血漿濃度降低的結果, 它在聯合治療中施加, 它被完全代謝，他們. 因此，雖然與奈韋拉平的任命^® 準備工作, метаболизирующихсяCYP3AиCYP2B, 可能需要校正劑量的.

核苷類似物

沒有發現奈韋拉平臨床之間的相互作用顯著^® 和核苷類似物 (齊多夫定, 去羥肌苷, zalьcitabin), 因此，並不需要與同時給予奈韋拉平變化的給藥方案^® 這些藥物. 在HIV-1感染的患者使用AZT的分析數據 (N = 11), poluchavshih奈韋拉平 (400 毫克/天) 與AZT組合 (100-200 毫克 3 次/天), 發現, 該奈韋拉平導致減少不可靠性 (上 28%) 齊多夫定和微不足道減少AUC (上 30%) FROM_最大 齊多夫定, 與此同時，有相當大的變異性在這兩個參數. 配對比較數據的方法顯示, 齊多夫定不會出現對奈韋拉平的藥代動力學的任何影響. 在一個交叉研究發現, 該奈韋拉平對藥代動力學沒有影響 (在平衡) didanozina (N = 18) 或扎西他濱 (N = 6). 在28天的研究在HIV感染患者的結果 (N = 22), 其用於奈韋拉平^®, 奈非那韋 (750 毫克 3 次/天) 和司他夫定 (30-40 毫克 2 次/天), 顯示，AUC或C無統計學顯著改變_最大 司他夫定. 除了, 在一個人口藥代動力學研究 90 病人, 其中拉米夫定與服用奈韋拉平一起^® 或安慰劑, 它被發現在表觀清除無變化拉米夫定分佈和體積, 表示沒有誘導作用奈韋拉平^® 對拉米夫定的清除.

非核苷類似物

臨床研究結果 (N = 23) 如圖, 的藥代動力學 (在平衡) 奈韋拉平沒有變化，而採用依非韋倫. 然而，依非韋倫在奈韋拉平的存在下的濃度顯著降低. 依非韋倫的AUC下降 28%, 和C_分 – 上 32%. 與同時使用奈韋拉平和依法韋侖可能需要增加劑量至最後 800 毫克 (1 時間/天).

蛋白酶抑製劑

在以下的研究中，奈韋拉平^® 施加在一個劑量 200 毫克 1 時間/天兩週, 並以劑量 200 毫克 2 次/天 – 中 14 或更多個連續天.

臨床研究的艾滋病病毒感染者結果 (N = 23), poluchavshih奈韋拉平和沙奎那韋 (600 毫克 3 次/天), 如圖, 即同時使用這些藥物，導致減少在為沙奎那韋的平均AUC值 38% 並且它不顯著影響奈韋拉平在血漿中的水平. 這種相互作用的臨床意義是未知, 但不排除, 這可能需要增加劑量沙奎那韋. 在另一項研究中 (N = 20) 評價使用沙奎共同施用利托那韋 (100 毫克). 所有患者接受奈韋拉平都. 本研究結果顯示, 利托那韋和沙奎那韋劑量的組合 100 毫克對奈韋拉平的藥代動力學沒有顯著影響. 在沙奎那韋利托那韋劑量的存在對奈韋拉平的藥代動力學的影響 100 毫克視為軟弱和無臨床意義.

在聯合使用奈韋拉平的情況下^® 與利托那韋不需要校正模式. 臨床研究的艾滋病病毒感染者結果 (N = 25), prinimavshih奈韋拉平和利托那韋 (600 毫克 2 次/天，逐漸增加劑量模式), 表明在那韋或奈韋拉平血漿濃度沒有顯著變化.

在臨床試驗中，, 在此期間，HIV感染患者接受奈韋拉平^® 茚地那韋和 (800 每毫克 8 沒有), 它顯示了在平均茚AUC的降低 31%; 奈韋拉平血漿濃度沒有顯著改變. 有被施加尚未作出的潛在相互影響既奈韋拉平和茚沒有具體的臨床研究結果. 在茚奈韋拉平一起在一定劑量的情況下 200 毫克 2 次/天，應考慮以增加茚地那韋的劑量 1000 毫克 (一切 8 沒有). 然而，有一個關於目前沒有堅定的意見, 短期或茚的長期的抗病毒活性在一定劑量 1000 毫克 (一切 8 沒有), 奈韋拉平的劑量一起使用 200 毫克 2 次/天, 它將不同於茚地那韋的劑量的效果 800 毫克 (一切 8 沒有) 和奈韋拉平的劑量 200 毫克 2 次/天.

在28天的研究在HIV感染患者的結果 (N = 23), 服用奈韋拉平^® 和奈非那韋 (750 毫克 3 次/天), 表明在奈非那韋的藥代動力學沒有統計學顯著改變加入奈韋拉平後^®. 維樂命的濃度^®, 顯然地, 沒有改變. 然而，在關於奈非那韋的主要代謝物的 (M8), 具有與鹼性化合物相當的活性, 它發現，在平均值為AUC下降 62%, FROM_最大 上 59% иÇ_分 上 66%. 充足 (關於安全性和有效性) 用於與奈韋拉平組合使用奈非那韋劑量尚未確定.

奈韋拉平, 組合使用洛匹那韋/利托那 400/100 毫克 2 次/天, 它導致了在平均值的降低，在洛匹那韋的AUC 27% 而在C下降_最大 和C_分 上 22% 和 55%, 分別. 對於奈韋拉平聯合使用，建議增加洛匹那韋/利托那韋的劑量 533/133 毫克 2 次/天 (吃飯期間接待). 在兒童的藥代動力學研究的結果表明, 當與使用奈韋拉平的組合降低濃度的洛匹那韋. 當與奈韋拉平組合使用 (哪裡, 當有臨床懷疑, 根據以前的治療或實驗室數據的結果) 它應被視為增加洛匹那韋/利托那韋的劑量 (在這個年齡段的孩子們 6 前幾個月 12 歲月) 至 13/3.25 毫克/公斤的兒童體重 7 至 15 公斤, 至 11/2.75 毫克/公斤的兒童體重 15 至 45 kg至最大劑量, 零件 533/133 毫克, 在兒童體重超過 45 公斤; 招待會 2 次/天. 當使用任何奈韋拉平蛋白酶抑製劑具體的安全問題並沒有出現.

抗真菌藥

使用奈韋拉平 (200 毫克 2 次/天) 與酮康唑在一起 (400 毫克 1 時間/天) 它導致了顯著減少位數AUC為酮康唑 63% 和較低的中位數Ç_最大 酮康唑 40%. 在相同的研究中發現, 酮康唑這導致增加 15-28% 奈韋拉平的濃度血漿. 酮康唑和奈韋拉平不應被一起使用.

奈韋拉平在伊曲康唑的藥代動力學的影響是未知.

同時使用氟康唑和奈韋拉平導致增加接觸到周圍的奈韋拉平 100% (與以往的研究相比，, 其中，奈韋拉平被用作單一療法). 在同時使用這些藥物的情況下, 伴隨曝光的風險增加至奈韋拉平, 你一定要小心，並密切監測患者. 觀察奈韋拉平對氟康唑臨床效果顯著.

Antykoahulyantы

在奈韋拉平與華法林之間相互作用的體外觀察到的是複雜的. 在華法林的血漿濃度聯合使用這些藥物的情況下，相互作用可能會發生變化，以便, 這是有風險的增加, 並減少凝血時間. 這種相互作用的淨效應可以在同時使用的藥物的第一週的變化，或奈韋拉平後取消. 在同時使用華法林和奈韋拉平的情況下，需要經常監測凝血酶原時間.

ИндукторыизоферментовCYP

在開放性研究 (N = 14) 奈韋拉平的的影響研究^® farmakokinetiku的 (在平衡) 利福平表現在C中沒有顯著改變_最大 иAUCрифампицина. 相反, 利福平顯著降低AUC (上 58%), FROM_最大 (上 50%) 和C_分 (上 68%) 奈韋拉平與原始數據進行比較. 因此，利福平和奈韋拉平不應被同時使用. 如果需要的話，在患者分枝桿菌感染的治療, prinimayushtih奈韋拉平, 應考慮使用利福平利福布丁代替.

當奈韋拉平聯合給藥^® 劑量 200 毫克 2 次/日和利福布汀的劑量 300 毫克 4 次/天 (要么 150 毫克 4 次/天與AZT或蛋白酶抑製劑) 在利福布丁的濃度沒有顯著注意到變化 (увеличениемедианыAUCрифабутинана 12% 和中位數℃的下降_分 利福布丁的 3%) 並在中位數℃的顯著增加_最大 上 20%. 有在活性代謝物濃度沒有顯著變化, 25-O型去乙酰利福布丁, 未安裝. 有結果的大的個體間變異性. 一些患者顯示在利福布汀的濃度變化的顯著增加, 這可能使它們的毒性更大的風險. 同樣的研究表明, 即使用利福布丁的導致顯著增加奈韋拉平顯和全身清除 (上 9% 與對照組相比). 然而, 所有這些變化都中間值不被認為是臨床上顯著.

當奈韋拉平聯合給藥^® 和製劑, 含聖約翰草, 可以減至低於奈韋拉平的治療水平的濃度, 可導致效率損失和病毒學病毒產生抗性奈韋拉平^®. 因此，不建議分配相同的時間這個組合.

CYP同功酶抑製劑

奈韋拉平和克拉黴素的相互作用的研究的結果 (N = 18) 如圖, 有在AUC一個顯著減少 (上 30%), C_最大 (上 21%) иÇ_分 (上 46%) 克拉黴素, 但在AUC也顯著增加 (上 58%) 和C_最大 (上 62%) EGO aktivnogo代謝產物, 14-OH克拉黴素. 有一個在C顯著增加_分 (上 28%) 奈韋拉平，並在其AUC沒有顯著增加 (上 26%) 和C_最大 (上 24%). 這些數據表明, 雖然這些藥物的應用是任何更改它們不需要配料. 然而，與感染治療患者時, вызываемойкомплексом鳥分支桿菌，胞內, 它應該被視為一種替代藥物的任命, TK. 克拉黴素的活性代謝物是無效的在這種情況下.

在亞群分析, 在患者中進行, 奈韋拉平接收^® 在臨床研究中，, 演出, 奈韋拉平的基礎血漿濃度 (在平衡) 據患者增加, prinimavshih西咪替丁.

口服避孕藥

奈韋拉平 (200 毫克 2 次/天) 它被用於與避孕藥, 含炔雌醇和noretidron. 與血漿濃度比較, 設置為奈韋拉平, AUC中位數17α-эtinilэstradiolacherez 28 天奈韋拉平顯著下降 (上 29%). 也有人在的循環時間的平均值一顯著降低，和T_1/2 炔雌醇. 我們發現一顯著降低 (上 18%) 媒體AUCnorétïdrona (在沒有變化的平均循環時間值或T的_1/2). 這些變化的程度可以指示需要調整劑量口服避孕藥，如果使用不用於避孕, 和其他適應症 (例如：, 子宮內膜異位症的治療), 如果它被用在與奈韋拉平一起. 然而，使用口服避孕藥, 含有雌激素/孕激素, 是有風險無效避孕. 因此，我們建議使用其他避孕方法 (例如：, bariyernykh). 的患者的情況下, poluchayushtih奈韋拉平, 口服避孕藥的其他醫療原因, 需要監測治療效果.

其他交互

在體外研究中與肝微粒人的表演, 該奈韋拉平羥化代謝物的形成中未氨苯砜的存在下破, rifaʙutina, 利福平和甲氧芐啶/磺胺甲噁唑. 酮康唑和紅黴素結果在一個顯著減少奈韋拉平羥基代謝物的形成. 臨床研究已進行.

應當指出的, 那一些其他物質的濃度, являющихсясубстратамиCYP3AиCYP2B, 奈韋拉平與他們的任命時，^®, 它可以減少.

由於美沙酮代謝的性質, 奈韋拉平可以通過增加美沙酮的肝臟代謝降低其在血漿中的濃度. 病人, 與美沙酮和奈韋拉平的聯合治療^®, 有停藥病例 (當使用這樣的組合應該監測患者的狀況，並調整美沙酮的劑量).

供應藥店的條件

該藥物是處方下發布.

條件和條款

藥物應存放在溫度不高於30℃. 保質期 – 3 年. 藥物應當用於 2 從開瓶的日期月.